淋巴瘤微环境的研究进展

诸多研究表明,淋巴瘤的发生与染色体易位、参与细胞周期和凋亡途径的分子改变有关.但是,T细胞和B细胞肿瘤细胞的生存同样依赖于这些细胞与组成淋巴瘤微环境的诸多细胞的相互作用.淋巴瘤微环境由不同的免疫细胞、辅助基质细胞及众多分子组成,与肿瘤细胞相互作用促进肿瘤的生长和药物耐药.淋巴瘤是一类异质性很强的疾病,不同类型间预后差别很大,而其微环境对此起着重要的作用.本文阐述了近来研究较多的组成淋巴瘤微环境的细胞及分子成分,包括巨噬细胞、黏附分子及趋化因子,以及微环境在经典型霍奇金淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤及弥漫大B细胞淋巴瘤中所起的作用,显示微环境对淋巴瘤预后的影响及针对肿瘤微环境来治疗淋巴瘤的新途径.     

沙利度胺及其类似物在非霍奇金淋巴瘤治疗中的应用

研究发现,肿瘤微环境在非霍奇金淋巴瘤的发病机制中起着重要作用,而沙利度胺正是通过改变肿瘤微环境来发挥抗肿瘤作用,本文对近年来沙利度胺在非霍奇金淋巴瘤治疗中的应用进行了综述,并对其类似物来那度胺在非霍奇金淋巴瘤中的应用进行了简要综述.     

自体CIK细胞辅助治疗非霍奇金淋巴瘤患者的临床观察

目的观察细胞因子诱导杀伤细胞(cytokine induced killer cells)辅助治疗非霍奇金淋巴瘤的安全性及近期疗效。方法对6例经病理确诊为非霍奇金淋巴瘤并且存在结外器官侵犯的患者,取其自体外周血单个核细胞,在含10%血浆的RPMI-1640培养基中添加Anti-CD3mAb和rhIL-2联合诱导单个核细胞为CIK细胞,并将细胞进行自体回输。结果CIK细胞输注后可见患者体内CD3 CD56 细胞较前增加,影像学复查显示肿块缩小,治疗过程中主要出现畏寒、发热,未观察到其他明显副作用。结论自体单个核细胞可以高效扩增CIK细胞,回输治疗非霍奇金淋巴瘤安全有效,且无明显毒副作用。     

改良移植预处理方案治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤临床分析

目的:探讨经典预处理方案与改良预处理方案对B细胞非霍奇金淋巴瘤患者自体造血干细胞移植的疗效、安全性及预后的影响.方法:回顾性分析2015年1月-2018年6月于天津市肿瘤医院血液科接受自体造血干细胞移植治疗的B细胞非霍奇金淋巴瘤患者36例,根据其预处理方案不同,分为加伊达比星组和无伊达比星组,对2组患者的总生存(OS)...     

造血干细胞移植治疗B细胞性淋巴瘤的研究进展

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一组起源于淋巴结和其他淋巴组织的恶性肿瘤,是淋巴瘤的一大类型.NHL包括B细胞、T细胞及NK细胞来源,其中B细胞来源占绝大多数.弥漫性大B细胞淋巴瘤,滤泡性淋巴瘤是B细胞来源的NHL中两大类型.套细胞淋巴瘤占NHL的8％,进展迅速,化疗完全缓解率低,对于其治疗的研究也逐渐增多.造血干细胞移植是20世纪人类在恶性肿瘤治疗领域取得的重要突破之一,其在复发难治恶性淋巴瘤中的治疗作用也得到了肯定,本文就造血干细胞移植在上述三种B细胞来源的NHL治疗中的地位作一简单概述.     

B细胞淋巴瘤的免疫学表型及其在诊断和鉴别诊断中的意义

世界卫生组织（WHO）在新版的“造血系统肿瘤和淋巴组织肿瘤病理学分类”中将淋巴组织肿瘤分为B细胞肿瘤、T细胞和NK细胞肿瘤及霍奇金淋巴瘤3大类，并将B细胞淋巴瘤定义为13种独立的疾病。在B细胞淋巴瘤分类中，免疫表型成为最突出的内容之一。众所周知，在临床病理学实践中，免疫表型是确定每一类淋巴瘤的重要指标，是达成共识的客观依据。为了加深临床病理医师对免疫表型在淋巴瘤诊断及鉴别诊断中的作用的认识，笔者将陆续介绍B细胞肿瘤、T细胞和NK细胞肿瘤及霍奇金淋巴瘤的免疫表型及其在诊断与鉴别诊断中的应用，现首先就B细胞淋巴瘤免疫表型进行介绍。     

