肠腔灌注氟尿嘧啶后肠系膜静脉和周围静脉血药物浓度测定——肠腔化疗机制探讨

我院在1986.3～1986.7四个月内有10例大肠癌患者接受手术治疗、术中并用5—Fu肠腔灌注化疗,同时测定肠系膜静脉血和周围静脉血液中的氟尿嘧啶(5—Fu)浓度。测定的结果表明10例肠系膜静脉血于灌注后15和30分钟5—Fu浓度分别为158±55μg/ml和110±36μg/ml,而在周围静脉血9例中5—     

五例老年恶性肿瘤患者环磷酰胺的药代动力学

5例65岁以上的恶性肿瘤患者,一次快速静注~3H标记的环磷酰胺(cyclophosphamide,(CPA))。用溶剂提取和薄层层析法分离一系列血中具有抗肿瘤活性的代谢物4—羟—环磷酰胺(4—hydroxy—CPA)和磷酰胺氮芥(phospho ramide mustard,PM);解毒代谢物4—酮—环磷酰胺(4—keto—CPA)和羧磷酰胺(carboxyphosphamide,CP)。CPA的半衰期为5.92±1.74h(X±SD)。4—hydroxy—CPA的AUC显著大于PM的AUC(分别为5.672±5.527和0.9960±1.104μg h/ml)。4个代谢物中,4—keto—CPA的AUC最大(8.642±7.014μg h/ml)。提示了这些患者静注CPA后,4—laydroxy—CPA是主要的活性代谢物而不是PM;而4位酮基化可能是主要解毒途径。     

血清β_2-微球蛋白测定对消化系统恶性肿瘤的诊断意义

本文应用瑞典制造的Phadebas β_2-micro test对112例消化系统良性及恶性疾病甩RIA法测定血清β_2微球蛋白的结果,包括28例慢性肝炎、16例失代偿期肝硬化(11例为肝炎后肝硬化)、12例食管癌、37侧进展性胃癌、3例结肠癌、10例原发性肝癌,以及胰腺癌和胆囊癌各3例。由试验药盒提供的183例正常人β_2m正常值<3.0μg/ml;慢性肝炎患者均值为2.65±2.89μg/ml,与正常对照组比较无显著意义(P>0.05);失代偿期肝硬化患者均值为4.94±3.64μg/ml;而食管癌、胃癌、结直肠癌、原发性肝癌、胰腺癌和胆囊癌患者的β_2m均值分别为3.19±2.66μg/ml,2.30±1.48μg/m1、4.25±1.92μg/ml、3.41±1.37pg/ml、4.75±2.20μg/ml和2.67±1.39μg/ml。故在食管癌、结直肠癌、原发性肝癌、胰腺癌及肝硬化患者测定p2m水平有一定价值。上述结果提示在某些恶性肿瘤及失代偿期肝硬化患者中,血清β_2m水平升高可能是由于肿瘤细胞的合成增加,或坏死的肝细胞过多释放所致。因此,推测此乃肝硬化、肝癌及某些恶性肿瘤患者血清中β_2m升高的原因。     

宫颈癌患者血清、组织硒与细胞因子相关性的研究

目的探讨宫颈癌患者血清、组织硒与白细胞介素-2受体(SIL-2R)、肿瘤坏死因子-a(TNF-a)的相关性.方法用VI-2000型原子荧光光度计测定了150例宫颈癌患者,45例宫颈良性疾患及50例健康人血清及组织中的硒,同时对75例宫颈癌患者,45例良性疾患及健康人血清SIL-2R、TNF-a进行了检测.结果宫颈癌患者血清及组织中硒含量0.80±0.27nmol/ml,2.98±1.78nmol/g明显低于宫颈良性疾患0.90±0.14nmol/ml,3.75±1.80nmol/g及健康人1.08±0.22nmol/ml和正常组织4.32±2.08nmol/g(分别P<0.01～P<0.001),宫颈良性疾患血清与健康人比较有显著性差异(P<0.05);宫颈癌患者血清SIL-2R水平349.6±191.7U/ml,TNF-a水平389.8±243.7pg/ml明显高于宫颈良性疾患241.2±135.4U/ml,245.8±115.4pg/ml和健康人153.4±58.6U/ml,198.4±96.5pg/ml(分别P<0.05～P<0.001);直线相关分析血清硒,组织硒含量与血清SIL-2R,TNF-a呈明显负相关(分别r=-0.395,r=-0.387,r=-0.295).结论对宫颈癌患者补硒,可能降低SIL-2R含量,从而使IL-2发挥其正常生物学效应,提高机体自身抗癌能力,可能是一种合理、有效的辅助治疗手段.     

