术前外周血NLR 和PLR 在结直肠癌预后评估中的价值

目的:探讨术前外周血中性粒细胞计数与淋巴细胞计数比值(NLR)、血小板计数与淋巴细胞计数比值(PLR)对行结直肠癌根治术后患者预后的预测价值。方法:回顾性分析2007年至2012年就诊于湖南省常德市第一人民医院普外科行根治性手术且术后,随访资料完整的237例结直肠癌患者的临床资料。用ROC曲线确定NLR和PLR的Cut-off值后,分为高NLR/PLR组和低NLR/PLR组,比较两组患者的术后总体生存期。结果:NLR和PLR的Cut-off值分别是5. 26和169. 18;与低NLR水平患者相比较,高NLR水平患者的总体生存期明显低于低NLR水平患者(χ2=34. 252,P0. 001);与低PLR水平患者相比较,高PLR水平患者的总体生存期明显低于低PLR水平患者(χ2=28. 698,P0. 001); COX单因素回归分析或多因素回归分析均支持NLR (HR=5. 493,95%CI:2. 891～10. 437,P0. 001; HR=3. 508,95%CI:1. 675～7. 345,P=0. 001)或PLR(HR=5. 094,95%CI:2. 624～9. 887,P0. 001; HR=2. 092,95%CI:1. 006～4. 348,P=0. 048)可能是评判结直肠癌预后的独立风险因素。结论:NLR和PLR可用于评估结直肠癌患者的预后,NLR≥5. 26或PLR≥169. 18提示预后差。     

能谱CT评估生物力学的初步研究

目的:通过分析能谱CT定量参数与生物力学的相关性,探讨能谱CT定量参数评估骨强度的价值。方法:采用能谱CT成像扫描36个羊腰椎椎体,测定每个椎体的骨松质、骨皮质及皮质+松质的能谱CT基物质对(铁-水、钙-水、羟基磷灰石-水)密度,然后将各个椎体去除附件对应编号,行腰椎压缩实验。将能谱不同基物质对(铁-水、钙-水、羟基磷灰石-水)密度值与生物力学测得的最大载荷和最大应力进行相关性分析。结果:能谱CT基物质对密度值与生物力学相关性分析可得,在松质+皮质时钙-水、羟基磷灰石-水与最大应力呈强相关(R~2=0.508,P0.05;R~2=0.507,P0.05),与最大载荷呈中等程度相关(R~2=0.454,P0.05;R~2=0.451,P0.05),而铁-水相关性较低;皮质、松质的3个基物质对密度值与生物力学值相关性较差。结论:能谱CT定量参数可以用来评价骨强度。     

EphA2调控结直肠癌细胞耐药的初步研究

目的:探究Eph受体A2(Eph A2)在结直肠癌细胞化疗耐药中的作用及相关机制。方法:Western blot及real-time PCR检测人结肠癌细胞株Lo Vo及结肠癌耐药细胞株Lo Vo/5-FU中Eph A2的表达情况。转染Eph A2 siRNA干扰结肠癌耐药细胞株Lo Vo/5-FU中Eph A2的表达,CCK-8法检测细胞对化疗药物的敏感性,划痕实验及Transwell实验检测细胞迁移及侵袭能力的变化,Western blot检测上皮-间充质转化(EMT)及相关信号通路分子的蛋白水平。结果:耐药细胞株Lo Vo/5-FU中Eph A2的mRNA及蛋白表达水平均明显高于亲本细胞株(P0.05);并且在亲本细胞株Lo Vo中,Eph A2的蛋白表达水平随着5-FU浓度的增加有升高趋势。沉默Eph A2可降低结肠癌耐药细胞株Lo Vo/5-FU的细胞活力,增加其对化疗药物的敏感性,并抑制细胞的侵袭迁移;同时上调细胞中上皮细胞标志物E-cadherin和β-catenin的表达并下调间充质细胞标志物N-cadherin和vimentin的表达,可抑制结肠癌耐药细胞株Lo Vo/5-FU的EMT进程。此外,干扰Eph A2的表达之后,Notch和Snail的表达也明显降低。结论:沉默Eph A2可部分恢复结肠癌耐药细胞株Lo Vo/5-FU对化疗药物的敏感性,其机制可能与抑制细胞侵袭和迁移、同时通过Notch/Snail信号通路影响细胞的EMT进程有关。     

