酸刺激对腮腺和下颌下腺唾液流率及成分的影响

目的探讨酸刺激对腮腺和下颌下腺唾液流率及成分的影响，为全面评估健康和疾病状态时的唾液腺功能提供依据。方法采用自然留取法收集210名健康志愿者在静息状态下的全唾液，负压吸引法收集腮腺、下颌下腺分泌液；2%柠檬酸每间隔1 min滴于舌尖进行酸刺激，共5次，收集酸刺激状态下全唾液、腮腺及下颌下腺分泌液，称量计算各项唾液流率。生化分析仪检测唾液样本的K⁺、Na⁺、Cl^-、Ca²⁺、总蛋白、总磷浓度及α-淀粉酶水平，对比分析不同类别唾液流率及成分的变化特点。结果与静息状态检测结果相比较，酸刺激后腮腺唾液流率增加的倍数(10.7倍)大于下颌下腺(2.9倍)；腮腺唾液中的Na⁺、Cl^-、Ca²⁺、总蛋白和α-淀粉酶浓度明显升高(P < 0.05)，总磷、K⁺差异无统计学意义(P=0.89，P=0.34)；下颌下腺唾液中的Na⁺和Ca²⁺浓度显著升高(P < 0.05)，总磷浓度显著降低(P < 0.05)，Cl^-浓度升高，但差异无统计学意义(P=0.068)，总蛋白、K⁺和α-淀粉酶差异无统计学意义(P=0.85，P=0.07，P=0.95)。下颌下腺唾液中总磷的复合分泌速率不变(P=0.066)，K⁺、Na⁺、Cl^-、Ca²⁺、总蛋白、α-淀粉酶分泌速率升高(P < 0.01)。腮腺唾液中K⁺、Na⁺、Cl^-、Ca²⁺、总蛋白、总磷及α-淀粉酶的复合分泌速率均升高(P < 0.01)。腮腺唾液中Na⁺、Cl^-、K⁺、总磷、总蛋白、α-淀粉酶浓度高于下颌下腺(P < 0.01)，下颌下腺唾液中Ca²⁺浓度显著高于腮腺(P < 0.001)。结论腮腺对酸刺激的反应更为强烈，下颌下腺分泌较为稳定；酸刺激明显影响唾液中电解质的浓度，复合分泌速率是同时反映唾液流率和成分浓度的评价指标；腮腺在唾液总蛋白、总磷和α-淀粉酶的分泌过程中起重要作用，而下颌下腺是唾液中Ca²⁺的主要来源。     

糖尿病足溃疡合并下肢动脉病变的临床特点及相关危险因素

目的研究糖尿病足溃疡（DFU）合并下肢动脉病变（LEAD）的临床特点，分析DFU合并LEAD相关危险因素。方法收集2017年1月~ 2019年12月南方医科大学南方医院内分泌代谢科住院治疗的650例DFU患者的临床资料，并进行随访。根据DFU是否合并LEAD分为LEAD组与非LEAD组，分析两组一般资料情况，使用Logistic回归分析DFU合并LEAD的相关危险因素。结果650例DFU患者中，72.4%的患者合并LEAD。平均随访时间约3.5个月，DFU平均愈合时间为2.55个月，其中愈合453例，截肢183例。两组年龄、住院费用、舒张压（DBP）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血脂、病程、踝肱指数（ABI）、愈合时间、吸烟率、临床结局、Wagner分级、影像学结果其差异有统计学意义（P < 0.05）。多因素Logistic回归显示年龄（OR=1.070，95% CI 1.049-1.091）、吸烟史（OR=2.013，95% CI 1.268-3.195）、DBP下降（OR=0.980，95% CI 0.963-0.997）为DFU合并LEAD的独立危险因素，愈合时间长则为DFU合并LEAD的临床特点。结论DFU患者合并LEAD发病率高，易致残、死亡，具有高龄、高吸烟率、愈合时间更长的特点，特别发现舒张压的下降也是危险因素之一。     

降糖三黄片抑制糖尿病小鼠胰岛细胞的内质网应激和自噬

目的探讨降糖三黄片对db/db小鼠血糖调节和胰岛细胞损伤的影响以及糖脂毒性诱导的胰岛细胞内质网应激和自噬初期的保护机制。方法40只db/db小鼠随机分为db/db、db/db+JT(L)（1.32 g/kg）、db/db+JT(H)（2.64 g/kg）、db/db+Met（0.225 g/kg），以C57BL/6J小鼠为正常组（n=10）。干预8周，检测血糖血脂等代谢指标，观察胰岛细胞形态变化。体外培养小鼠胰岛细胞（MIN6），将其分为4组：Control组（5 mmol/L葡萄糖），HH组（22 mmol/L葡萄糖+0.1 mmol/L棕榈酸），HH+JT组（高脂高糖组条件基础上+5%降糖三黄片含药血清）和HH+JT+SP600125组（降糖三黄片组条件基础上+20 μmol/lSP600125）。流式术检测MIN6凋亡，RT-qPCR和Western blot检测内质网应激与自噬初期水平。结果与对照组相比，中药有效改善糖脂代谢水平（P＜0.05），延缓体质量持续增长（P＜0.05），但对饮水量改善效果不明显（P＞0.05）。HE染色发现降糖三黄片可修复胰岛细胞损伤。体外实验中，流式检验发现HH组胰岛细胞凋亡率显著升高（P＜0.05），HH+JT组可以减缓其凋亡（P＜0.05）。Western blot结果显示降糖三黄片含药血清会显著减低由高脂高糖引起的内质网应激相关蛋白以及自噬初期相关蛋白的高表达（P＜0.05）。干扰内质网应激可显著降低降糖三黄片含药血清对高脂高糖诱导的MIN6损伤的保护作用以及对胰岛细胞凋亡和自噬的抑制作用（P＜0.05）。结论降糖三黄片对MIN6有保护作用，其机制可能通过抑制内质网应激和自噬实现。     

