转化生长因子-β和结缔组织生长因子在翼状胬肉中的表达

目的研究正常结膜组织、原发性和复发性翼状胬肉组织中转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)和结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)的表达,探讨翼状胬肉的发病机制。方法采用免疫组化法检测10例正常结膜组织、30例原发性和20例复发性翼状胬肉组织中TGF-β和CTGF表达情况,Spearman等级相关分析翼状胬肉组织中TGF-β和CTGF阳性表达间关系。结果正常结膜组织中TGF-β和CTGF没有或轻度表达。翼状胬肉组织中TGF-β和CTGF的表达均明显高于正常对照组,差异有显著性意义(χ2=7.593,χ2=13.187,P<0.01)。原发性翼状胬肉组织中TGF-β和CTGF阳性表达分别为66.7%和70.0%,复发性翼状胬肉组织中TGF-β和CTGF阳性表达分别为80%和85%。翼状胬肉组织中TGF-β和CTGF阳性表达间存在显著正相关(r=0.4,P<0.01)。结论TGF-β和CTGF在翼状胬肉中高表达,提示这两种细胞因子可能参与了翼状胬肉的发生、发展过程。     

宫颈癌中转化生长因子-β1的表达及其临床意义

目的:研究宫颈癌组织及癌旁组织TGF-β1的表达及其与临床特征的关系,探讨其临床意义。方法:采用实时荧光定量PCR检测52例宫颈癌癌组织及相对应癌旁组织TGF-β1mRNA的表达量,分析其表达量与年龄、临床分期以及分化程度等临床特征的关系。结果:TGF-β1mRNA在宫颈癌组织中的表达显著高于癌旁组织,差异具有统计学意义(P<0.05)。TGF-β1mRNA在低分化患者宫颈癌组织中的表达明显高于中高分化患者组(P<0.05);在临床Ⅱ～Ⅲ期患者中的表达明显高于Ⅰ期患者(P<0.05);在不同年龄段的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:TGF-β1mRNA在宫颈癌组织中呈明显高表达,且与临床分期和肿瘤分化程度密切相关。     

糖皮质激素受体在翼状胬肉中的表达及意义

【目的】检测糖皮质激素受体-α、β（GR-α、GR-β）在翼状胬肉组织中的表达,探讨其在翼状胬肉发病机制中的作用。【方法】取39例翼状胬肉组织（其中初发30例,复发9例）,应用荧光定量逆转录PCR定量检测GR-α、β mRNA的表达,应用Western blotting技术分析相应的蛋白表达,同时通过免疫组化技术分析蛋白的细胞定位。另外,取9例正常人的球结膜作为对照。【结果】翼状胬肉及正常人的球结膜组织中均表达GR-α mRNA,不表达GR-β mRNA。其中翼状胬肉（39例）中的GR-α mRNA（×10^3拷贝/μg）为10±4,明显高于正常人球结膜中的2.2±0.3（P〈0.01）,经统计检验有显著性差异。但30例初发翼状胬肉与9例复发翼状胬肉组织中的GR-α mRNA表达分别为10±4和10±5,两者无统计学差异（P〉0.05）。Western blotting分析显示GR-α蛋白在翼状胬肉表达显著高于正常人的球结膜组织（P〈0.01）。免疫组化显示GR-α蛋白定位于上皮细胞核,胬肉组阳性表达率为87.2%,显著高于正常球结膜组（阳性表达率为22.2%,P〈0.05）。而GR-β蛋白在两种组织中均不表达。【结论】翼状胬肉组织中GR-α mRNA及其蛋白表达明显增高,但其在翼状胬肉发生、发展中的作用机制尚待于进一步研究。     