二次打击与恶性淋巴瘤发生的研究进展

干/祖细胞对于组织器官正常发育有积极作用,但它们的基因突变可能导致许多人类疾病,包括癌症。经二次打击后基因突变的干/祖细胞是肿瘤的起源,并称为肿瘤干/祖细胞。目前对于非霍奇金淋巴瘤的干/祖细胞研究也证实,存在一群有干/祖细胞特性的细胞,它们的突变可能导致B细胞性淋巴瘤的发生。本文就近年有关二次打击与非霍奇金淋巴瘤发生的研究进展进行综述。     

B细胞型非霍奇金淋巴瘤Bcl—2基因表达的临床意义

目的：通过检测Bcl-2在B细胞型非霍奇金淋巴瘤细胞中的表达,探讨它在肿瘤恶性程度,疗效及及预后判断中的意义。方法：收集病理确诊的初治B细胞型非霍奇金淋巴瘤45例,病理标本均行常规石腊包埋、HE染色和免疫组化LSAB法标记。结果：45例B细胞型非霍奇金淋巴瘤患者中Bcl-2表达在高度恶性患者中为66．7％,低、中度患者为6．7％。Bcl-2阳性患者初次治疗完全缓解（CR）率为41．7％,Bcl-2阴性者CR中率为90％,两者比较差异有显著间谍（P＜0．05）。Bcl-2阴性者长期生存率明显高于Bcl-2阳性者（P＜0．05）。结论：检测Bcl-2在B细胞型非霍奇金淋巴瘤中的表达对肿瘤恶性程度及对预后的判断均有一定意义。。     

骨髓间充质干细胞对造血干细胞移植免疫的影响及其机理

骨髓间充质干细胞具有自我更新及多向分化的潜能,在骨髓中合成分泌多种细胞因子,并通过细胞间相互作用为造血干细胞的分裂、增殖与分化提供良好的微环境.有研究显示,骨髓间充质干细胞能够促进异基因造血干细胞植入,并在一定程度上减轻移植物抗宿主病的作用.这种对移植免疫的影响可能与其保护MHC相合造血干细胞逃脱抗原识别,抑制非特异性淋巴细胞活化增殖有关.本文对骨髓间充质干细胞特性、骨髓间充质干细胞影响移植免疫的表现、骨髓间充质干细胞影响移植免疫的机理进行了综述.     

原因不明性髓样化生的发病机制

原因不明性髓样化生(AMM),又名特发性骨髓纤维化,是一种造血干细胞恶性克隆性疾病。研究发现,造血干细胞、骨髓间充质干细胞(MPC)、骨髓微环境间相互作用,形成复杂的“效应网络”。在此网络的影响下,间质起源的骨髓纤维细胞、内皮细胞生成增多,成骨作用处于优势;局部骨髓间质中,细胞因子生成增多、细胞间及细胞-基质间的粘附分子和受体表达升高。这些骨髓微环境的改变与骨髓MPC密切相关。骨髓MPC参与间质微环境的形成,维持间质微环境的细胞间信息传递功能,影响间质及非间质细胞的生长发育。AMM的发病机理需要重新审视。     

口咽部B细胞来源非霍奇金淋巴瘤的CT诊断

目的：分析口咽部B细胞来源非霍奇金淋巴瘤（NHL）的CT表现、特征,初步探讨不同病理类型B细胞来源NHL的CT表现特点,为临床诊断和治疗提供更为准确的信息。方法：对18例经病理证实的口咽部B细胞来源非霍奇金淋巴瘤的CT表现进行回顾性分析。结果：18例中,弥漫大B细胞淋巴瘤13例,占72．2％（13／18）,滤泡性淋巴瘤3例,占16．7％（3／18）,套细胞淋巴瘤1例,占5．6％（1／18）,结外边缘区淋巴瘤（MALT淋巴瘤）1例,占5．6％（1／18）。病变分布为：扁桃体NHL9例（弥漫大B细胞淋巴瘤8例、套细胞淋巴瘤1例）;舌根8例（弥漫大B细胞淋巴瘤5例、滤泡性淋巴瘤3例）;软腭1例,为结外边缘区淋巴瘤（MALT淋巴瘤）。18例病变均表现为肿块型。同时有淋巴结受累者12例（66．7％）,其中双侧受累者3例。结论：口咽B细胞来源NHL多发生于扁桃体及舌根。病理类型以弥漫大B细胞淋巴瘤为主,主要表现为肿块。CT对于B细胞来源NHL的鉴别诊断和病变范围的判断具有重要作用。     