巨噬细胞移动抑制因子介导MPP+/MPTP诱导的小胶质细胞NLRP3炎症小体的激活

目的探讨巨噬细胞移动抑制因子（MIF）/κb（NF-κB）对1-甲基-4-苯基吡啶离子（MPP+）/1-甲基-4-苯基-1, 2, 3, 6-四氢吡啶（MPTP）激活小胶质细胞NLRP3炎症小体的影响和机制，进而对神经元的影响。方法慢病毒MIF-shRNA感染Bv-2细胞，敲低MIF表达。Western blot检测MPP+干预的Bv-2 NLRP3和MIF表达水平、转染病毒后细胞NLRP3、p65、caspase-1表达水平及细胞核、浆蛋白p65表达水平。ELISA检测细胞培养上清液IL-1β、IL-18表达水平。将细胞培养上清液作为条件培养基培养MN9D细胞，Western blot检测TH蛋白表达水平。C57BL/6小鼠腹腔注射MPTP构建PD小鼠模型，向中脑黑质致密部立体定位注射腺相关病毒MIF-shRNA（AAV-MIF-shRNA）敲低MIF表达。对小鼠进行旷场实验、爬杆实验、悬挂实验行为学评估，组织免疫组化检测小鼠多巴胺能神经元细胞数目和小胶质细胞活化情况，Western blot检测小鼠黑质MIF、NLRP3及TH表达情况。结果感染病毒的细胞MIF mRNA（P < 0.001）和MIF蛋白（P=0.014）明显降低。Western blot显示，0.2 mmol MPP+使Bv-2细胞NLRP3（P=0.012）和MIF（P=0.019）表达增高。与MPP组比较，MIF-shRNA组NLRP3（P=0.042）和caspase-1（P=0.003）表达减少，细胞总蛋白中p65表达没有差异（P=0.978）。ELISA检测细胞上清液发现MIF-shRNA组较MPP组IL-1β（P < 0.001）、IL-18（P=0.002）水平降低。与MPP组比较，MIF-shRNA组核蛋白p65表达降低（P=0.016），浆蛋白p65表达升高（P < 0.001）。相较于MPP+的条件培养基，MN9D细胞在MIF-shRNA条件培养基中TH（P=0.01）表达增加。与MPTP组比较，注射MIF-shRNA的小鼠爬杆实验（P=0.024）和旷场实验（P=0.026）评分显著降低，悬挂实验评分显著升高（P=0.001）。组织免疫组化结果显示，相较于MPTP组，AAV-MIF-shRNA组小鼠TH阳性神经元细胞数量增多（P=0.004），小胶质细胞数量减少（P=0.049）。MIF（P=0.033）、NLRP3表达减少（P=0.045），TH蛋白明显增多（P=0.043）。结论抑制MIF表达可以减少MPP+/MPTP干预所引起的小胶质细胞NLRP3炎症小体表达和炎症因子释放，减轻小胶质细胞激活，减轻炎症反应，改善MPTP引起的黑质多巴胺能神经元损伤，在帕金森病神经炎症方面具有保护作用。     

老年流感肺炎的临床特征及D-二聚体与疾病严重程度的相关性

目的研究老年流感肺炎的临床特征以及D-二聚体与流感肺炎严重程度的相关性，以期提高临床医生对此类肺炎的甄别和管理。方法回顾性收集2014年起连续5个流感季(当年10月1日至次年3月31日)于北京大学人民医院诊断为流感肺炎的住院患者，年龄>65岁，收集患者的一般资料、临床症状、实验室检查、治疗方式及预后，比较重症和非重症肺炎的临床特点，分析D-二聚体与肺炎严重程度的关系，并应用受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线评估其预测流感肺炎死亡的效能。结果共纳入实验室确诊的老年流感肺炎住院患者52例，男性31例(59.6%)，平均年龄(77.1±7.4)岁，符合重症肺炎诊断标准者19例(36.5%)，约70%病例出现不同程度发热，重症肺炎组与非重症肺炎组相比，呼吸困难的发生率差异有统计学意义(14/19例，73.7% vs. 10/33例，30.3%，P=0.004)，重症肺炎组的CURB-65(confusion, urea, respiratory rate, blood pressure, and age>65)评分、肺炎严重度指数(pneumonia severity index, PSI)评分、C反应蛋白、乳酸脱氢酶、尿素氮、空腹血糖、D-二聚体均高于非重症肺炎组，两组间差异有统计学意义(P值分别为0.004、< 0.001、< 0.001、0.003、0.038、0.018、< 0.001)，重症肺炎组的白蛋白则低于非重症肺炎组[(35.8±5.6) g/L vs. (38.9±3.5) g/L, t=-2.348，P=0.018]。入院首次检测的D-二聚体与PSI评分呈显著正相关(r=0.540, 95%CI: 0.302~0.714，P < 0.001)，与氧合指数呈显著负相关(r=-0.559, 95%CI: -0.726~-0.330，P < 0.001)。以患者是否住院期间死亡绘制ROC曲线，D-二聚体曲线下面积为0.765(95%CI: 0.627~0.872)，PSI曲线下面积为0.843(95%CI: 0.716~0.929)，二者相比，检验效能差异无统计学意义(Z=2.360，P=0.174)。D-二聚体>1 225 μg/L预测流感肺炎住院期间死亡的敏感性为76.92%，特异性为74.36%。结论高龄老年流感肺炎患者的发热症状不典型，呼吸困难是重症肺炎的突出表现，D-二聚体升高与老年流感肺炎严重程度相关，D-二聚体>1 200 μg/L对于老年重症流感肺炎住院期间死亡具有较好的预测价值。     

