恶性胶质瘤侵袭迁移的生物学行为研究

胶质瘤在脑实质内呈弥漫性浸润生长,即使遵循"最大限度安全切除"的治疗原则,残留肿瘤细胞仍对辅助放射治疗和药物化疗抵抗并继续在脑组织内侵袭迁移,是胶质瘤复发及其在中枢神经系统播散的主要根源,因此,调控胶质瘤侵袭迁移为胶质瘤的治疗提供新的方法。本文拟就我国国民经济和社会发展第十二个五年规划(简称"十二五")时期,天津医科大学总医院杨学军教授研究团体在胶质瘤侵袭迁移研究方面取得的成果进行简要综述。     

125I结合手术切除治疗胶质瘤的疗效观察

脑胶质瘤发病率高,在国内占颅内肿瘤的44.69%.主要位于脑白质中,呈浸润性生长,无明显边界,多数不限于一个脑叶,向外生长可侵及皮层,向内可破坏深部结构,亦可经胼胝体越过中线侵犯对侧大脑半球,部分肿瘤位于重要功能区,不能全切,术后易复发.肿瘤复发大多数距原发灶边缘2 cm范围内[1].放射治疗是除手术治疗之外的的另一有效手段.正常脑组织放射耐受性低,常规外照射剂量,54～60 Gy,不足以控制脑胶质瘤,尤其是恶性胶质瘤的生长,而间质内放疗的射线由肿瘤内部发出,局部产生处方剂量后,在外周迅速衰减,能最大限度的杀伤肿瘤细胞,而正常脑组织辐射量少.     

内皮抑素和血管内皮生长因子在脑胶质瘤中的表达及意义

目的探讨内皮抑素(ES)和血管内皮生长因子(VEGF)在人脑胶质瘤中的表达和意义。方法采用免疫组织化学方法,对45例脑胶质瘤和5例正常脑组织标本中ES和VEGF的表达进行测定。结果Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤中ES和VEGF表达水平明显高于Ⅰ-Ⅱ级胶质瘤和正常脑组织,差异有显著性意义(P<0.01);Ⅰ-Ⅱ级胶质瘤中VEGF表达水平显著高于正常脑组织(P<0.05);胶质瘤中ES与VEGF的比值和胶质瘤的分级呈负相关。结论ES和VEGF的协同作用可能在人脑胶质瘤细胞侵袭性生长及恶性发展中起重要作用,且有可能与胶质瘤的恶性程度及预后有关。     

血管内皮生长因子与水孔蛋白4在胶质瘤及脑转移瘤中的表达及意义

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)与水孔蛋白4(AQP4)在胶质瘤及脑转移瘤中的表达,并探讨两者与胶质瘤及脑转移瘤的组织病理学关系及在瘤周水肿形成过程中的作用.方法 选择福建医科大学附属第一医院神经外科自1999年至2001年手术切除并经病理检查证实的胶质瘤石蜡组织标本73例和脑转移瘤组织标本15例,并另取正常脑组织标本8例作为对照,应用免疫组织化学方法检测组织标本中VEGF与AOP4的表达.结果 正常脑组织中未见VEGF表达:高级别胶质瘤与低级别胶质瘤之间、低级别胶质瘤与正常脑组织之间、脑转移瘤与正常脑组织及低级别胶质瘤之间VEGF阳性表达比较差异有统计学意义(P<0.05),而脑转移瘤与高级别胶质瘤之间VEGF阳性表达比较差异无统计学意义(P>0.05).AQP4在所有组织标本中均有表达,正常脑组织与高级别胶质瘤、脑转移瘤之间,低级别胶质瘤与高级别胶质瘤、脑转移瘤之间AQP4阳性表达比较差异有统计学意义(P<0.05),而正常脑组织与低级别胶质瘤之间、脑转移瘤与高级别胶质瘤之间AQP4阳性表达比较差异无统计学意义(P>0.05).Spearman相关分析显示两者在胶质瘤及脑转移瘤组织中表达呈正相关关系(r=0.516,P<0.05).结论 VEGF与AQP4是参与形成肿瘤周围水肿的重要分子生物学因素,且两者可能存在某种协同作用.     

