蛋白酶体抑制剂在癌症治疗中的作用

蛋白酶体抑制剂对人工培养的细胞具有有效的抗肿瘤活性,通过降解受调控的促生长细胞周期蛋白来诱导肿瘤细胞的凋亡。这种可以选择性地诱导肿瘤细胞凋亡的方法被证明在动物模型以及人体试验中都非常有效。第一个获准临床试验和上市的蛋白酶体抑制剂硼替佐米,在治疗多发性骨髓瘤的患者中获得了较高的总体有效率和完全缓解率,这些显著的临床效果同时也激励着科学工作者们不断地向新的领域研究和探索。     

泛素-蛋白酶体系统及其抑制剂与动脉粥样硬化的相关性研究

动脉粥样硬化是全球高病死率的疾病之一,尽管多年来其发病机制不断被研究,但临床治疗效果仍不理想,迫切需要一种新的、具有针对性的治疗药物。泛素-蛋白酶体系统调控的蛋白水解对细胞维持蛋白稳态至关重要,其已被公认为心脑血管疾病的重要监管途径,参与影响动脉粥样硬化疾病进展的许多过程。然而在研究过程中,泛素蛋白酶抑制剂对动脉粥样硬化的影响结果有所差异。因此,针对泛素蛋白酶系统治疗动脉粥样硬化的合理性和可行性越来越受到重视。本文对泛素-蛋白酶体系统对动脉粥样硬化的监管机制,以及差异影响的原因做一综述。     

泛素-蛋白酶体抑制剂对动脉粥样硬化的影响

目前很多研究证实,动脉粥样硬化是血管壁对各类损伤刺激的异常反应,是动脉壁的慢性炎症性疾病。炎性反应贯穿动脉粥样硬化形成和发展的每个阶段,且炎症机制还与动脉粥样硬化的多种并发症的产生存在密切关系。血管平滑肌细胞为血管壁的重要组成部分,在血管收缩及舒张方面起着重要的调节作用,它同时也分泌多种细胞因子和炎性介质。血管平滑肌细胞的炎症可诱导平滑肌细胞的增殖与迁移,最终导致血管动脉粥样硬化病变和血管外科手术后再狭窄等问题。泛素-蛋白酶体系统参与机体内炎性反应过程,且泛素-蛋白酶体抑制剂可通过抑制血管平滑肌的炎性反应,从而抑制动脉粥样硬化的发生。目前已证实,多种抗动脉粥样硬化药物具有抗炎功能,抗炎治疗已成为防治动脉粥样硬化的一种新策略。本文对泛素-蛋白酶体抑制剂对动脉粥样硬化的影响机制做一综述。     

蛋白酶体抑制剂在胶质母细胞瘤治疗中的应用进展

胶质母细胞瘤是神经系统最常见的原发恶性肿瘤。泛素-蛋白酶体通路负责降解人体至少80%的蛋白,蛋白酶体抑制剂可通过抑制蛋白酶体而对下游通路产生影响。研究表明,蛋白酶体抑制剂可通过影响关键蛋白的表达抑制肿瘤进程。目前,人们对蛋白酶体抑制剂在胶质母细胞瘤治疗中的研究尚未取得突破性进展,多为联合用药。本文对蛋白酶体抑制剂在胶质母细胞瘤治疗中的应用进展予以综述。     

泛素-蛋白酶体系统在心脏中的作用

蛋白质合成与降解的动态平衡是维持心脏稳态所必需的。因此,蛋白酶体功能的受损可能与心脏疾病的发生密不可分。蛋白酶体降解机制潜藏在心血管生物学和疾病中,这些细胞通路被认为是与临床疾病治疗相关的靶点。本综述总结了有关心脏生物学中涉及的特异性E3连接酶的最新研究,以及蛋白酶体在心脏疾病中调节蛋白质控制的基本机制,讨论泛素蛋白酶体系统的功能在心脏疾病中的干预及治疗的可能。     

血小板在动脉粥样硬化中的作用研究进展

血小板在动脉粥样硬化的发生发展过程中起重要作用。血小板是炎症和动脉粥样硬化的重要联系体。血小板同白细胞和内皮细胞等炎症相关细胞相互作用，导致白细胞向血管内皮细胞趋化，单核细胞向血管内膜下渗出和泡沫细胞形成。动脉内膜的炎症过程导致斑块病变形成和进展。应用抑制血小板和内皮细胞相互作用的药物可以减慢粥样硬化斑块的进展，     