化疗联合单一剂量rhG-CSF用于自体外周血造血干细胞移植的临床研究

背景与目的:总结广东省干细胞多中心研究协作组自1999年6月至2001年12月间55例自体外周血造血干细胞移植治疗造血系统恶性疾病的资料,对化疗联合单一剂量rhG-CSF用于自体外周血造血干细胞移植前动员及移植后造血重建的效果进行研究和评价。方法:全部病例(急性髓细胞性白血病28例,急性淋巴细胞性白血病9例,非霍奇金淋巴瘤14例,其他4例)采用化疗+重组粒系集落刺激因子(rhG-CSF,格拉诺赛特)联合动员方案,其中白血病患者主要采用EA方案,恶性淋巴瘤患者主要采用以CTX为主的方案。rhG-CSF用量为250μg/d,WBC升至>4×109/L后,连续1～2天采集PBSC。移植后+3天开始使用rhG-CSF250μg/d,并观察造血重建情况。结果:动员所需的时间即自化疗开始至采集的平均时间为(18.08±3.63)天,rhG-CSF平均应用剂量为4.15μg·(kg·d)-1,应用时间平均7.12天。55例患者平均采集1.38次,采集到的MNC细胞数为(4.09±1.69)×109/kg,CD34+细胞平均值为8.5×106/kg,CFU-GM平均为(6.1±5.8)×105/kg。WBC恢复至>1.0×109/L及中性粒细胞绝对值>0.5×109/L的中位天数分别为10天和10.5天,全部移植患者均获满意的造血重建。结论:我们采用的EA和以CTX为主的化疗联合单一剂量rhG-CSF,是一种安全有效的动员自体外周血造血干细胞的方法,单一剂量rh     

肠腔灌注氟尿嘧啶后肠系膜静脉和周围静脉血药物浓度测定——肠腔化疗机制探讨

我院在1986.3～1986.7四个月内有10例大肠癌患者接受手术治疗、术中并用5-Fu肠腔灌注化疗,同时测定肠系膜静脉血和周围静脉血液中的氟尿嘧啶(5-Fu)浓度。测定的结果表明10例肠系膜静脉血于灌注后15和30分钟5-Fu浓度分别为158±55μg/ml和110±36μg/ml,而在周围静脉血9例中5-     

急性白血病患者血清中可溶性Fas配基含量的变化

目的　探讨急性白血病患者血清可溶性Fas配基 (sFasL )的水平及其临床意义。方法　采用酶联免疫吸附试验(ELISA)对 5 0例急性白血病患者的血清sFasL含量进行检测 ,比较不同病理状态急性白血病患者血清sFasL水平的变化。结果血清sFasL含量 :初治急性淋巴细胞白血病 (ALL)为 (0 .2 4± 0 .0 8)ng/ml ,急性髓性白血病 (AML )为 (0 .2 3± 0 .11)ng/ml;未缓解/复发组ALL为 (0 .2 3± 0 .0 9)ng/ml,AML为 (0 .2 1± 0 .0 8)ng/ml ;与完全缓解 /部分缓解组ALL的 (0 .15± 0 .0 6)ng/ml、AML的 (0 .15± 0 .0 5 )ng/ml及正常对照组的 (0 .13± 0 .0 5 )ng/ml相比 ,除AML未缓解 /复发与完全缓解 /部分缓解组相比无显著性差异 (P >0 .0 5 )外 ,其余均有非常显著性差异 (P <0 .0 1)。血清sFas水平与急性白血病未缓解或复发相关。结论　血清sFasL含量的测定可用于评估急性白血病的病理状态、化疗效果及预后     

甲孕酮合并化疗改善晚期肺癌患者的生活质量

目的 :观察患者服用甲孕酮后改善化疗所致的厌食、体重下降、ECOG下降、骨髓抑制及胃肠道反应的作用 ,同时观察甲孕酮对晚期癌症的止痛作用及促进蛋白同化作用。方法 :130例接受化疗的晚期肺癌患者 ,采用单盲随机分成单用化疗组及化疗 甲孕酮组。结果 :在化疗 甲孕酮组治疗的160个周期中有43 1 %食量增加 ;45%体重增长 ;平均每周期体重增加0 74±1 56kg;血浆白蛋白升高1 2±2 9g/L ;88 1 %疼痛减轻及28 1 ?OG改善。化疗的毒副作用按WHO抗癌药物急性毒性分级标准 ,出现Ⅱ度以上的白细胞下降33 8%、血红蛋白下降15 6 %及胃肠道反应18 1 % ,平均恢复时间分别为6 4±4 6天、5 3±4 1天及1 89±1 2天。以上各项指标与单用化疗组相比均有显著性差异。结论 :甲孕酮如能正确合理地用于晚期癌症的治疗 ,可以全面改善化疗期癌症患者的生活质量     