XRCC1在胶质瘤中的表达及意义

目的分析XRCC1在脑胶质瘤,癌旁组织和正常组织中的表达情况。方法郑州大学第五附属医院神经外科2015-07—2016-03经手术切除的脑胶质瘤标本50例,按病理类型可分级,另取因高血压所导致的脑出血行正常脑组织切除减压患者标本10例为对照组。依次检测不同级别的脑胶质瘤和正常脑组织中XRCC1的表达情况,比较XRCC1在不同级别的脑胶质瘤和正常脑组织中以及在不同年龄及性别中的阳性率和相关性。结果低度恶性组胶质瘤(Ⅰ~Ⅱ级)XRCC1阳性率低于高度恶性组胶质瘤(Ⅲ~Ⅳ级),差异无统计学意义(P0.05);在10例正常脑组织标本中XRCC1表达总阳性率为0%。XRCC1在正常脑组织与胶质瘤组织表达有显著差异(P0.05);50例胶质瘤患者组织标本中XRCC1的表达与患者年龄、性别差异无统计学意义(P0.05)。结论 XRCC1在神经胶质瘤中的表达明显高于正常脑组织;XRCC1阳性率的表达与神经胶质瘤的恶性级别无相关性。     

MRI弥散张量成像在脑胶质瘤诊断分级中的研究进展

脑胶质瘤是中枢神经系统常见肿瘤,因其生长具有高度侵袭性而常与正常脑组织分界不清,为临床准确诊断分级带来困难。弥散张量成像可微观监测水分子弥散运动并进行定性、定量分析从而反映脑组织微观结构的病理性变化、无创性显示脑白质纤维束。本文就弥散张量成像利用定量研究参数、脑白质纤维束显示等手段进行脑胶质瘤诊断分级的研究进展作一综述。     

Survivin及其剪接变异体在脑胶质瘤中的表达

目的 探讨凋亡蛋白抑制因子Survivin及其剪接变异体Survivin-Δex3、Survivin-2B在脑胶质瘤发生发展中的作用.方法 采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测Survivin及其剪接变异体Survivin-Δex3、Survivin-2B mRNA在62例脑胶质瘤和10例正常脑组织标本中的表达水平.结果 Survivin、Survivin-Δex3及Survivin-2B mRNA在脑胶质瘤中表达阳性率分别为67.7%、30.6%和17.7%,三者在正常脑组织中均无表达;Survivin和Survivin-Δex3 mRNA表达阳性率在脑胶质瘤及正常脑组织之间分别具有极显著差异(P=0.000<0.01)和显著差异(P=0.010<0.05);Survivin mRNA表达阳性率在低恶性度和高恶性度脑胶质瘤之间以及脑胶质瘤不同病理级别间分别具有极显著差异(P=0.002<0.01,P=0.004<0.01).结论 Survivin在脑胶质瘤发生发展过程中具有重要作用,其剪接变异体Survivin-Δex3、Survivin-2B也发挥一定作用;Survivin可作为脑胶质瘤生物治疗的一个良好分子靶点.     

磁共振波谱分析在脑胶质瘤侵袭边界确定中的应用进展

脑胶质瘤是最常见的颅内肿瘤、局部侵袭是脑胶质瘤的一个显著特征．典型的肿瘤有一个中央坏死灶，周围致密肿瘤细胞区．外绕被肿瘤细胞侵袭的脑组织。手术仍是目前临床上最主要和最基本的治疗方法，在保存正常脑组织的前提下尽可能的切除肿瘤一直是脑胶质瘤手术治疗中应遵循的基本原则。     

脑胶质瘤的化学治疗

脑胶质瘤约占脑肿瘤总数的1/3,现有治疗包括手术切除、放射治疗与各种化学治疗的结果仍不能令人满意。1958年有人报告对神经外胚层及中胚层的脑瘤可用细胞抑制剂治疗。近年来,神经外科医师基于以下两点对脑瘤的化学治疗发生了兴趣,第一,脑部深在的恶性胶质瘤一般不适于外科治疗;第二,化学治疗已能治疗一些脑外肿瘤。胶质瘤的生物学特征胶质瘤呈浸润性生长,病理学所见常比     

水通道蛋白4在脑胶质瘤患者脑内表达的研究

目的 观察水通道蛋白4(aquaporin-4,AQP4)在脑胶质瘤患者脑内的表达.方法 采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和免疫组织化学技术,分析比较16例脑胶质瘤手术患者脑组织与12例正常脑组织标本AQP4的mRNA和蛋白的表达情况.结果 AQP4主要在脑内星形胶质细胞表达.脑胶质瘤患者脑组织AQP4的mRNA和蛋白的表达均显著高于正常对照组(P<0.01).AQP4在不同分级的胶质瘤中表达并不相同,在Ⅲ、Ⅳ级(32.5±6.5)表达要高于Ⅰ、Ⅱ级(21.6±4.9)(P<0.05).结论 AQP4参与了脑胶质瘤继发脑水肿的发生,是脑水肿产生的重要分子基础.     