锗在防治动脉粥样硬化中的作用

目的 研究锗在防治动脉粥样硬化（AS）中的作用及其作用机制。方法 将40只家兔随机分为4组,正常对照组、模型对照组、预防组及治疗组。每组10例。测血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白脂固醇（HDL－c)、计算低密度脂蛋白胆固醇（LDL－c)。结果 TG、TC在预防组及模型对照组显著高于正常对照组（P＜0．01）。治疗组TG、TC较模型对照组显著降低（P＜0．01）,预防组TC较模型对照组降低（P＜0．01）。预防组、治疗组HDL－c高于模型组（P＜0．01）;而LDL－c则明显低于模型组（P＜0．05和P＜0．01）。结论 抗氧化剂（微量元素锗）对家兔动脉粥硬化的形成与发展有阻滞作用,且对AS有较好的治疗效果。     

泛素-蛋白酶体系统在心肌肥厚中的研究进展

泛素-蛋白酶体系统(UPS)是真核细胞内蛋白质降解的主要途径之一。UPS参与真核细胞的许多生物学功能(如炎症、细胞信号转导、转录调控以及细胞凋亡等)。心肌肥厚是导致多种心血管疾病发病率和病死率升高的独立危险因素之一。心肌肥厚的发生机制极其复杂,蛋白酶体可在心肌肥厚模型中被激活,而蛋白酶体抑制剂能阻止或逆转心肌肥厚。     

血液动力学在动脉粥样硬化中的作用

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)所致的心脑血管疾病是当今严重危害人类生命健康的疾病之一,其发病率和死亡率均居各种疾病之首。目前AS的成因仍是一个未知因素,大多学者认为其与年     

连接蛋白connexin在动脉粥样硬化中的作用

动脉粥样硬化是一个具有多种细胞参与的复杂病理过程,connexin蛋白的主要生物学功能是联系相邻细胞并传递信号。作为细胞间信号传递的分子基础,connexin蛋白与血管内皮细胞功能紊乱,血管平滑肌细胞与炎症相关细胞关系密切,在维持细胞和组织的稳态,以及疾病的发生、发展过程中发挥重要作用。     

泛素蛋白酶体系统在脑出血后神经元死亡中的作用机制研究探析

泛素蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)是细胞调节特定蛋白质浓度并降解折叠错误蛋白质主要机制的一部分,是主要的非溶酶体蛋白降解途径,可确保真核生物的活力、繁殖和信号传导.研究表明脑出血后神经元死亡与UPS有关,因此如何积极控制UPS、调节UPS,可能对治疗脑出血、保护受损神经元...     

泛素蛋白酶体抑制剂在急性髓系白血病中的研究进展

泛素蛋白酶体系统(UPS)在真核生物蛋白质循环中具有重要生物学作用,出现异常可导致肿瘤的发生。目前包括白血病在内的多种肿瘤患者体内均检测到高水平的泛素蛋白酶体活性。泛素蛋白酶体抑制剂通过影响泛素蛋白酶体系统的E3连接酶、去泛素化酶以及蛋白质降解活性位点能够有效地杀伤肿瘤细胞。临床上已经将相关泛素蛋白酶体抑制剂用于治疗血液系统肿瘤,但在急性髓系白血病中的应用相对较少。本文对影响蛋白质泛素化降解不同阶段的抑制剂在急性髓系白血病中的研究进展进行相关总结,为研发急性髓系白血病有效疗法提供新思路。     

PPAR在动脉粥样硬化中的作用

过氧化物酶体 (peroxisome)是体内一种亚细胞结构 ,其功能包括清除分子氧和氢过氧化物 ,并与糖脂、胆固醇、胆酸的合成及脂肪酸氧化有关。一系列天然或人工合成的化学物质可以刺激过氧化物酶体的增殖 ,称为过氧化物酶体增殖剂(peroxisomeproliferator,PP) ,Issemann和Green首次     

动脉粥样硬化在老年糖尿病发病中的作用

对５７４例老年糖尿病进行了回顾追踪分析，将病例分２组，首患动脉粥样硬化后患老年糖尿病者为Ｉ组，共３８３例；反之，为Ⅱ组，共１９１例。结果Ｉ组老年糖尿病的发生率为６６．７２％，且动脉粥样硬化的起始发病年龄为４２．２７±７．２８岁，老年糖尿病的起始发病年龄为５０．７３±６．７８岁，两者发病间隔时间为８．３８±３．６７年，Ｐ＜０．０１。Ⅱ组老年糖尿病的发生率为３３．２８％，且老年糖尿病的起始发病年龄为５４．９±８．９２岁，动脉粥样硬化的起始发病年龄为６０．９±６．９２岁，两者发病间隔时间为６．２４±２．８９年，Ｐ＜０．０１。结果提示，动脉粥样硬化可能是老年糖尿病的重要发病原因。     