MMP、TGF-β1在翼状胬肉中的表达及其意义

目的:研究基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和转化生长因子-β1(TGF-β1)在翼状胬肉组织中的表达,探讨它们在翼状胬肉发生过程中的作用。方法:采用免疫组织化学SP法,比较翼状胬肉和正常结膜组织中MMP-1、MMP-9、TGF-β1的表达差异。结果:MMP-1、MMP-9、TGF-β1在翼状胬肉组织中各层中均有表达,在上皮层和血管内皮层强阳性表达。在正常结膜组织中,上皮细胞层表达较弱,血管内皮细胞和成纤维细胞有弱阳性表达,细胞外基质中为阴性表达。翼状胬肉组织MMP-1、MMP-9、TGF-β1的表达强于正常结膜组织,差异有显著性(P<0.05)。结论:高水平的MMP、TGF-β1是翼状胬肉发生的重要因素。     

实时荧光定量PCR检测糖尿病大鼠视网膜中转化生长因子β受体Ⅰ和受体Ⅱ基因表达

目的:定量检测转化生长因子βⅠ型受体(TβRⅠ)和Ⅱ型受体(TβRⅡ)编码基因在糖尿病大鼠视网膜中的表达,以探讨转化生长因子β及转化生长因子β受体在糖尿病视网膜病变中的作用.方法:选择健康成年SD大鼠28只,随机分为正常对照组和糖尿病组.利用链尿佐菌素(STZ)诱导大鼠糖尿病视网膜病变模型,制备RNA并逆转录,实时荧光定量PCR技术分析TβRⅠ和TβRⅡ在4周、12周时相对于内参照基因18S的相对mRNA含量.结果:正常对照组TβRⅠ在4周、12周时相对于18S mRNA含量分别为0.000 332±0.000 088和0.000 344±0.000 232,TβRⅡ在4周、12周时相对于18S的mR-NA含量分别为0.000 099±0.000 031、0.000 103±0.000 049.糖尿病组TβRⅠ在4周、12周时相对于18S的mRNA含量分别为0.000 493±0.000 133和0.000 608±0.000 232,TβRⅡ在4周、12周时相对于18S的mRNA含量分别为0.000 166±0.000 057和0.000 113±0.000 049;TβRⅠ基因表达水平随着病变进展呈上升趋势,TβRⅡ在4周时表达量较正常增加,到12周时表达量又减少,逐渐恢复到正常水平.结论:TβRⅠ和TβRⅡ基因表达量的改变可能与糖尿病视网膜病变的发生发展有关.     

糖皮质激素受体在翼状胬肉中的表达及意义

 【目的】检测糖皮质激素受体-α、β（GR-α、GR-β）在翼状胬肉组织中的表达,探讨其在翼状胬肉发病机制中的作用。【方法】取39例翼状胬肉组织（其中初发30例,复发9例）,应用荧光定量逆转录PCR定量检测GR-α、β mRNA的表达,应用Western blotting技术分析相应的蛋白表达,同时通过免疫组化技术分析蛋白的细胞定位。另外,取9例正常人的球结膜作为对照。【结果】翼状胬肉及正常人的球结膜组织中均表达GR-α mRNA,不表达GR-β mRNA。其中翼状胬肉（39例）中的GR-α mRNA（×10^3拷贝/μg）为10±4,明显高于正常人球结膜中的2.2±0.3（P〈0.01）,经统计检验有显著性差异。但30例初发翼状胬肉与9例复发翼状胬肉组织中的GR-α mRNA表达分别为10±4和10±5,两者无统计学差异（P〉0.05）。Western blotting分析显示GR-α蛋白在翼状胬肉表达显著高于正常人的球结膜组织（P〈0.01）。免疫组化显示GR-α蛋白定位于上皮细胞核,胬肉组阳性表达率为87.2%,显著高于正常球结膜组（阳性表达率为22.2%,P〈0.05）。而GR-β蛋白在两种组织中均不表达。【结论】翼状胬肉组织中GR-α mRNA及其蛋白表达明显增高,但其在翼状胬肉发生、发展中的作用机制尚待于进一步研究。     