不同交联剂处理对脱细胞小肠黏膜下层多孔支架的影响

目的探讨不同交联剂处理对脱细胞小肠黏膜下层(decellularized small intestinal submucosa, SIS)多孔支架理化性能及生物相容性的影响。方法(1) 将新鲜SIS塑形为三维多孔支架并采用戊二醛(glutaraldehyde, GA)、碳二亚胺[1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl) carbodiimide, EDC]和原花青素(procyanidine, PA)3种交联剂进行交联, 获得3组交联后支架, 分别为GA组、EDC组和PA组。(2)理化性能评价: 对3组多孔支架进行宏观形貌观察, 使用场发射环境扫描电镜进行微观形貌观察并测定孔径及孔隙率, 使用茚三酮法测定交联度, 使用酶促降解法评价抗降解性能, 使用万能力学测试机测定应力应变曲线及压缩强度。(3)生物相容性评价: 使用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8, CCK-8)法检测交联处理对人骨髓间充质干细胞(human bone marrow mesenchymal stem cells, hBMSCs)增殖的影响, 使用Calcein-AM/PI活死细胞染色法评价交联处理后支架的细胞毒性。结果宏观形貌观察可见交联修饰未破坏支架三维结构; 微观形貌观察可见各组多孔支架具有大小均匀、相互连通的孔隙结构。EDC组孔径最大, 与另两组差异具有统计学意义(P < 0.05);PA组孔隙率最低, 与另两组比较差异有统计学意义(P < 0.05)。PA组交联度最高而溶胀率最低, EDC组溶胀率最高。EDC组和GA组的体外降解速率均高于PA组, 其中GA组降解速度最快, PA组抗降解能力最佳, 降解至第15天时3组质量丧失率间的差异有统计学意义(P < 0.05)。EDC组和GA组压缩强度近似, PA组压缩强度最高, 与另两组比较差异有统计学意义(P < 0.05)。GA组支架的细胞毒性最大, hBMSCs在EDC组和PA组支架上具有更好的增殖能力, 在GA组增殖较慢。结论3种交联剂处理均可达到较高的交联度, 经EDC和PA交联处理的SIS多孔支架在拥有较好理化性能的同时具有良好的生物相容性, 相比于GA是更有应用前景的交联处理方法。     

黑棘皮病和非黑棘皮病患者的总睾酮水平与胰岛素抵抗的相关性

目的探讨在黑棘皮病（AN）和非黑棘皮病（NAN）人群中的总睾酮水平对胰岛素分泌和胰岛素抵抗的影响及其相关性。方法选取超重患者（体质量指数≥24 kg/m²）639例，根据性别及是否有黑棘皮病分为四组：AN女性137例，NAN女性227例，AN男性129例，NAN男性146例。每组按照总睾酮（TT）四分位数分为4个亚组，比较不同TT水平胰岛素分泌和抵抗的差异及变化规律。结果无论男性和女性AN组较非AN组胰岛素分泌水平明显增加、胰岛素曲线下面积增加（P < 0.05），稳态模型-胰岛素抵抗指数升高（HOMA-IR）（P < 0.05），总体胰岛素敏感性指数（WBISI）下降（P < 0.01），但并未观察到随TT变化趋势。NAN女性随着TT水平升高，胰岛素分泌水平逐渐升高，TT升高至Q4水平，胰岛素曲线下面积显著升高（P < 0.01）、WBISI明显下降（P < 0.05）；而NAN男性随着TT水平下降，胰岛素分泌水平逐渐升高，TT降至Q1水平，胰岛素曲线下面积明显升高（P < 0.05）、WBISI明显下降（P < 0.05）。结论总睾酮水平对胰岛素抵抗和胰岛素分泌有明显影响，在男女中具有不同作用，并且在NAN患者中较AN患者中更为明显。     

