SLC12A3基因杂合突变致青少年Gitelman综合征

18岁男性,病程3年,以乏力症状起病,辅助检查提示低钾血症、代谢性碱中毒、低镁血症、低氯血症、低尿钙、高尿钾,高肾素、醛固酮水平,基因检测发现SLC12A3基因突变新位点,诊断为Gitelman综合征,予以补钾治疗后乏力症状缓解。     

Gitelman综合征9例临床分析

目的分析Gitelman综合征的临床特点。方法回顾性分析解放军总医院近25年9例住院治疗的Gitelman综合征病例。结果9例Gitelman综合征患者发病年龄14～33岁,男女比例为8：1。临床上以双下肢无力、发作性四肢软瘫、多饮、多尿、夜尿增加、手足抽搐等为主要表现,9例均有不同程度的下肢乏力,其中软瘫4例;实验室检查均表现为低血钾、代谢性碱中毒（9／9）,卧立位醛固酮试验显示,血肾素活性（9／9）、血管紧张素Ⅱ（9／9）及醛固酮（5／9）明显升高,而血压正常;血尿电解质检查显示,尿钾排出增加、低血镁、高尿镁、低尿钙、低尿钙肌酐比（〈0．2,5／5）;肾脏病理表现为肾小球旁细胞增生（2／2）;单纯补钾或联合消炎痛、安体舒通和门冬氨酸钾镁片等药物治疗后症状缓解,但血钾、血镁未升至正常（8／9）水平。结论Gitelman综合征的临床特点包括双下肢乏力、低血钾、高尿钾、血压正常,检查血镁、尿钙、尿镁或尿钙肌酐比和血肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮水平可明确诊断;本病治疗应补钾、补镁、前列腺素合成酶抑制剂、醛固酮拮抗剂等多种药物联合应用,预后良好。     

Gitelman综合征临床特点及诊治方法

摘要 目的：分析Gitelman综合征的临床特点及诊治方法。方法：选取诊断为Gitelman综合征的3例患者作为研究对象,回顾性分析其临床表现、生化检查,并抽取患者的外周血进行全外显子高通量二代测序分析,结合文献报道讨论本疾病的临床特征与诊治经验。结果：3例患者均为成年发病,血压均正常。病例1无明显低钾症状,由体检时偶然发现而就诊;病例2和病例3均有低钾相关临床表现,补钾后症状可缓解。病例1和病例2表现为低钾、低镁、肾性失钾、低尿钙、代谢性碱中毒,病例3轻度低钾,血镁正常,也存在肾性失钾及低尿钙,3例患者均有肾素 血管紧张素 醛固酮系统的激活。基因检测结果示病例1和病例2为SCL12A3基因复合杂合突变,病例3仅发现单杂合突变,其中病例2的移码突变c.976delG既往未被报道,致病性软件预测该变异为可能致病。本文3例患者通过补充钾和镁后症状改善,血钾、血镁水平达到治疗目标。结论：Gitelman综合征的临床表现缺乏特异性,诊断有赖于实验室检查及基因检测,预后良好。     

Gitelman综合征的临床特点分析

目的探讨Gitelman综合征的临床特点,以提高其诊治水平。方法选择Gitelman综合征患者6例,观察其临床表现及并发症,测量血压,检测血尿生化指标,并进行血气分析。结果患者均有不同程度的肢体乏力,血压正常;实验室检查表现为低血钾、低血镁、低尿钙、代谢性碱中毒;血肾素—血管紧张素Ⅱ-醛固酮系统激活;伴桥本甲状腺炎2例,胰岛素抵抗2例。给予门冬氨酸钾铁、氯化钾、醛固酮受体拮抗剂、消炎痛等治疗可缓解临床症状,但血钾、血镁未升至正常水平。结论临床上提示低血钾、低血镁、低尿钙等需考虑Gitelman综合征,治疗上给予门冬氨酸钾铁、氯化钾、醛固酮受体拮抗剂、消炎痛等联合应用,效果良好。     

以顽固性低血钾为表现的糖尿病酮症酸中毒合并Gitelman综合征一例

笔者报道1例以酮症酸中毒起病,治疗过程中出现顽固性低血钾的糖尿病患者,同时伴有高尿钾、低尿钙、肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性升高和代谢性碱中毒等特点,并最终经基因检测发现1个新的突变c.635G>T(p.G212V),从而确诊为Gitelman综合征。该病例提示在糖尿病酮症酸中毒治疗过程中如出现常规治疗无法纠正的低钾血症,同时合并低血镁、低尿钙、低血氯的患者需考虑合并Gitelman综合征的可能。     