^125I籽源永久性组织间植入治疗脑胶质瘤的研究进展

脑胶质瘤是神经外科最常见的肿瘤，约占颅内肿瘤的40％-50％。由于其浸润性生长常在重要的功能区．不仅手术难以全切，而且术后极易复发。长期以来．通过单纯手术治疗的恶性脑胶质瘤患者的5年生存率〈25％。虽然术后结合放疗、化疗和其他综合治疗可以在某种程度上控制肿瘤生长和延缓其复发，使一些患者的临床症状得到暂时的改善，但由于副作用较大，并未提高整体生存率。近年来^125I籽源间质内放疗以其对脑胶质瘤的良好治疗效果已在国外得到广泛应用，部分取代了常规外放射治疗，成为脑胶质瘤的重要治疗手段。现将^125I籽源的特性及治疗脑胶质瘤的研究进展做如下综述。     

端粒结合蛋白-1在脑胶质瘤中的表达及临床意义

目的探讨端粒结合蛋白-1(TRF-1)在不同级别脑胶质瘤及正常脑组织中的表达及其临床意义。方法选取58例脑胶质瘤和10例脑外伤内减压脑组织石蜡切片标本作为研究对象,应用免疫组化技术检测各组TRF1的表达水平,应用半定量法计算不同标本肿瘤细胞免疫标记的频率和强度积分。结果共58例不同级别胶质细胞瘤,其中低度恶性组(WHOⅠ、Ⅱ级)27例,高度恶性组(WHOⅢ、Ⅳ级)31例,10例脑外伤病人内减压脑组织作为正常对照。在所有胶质瘤组织及正常脑组织中均检测到TRF1表达,其中正常脑组织中TRF1表达高积分构成比90.00%,低度恶性胶质瘤组(WHOⅠ、Ⅱ级)的TRF1表达高积分构成比62.96%,高度恶性胶质瘤组(WHOⅢ、Ⅳ级)29.03%。统计分析发现,TRF1在不同级别胶质瘤中的表达与其恶性程度成负相关。结论在人脑胶质瘤和正常脑组织均有TRF1的广泛表达,其在不同级别脑胶质瘤中的表达水平与其恶性程度负相关,即随肿瘤的恶性程度的增高出现表达下调,TRF1可作为脑胶质瘤临床病理分级和恶性程度判断的参考指标。     

脾酪氨酸激酶在人脑胶质瘤中的表达及其意义

目的探讨人脑胶质瘤中脾酪氨酸激酶(Syk)的表达及其临床意义。方法用免疫组化技术检测60例脑胶质瘤及10例正常脑组织中的Syk蛋白的表达水平,并分析其意义。结果 Syk蛋白在胶质瘤和正常脑组织中表达阳性率分别为28.3%(17/60)和100%(10/10);两者相比较,有明显差异(P0.01)。结论 Syk在脑胶质瘤中表达减低或缺失可能与胶质瘤的发生有关。     

MAGE-A4在脑胶质瘤中的表达及临床意义

目的观察MAGE-A4 mRNA在脑胶质瘤中的表达情况,探讨其表达与病理级别、KPS评分等临床参数及总生存期的关系。方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测MAGE-A4 mRNA在78例脑胶质瘤组织、12例正常脑组织和7例正常睾丸组织中的表达,分析其表达与性别、年龄、KPS评分及病理级别等临床参数及总生存期关系。结果 MAGE-A4 mRNA在正常睾丸组织、正常脑组织及胶质瘤中的表达率分别为100%、0%、47.44%,差异有统计学意义(P0.05);MAGE-A4 mRNA表达与病理分级相关(P0.05);胶质瘤患者总生存期与病理分级、KPS评分相关(P0.05)。结论 MAGE-A4在脑胶质瘤组织中有特异性表达,并且与病理级别显著相关,而在正常脑组织中没有表达,故MAGE-A4可以作为脑胶质瘤免疫治疗的理想靶点;胶质瘤患者KPS评分和病理分级,可作为判断患者预后依据。     

脑胶质瘤内氧分压变化的临床研究

目的 了解脑胶质瘤内氧分压与胶质瘤恶性程度之间的关系。方法 选择未经治疗的脑胶质瘤患者22例,在静吸复合麻醉下开颅暴露肿瘤及周围脑组织后,分别将氧分压电极插入肿瘤及脑组织,平衡后开始记录数据。结果 在吸入气体浓度百分比为1％～2％异氟醚:99％～98％氧气情况下监测的胶质瘤内氧分压为(17.1±11.4)mmHg,其中各级胶质瘤平均氧分压分别为:Ⅰ级(25.7±6.9)mmHg、Ⅱ级(21.9±4.1)mmHg、Ⅲ级(3.3±2.7)mmHg、Ⅳ级(1.2±0.4)mmHg;正常脑组织氧分压(54.3±14.6)mmHg。低度恶性组(Ⅰ～Ⅱ)平均氧分压(23.9±5.9)mmHg显著低于正常脑组织氧分压(P<0.01)。高度恶性组(Ⅲ～Ⅳ级)平均氧分压为(2.4±2.2)mmHg,与低度恶性组间有显著性差异(P<0.01)。正常脑组织氧分压显著高于胶质瘤的氧分压(P<0.05)。结论 ①脑胶质瘤氧分压低于正常脑组织氧分压。②胶质瘤恶性程度越高其氧分压越低。     