肺癌患者血清皮质醇T_3T_4测定的临床意义

33例肺癌患者血清皮质醇水平为179.91±121.69ng/ml;54例正常人组104.28±44.23ng/ml,肺癌组显著高于正常人组。18例肺癌恶病质(A组)血清T_3水平为0.63+0.27ng/ml;15例肺癌一般状况好组(B组)血清T_3水平1.47±0.49ng/ml;132例正常人组血清T_3水平1.24±0.40ng/ml。A组明显低于B组及正常人组(P<0.01);B组与正常人组无显著差异。A组血清T_4水平为7.73+3.23μg/dl;B组血清T_48.28±22.4μg/dl;正常人组血清T_49.43±2.64μg/dl,各组之间无显著差异(P>0.05)。本文探讨了肺癌患者血清皮质醇T_3、T_4的临床意义。     

rhG-CSF促进白血病化疗后骨髓抑制恢复的临床观察

解决化疗后骨髓抑制的问题.是白血病治疗成功的关键.本文对20例急性白血病,中位年龄39岁.ANLL 18例,ALL 2例,在化疗后外周血WBC明显下降时(WBC0.15～0.5×10~9/L13例,0.55～0.9×10~9/L6例,14×10~9/L1例)开始用rhG-GSF治疗,剂量为:75μg/d 2例,150μg/d 13例.225μg/d4例;300μg/d1例,除1例外,余均为皮下注射,13/20例在完成化疗后1～7天用药,用药3天5例,4～7天11例,8～14天4例.结果化疗后骨髓抑制期,治疗组中位天数14(7～28)天,对照组中位天数20(8～38)天(p<0.05);化疗后发热     

肿瘤患者血清细胞因子水平的变化

目的探讨肿瘤患者免疫偏斜状态及化疗对其的纠正作用.方法采用ELISA法测定了肿瘤患者血清IL-2、IL-4、TNF-α、IFN-γ的水平及一线化疗后上述细胞因子的变化.结果与正常人对照,IFN-γ及TNF-α呈显著下降,而IL-2和IL-4变化不显著.正常人IFN-γ266±193.5pg/ml,TNF-α291.2±64.8pg/ml,IL-2346.2±198.2pg/ml,IL-4148.9±47.8pg/ml.带瘤组IFN-γ45.8±31.2pg/ml,TNF-α62.5±142pg/ml,IL-2552.3±742.5pg/ml,IL-4240.1±224.3pg/ml.术后组IFN-γ36.4±18.8pg/ml,TNF-α32.7±15.1pg/ml,IL-2245.1±123pg/ml,IL-4121.6±107.5pg/ml.化疗后IFN-γ和TNF-α均有不同程度回升.带瘤组化疗前IFN-γ38.4±29pg/ml,TNF-α18.1±14pg/ml;化疗后IFN-γ62±59.4pg/ml,TNF-α35.4±25.2pg/ml.术后组化疗前IFN-γ45.8±57.2pg/ml,TNF-α26.8±12.7pg/ml;化疗后IFN-γ64.5±68.3pg/ml,TNF-α32.9±15.9pg/ml.结论肿瘤患者细胞因子网络调节失衡,化疗药物对其有一定调整作用.     

促红细胞生成素预防肿瘤化疗相关贫血的疗效观察

目的探讨重组人红细胞生成素(rhEPO)在预防含铂方案化疗相贫血中的作用。方法选择93例进展期恶性肿瘤患者随机分组:化疗+rhEPO组45例和单纯化疗组48例。2组均接受含铂剂为主联合方案化疗。分别于化疗后4周、8周、16周评估血红蛋白水平,治疗开始前及治疗16周后评估体力状况评分(KPS),应用癌症患者生活质量评估量表(QLQ-52)对患者的总体生活质量进行评估。结果化疗+rhEPO组化疗前Hb水平为(124.0±9.8)g/L,完成4个周期化疗后Hb水平为(120.0±11.0)g/L,差异无显著意义(P>0.05)。单化疗组化疗前Hb水平为(126.0±12.0)g/L,完成4个周期化疗后平均Hb水平为(98.0±10.2)g/L,其中23例患者Hb水平<100 g/L。与化疗前比较,具有非常显著性差异(P<0.01)。生活质量调查分析显示,单化疗组化疗前QOL评分为(90±34)分,完成4个周期化疗后QOL评分为(106±40)分,总体生活质量受到显著影响(P<0.05);联合治疗组患者生活质量评分无明显变化(P>0.05)。结论化疗联用rhEPO即能有效维持肿瘤患者的Hb水平,可预防并延缓化疗造成的贫血的发生,又能维持良好的生活质量,安全可靠。     