程序性死亡蛋白-1抑制剂治疗晚期肺癌出现垂体免疫不良反应3例

程序性死亡蛋白-1(programmed cell death protein 1, PD-1)及其配体-1(PD-1 ligand 1, PD-L1)的抑制剂广泛用于肺癌治疗, 但引起的免疫相关不良反应(immune related adverse events, irAEs)值得关注。垂体irAEs包括垂体炎和垂体功能减退, 常见于细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4抑制剂治疗后, 而较少见于PD-1/PD-L1抑制剂治疗后。孤立性促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone, ACTH)缺乏是垂体irAEs的一种特殊亚型, 不伴垂体其他功能紊乱和垂体肿大。本研究报告3例晚期肺癌患者, PD-1抑制剂治疗后出现孤立性ACTH缺乏及其他irAEs。病例1是68岁男性患者, 先确诊PD-L1高表达的肺腺癌, 采用帕博利珠单抗(pembrolizumab)单药治疗, 期间出现免疫性肝炎, 经高剂量甲基泼尼松龙[0.5~1.0 mg/(kg·d)]治疗后缓解; 间隔11个月又确诊原发性胃癌, 故在帕博利珠单抗基础上增加阿帕替尼(apatinib)治疗; 帕博利珠单抗治疗共17次后, 患者的肺癌和胃癌均未进展, 但出现严重恶心和无力, 此时甲基泼尼松龙已停药10个月, 血液生化检查提示重度低钠血症(121 mmol/L, 参考值137~147 mmol/L, 下同), 8:00 a.m.皮质醇(< 1 μg/dL, 参考值5~25 μg/dL, 下同)和ACTH(2.2 ng/L, 参考值7.2~63.3 ng/L, 下同)降低, 但甲状腺功能、性激素和泌乳素均正常。病例2是66岁男性肺腺癌患者, 参加新型PD-1抑制剂HX008联合化疗的Ⅱ期临床研究(登记号: CTR20202387)。治疗5个月(共7次用药)后, 患者的肺癌达到部分缓解, 但恶心和呕吐却突然加重, 伴轻度呼吸困难和双下肢无力, 其血液生化检查提示轻度低钠血症(135 mmol/L), 8:00 a.m.皮质醇(4.3 μg/dL)和ACTH(1.5 ng/L)降低, 但甲状腺功能正常; 同时肺CT显示中度免疫性肺炎。病例3是63岁男性肺鳞状细胞癌患者, 一线使用信迪利单抗(sintilimab)联合化疗, 肺癌最佳疗效为部分缓解, 仅出现轻度免疫性皮疹; 治疗5周期后, 肺癌进展, 此后6个月未使用免疫治疗; 再次免疫治疗前, 常规评估发现8:00 a.m.血皮质醇降低(1.5 μg/dL), ACTH正常(8.0 ng/L), 但无肾上腺皮质功能减退症状, 使用替雷利珠单抗(tislelizumab)联合化疗2周期后出现肺部感染伴持续低热、中度无力和重度低钠血症(116 mmol/L), 此时, 8:00 a.m.血皮质醇为3.1 μg/dL, ACTH为7.2 ng/L, 甲状腺功能、性激素和泌乳素均正常。这3例患者均无头痛和视力障碍, 脑磁共振成像均未见垂体肿大或垂体柄增粗, 且无动态变化。患者均接受了泼尼松(2.5~5 mg/d)激素替代治疗, 相关症状缓解后均恢复PD-1抑制剂治疗。病例2较特殊, 其因同时伴有中度免疫性肺炎而采用高剂量泼尼松[1 mg/(kg·d)]治疗, 并逐渐减量至生理替代剂量, 8:00 a.m.血皮质醇和ACTH恢复并维持正常, 但其他两例患者的垂体功能减退均未恢复。本组病例提示, PD-1抑制剂诱发的垂体irAEs可表现为孤立性ACTH缺乏, 其发病时间跨度大, 临床表现不特异, 恢复模式也不同。因此, 对PD-1抑制剂治疗的患者, 尤其是疗效好的患者, 要定期监测垂体相关内分泌激素水平, 警惕垂体irAEs。     

锥形束CT研究上颌反复扩缩前方牵引后上颌骨缝的三维变化

目的 使用锥形束CT (cone-beam computed tomography, CBCT)影像研究上颌反复快速扩缩前方牵引后上颌及周围骨缝的三维变化, 探讨该变化与颧颌缝成熟度之间的关系, 分析上颌前移的影响因素, 为骨性Ⅲ类错畸形的早期治疗提供参考。方法 选择36例上颌后缩患者, 使用随机化区组设计分为单次扩弓组和反复扩缩组(临床试验注册号: ChiCTR2000034909), 患者7~13岁, 安氏Ⅲ类错, 前牙反, 头影测量显示ANB角 < 0°, Wits值< -2 mm, 上齿槽座点(A点)至过鼻根点(N点)的眼耳平面垂线的距离(A-Np) < 0 mm。单次扩弓组行上颌单次快速扩弓后面罩前方牵引, 反复扩缩组行上颌反复快速扩缩后面罩前方牵引。使用Dolphin 11.7软件对每组治疗前后的CBCT影像进行头位校正, 使用Mimics 10.01软件进行三维重建, 测量上颌骨及其周围骨缝标志点, 使用独立样本t检验、双因素方差分析、Pearson相关性分析和回归分析进行统计学分析。结果 除2例患者未完成复诊随访外, 其余34例患者均完成治疗。与单次扩弓组相比, 反复扩缩组患者治疗后上颌及周围骨缝标志点矢状前移量更大, 颧颞缝、颧颌缝及颧额缝标志点矢状向分别前移1.21 mm、2.20 mm及1.43 mm, 组间差异均有统计学意义(P < 0.05)。除颧颞缝外, 其余骨缝标志点矢状向前移量不受颧颌缝成熟度影响(P>0.05)。反复扩缩组治疗后, 颧颌缝标志点和A点矢状向前移量之间相关性较强(P < 0.01), 回归分析R²=42.5%。结论 与上颌单次快速扩弓相比, 上颌反复快速扩缩前方牵引对于早期治疗上颌后缩可能效果更佳; 上颌反复快速扩缩前方牵引后, 颧颌缝作为上颌矫形力作用的主要骨缝之一, 其矢状向前移量与上齿槽座点的前移量相关性较强。     