翼状胬肉中糖皮质激素受体的表达及意义

目的检测糖皮质激素受体-α、α（GR—α、GR—β）在翼状胬肉组织中的表达,探讨其在翼状胬肉发病机制中的作用。方法取39例翼状胬肉组织（其中初发30例,复发9例）,应用荧光定量逆转录PCR和免疫组化技术检测GR—α、βmRNA和蛋白表达,并选择8例正常人的球结膜做为对照。结果翼状胬肉及正常人的球结膜组织中均存在GR-αmRNA表达,但GR-βmRNA表达均为阴性。其中39例翼状胬肉中的GR—αmRNA为（10．40±1．42）×10^3拷贝／μg,8例正常眼球结膜中GR—αmRNA为（2．23±0．32）×10^3拷贝／μg,差异有统计学意义（t=4．82,P〈0．01）。其中初发性胬肉（30例）表达为（10．40±0．40）×10^3拷贝／μg,而复发性胬肉（9例）为（10．50±0．30）×10^3拷贝／μg,较初发性胬肉略高,但差异无统计学意义（t=0．55,P〉0．05）。结论翼状胬肉组织中GR—αmRNA及其蛋白表达明显增高,这可能是翼状胬肉发生、发展的重要原因之一,但其作用机制尚待于进一步研究。     

翼状胬肉上皮异常表达表皮生长因子受体家族

目的：了解表皮生长因子受体家族[表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor EGFR）、ErbB2及ErbB3]在翼状胬肉上皮内的表达。方法：用免疫荧光组织化学及Western blot方法对15例初发性翼状胬肉患切除的翼状胬肉组织中EGFR、ErbB2及ErbB3蛋白进行检测，并与正常人结膜组织进行对照。结果：免疫荧光组织化学染色显示，在正常结膜上皮中，EGFR在其基底层细胞表达，而ErbB2及ErbB3则在其表层细胞表达。15例翼状胬肉上皮的11例EGFR、ErbB2及ErbB3表达方式与正常结膜明显不同，EGFR、ErbB2及ErbB3均在翼状胬肉上皮的全层表达，4例表达方式与正常结膜相似。Western blot检测进一步证实11例翼状胬肉上皮EGFR、ErbB2及ErbB3表达较正常结膜高。结论：翼状胬肉组织上皮EGFR、ErbB2及ErbB3表达增加，提示翼状胬肉可能是一组织增生性疾病，翳状胬肉上皮EGFR、ErbB2及ErbB3的异常表达及其与其上皮下组织相互作用可能是翼状胬肉发病的重要原因之一。     

转化生长因子-β及其受体在人类肾细胞癌中的表达

目的 探讨转化生长因子（TGF）-β及其受体（TGF-β）的表达与肾细胞癌（RCC）的关系。方法 采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）及表达丰度定量法检测肾细胞癌组织和正常对照组中TGF-β1～3、TGF-βRⅠ～Ⅲ的mRNA表达。结果 RCC组TGF-β1～3表达水平均明显高于正常对照组（P〈0．005）,而TGF-β1更为显著;RCC组的TGF-βRⅡ表达水平明显低于正常对照组（P〈0．005）;而TGF-βRⅠ、Ⅲ的表达水平略高于正常对照组,但差异无显著性（P〉0．05）。结论 RCC组织中TGF-β的表达较正常肾组织高,而TβRⅡ的表达则明显低于正常肾组织,由此降低癌细胞对TGF-β的敏感性,减弱TGF-β抑制肾癌细胞增殖的作用,对TGF-β、TβRⅡ表达水平的检测有助于RCC的诊断和预后判断;TβRⅡ、Ⅲ的表达水平可能与RCC无明显关系。     