N-cadherin与β-catenin蛋白在胶质瘤中的表达及意义

目的探讨Wnt信号转导途径及N-cadherin/β-catenin复合物在脑胶质瘤发生及迁移中的特性和作用。方法利用免疫组化及Western blot方法检测各级别脑胶质瘤标本及正常对照脑组织中β-catenin及N-cadherin的表达。结果临床各级脑胶质瘤病理组织中存在β-catenin的表达,而且高级别胶质瘤中表达水平明显高于低级别胶质瘤(P=0.015)和正常组织(P=0.001)。N-cadherin在高级别胶质瘤中的表达水平明显低于低级别胶质瘤(P=0.007),但在正常脑组织和星型细胞瘤则没有明显差异(P=0.124)。结论经典的Wnt信号转导途径可能在胶质瘤的发生发展中存在作用,N-cadherin/β-catenin复合物调节障碍可能参与了胶质瘤迁移过程。     

PSMB4亚基蛋白在脑胶质瘤中表达的相关研究

目的 探讨26S蛋白酶体的PSMB4亚基(PSMB4)在正常脑组织与胶质瘤组织中表达的差异性及其与脑胶质瘤恶性程度的相关性. 方法 选取厦门大学附属第一医院神经外科自2008年1月至2012年2月间手术切除并经病理证实的人脑胶质瘤液氮冻存标本75例,其中星形细胞瘤Ⅰ级21例,星形细胞瘤Ⅱ级21例,星形细胞瘤Ⅲ级27例,胶质母细胞瘤Ⅳ级6例.另取5例因脑创伤行内减压术患者的正常脑组织液氮冻存标本,免疫组织化学染色检测标本中PSMB4的表达. 结果 PSMB4在正常脑组织中呈阴性表达,而在胶质瘤组织中呈阳性或强阳性表达.统计分析显示胶质瘤组PSMB4蛋白的表达明显高于正常脑组织组,差异有统计学意义(P＜0.05),不同级别胶质瘤PSMB4表达的分布差异无统计学意义(P＞0.05). 结论 脑胶质瘤组织PSMB4蛋白的表达高于正常脑组织,但与脑胶质瘤的恶性程度无明显相关性.     

中枢神经系统肿瘤组织β-葡萄糖醛酸酶的变化及临床意义(摘要)

研究中枢神经系统(CNS)肿瘤内β-葡萄糖醛酸酶(β-GL)的变化,探讨其与 CNS 肿瘤的发生、生长和分化的关系,旨在寻找新的肿瘤治疗途径。材料和方法 本组男18例,女16例。脑胶质瘤和脑转移瘤15例,脑膜瘤10例,神经鞘膜瘤5例,其它4例;正常脑组织对照8例。     

HtrA2在大鼠脑胶质瘤细胞中的表达

目的探讨大鼠胶质瘤中HtrA2的表达及意义。方法采用免疫组化方法检测大鼠胶质瘤及正常脑组织中HtrA2的表达。结果 HtrA2蛋白在正常大鼠脑胶质细胞和大鼠脑胶质瘤细胞化学染色均有阳性表达,DAB棕黄色颗粒着色在胞浆中,实验组20例,18例阳性表达,正常对照组20例,1例阳性表达,在脑胶质瘤细胞中表达高于正常脑胶质细胞,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HtrA2在大鼠在脑胶质瘤细胞中表达高于正常脑胶质细胞。     

B细胞易位基因1在脑胶质瘤组织中的表达及意义

目的探讨B细胞易位基因1(BTG1)和人10号染色体磷酸酶张力蛋白样同源物(PTEN)在脑胶质瘤组织中的表达及其与肿瘤分级的关系和意义。方法采用免疫组织化学染色(EnVision法)分别检测80例脑胶质瘤及25例正常脑组织中BTG1和PTEN的表达,并采用Western blot检测随机抽取的4例脑胶质瘤及4例正常脑组织中二者的表达。结果 BTG1在胶质瘤和正常脑组织中的阳性表达率分别为73.8%、96.0%,PTEN在脑胶质瘤的表达率分别为77.5%、100%,差异均具有统计学意义(P0.05);二者的表达与世界卫生组织(WHO)胶质瘤组织学分级呈负相关(P0.05),但与患者性别及肿瘤直径无关(P0.05)。结论 BTG1和PTEN在胶质瘤的发生及发展过程中起重要作用,二者表达检测可为肿瘤的组织学分级提供参考,也提示BTG1和PTEN作为新型抑癌基因可能成为胶质瘤基因治疗的新靶点。