精索静脉曲张或无精子症男性的睾酮水平

目的调查不育症男性雄激素缺乏的发生率及其可能影响因素。方法选择2011年1月至2012年12月因精索静脉曲张(varicocele, VC)、梗阻性无精子症(obstructive azoospermia, OA)和非梗阻性无精子症(nonobstructive azoospermia, NOA)入北京大学第一医院泌尿外科手术治疗患者的病例资料进行回顾性分析，所有患者在治疗前检查血清总睾酮水平，OA、NOA和VC患者数量分别为141，97和169例，所有患者均在上午检测总睾酮浓度。所有样本在男科实验室采用放射免疫方法检测总睾酮水平，低于300 ng/dL定义为雄激素缺乏。结果共收集到病例407例，平均年龄(30.4±5.8)岁，平均睾酮水平(4.18±1.64) ng/dL (0.30~11.32 ng/dL)。总体雄激素缺乏的发生率为26.5%(108/407)，在NOA、OA和VC组的雄激素缺乏的发生率分别为40.2%(39/97)、19.7% (27/141)和24.9%(42/169)。NOA和VC组雄激素缺乏的发生率高于OA组(P < 0.001)，而VC组和OA组的雄激素缺乏发生率差异无统计学意义(P=0.229)，多因素分析发现不育症的原因是雄激素缺乏的独立预测因素。结论NOA和VC可能是雄激素缺乏的危险因素，NOA的年轻男性出现雄激素水平低下的可能性更大，NOA和VC治疗后应该随访睾酮水平。在临床中对不育症男性应该评估是否有雄激素缺乏存在。     

基于激活层前置压缩激励残差网络的早期胃癌筛查算法

目的研究基于激活层前置压缩激励残差网络（PASE-ResNet）的快速和准确的早期胃癌筛查算法。方法构建一个基于激活层前置压缩激励残差网络的早期胃癌筛查算法。为聚焦任务相关的图像区域，提升模型的特征表达能力，将压缩激励模块（SE）与激活层前置残差网络（PreAct-ResNet）中的残差模块相结合，提高与任务相关的特征通道权重。此外，为提高早期胃癌的筛查性能，提出“局部筛查+全局滑窗”的策略，经数据扩充后得到数据集子图18 400幅。利用PASE-ResNet模型通过滑动窗口的方式对胃镜图像进行检测，获得了精细的筛查结果。结果本文提出的模型在早期胃癌筛查中取得了98.03%的准确率、98.96%的灵敏度和96.52%的特异性值。结论本文提出的基于激活层前置压缩激励残差网络，达到了较好的筛查精度，有望在临床中辅助医生快速诊断。     

腮腺微小肿瘤的临床病理研究

目的探讨直径≤20 mm的体积微小的腮腺肿瘤临床病理特点，为临床诊疗提供参考依据。方法选择2012年12月至2020年4月于北京大学口腔医院口腔颌面外科手术治疗的腮腺肿瘤患者，收集术前CT检查肿瘤直径≤20 mm的患者相关临床资料，根据肿瘤直径大小分为直径11~20 mm组与直径≤10 mm组，对两组进行临床随访，比较一般情况、临床病理特点及预后。结果共收集原发性上皮性腮腺肿瘤患者2 067例，其中肿瘤直径≤20 mm者有685例(33.1%)，男女性别比例为1 ∶1.93，平均年龄(45.3±13.8)岁(12~83岁)，中位病程12个月(1周至30年)。685例中良性肿瘤635例(92.7%)，恶性肿瘤50例(7.3%)，良恶性比例为12.7 ∶1；最常见的良性肿瘤为多形性腺瘤，最常见的恶性肿瘤为黏液表皮样癌。肿瘤直径≤10 mm的患者有74例，占肿瘤直径≤20 mm患者的10.8%(74/685)。肿瘤直径11~20 mm组(n=611)和≤10 mm组(n=74)患者的一般情况及病理学分型比较提示，两组在性别、年龄、病程上差异均无统计学意义(P>0.05)。直径11~20 mm组患者良性肿瘤占92.8%(567/611)，恶性肿瘤占7.2%(44/611)，良恶性比例为12.9 ∶1；直径≤10 mm组良性肿瘤占91.9%(68/74)，恶性肿瘤占8.1%(6/74)，良恶性比例为11.3 ∶1，两者间差异无统计学意义(P>0.05)。对50例恶性肿瘤患者进行临床随访，中位随访时间为39.5个月(1~91个月)，有2例患者局部复发，其中1例死亡，总体2年生存率为93.7%，5年生存率为89.3%。结论直径≤20 mm的体积微小的腮腺肿瘤以良性多见，手术是主要治疗手段，其中的腮腺恶性肿瘤预后良好，应积极进行早期手术治疗。     