β-转化生长因子及其受体在硬皮病中的意义

系统性硬皮病（SSc）病因不清,以成纤维细胞过度合成细胞外基质（ECM）并沉积于皮肤及肺部,导致组织纤维化为主要特征。目前认为,β-转化生长因子（TGFβ）及其受体在硬皮病发病机制中起重要作用。TGFβ通过与成纤维细胞上的受体结合,激活Smads信号通路,上调细胞外基质的基因转录和翻译,诱导SSc病变;并在多种辅助受体及细胞因子的影响下,最终导致疾病发生。探索针对SSc中TGFβ通路的特异性治疗方法,在纤维化疾病临床治疗中具有重要意义。     

Smad4基因和转化生长因子β1及其受体在肺癌中的表达

目的：研究肺癌组织中smad4mRNA、转化生长因子β1(TGF-β1）受体（TGF－βR1）表达特征及其生物学意义。方法：常规石蜡包埋切片行smad4mRNA原位杂交染色及TGF－β1、TGF－βR1免疫组化学染色。结果：smad4mRNA在低分化和中－高分化肺癌细胞中的表达无显性差异，但是在无淋巴结转移及I－II期肺癌中的表达明显高于有淋巴结转移和III－IV期肺癌；TGF－βR1在肺癌中表达阳性率与肺癌组织学分类、肺癌分化程度，TNM分期及淋巴结转移无明显相关性；而TGF－β1在肺癌中的表达的阳性率与肺癌组织学分类也无明显相关性，而在中－高分化癌、III－IV期癌和有淋巴结转移肺癌病人中TGF－β1表达水平明显高于低分化和未分化癌。I－II期癌和无淋巴结转移肺癌：smad4 mRNA、TGF－βR1在肺癌组织中表达密切相关。结论：smad4mRNA、TGF-β1、TGF－βR1三表达与肺癌发生发展、生物学行为和预后可能有关，可作为重要生物学标记物。     

翼状胬肉上皮异常表达表皮生长因子受体家族

目的　了解表皮生长因子受体家族［表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor EGFR)、ErbB2及 ErbB3］在翼状胬肉上皮内的表达.方法　用免疫荧光组织化学及Western blot方法对15例初发性翼状胬肉患者切除的翼状胬肉组织中EGFR、ErbB2及ErbB3蛋白进行检测,并与正常人结膜组织进行对照.结果　免疫荧光组织化学染色显示,在正常结膜上皮中,EGFR在其基底层细胞表达,而ErbB2及ErbB3则在其表层细胞表达.15例翼状胬肉上皮的11例EGFR、ErbB2及ErbB3表达方式与正常结膜明显不同,EGFR、ErbB2及ErbB3均在翼状胬肉上皮的全层表达,4例表达方式与正常结膜相似.Western blot检测进一步证实11例翼状胬肉上皮EGFR、ErbB2及ErbB3表达较正常结膜高.结论　翼状胬肉组织上皮EGFR、ErbB2及ErbB3表达增加,提示翼状胬肉可能是一组织增生性疾病,翳状胬肉上皮EGFR、ErbB2及ErbB3的异常表达及其与其上皮下组织相互作用可能是翼状胬肉发病的重要原因之一.     

VEGF-C及其受体基因在宫颈鳞癌中的表达

目的检测血管内皮生长因子C（VEGF-C）及其受体（VEGFR-3））在正常宫颈、宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈鳞癌组织中的表达,探讨其与宫颈癌临床分期,肿瘤大小及浸润转移的关系。方法采用实时荧光定量PCR法检测10例正常宫颈组织、10例CIN及24例宫颈鳞癌组织中的VEGF-C mRNA及VEGFR-3 mRNA的表达水平。根据Livak（2-△△Ct）法进行相对定量表达分析,以正常宫颈组织为对照,计算宫颈癌组织中VEGF-C和VEGFR-3表达水平。结果 VEGF-C及VEGFR-3在正常宫颈组织、CIN及宫颈鳞癌组织中的表达依次增高,差异有统计学意义（P〈0.05）。VEGF-C mRNA及VEGFR-3 mRNA在宫颈癌组织中均呈高表达,与宫颈癌患者临床分期、肿瘤直径大小、浸润深度、淋巴结转移有关（P〈0.05）,而与肿瘤的分化程度无关（P〉0.05）。VEGF-C mRNA及VEGFR-3 mRNA的表达呈正相关（r=0.679,P〈0.01）。结论 VEGF-C及VEGFR-3在宫颈鳞癌中高表达,两者的高表达与宫颈癌的发生发展及侵袭转移有关。     