遗传性低钾失盐性肾小管病临床分析

目的：分析遗传性低钾失盐性肾小管病的临床特点。方法：回顾性分析上海瑞金医院肾内科住院治疗Bartter综合征和Gitelman综合征共23例，其中经典型Bartter综合征4例，Gitelman综合征19例。结果：4例Bartter综合征发病年龄4月-33岁，临床上以多饮、多尿、乏力主要表现，2例患儿表现为脱水、呕吐、生长发育障碍；19例Gitelman综合征患者发病年龄10—52岁，临床上以双下肢无力、多饮、多尿、夜尿增加为主要表现，部分Gitelman综合征患者伴手足抽搐；实验室检查均表现为低血钾代谢性碱中毒，尿钾排出增加，血肾素活性、血管紧张素Ⅱ及醛固酮明显升高。而血压正常；经典型Bartter综合征尿钙肌酐比〉0．2，Gitelman综合征表现为低血镁、低尿钙、低尿钙肌酐比〈0．2；补钾或联合消炎痛、安体舒通和门冬氨酸钾镁等药物治疗后症状缓解。结论：低钾失盐性肾小管病主要特点包括低血钾代谢性碱中毒、高尿钾、血肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮水平增高而血压正常，Bartter综合征和Gitelman综合征鉴别主要在发病年龄、血镁和尿钙水平，本病治疗应补钾、补镁、前列腺素合成酶抑制剂、醛固酮拮抗剂等多种药物联合应用。     

以Graves病首诊发现合并Gitelman综合征一例

患者以间断四肢乏力起病,发现低钾血症,首诊考虑Graves病(Graves disease,GD),经抗甲状腺功能亢进(甲亢)及补钾治疗后,甲状腺功能基本恢复正常,但仍有反复低血钾。进一步检查发现同时合并低血镁、低血氯、高尿钾、低尿钙及肾素水平升高,SLC12A3基因检测发现复合杂合突变,诊断为Gitelman综合征(Gitelman syndrome,GS)合并Graves病。本病例提示甲亢合并低钾血症时,还应注意血镁、尿电解质、血气分析和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)等检查,必要时行低血钾相关基因检测,避免误诊漏诊。     

Gitelman综合征伴胰岛素抵抗1例

本文对1例Gitelman综合征(GS)伴IR患者进行报道。患者女,27岁,以低血钾(2.62mmol/L)、低血镁(0.33mmol/L)、代谢性碱中毒(HCO-327.7mmol/L)、低尿钙(1.25mmol/24h)、肾素及醛固酮增高、BP正常为主要特点。血糖正常,存在IR、Ins高峰后移、胰岛素曲线下面积(AUCi)为388.6,经补钾、补镁治疗效果好。故临床低血钾、低血镁患者,应注意鉴别排除GS。     

Gitelman综合征伴胰岛素抵抗1例

本文对1例Gitelman综合征（GS）伴IR患者进行报道。患者女,27岁,以低血钾（2.62 mml/L）、低血镁（0.33 mmol/L）、代谢性碱中毒（HCO3—27.7 mmol/L）、低尿钙（1.25 mmol/24 h）、肾素及醛固酮增高、血压正常为主要特点。血糖正常,存在IR、Ins高峰后移、胰岛素曲线下面积（AUCI）388.6,经补钾、补镁治疗效果好。故临床低血钾、低血镁患者,应注意排除GS。     

以痛风为首发表现的Gitelman综合征一例

报道1例因痛风性关节炎而诊断出Gitelman综合征的病例.患者系27岁青年女性,诊断为痛风性关节炎3年余,期间多次查血尿酸偏高,血钾偏低,均未进一步诊治.入院后查血钾、血镁偏低,左膝关节双能CT扫描提示尿酸盐结晶沉积,血气分析示代谢性碱中毒,肾素醛固酮(卧立位)均明显升高,Gitelman综合征基因检测示检测到2个杂合变异,根据以上结果诊断其为Gitelman综合征、痛风性关节炎,予补钾、消炎止痛、降尿酸治疗后,痛风性关节炎及电解质逐步趋于稳定.本报道认为,对于青年女性,以痛风性关节炎为首发症状,同时伴有反复低钾血症、低镁血症的患者,要考虑Gitelman综合征可能.     

低钾低镁血症对慢性肺心病难治性心衰的影响及对策(附46例报告)

本文应用钾、镁制剂治疗慢性肺心病难治性心衰并发低钾低镁血症46例,均取得满意效果.结合文献说明了低钾低镁对慢性肺心病难治性心衰的影响,洋地黄中毒、哮喘与低钾低镁明显相关.揭示:对慢性肺心病难治性心衰的患者,不仅要积极纠正低钾低镁血症,而且常规治疗上应用镁剂能增加心肌的舒缩功能,缓解支气管平滑肌痉挛,这种对循环和气道的双重扩张作用,时改善心肌收缩状态,减轻心脏前后负荷,扩张肺小动脉,降低肺动脉压力,调整肺内通气,血流比例失调,增强利尿作用,均具有较显著的治疗作用。体会:慢性肺心病难治性心衰并发低血钾者,均并发低血镁,在迅速补钾同时必须补镁.补镁可显效,慢性肺心病难治性心衰出现洋地黄中毒引起的心律失常和顽固性哮喘,顽固性低血钾、镁剂不失为治疗的首选药物;镁为治疗慢性肺心病难治性心衰提供了一种新的途径和理论依据,可作为常规治疗的一种措施。     