唐氏综合征胎盘差异miRNA表达谱分析：基于全转录组测序分析技术

目的通过筛选唐氏综合征胎盘中表达变化的miRNAs并分析具体生物学途径来探讨唐氏综合征新的标记物及其分子发病机制。方法运用全转录组测序分析技术分析唐氏综合征确诊胎盘（DS，n=3）和产前诊断确诊正常胎盘（n=3）样本，筛选出显著差异表达的miRNA，通过miRWalk、Targetscan、miRDB软件预测其靶基因并进行GO和KEGG-Pathway功能富集分析。结果测序分析共检出82个差异表达的miRNA。DS胎盘组织中有29个miRNA表达上调（变化倍数≥2，P < 0.05），15个miRNA表达下调（变化倍数≥2，P < 0.05）；根据表达丰度共筛选出4个表达上调的miRNA，6个表达下调的miRNA。其共同靶基因BTBD3、AUTS2均与神经发育相关。GO富集分析结果显示差异表达miRNA的靶基因主要富集到蛋白结合、水解酶活性、金属离子结合、转移酶活性、核苷酸结合、胞质组分、细胞核组分、转录调控、RNA代谢过程调控、DNA依赖性RNA聚合酶Ⅱ启动子转录调控、眼睛发育、感觉器官发育等。KEGG富集分析结果显示差异表达miRNA靶基因主要参与的信号通路包括肿瘤相关信号通路、PI3K-Akt信号通路、Ras信号通路、Rap1信号通路、细胞骨架调控信号通路、嘌呤代谢相关信号通路、P53相关信号通路。结论miRNAs可能参与了唐氏综合征胎盘损伤和相关的妊娠病理，并可能对其他智力障碍相关疾病提供一定临床思路及对未来的预防治疗发挥重要作用。     

原发性醛固酮增多症肾上腺切除术后慢性肾功能不全1例

We report one case of estimated glomerular filtration rate (eGFR) decline after taking unilateral adrenalectomy due to aldosterone adenoma. A 60-year-old male with 23-year history of hypertension was reported to the endocrinologist due to hypokalemia (serum potassium 3.01 mmol/L). Urine microalbumin/creatinine (ALB/CR) was 70.15 mg/g, serum creatinine was 82 μmol/L and eGFR was 89.79 mL/(min·1.73 m²). Random serum aldosterone was 172.2-203.5 ng/L, and random plasma rennin activity was 0-0.17 μg/(L·h). His captopril challenge test suggested that his aldosterone le-vels were suppressed by 8% (< 30%) and the adrenal enhanced computed tomography scan revealed a left adrenal tumor. The patient was diagnosed with primary hyperaldosteronism (PA), aldosterone adenoma and underwent left laparoscopic adrenalectomy. Histological examination confirmed adrenal cortical adenoma. One week after the operation, his serum creatinine was increased to 127 μmol/L compared with preoperative level; eGFR was 32.34 mL/(min·1.73 m²). His systolic blood pressure (SBP) was 110 mmHg and diastolic blood pressure (DBP) was 60 mmHg (hypotensive drugs discontinued), and serum potassium level was 5.22 mmol/L. At the end of the 2-year follow up, the serum creatinine of this patient remained at 109-158 μmol/L and eGFR fluctuated from 63.28-40.12 mL/(min·1.73 m²). PA is one of the most common causes of secondary hypertension. Several studies have reported renal function deterioration of PA patients after unilateral adrenalectomy, like the patient in this article. Age, preoperative plasma aldosterone concentration, albuminuria and preoperative potassium level might be significant predictors of a decrease in the eGFR. Growing evidence suggests that aldosterone could contribute to structural kidney damage, arterial injury and hemodynamic disorder. At the same time, patients with PA exhibit glomerular hyperfiltration and glomerular vascular hypertension, leading to the misinterpretation of renal function in PA patients as subtle kidney damage may be masked by the glomerular hyperfiltration before treatment. After a unilateral adrenalectomy, glomerular hyperfiltration by aldosterone excess is resolved and renal damage can be unmasked. In conclusion, kidney function deterioration after adrenalectomy can be detected in some patients with PA. Thus, accurate evaluation of kidney function in patients with PA may be essential, especially for those with preoperative risk factors for postoperative renal impairment. After unilateral adrenalectomy, close monitoring of renal function and adequate management are required for PA patients.     