Autocrine and paracrine functions of cytokines in malignant lymphomas

Cytokines play important roles in the pathogenesis of lymphomas via an autocrine or a paracrine mechanism, or both. The characteristic clinical and histopathological features of malignant lymphomas may be due in part to elevated serum or tissue levels of cytokines. Determination of the effects of cytokines on the growth or differentiation of lymphoma cells is often complicated by the fact that more than one cytokine is responsible, and by the failure of anti-cytokine antibodies or antisense oligonucleotides to block the proliferation in vitro of lymphoma cells. However, it appears that IL-6 and/or IL-9 may play a prominent role in the tumor cell proliferation of Hodgkin's disease (HD), anaplastic large-cell lymphoma, or immunoblastic lymphoma. IL-6 may also be responsible for the plasmacytoid differentiation of lymphoma cells in polymorphic immunocytoma. The histopathological changes as a result of paracrine effects are most noticeable in HD. The malignant (H-RS) cells of HD have been shown to express IL-l, IL-5, IL-6, IL-9, TNF-α, M-CSF, TGF-β, and CD80, and, less frequently, IL-4 and G-CSF. These cytokines may be responsible for the increased cellular reaction and fibrosis observed in tissues involved by HD and for the immunosuppression found in patients with HD. In contrast to H-RS cells, most non-HD lymphoma cells do not produce cytokines in excess amounts and reveal only a minimal cellular reaction. Exceptions include T-cell-rich B-cell lymphoma, angiocentric T-cell lymphoma, and angio-immunoblastic lymphadenopathy (AILD)-like T-cell lymphoma. IL-4 is responsible for the T-cell reaction in T-cell-rich B-cell lymphoma, whereas IL-6 accounts for the plasma cell reaction in AILD-type T-cell lymphoma. The authors extensively review the role of cytokines in lymphomas because this may lead to major advances in the understanding of the molecular processes involved in the histopathogenesis of lymphomas.     

Breast cancer stem cells, cytokine networks, and the tumor microenvironment

Many tumors, including breast cancer, are maintained by a subpopulation of cells that display stem cell properties, mediate metastasis, and contribute to treatment resistance. These cancer stem cells (CSCs) are regulated by complex interactions with the components of the tumor microenvironment - including mesenchymal stem cells, adipocytes, tumor associated fibroblasts, endothelial cells, and immune cells - through networks of cytokines and growth factors. Since these components have a direct influence on CSC properties, they represent attractive targets for therapeutic development.     

SDF-1/CXCR4信号通路在造血干细胞归巢中作用的研究进展

造血干细胞移植(HSCT)是治疗白血病、淋巴瘤、再生障碍性贫血等恶性血液病的一种有效治疗手段.但是,HSCT后造血功能的恢复与归巢至骨髓造血微环境中的造血干细胞(HSC)数目有关.HSCT输注入受者体内的HSC不会立刻发挥作用,而是先经历一系列复杂的过程归巢至骨髓造血微环境后,才能继续增殖并分化为相应的效应细胞发挥作用.其中,供者HSC与众多细胞及细胞因子间的相互作用是决定HSC归巢、增殖及分化的关键因素.基质细胞衍生因子(SDF)-1及其唯一的受体CXC趋化因子受体(CXCR)4所构成的SDF-1/CXCR4信号通路,可能在HSC归巢中发挥重要作用.为了更深入地研究HSC归巢的具体过程和SDF-1/CXCR4信号通路在该过程中发挥的作用,现对SDF-1、CXCR4的结构、作用机制,以及SDF1/CXCR4信号通路在HSC归巢中作用的研究进展进行综述.     