30例结直肠癌p53基因突变的初步研究

为了解结直肠癌ｐ５３基因突变的情况，应用聚合酶链反应－单链构象多态（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）银染技术对３０例人结直肠癌中ｐ５３基因第５、６、７、８外显子进行检测，发现１６例（５３．３３％）存在ｐ５３基因突变，其中第７外显于７例，第５外显子４例，第６外显子３例，第８外显子２例。结果表明：（１）结直肠癌中普遍存在ｐ５３基因突变；（２）ｐ５３基因突变与结直肠癌的发生和发展有关；（３）ＰＣＲ－ＳＳＣＰ银染技术是一种敏感、可靠且简便、快速和经济的方法，尤其适用于临床实验室进行大规模的样本筛选。     

术前多层螺旋CT检查对结直肠癌旁肿瘤沉积的诊断应用价值

目的:探讨术前多层螺旋CT(multi slice spiral computed tomography,MSCT)检查对结直肠癌旁肿瘤沉积(tumor deposition,TD)的诊断应用价值.方法:回顾性分析经手术病理证实存在TD的50例结直肠癌患者的术前全腹部MSCT影像学资料,观察TD的影像学特征,测量TD和...     

CT窗口技术在腹部增强扫描中的应用研究

ＣＴ窗口技术在腹部增强扫描中的应用研究昌仁民（第一军医大学南方医院影像中心广州５１０５１５）ＣＴ窗口技术在增强图像上运用的好环直接影响到ＣＴ增强效果以及对病变的观察，作者对３０００例注射不同造影剂量的ＣＴ图像窗口技术进行了研究，旨在确保图像质量和诊断...     

Anchor Attachment蛋白在结直肠癌中表达增强

目的 探讨Anchor Attachment蛋白（AAP）的表达与结直肠癌浸润、转移的关系及临床意义。方法 免疫组织化学法检测AAP的表达,分析AAP表达水平与肿瘤临床病理特征之间的关系;并用酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清中AAP表达水平。结果 结直肠正常肠黏膜、癌原发灶、淋巴结和肝转移灶中AAP的表达阳性率分别为20.5%、53.0%、69.8%和80.0%;癌原发灶、转移淋巴结和肝转移灶中AAP表达阳性率均显著高于正常肠黏膜组织（P＜0.01）,转移淋巴结和肝转移灶中AAP阳性率高于癌原发灶（P＜0.05）;淋巴结转移患者和肝转移患者的原发灶AAP阳性率显著高于无转移者（P＜0.01）;Dukes分期A、B、C、D期患者AAP阳性率逐渐增高,各分期之间差异显著（P＜0.01）。83例结直肠癌患者血清AAP水平为(6.3±2.8)μg/L,显著高于30例健康志愿者的(2.2±0.9)μg/L,（t＝6.976,P＜0.01）;Dukes分期A、B期患者血清AAP水平为(5.2±2.6)μg/L,显著低于C、D期患者的(7.1±2.9)μg/L（P＜0.05）。结论 检测外周静脉血AAP水平对预测和判断结直肠癌病情和肝转移有重要意义。     

术前CT联合血清癌胚抗原对直肠癌临床分期的诊断价值研究

目的:探讨术前CT联合血清癌胚抗原(CEA)在直肠癌临床分期中的应用价值,旨在为直肠癌的早期诊治提供理论参考.方法:回顾性分析了30例直肠癌患者的临床资料,包括术前CT检查,术后血清CEA水平和术后病理结果.术前CEA水平采用ELISA法测定,CT扫描采用64排螺旋CT扫描机进行扫描.结果:本组30例患者术后经病理证实为直肠癌,TNM分期:T1期5例,T2期13例,T3期9例,T41期3例;血清CEA水平在术后病理分期之间存在统计学差异(P<0.05),随着病理分期的增加,血清CEA水平升高;术前经CT检测,临床分期为:T1期3例,T2期12例,T3期12例,T4期3例;术前CT诊断直肠癌T1、T2期敏感性和准确性均较低,CT和血清CEA联合检测在直肠癌T1、T2期诊断中敏感性、特异性和准确性分别为100.0%、83.3%和85.7%,其敏感性与CT诊断相比较有统计学差异(P<0.05).结论:术前CT和血清CEA联合检测可以提高直肠癌分期诊断的敏感性,对直肠癌的早期诊断和鉴别具有重要的临床价值.     