二氢杨梅素可逆转SKBR3细胞对赫赛汀的耐药：基于上调miR-98-5p抑制IGF1R/HER2二聚体形成

目的探索二氢杨梅素对SKBR3细胞miR-98-5p表达影响及在赫赛汀耐药发生中的机制。方法通过TargetScan在线数据库对IGF2和miR-98在乳腺癌中的表达及相互作用进行生信分析。细胞实验培养SKBR3细胞并构建耐曲妥珠单抗的SKBR3-R细胞和裸鼠异种移植瘤模型，免疫印迹法和免疫组化法检测细胞和组织内关键信号蛋白表达及其磷酸化水平。shRNA慢病毒载体构建转染细胞系，RT-qPCR检测细胞内RNA表达水平，MTS法检测细胞增殖，Transwell法检测细胞侵袭。荧光素酶实验验证RNA间的相互作用，免疫共沉淀法分析IGF-1R/HER2异源二聚体含量。结果在SKBR3-R细胞中IGF2、p-IGF1R、p-Akt、p-S6K水平高于SKBR3细胞，而PTEN蛋白表达正好相反（P < 0.05）；SKBR3-R细胞中IGF1R/HER2异源二聚体含量升高（P < 0.01）；转染miR-98-5p的SKBR3-R细胞内IGF2 mRNA表达水平变化无统计学意义（P > 0.05），但IGF2表达水平降低，细胞侵袭能力降低（P < 0.05）；经二氢杨梅素饲养后耐药裸鼠肿瘤组织中miR-98-5p表达上调，IGF2表达下降，对赫赛汀敏感性升高（P < 0.05）。结论二氢杨梅素通过诱导SKBR3-R细胞内miR-98-5p表达，使其结合IGF2 mRNA降低IGF2水平，进一步抑制IGF-1R/HER2异源二聚体形成，从而逆转细胞对赫赛汀耐药。     

非小细胞肺癌细胞外泌体源性FZD10促进体外血管生成

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）细胞外泌体源性FZD10在血管生成中的作用及其机制。方法采用超速离心法分离外泌体，并利用Western blot和RT-qPCR技术分析NSCLC细胞（95D和H1299）、正常人支气管上皮细胞（BEAS-2B）及其外泌体中FZD10的表达；通过转染FZD10-siRNA敲低FZD10表达，用FZD10未敲低和敲低的NSCLC细胞外泌体分别处理HUVEC细胞，利用体外血管生成实验观察其成管能力，采用ELISA和RT-qPCR技术分析血管生成相关因子VEGFA和Ang-1的表达；进一步利用Western blot分析外泌体源性FZD10对信号通路PI3K、Erk1/2和YAP/TAZ激活的影响。结果同BEAS-2B细胞及其外泌体相比较，FZD10在95D和H1299细胞及其外泌体中高表达（P < 0.01）；95D和H1299细胞来源的外泌体可促进HUVEC的微管形成及VEGFA、Ang-1的蛋白分泌、mRNA的表达（P < 0.01），但在95D和H1299细胞敲低FZD10后这些效果受到抑制。FZD10的敲低可抑制PI3K、Erk1/2信号通路的激活，但对YAP/TAZ信号通路的影响不显著。结论NSCLC细胞外泌体源性FZD10可促进体外血管生成，其机制可能与PI3K、Erk1/2信号通路的激活有关。     

2011—2020年宁波市鄞州区炎症性肠病发病的流行病学研究

目的描述宁波市鄞州区常住居民炎症性肠病发病的分布特征，了解该地区炎症性肠病的疾病负担和发展趋势。方法采用回顾性队列设计，收集2010—2020年鄞州区全民健康信息平台的居民健康档案中所有常住居民的登记信息，利用电子病历随访其炎症性肠病就诊情况，设置1年洗脱期，以登记1年后首次诊断且以炎症性肠病为首要诊断的患者为新发病例。采用泊松分布估算炎症性肠病的发病密度及其95%置信区间(confidence interval, CI)。结果2011—2020年累计纳入鄞州区常住居民1 496 427人，其中男性729 996人(48.78%)，总随访人年8 081 030.82，中位随访人年5.41 [四分位距(interquartile range, IQR): 5.29]。研究期间共有1 217例炎症性肠病新发病例，男性(624例，51.27%)多于女性(593例，48.73%)，总发病密度为15.06/10万人年(95%CI: 14.23, 15.93)，其中溃疡性结肠炎1 106例(90.88%)，发病密度为13.69/10万人年(95%CI: 12.89, 14.52)；克罗恩病70例(5.75%)，发病密度为0.87/10万人年(95%CI: 0.68, 1.09)；未定型结肠炎41例(3.37%)，发病密度为0.51/10万人年(95%CI: 0.36, 0.69)。溃疡性结肠炎的中位发病年龄为50.82岁(IQR: 18.77)，发病年龄在45~49岁组占比最高(15.01%)；发病密度随年龄增长逐渐上升，45~49岁年龄组达到较高水平，随后略有上升，65~69岁年龄组发病密度最高，为25.44/10万人年(95%CI: 20.85, 30.75)，至75~79岁组发病密度迅速下降；克罗恩病的中位发病年龄为44.34岁(IQR: 33.41)，发病年龄在25~29岁组占比最高(12.86%)，由于克罗恩病新发病例数较少，年龄分布波动较大，青年和老年各有峰值。2011—2020年间，鄞州区炎症性肠病的发病密度在2011—2013年处于较低水平，2014—2016年呈迅速上升趋势，2016年达到峰值[24.62/10万人年(95%CI: 21.31, 28.30)]，2017—2020年略有下降。结论2011—2020年鄞州区炎症性肠病发病密度呈较高水平，医疗机构和卫生部门需重视其所带来的疾病负担。     