孕妇产前应用硫酸镁对低出生体重儿的影响

目的　探讨孕妇应用硫酸镁对低出生体重儿 (L BW)血清钙、镁水平及 L BW生后重要生命的影响 ,评价产前应用硫酸镁对 L BW的安全性及可行性。方法　将产前应用硫酸镁的孕妇为 A组 (5 5例 ) ,未用硫酸镁者为 B组 (5 8例 ) ,采用日立 710 7型全自动生化分析仪分别测定两组新生儿脐血、生后 72小时内新生儿血清钙、镁浓度、母亲补镁 2 4小时内血钙、镁浓度。用 DASH30 0 0监护仪监护 L BW生后呼吸 (RR)、心率 (HR)、血压(Bp)、血氧饱和度 (Sa O2 )等多项生命指标。结果　脐血清镁浓度 A组 (1.2 0± 0 .32 ) mmol/ L ,B组 (0 .98±0 .32 ) m mol/ L,两组比较 ,P<0 .0 1。脐血清钙的浓度 A组 (1.80± 0 .2 3) mmol/ L,B组 (2 .16± 0 .12 ) mm ol/L,两组比较 P>0 .0 5。L BW生后血清镁浓度 A组 (1.2 0± 0 .2 7) mm ol/ L,B组 (1.0 1± 0 .2 1) mmol/ L,两组比较 P<0 .0 1。两组 L BW在收缩压 (SBP)、舒张压 (DBP)、平均动脉压 (MAP)、HR、RR、Sa O2 等各项指标比较 ,P>0 .0 5。结论　孕妇产前应用硫酸镁 15～ 2 0 g/ d,能提高母 -胎 -新生儿的血清镁的水平 ,对血钙水平无影响 ,未发生镁中毒反应及低钙血症 ,临床应用安全。对 L BW生后 SBP、 DBP、 MAP、 HR、 RR、 Sa O2 均有不同程度的影响 ,但未造成新生儿     

上海宝山地区糖尿病与非糖尿病人群中血清醛固酮水平差异及其与糖代谢相关性研究

目的:探讨上海宝山地区正常人群以及2型糖尿病患者血清醛固酮水平差异,进一步评价该地区2型糖尿病患者血清醛固酮水平与糖代谢、胰岛素抵抗等的相关性。方法:收集2018年1月至2018年12月于我院住院的2型糖尿病患者(2-DM组,n=684),并收集同时期的健康体检者(NC组,n=180),比较2组间体质量指数、血压、血脂、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、糖化血红蛋白(glycated hemoglobin,HbA1c)、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)及血清醛固酮水平的差异。根据体质量指数、血压、血脂等将684例2型糖尿病患者分为不合并代谢综合征组(非MS组,n=450)与合并代谢综合征组(MS组,n=234),进一步评价2型糖尿病患者中醛固酮水平与FPG、HbA1c、HOMA-IR等的相关性。结果:与NC组[(98.41±33.02) ng/L]相比,2-DM组[(116.19±109.65) ng/L]醛固酮水平明显增高,差异有统计学意义(P0.05);进一步根据醛固酮水平将非MS组及MS组患者分为高(T3)、中(T2)、低(T1)醛固酮亚组,非MS组中不同亚组间HbA1c、FPG、HOMA-IR差异无统计学意义(P值分别为0.56、0.61和0.64),而在MS组中,与低醛固酮水平组(T1)、中醛固酮水平组(T2)相比,高醛固酮水平组(T3)HbA1c明显升高(8.81%±1.86%,8.79%±1.86%比9.71%±2.24%,P0.05)。未见醛固酮水平与2-DM组患者HbA1c、FPG、HOMA-IR等糖代谢及胰岛素抵抗指标间存在显著相关性(r分别为0.023、0.013和0.037,P分别为0.58、0.74和0.33)。结论:与健康人群相比,2型糖尿病患者醛固酮水平明显升高,且在2型糖尿病合并代谢综合征患者中,不同醛固酮水平HbA1c存在差异,但未发现2型糖尿病患者醛固酮水平与糖代谢指标间的相关性。     