骨髓增生异常综合征和急性白血病患者血清可溶性Fas受体检测及意义

采用ELIS法检测了18例骨髓增生异常综合证(MDS)和42例急性白血病(AL)患者血清sFas受体水平.结果发现,与正常对照组比较,MDS-RA患者血清sFas受体水平显著降低(2.89±1.72ng/ml vs 6.29±1.07ng/ml,P<0.01),而MDS-RAEB/RAEB-t(9.75±2.28ng/ml/19.98±5.24ng/ml)、难治性AL(10.86±3.05ng/ml)和慢性粒细胞白血病急粒变(9.44±4.14ng/ml)均显著升高(P<0.01).提示血清SFas受体与MDS分型、转化和AL的化疗疗效或耐药性密切相关.     

卵巢癌腹腔化疗的药代动力学特征

目的探讨卵巢癌腹腔化疗药物的药代动力学特征.方法10例原发性卵巢上皮性癌患者,手术后1周行以DDP+5-FU为主的腹腔化疗, 剂量为DDP 60 mg/m2,5-FU 750 mg/m2.于腹腔注射完毕后0.5、1、2、6、24小时分别取血样,用HPLC及原子吸收光谱法分别测定血清5-FU和总铂浓度.数据以药代动力学软件3P87处理.结果腹腔注射后,5-FU、DDP血清平均浓度的变化过程符合一级吸收的单室药代动力学模型.其参数分别为5-FUKe = 0.45±0.18 /h、Ka = 7.59±4.63 /h、T(peak) = 0.87±0.30 h、C(max) = 2.46±1.12 μg/ml、AUC = 8.38±4.71 蘥*h/ml、Vd=316±69.4 ml/kg;DDPKe = 0.014±0.01 /h、Ka = 1.31±1.03 /h、T(peak) = 4.72±2.81 h、C(max) = 0.85±0.28 μg/ml、AUC = 85.6±55.7 μg*h/ml 、Vd = 60.3±32.6 ml/kg.5-FU,AUC0～24h = 8.4 μg*h/ml;DDP,AUC0～24h = 14.4 μg*h/ml.结论从药代动力学方面看,腹腔化疗中5-FU的AUC不低于相同剂量静脉给药,DDP的AUC低于相同剂量静脉给药.Ζ     

肝细胞癌患者血清假尿甙的测定意义

有人报道,来自转移核糖核酸(tRNA)的假尿甙(PU)在许多癌症患者尿中含量增高,在肝细胞癌患者尿中浓度也增高,可作为肝细胞癌的辅助诊断手段。本文作者建立了微量血清 PU 浓度测定法,测定52例肝细胞癌、42例肝硬化患者和25例健康人血清 PU 浓度,以研究血清 PU 作为肝细胞癌诊断标记的意义。研究表明,肝细胞癌患者血清 PU 浓度(3.3±1.4nmol/ml)明显高于肝硬化患者(2.2±     

氨基酸肠外营养支持对肺癌化疗患者血清褪黑素和色氨酸水平的影响

目的探讨氨基酸肠外营养支持对中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)化疗患者血清中褪黑素(MT)和色氨酸(Try)水平的影响。方法将72例不能手术的中晚期NSCLC患者分为3组,统一采用NP方案(顺铂+去甲长春花碱)进行3个周期的化疗,A组和B组患者在化疗的同时分别给予250和500ml/d的9-复合氨基酸(9AA)营养支持,C组仅行化疗。测定3组患者治疗前后血清MT和Try的浓度。结果治疗后中午12∶00时,A、B和C组患者血清MT分别为(3．3±2．7)、(5．4±5．2)和(3．0±3．1)pg/ml,夜间0∶00时分别为(30．1±4．9)、(30．7±9．5)和(17．1±6．5)pg/ml。治疗后中午12∶00时,A、B和C组患者血清Try分别为(31．3±16．6)、(38．3±17．3)和(20．7±12．5) pg/ml,夜间0∶00时分别为(15．4±5．4)、(18．6±7．6)和(12．2±9．9)pg/ml。A、B组血清MT和Try浓度高于C组(P＜0．05),且500ml/d氨基酸营养支持的B组高于250ml/d氨基酸营养支持的A组(P＜0．05)。结论氨基酸肠外营养支持有利于纠正化疗后中晚期NSCLC患者血清MT和Try水平的低下,且500ml/d的氨基酸肠外营养支持效果较为显著。     