卡培他滨增强结直肠癌对奥沙利铂的敏感性研究

目的 探讨卡培他滨增强结直肠癌对奥沙利铂的化疗敏感性的潜在机制。方法 评估结直肠癌细胞HT29、HCT116、SW620、SW480、DLD-1和RKO中GSDME的表达水平;CCK8测定评估奥沙利铂和卡培他滨在HT29和HCT116中的IC₅₀值;奥沙利铂和卡培他滨共处理评估其协同作用;奥沙利铂和卡培他滨共处理后检测细胞焦亡关键分子标志物的表达水平。结果 HT29和HCT116细胞表达高水平的GSDME。奥沙利铂在HT29和HCT116细胞中的IC₅₀值分别为0.23和0.36μmol/L。卡培他滨在HT29和HCT116细胞中的IC₅₀值分别为0.13和0.76μmol/L。协同处理时奥沙利铂与卡培他滨的组合IC₅₀显著下降(P<0.05)。奥沙利铂或卡培他滨单独处理后,HCT116和HT29细胞中Cleaved caspase3、ASC、Cleaved GSDME的表达水平显著上升(P<0.05);并且奥沙利铂加卡培他滨的组合处理后,与单独处理相比,HCT116和HT29细胞中Cl...     

术前血清CEA在结直肠癌患者预后判断上的作用

目的研究术前血清癌胚抗原(CEA)在判断结直肠癌患者预后中的价值。方法 426例结直肠癌患者按术前CEA水平分为两组:CEA正常组(﹤5ng/mL)和CEA升高组(≥5ng/mL)。跟踪随访上述病例并分析相关临床病理学指标同预后的关系。结果术前血清CEA水平与结直肠癌患者肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移及临床分期密切相关。血清CEA升高组患者的总生存期和无进展生存期明显低于CEA正常组(P<0.001,P<0.001)。单因素及多因素回归分析证明,术前血清CEA水平为判断结直肠癌患者预后的独立指标。结论血清CEA可为结直肠癌患者预后判断提供重要的临床参考依据。     

结直肠癌螺旋CT征象与肿瘤血管生成的关系

目的 探讨结直肠癌螺旋CT征象与肿瘤血管生成的关系.方法40例结直肠癌患者术前均行螺旋CT多期动态扫描,术后肿瘤标本采用免疫组化SP法染色,检测血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶(MMP)2和nm23的表达并计数微血管密度(MVD).结果 螺旋CT判断结直肠癌肠外、肠壁浸润的准确率为92.5%.肠外、肠壁浸润组的转移率分别为67.9%和33.3%,差异有统计学意义(P<0.05).螺旋CT结直肠癌肠壁、肠外浸润组间的CT强化程度、MVD、VEGF和MMP-2的表达差异具有统计学意义(t值分别为7.73、2.85、2.44、2.05,P均<0.05).结直肠癌腹腔内转移与无转移组间的CT强化程度、MVD和nm23表达的差异亦有统计学意义(P均<0.05).结直肠癌肠壁浸润组及腹腔内转移组癌组织CT强化程度与MVD之间呈正相关(r=0.878,P<0.05).结论 螺旋CT扫描可准确反映结直肠癌肠外浸润、腹腔内转移情况.MVD和VEGF、MMP-2表达与结直肠癌浸润密切相关.nm23的失活可能是结直肠癌转移的因素.CT强化程度可反映肿瘤血管生成,有助对结直肠癌的浸润、转移进行估计.     

CHPF高表达在结直肠癌预后评估中的意义

目的探讨软骨素聚合因子(chondroitin polymerizing factor, CHPF)在结直肠癌预后评估中的意义。方法采用免疫组化SP法检测206例结直肠癌原发灶及癌旁组织中CHPF蛋白的表达,应用Western blot法检测结直肠原发灶癌组织及其癌旁组织中CHPF蛋白的表达。结果 CHPF蛋白在原发灶癌组织(122/206,59.2%)中的表达显著高于癌旁组织;Western blot实验显示在新鲜结直肠癌组织中检测到CHPF蛋白(5/5,100%)。CHPF蛋白高表达与结直肠癌神经或脉管侵犯(P=0.011)、TNM分期(P0.01)、癌结节(P=0.035)明显相关;与患者性别、年龄、肿瘤分化程度和KRAS状态无关(P0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果表明,CHPF蛋白高表达与结肠癌患者不良预后显著相关(P0.001)。Cox多因素风险回归模型分析显示,CHPF蛋白可以作为结直肠癌患者不良预后的独立预测因子。结论 CHPF蛋白高表达是结直肠癌患者不良预后的预测因子之一。     