Tyrosine kinase inhibitors suppress the growth of non-hodgkin B lymphomas

Non-Hodgkin lymphomas usually become resistant to chemotherapy and relapse due to the their intense antiapoptotic robustness. Furthermore, the slow growth of these malignancies limits the effectiveness of drugs aimed mainly at the proliferative pathways. Because protein tyrosine kinases (PTKs) play a key role in both proliferative and antiapoptotic pathways we screened our library of PTK inhibitors for agents that induce growth arrest and apoptosis in non-Hodgkin B cell lymphoma cell lines. Herein, we describe the identification of a family of PTK inhibitors whose most potent member is AGL 2592. This agent induces growth arrest and massive apoptosis in a number of non-Hodgkin lymphoma cell lines. We also show that the lymphoma cell lines are much more sensitive to this class of agents compared with other malignant carcinoma cells. AGL 2592 induces a dose-dependent and time-dependent inhibition of tyrosine phosphorylation of numerous proteins, including Stat3, and an increase of Bcl-2 phosphorylation, both biochemical hallmarks of growth inhibition and apoptosis.     

白血病干细胞及其微环境

白血病干细胞研究是肿瘤干细胞研究的先驱，不仅有重要的理论意义，也有潜在的应用前景。干细胞的生存和发展受其微环境的直接影响，白血病干细胞及其微环境成为研究热点。作者认为白血病干细胞是群体，具有异质性和阶梯性，不能分离单个细胞形成克隆；白血病干细胞与微环境的作用可以用白血病干细胞生态位（1eu-kemia stem cell niche）的概念表述。本文就白血病细胞群体的阶梯性和异质性及白血病干细胞的生态位问题进行了评述。     

恶性血液病间充质干细胞改变的研究进展

间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC)因其来源广泛、多分化潜能、支持造血、免疫调节等多个特性而受到人们高度关注,在组织工程和细胞治疗等方面显示出巨大的应用潜能.骨髓微环境在许多恶性血液病的发病机制中发挥了作用,MSC作为造血微环境的重要组成部分,它与肿瘤微环境间存在着复杂的联系.最近研究发现,AML、MDS、ALL、MM等血液病部分患者的MSC存在细胞遗传学异常,病理状态下MSC的表型、分化能力、免疫调节功能也存在不同程度的改变,提示MSC在恶性血液系统疾病病理生理机制中发挥了一定作用.此外,还有实验证实,MSC参与了白血病细胞化疗耐药的过程.由于MSC支持造血和免疫调节等独特优点,近年来MSC被应用于造血干细胞移植术后支持造血及防治GVHD.本文就MSC在恶性血液系统疾病中的改变及其作为临床细胞治疗手段的研究进展作一综述.     

滤泡性淋巴瘤的治疗进展简

滤泡性淋巴瘤（FL）是淋巴瘤常见的病理亚型,仅次于弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）,位居第二位,占非霍奇金淋巴瘤（NHL）的22％.FL在生物学和临床上都具有多样性,患者可表现为惰性、无症状或侵袭性、有症状、高肿瘤负荷.一线治疗方案的制定取决于病理组织学、肿瘤负荷以及患者的症状.FL的治疗主要包括放疗、化疗、免疫治疗、自体或异体干细胞移植.早期FL患者首选放疗,晚期及复发FL患者可选择化疗、化疗联合免疫治疗或免疫放疗、干细胞移植.近年来,治疗淋巴瘤的药物越来越多,包括硼替唑米、雷利度胺、Ofatumumab,Epratuzumab等药物,而且治疗方案也不断更新.本文就近年来FL的治疗进展做一综述.     

miRNA-155对淋巴瘤的影响（英文）

淋巴瘤是血液系统肿瘤中最常见的一大类。在我国,霍奇金淋巴瘤占淋巴瘤的9%-10%,是一组疗效相对较好的恶性肿瘤;非霍奇金淋巴瘤占全部淋巴瘤病例的90%左右,并且近十几年来发病率逐年升高。近年来,人们逐渐发现,淋巴瘤的发生与miRNA有着极其密切的关系,miRNA在淋巴瘤的病理生理过程中所扮演的角色越来越引起人们的重视。本文主要介绍miRNA的家族成员之一,即miRNA-155,及其在弥漫性大B细胞性淋巴瘤、Bur-kitt淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤中的作用机制,为今后对于淋巴瘤的治疗提供一些新的思路。