转化生长因子-β及其受体在不同时期增生性瘢痕组织中的表达

目的:检测转化生长因子-β(TGFβ1、TGFβ2)和受体(TGFβRⅠ、TGFβRⅡ)在增生性瘢痕组织中的表达特征,探讨其对增生性瘢痕形成的作用。方法:采用免疫组化染色方法检测TGFβ1、TGFβ2、TGFβRⅠ、TGFβRⅡ在人正常皮肤组织及增生性瘢痕中的表达水平与定位。结果:在正常对照皮肤组织中,TGFβ1在基底细胞层呈弱阳性表达,在真皮成纤维细胞表达为阴性;TGFβ2在基底细胞层、棘细胞层下方、真皮层血管内皮细胞表达为阳性;TGFβRⅠ、TGFβRⅡ在表皮、毛囊上皮细胞、真皮层血管内皮细胞表达阳性,真皮成纤维细胞基本不表达。增生性瘢痕真皮组织中大量成纤维细胞的TGFβ1、TGFβ2、TGFβRⅠ、TGFβRⅡ表达均为强阳性;而部分瘢痕病史超过1年的患者瘢痕真皮层中主要为胶原组织,成纤维细胞较少,成纤维细胞TGFβ1、TGFβ2表达为阴性,但TGFβRⅠ、TGFβRⅡ的表达则为强阳性。结论:转化生长因子-β和受体在增生性瘢痕组织早期形成中发挥重要的促进作用。     

转化生长因子-β1及其受体在大肠癌的表达及其意义

目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)及其受体TβRⅡ在大肠癌发生发展过程中的作用。方法采用免疫组化SP法从蛋白水平分析TGFβ1、TβRⅡ在大肠腺瘤及大肠癌组织中的表达情况。结果TGFβ1蛋白阳性表达率在腺瘤组织为28.6%,大肠癌组织中为57.1%(P<0.05);TβRⅡ在大肠癌组织中的表达率为51.8%,低于腺瘤组织(90.5%)(P<0.01);TGFβ1、TβRⅡ表达的改变与大肠癌浸润深度、淋巴结转移相关(P<0.05或P<0.001)。结论TGFβ1的过度表达与大肠癌侵袭转移演进密切相关;TβRⅡ的失表达不仅有助于提高细胞对TGFβ1的生长抵抗,也增强了大肠癌的侵袭性。     

β-转化生长因子及其受体在硬皮病中的意义

系统性硬皮病(SSc)病因不清,以成纤维细胞过度合成细胞外基质(ECM)并沉积于皮肤及肺部,导致组织纤维化为主要特征.目前认为,β-转化生长因子(TGFβ)及其受体在硬皮病发病机制中起重要作用.TGFβ通过与成纤维细胞上的受体结合,激活Smads信号通路,上调细胞外基质的基因转录和翻译,诱导SSc病变;并在多种辅助受体及细胞因子的影响下,最终导致疾病发生.探索针对SSc中TGFβ通路的特异性治疗方法,在纤维化疾病临床治疗中具有重要意义.     