多发性骨髓瘤患者血浆可溶性Fas水平检测及其临床意义

目的探讨多发性骨髓瘤患者血浆可溶性Fas(sFas)水平变化及其临床意义.方法用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测28例多发性骨髓瘤患者及25例正常对照血浆sFas值,并与多发性骨髓瘤患者骨髓涂片中骨髓瘤细胞数作相关分析.同时测定其中6例多发性骨髓瘤患者化疗前后sFas水平.结果多发性骨髓瘤患者sFas水平显著高于正常对照组[(10.36±6.87)μg/L,vs(5.58±2.78)μg/L,P＜0.01].其中6例多发性骨髓瘤患者化疗前sFas水平显著高于化疗后完全缓解时(P＜0.01).此外,骨髓涂片中骨髓瘤细胞数高者(≥15%)sFas水平显著高于骨髓瘤细胞数低者(＜15%)[(13.86±7.10)μg/L,vs(6.36士3.34)μg/L,P＜0.01].结论提示血浆sFas 水平升高与多发性骨髓瘤的发生发展可能有关.     

急性白血病患者血清sFas表达

[目的]检测急性白血病患者血清sFas含量分析其在病情变化中的意义。[方法]应用流式细胞仪免疫荧光双标法检测70例急性白血病患者(难治复发组43例,缓解组27例)的血清sFas含量,并与正常对照组28例比较。[结果]难治复发组患者sFas含量(6.23±1.31)μg/L,显著高于正常对照组(4.85±0.92)μg/L和缓解组(5.12±1.08)μg/L,P<0.05。[结论]血清sFas水平与急性白血病病情变化有关。     

急性淋巴性白血病儿童口服甲氨蝶呤的药代动力学研究

在5例儿童身上研究甲氨蝶呤(MTX)的药代动力学。5名接受MOP方案进行维持治疗的急性淋巴性白血病儿童,口服单剂(3.97—11.90mg/m~2)MTX后,采用微生物法测定MTX血浓度。 结果表明:消除半衰期(t 1/2)及达峰时间(Tp)分别为113.8±21.2min及103.6±5.9min,个体差异不大。而峰面积(Cmax)及浓度曲线下的面积(AUC)分别为0.0612—0.2960μg/ml及18.65—95.10μg.min/ml,个体差异较大,且不呈剂量依赖性。 在大鼠的实验表明长春新碱及强的松不会干扰MTX的测定,也不会影响MTX的药代动力学过程。     

急性淋巴细胞白血病小鼠甲氨蝶呤化疗后血及脑组织药物浓度的对比研究

 目的　探索急性淋巴细胞白血病小鼠不同剂量甲氨蝶呤（MTX）化疗后血和脑组织药物浓度的关系。方法　4周龄清洁级普通昆明小鼠80只：建立急性淋巴细胞白血病小鼠模型,随机抽取20只小鼠经股骨取骨髓行骨髓细胞学检查作模型验证;依据MTX化疗剂量与标本采取时间点的不同将余60只急性淋巴细胞白血病小鼠分为六组,每组10只,分别为A、B、C、D、E、F组;各组均取0.5 ml血液及0.4 g脑组织,血液离心,脑组织匀浆后离心,取上清用荧光偏振免疫方法检测药物浓度。结果　A、B、C、D、E、F六组平均MTX血药浓度分别为（39.08±5.18）μmol／L、（15.86±1.02）μmol／L、（8.67±5.43）μmol／L、（68.29±5.19）μmol／L、（29.55±6.22）μmol／L、（13.98±1.12）μmol／L,组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）;各组脑组织平均MTX浓度依次为：（1.05±0.26）μmol／L、（0.61±0.25）μmol／L、（0.48±0.25）μmol／L、（2.07±0.35）μmol／L、（1.27±0.21）μmol／L、（0.59±0.69）μmol／L,组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）;六组血与脑组织药物浓度相关系数依次为：0.82、0.75、0.19、0.81、0.55、0.43。结论　急性淋巴细胞白血病小鼠经大剂量MTX（HD-MTX）方案化疗后,于0.5 h出现血及脑组织药物浓度峰值,5 g／m2较3 g／m2能更好地透过血脑屏障使脑组织药物浓度达到有效治疗浓度。