一氧化氮在阿托伐他汀钙抗动脉粥样硬化中的作用

目的：观察一氧化氮（nitric oxide,NO）气体信号通路体系对他汀类降脂药物阿托伐他汀钙的抗动脉粥样硬化作用的影响。方法：雄性SD大鼠60只随机分为：正常对照组（Control组）,高脂饮食组（HF组）,阿托伐他汀钙（atorvastatin,ATV）组（ATV组）,阿托伐他汀钙+ N’-硝基-L-精氨酸甲酯盐酸盐（N’-nitro-L-arginie methyl ester,L-NAME）组（ATV+ L-NAME组）。在给予高脂饮食后,继续ATV和ATV联合L-NAME各治疗13～15周。观察主动脉弓的病理变化;测定各组血脂水平;测量NO、总一氧化氮合酶（total-nitric oxide synthase,T-NOS）活力、内皮性一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase,eNOS）以及eNOS的信使核糖核酸（eNOSmRNA）水平。结果：与Control组相比,HF组及ATV+L-NAME组大鼠主动脉弓均出现显著的动脉粥样硬化病理损害,HF组血脂水平变化明显（P<0.05）,血清NO、eNOS水平、T-NOS活力及降主动脉eNOSmRNA表达水平明显下降（P<0.05）。与HF组比较,ATV组主动脉粥样硬化病变较轻,血脂含量明显下降（P<0.05）,血清NO、eNOS水平、T-NOS活力以及降主动脉eNOSmRNA表达水平明显增高（P<0.05）。与对照及ATV组别比较,ATV+L-NAME组大鼠血脂均升高明显（P<0.05）,而血清 NO、eNOS含量及T-NOS活力均明显下降（P<0.05）。结论：ATV提高了大鼠血清NO体系的含量和活性,阻断大鼠NO通路后使ATV的抗动脉粥样硬化作用明显减弱。     

蛋白酶体抑制剂在妇科肿瘤中的研究现状

蛋白酶体抑制剂是一种新型的具有发展前景的肿瘤靶向治疗药物。主要通过抑制蛋白酶体在细胞内的活性,影响细胞周期,改变凋亡通路,以促进肿瘤细胞凋亡,增加化疗药物的敏感性,逆转化疗耐药。该文就蛋白酶体的结构功能、蛋白酶体抑制剂作用机制及其在妇科肿瘤中的研究进展予以综述,为其用于妇科肿瘤治疗提供理论基础。     

T细胞在动脉粥样硬化中的作用

T细胞作为一种炎性细胞,在动脉粥样硬化的形成以及斑块的活动中起到了关键作用。T细胞表面潜在的抗原抗体所激活的信号通路,使不同的T细胞亚群具有促炎或抗炎的特性。激活的T细胞与血管壁周围其他细胞存在的细胞间的相互作用,T细胞表面的共刺激分子存在的分子间的相互作用,从新的角度揭示了动脉粥样硬化形成的复杂过程。     

泛素-蛋白酶体系统介导的蛋白质降解在乳腺癌发病机制中的作用

乳腺癌的发病机制目前尚不完全清楚,与乳腺癌发病机制相关的研究与学说很多,其中泛素-蛋白酶体系统介导的蛋白质降解与乳腺癌发病机制关系的研究是一个热点。乳腺癌中泛素-蛋白酶体系统三个主要过程功能均发生改变,该系统功能"失调"与乳腺癌的发生发展有密切的关系。     

基因芯片在防治动脉粥样硬化中的应用进展

基因芯片技术是伴随人类基因组计划应运而生的一项基因检测技术,它与传统的基因检测技术如PCR最大不同在于可平行完成多项遗传实验,大大加快了基因检测的速度。动脉粥样硬化作为缺血性心血管疾病的主要病理基础,其发病机制尚未完全阐明。利用基因芯片技术,可快速对海量基因进行检测,这为研究动脉粥样硬化的发生、发展机制提供了极大的便利。文章主要从基因筛查、微小RNA的检测、分析药物或疗法的作用机制、临床应用及意义等四方面,就目前基因芯片技术在防治动脉粥样硬化上的应用进行综述。