转化生长因子β及其受体与胃癌

198 1年Moses等发现转化生长因子 (transforminggrowthfactor,TGF)包含两种活性成份 ,分别为TGF α和TGF β,TGF β对人和动物多种类型的上皮细胞及其所发生的肿瘤多表现为抑制作用。本文就目前TGF β及其受体与胃癌关系的研究进行综述。1　TGF β及TβR正常表达TGF β由两条均     

乳头状甲状腺癌中转化生长因子-β及其受体的基因表达

目的　探讨转化生长因子 β(TGF β)及其受体基因的表达与乳头状甲状腺癌的关系。 方法　取甲状腺手术标本 ,其中乳头状甲状腺癌 8例、桥本甲状腺炎症 7例、甲状腺腺瘤 8例和正常甲状腺组织 8例 ,扩增TGF β1、TGF β2 、TGF β3 、TGF β受体Ⅰ、TGF β受体Ⅱ及TGF β受体Ⅲ基因 ,比较各种基因在不同组织中的表达水平。结果　TGF β1在 4种组织中表达阳性率均较高 ,但在乳头状甲状腺癌中的表达丰度高于其他 3组 (P<0 .0 5 )。TGF β受体Ⅰ在乳头状甲状腺癌组织中表达阳性率低于其他 3组 ,表达丰度也明显降低 (P <0 .0 5 )。TGF β2 、TGF β3 、TGF β受体Ⅱ及TGF β受体Ⅲ在 4种组织中均部分表达 ,且表达量的差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论　TGF β1表达水平上升和TGF β受体Ⅰ表达水平下降可能与乳头状甲状腺癌的发生有关 ,TGF β2 、TGF β3 、TGF β受体Ⅱ及TGF β受体Ⅲ基因与乳头状甲状腺癌可能不存在相关性     

转化生长因子β1、转化生长因子β1RⅡ在原发性肝细胞癌中的表达及其意义

目的：探讨转化生长因子β1（TGF—β1）和转化生长因子DRⅡ（TGFβ1RⅡ）的表达与肝癌临床病理因素的关系，了解TGF—β1和TGFl3RⅡ在肝癌浸润、转移中的作用。方法：用免疫组化方法（S—P法）检测原发性肝细胞肝癌和癌旁组织57例中TGF—β1和TGFβ1RⅡ的表达水平。结果：TGF-β1，在肝癌组织中的阳性表达47例（82．46％）显著高于癌旁组织38例（66．67％）（P〈0．05）；TGFβ1RⅡ在肝癌组织中的阳性表达20例（35．09％），显著低于癌旁组织48例（84．21％）（P〈0．05）。TGF—β1在有转移的患者中的表达率为（92．31％）明显高于无转移的患者（74．19％）（P〈0．05），而TGFβ1RⅡ在有包膜浸润、转移、组织分化Ⅲ-Ⅳ的患者中染色较浅且阳性表达率明显下降，分别为19．52％、19．23％和7．14％，明显低于相对应组50．00％、49．39％和62．07％的阳性表达率（P〈0．01）。结论：TGF—β1过度表达和TGFβ1RⅡ表达下降可能增强了肝癌细胞的浸润、转移。     

原发性肝癌中转化生长因子β1及其Ⅱ型受体表达与病理学意义

目的：研究原发性肝癌中TGF－β1及其Ⅱ型受体（TGF－β1RⅡ，TβRⅡ）表达及其与病理学特征的关系。方法：运用免疫组化方法（SABC法）检测67例肝癌和癌旁组织中TGF－β1及TβRⅡ的表达。结果：TGF－β1癌旁组织中表达高于癌组织，实质细胞，间质细胞均有不同程度的表达；在肝外转移组，包膜浸润组其表达显著增高。TβRⅡ在肝癌细胞中多为阴性，但部分癌细胞胞浆中有表达；癌旁肝细胞中其表达较正常对照减少；在门脉癌栓组，包膜浸润组，Edmondson分级Ⅲ-Ⅳ级的肝癌组织中TβRⅡ的表达显著降低。结论：肝癌中TGF－β信号途径发生障碍。TGF－β1表达增高，通过自分泌和旁分泌方式发挥作用。肝癌组织中TβRⅡ表达降低，并可能存在转运障碍。TGF－β1的上调及TβRⅡ的缺失，转运障碍是肝癌发生，演进中的重要步骤。