肾病综合征、低钾、代谢性碱中毒

64岁女性,四肢乏力4年,水肿1周人院。临床表现大量蛋白尿,低白蛋白血症,伴低钾、低镁血症,代谢性碱中毒,低尿钙;血浆肾素活性增高,高醛固酮血症;肾活检病理提示肾小球足细胞病变,一处可疑肾小球旁器肥大。基因筛查显示COL4A5基因突变(823CG)伴UMOD基因突变(1653GC),而SLC12A1、KCNJ1、CLCNKB和BSND及SLC12A3基因均未见异常。综合患者临床表现与实验室检查最后诊断为肾小球足细胞病伴失盐性肾小管疾病。     

硫酸镁治疗伴低钾、心律失常的慢性充血性心力衰竭的效果

本文报告用硫酸镁治疗21例慢性充血性心力衰竭、伴低钾和心律失常的患者,在常规抗心衰治疗下,补镁、补钾后,15例室性心律失常均消失。19例心功能在1周内改进一级（其中10例改进二级）,2例无效。提示低钾、心律失常的慢性充血性心力衰竭患者常合并机体缺镁,在常规治疗的同时注意补镁,可取得较好的疗效。     

心房颤动山羊模型转复窦性心律后血液和心房肌组织中醛固酮水平的变化

目的:研究心房颤动(Af)山羊模型恢复窦性心律后血液和心房肌组织中醛固酮水平的变化.方法:18只成年山羊,体重相仿,雌雄不限,随机分成3组,其中窦性心律组(A组)6只,Af模型组(B组)6只,Af模型复律组(C组)6只,3组均行开胸手术,左心耳缝入起搏电极,A组不起搏,B、C组持续快速心房起搏3个月形成Af模型,3个月后处死A、B组山羊,取左、右心房肌组织冻存,C组停止起搏,予心律平静脉注射或加用直流电复律,维持窦性心律3个月,之后处死C组山羊,取左、右心房肌组织冻存,用ELISA法测定各组心肌标本中醛固酮水平.C组在Af前、Af后3个月、复律后2周、1个月、2个月、3个月时各留取血清标本,用放射免疫法测定血清醛固酮水平.结果:C组心肌组织醛固酮水平低于B组(P＜0.01),与A组比较则差异无统计学意义(P＞0.05),左、右心房肌组织醛固酮水平差异无统计学意义(P＞0.05);Af复律后2周、1个月、2个月、3个月血清醛固酮水平呈递减变化.结论:Af恢复窦性心律后血液和心房肌组织中醛固酮水平下降.     

试题

1　原发性醛固酮增多症有下列表现Ａ　低血钾　Ｂ　代谢性碱中毒　Ｃ　高血压　Ｄ　糖耐量低减2　原发性醛固酮增多症的诊断方法包括Ａ　血浆醛固酮测定　Ｂ　肾上腺ＣＴ　Ｃ　肾上腺ＭＲＩ　Ｄ　1 31 Ｉ- 1 9碘化胆固醇扫描显象3　原发性醛固酮的诊断需符合以下条件Ａ　血浆皮质醇正常　Ｂ　高醛固酮不被抑制　Ｃ　低肾素不被刺激　Ｄ　血浆血糖正常4　甲亢周期性麻痹须与下列疾病鉴别Ａ　低镁血症　Ｂ　醛固酮增多症　Ｃ　感染性多发性神经炎　Ｄ　Ｂａｒｔｔｅｒ综合征5　甲亢性周期性麻痹下列哪些正确Ａ　多见于东方国家　Ｂ　好发于老…     

棉酚中毒所致低钾的补镁治疗

目前认为,棉酚所致低钾的本质为肾小管损害的结果.本文收集我院1982年以来的19例补钾并用镁盐者(补镁组)与随机抽取的18例单用钾盐者(对照组)进行比较,探讨该病补钾并用镁盐的疗效.     

镁在重度心力衰竭中的治疗价值

作者监测了100例重度心衰者的血镁,并随机对其中50例进行硫酸镁治疗.结果提示:重度心衰者血镁显著降低,但未必都有低镁血症;补镁后血镁明显升高,并可显著提高疗效,降低死亡率,还有利于纠治心律失常和防治洋地黄中毒;未见明显不良反应.     

醛固酮诱导大鼠心肌细胞凋亡及天然VitE干预的影响

将32只大鼠随机分为对照组(C组)、醛固酮组(A组)、醛固酮 天然VitE组(E组)和醛固酮 螺内酯组(S组).比较各组大鼠间心肌组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量,心肌细胞凋亡指数(AI),以及Bax和Bcl-2的表达.发现与C组比较,A组AI、Bax、MDA明显增加,Bcl-2、SOD明显减少;与A组比较,E组和S组MDA、AI和Bax均明显减少,Bcl-2、SOD明显增加.认为天然VitE能够改善醛固酮诱导的心肌细胞凋亡,其作用机制与改善醛固酮诱导的心肌组织氧化应激水平,抑制促凋亡基因Bax表达和上调抑凋亡基因Bcl-2表达有关.