超声引导下星状神经节阻滞加快胃癌根治术患者术后胃肠功能恢复

目的探究超声引导下星状神经节阻滞（SGB）对腹腔镜下胃癌根治术患者围术期应激反应、胃肠激素和术后胃肠功能恢复的影响。方法择期行腹腔镜胃癌根治术患者60例，性别不限，年龄35~75岁，BMI 18.5~26 kg/m²，ASA分组Ⅱ~Ⅲ级。采用随机数字表法将其分为实验组和对照组，各30例。实验组于麻醉诱导前15 min行超声引导下右侧C₆水平SGB操作，注入0.5%罗哌卡因7 mL。对照组于同一部位注射生理盐水7 mL。选择SGB前（T1）、术毕（T2）、术后第2天（T3）、术后第6天（T4）时间点采集患者外周静脉血样，测定血中胃动素（MOT）、血管活性肠肽（VIP）、皮质醇（Cor）、血糖（Glu）水平；记录术中舒芬太尼使用量；记录术后36、48、60、72、84、96 h肠鸣音恢复率及首次排气时间。结果与对照组相比较，两组舒芬太尼总用量差异无统计学意义；与对照组相比，实验组T2、T3、T4时点Cor水平较低，VIP水平较低，MOT水平较高（P < 0.05）。与对照组相比，实验组T2、T3时点Glu水平较低（P < 0.05）。与对照组相比，实验组术后36、48、60、72、84 h肠鸣音恢复率较高（P < 0.05），术后排气时间缩短（P < 0.05）。结论超声引导下SGB可以减轻腹腔镜下胃癌根治术患者围术期应激水平，促进胃肠激素分泌水平恢复，加快术后胃肠功能快速恢复。     

基于深度学习并行网络模型的心律失常分类方法

目的提出一种并行神经网络分类方法，以提高对正常搏动、室上性异位搏动、心室异位搏动、融合搏动4种心律失常的分类性能。方法首先进行心电信号去噪、小尺度心拍和大尺度心拍的分割、数据增强等预处理；然后基于深度学习理论，应用密集连接卷积神经网络改善人工提取波形特征的局限性，并结合双向长短时记忆网络和高效通道注意力网络，以增强提取波形时序特征和重要特征的功能；接着采用并行网络结构，同时输入小尺度心拍和大尺度心拍的的波形特征，以提高心律失常分类的准确性；最后使用Softmax函数实现对心律失常的4分类任务。结果利用MIT-BIH心律失常数据库和3组实验验证所提方法。多种并行网络模型分类性能对比实验和不同心拍输入方式下，各分类模型性能对比实验得出所提分类模型的总体准确率、平均灵敏度和平均特异性分别达到99.36%、96.08%、99.41%；并行网络分类模型收敛性能分析实验得出分类模型每次训练时间为41 s。结论并行多网络分类方法在保持较高总体准确率的同时，平均灵敏度、平均特异性以及训练时间均有改善，该方法有望为心律失常临床诊断提供新的技术方案。     

葛根素通过Fetuin B-AMPK/ACC信号通路减轻2型糖尿病小鼠肝脏胰岛素抵抗

目的探讨葛根素通过Fetuin B-AMPK/ACC信号通路对高脂饮食联合链脲佐菌素诱导的2型糖尿病小鼠肝脏胰岛素抵抗的调控机制。方法C57BL/6J小鼠随机选取10只正常饮食作为正常对照组，其余40只通过高脂饲料喂养联合腹腔注射100 mg/kg链脲佐菌素建立2型糖尿病小鼠模型，造模成功后采用随机数字表法将小鼠分为模型对照组、葛根素低剂量组（Pue- 50 mg/kg）、葛根素中剂量组（Pue-100 mg/kg）和葛根素高剂量组（Pue-200 mg/kg），干预8周。末次给药后，尾静脉取血检测各组小鼠空腹血糖（FBG），取血和肝组织；ELISA法检测各组小鼠血清空腹胰岛素（FINS），肝脏甘油三酯、胆固醇、游离脂肪酸水平；HE染色法观察小鼠肝脏病理变化；免疫组化法检测小鼠肝脏Fetuin B含量；实时荧光定量聚合酶链式反应法检测小鼠肝脏Fetuin B、AMPK、ACC mRNA表达；Western blot法检测小鼠肝脏Fetuin B、AMPKα1、ACC、P-AMPKαT183/T172、P-ACCS79蛋白表达。结果末次给药后，Pue-100 mg/kg、Pue-200 mg/kg剂量组甘油三酯、胆固醇、游离脂肪酸及FBG低于模型对照组（P < 0.01）；葛根素不同剂量给药组较正常对照组，FINS和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)降低（P < 0.01）。与正常对照组比较，模型对照组小鼠肝脏Fetuin B、ACC mRNA表达明显上升，AMPK mRNA表达降低（P < 0.01）；Fetuin B、ACC蛋白表达升高，AMPKα1、PAMPKαT183/T172、P-ACC S79蛋白表达降低（P < 0.01）；病理学观察到肝脏脂肪变性明显，肝脏Fetuin B表达含量增加。与模型对照组比较，葛根素呈剂量依赖性抑制肝脏Fetuin B、ACC mRNA表达和Fetuin B、ACC蛋白表达，上调AMPK mRNA表达和AMPKα1、P-AMPK αT183/T172、P-ACC S79蛋白表达（P < 0.01）。Pue-50 mg/kg给药组上调AMPK mRNA表达，下调ACC mRNA表达差异无统计学意义（P>0.05）。结论葛根素可能通过调节肝脏Fetuin B-AMPK/ACC信号通路减轻2型糖尿病小鼠胰岛素抵抗，进一步改善糖脂代谢。