增强CT在肾癌术前临床分期中的应用价值

目的评价肾癌增强螺旋CT检查在临床分期中的准确性。方法回顾性分析重庆东华医院收治的48例有术前增强CT检查、且经手术病理证实为肾癌的患者资料,对CT资料利用Robson分期法进行临床分期,对比评价其准确性及CT表现。结果 CT分期与术后结果的总体符合率为91.7%。螺旋CT增强扫描有助于明确肿瘤的边界,通过判定增强后肾静脉或下腔静脉静脉充盈缺损情况可显著提高早期肾癌分期的准确性。结论螺旋CT增强扫描可提高肾癌临床分期的准确性,为肾癌的临床治疗方案提供指导。     

结直肠癌的表观遗传学研究新进展

结直肠癌(CRC)是最常见的消化道肿瘤之一,现已成为全球第三大癌症.由于该病早期症状不明显,大多数患者就诊即是晚期,目前对于该病的诊断和治疗很局限.随着对CRC发病机制的研究深入,该病的诊治也有了不断突破,现有研究表明,CRC产生和迁徙的关键由表观遗传学控制,其可以针对性地预防和治疗CRC.表观遗传修饰包括之前研究充分...     

人细小病毒B19在结直肠癌中表达增强

目的探讨人类细小病毒B19感染与结直肠癌的关系。方法运用巢式PCR检测50例结直肠癌患者的肿瘤组织和对应的癌周结直肠组织以及10例正常成人结肠组织中的B19DNA,免疫组化检测B19结构蛋白VP1/VP2。结果肿瘤组织B19DNA阳性率为96%,显著高于癌周(60%)及正常对照(60%)。免疫组化显示,腺癌组织82%VP1/VP2蛋白表达,显著高于癌周组织(30%)及正常对照(20%)。结论人细小病毒B19可能在结直肠癌的发生中起一定作用,为探讨结直肠癌的发病机制提供新思路。     

基于增强CT门静脉期影像组学模型对局部进展期结直肠癌新辅助化疗疗效的预测研究

目的 探讨基于CT图像的影像组学模型预测局部进展期结直肠癌（LACRC）患者新辅助化疗（NAC）疗效的潜在价值。方法 回顾性分析。纳入2014年1月—; 2019年9月山西省肿瘤医院接受手术治疗、术前均行NAC的局部进展期结直肠腺癌患者181例,其中男96例、女85例,年龄23~85岁。181例患者按7∶; 3的比例随机分为训练集（127例）、验证集（54例）,依据肿瘤退缩分级（TRG）标准分为疗效反应良好组（TRG 0~1级,81例）、反应不良组（TRG 2~3级,100例）。所有患者在治疗前均行增强CT检查。提取门脉期CT图像的1 037个影像组学特征,通过以最小绝对收缩与选择算子算法（LASSO）为主的四步法进行特征降维,然后采用多因素logistic回归对筛选出的特征构建影像组学模型;在训练集中,通过单因素及多因素logistic回归筛选预测LACRC患者NAC疗效的临床病理独立危险因素并构建临床模型;联合临床病理独立危险因素及影像组学特征构建融合模型并绘制列线图。绘制受试者工作特征曲线（ROC曲线）、校正曲线和决策曲线分析（DCA）,评估各模型对LACRC患者NAC疗效的预测性能、校准性能及其临床效益。结果 验证集患者的年龄大于训练集,差异有统计学意义（Z=-3.47,P<; 0.05）;两组患者性别分布,肿瘤临床T分期、N分期、病理分化程度,以及TRG级别等基线资料比较,差异均无统计学意义（P值均>; 0.05）。训练集中,疗效反应良好组（57例）和反应不良组（70例）患者的性别以及肿瘤临床T分期、N分期、病理分化程度的差异均有统计学意义（P值均<; 0.05）;验证集中的反应良好组（24例）和反应不良组（30例）患者的肿瘤临床T分期、N分期的差异均有统计学意义（P值均<; 0.05）。基于门脉期CT图像降维选择后共得到4个关键影像组学特征（P值均<; 0.05）,用于构建影像组学模型。临床模型包括临床T分期和病理分化程度2个独立危险因素（P<; 0.05）。影像组学模型、临床模型和融合模型在训练集的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.822、0.702、0.850,验证集对应的AUC分别为0.757、0.706、0.824。校正曲线分析显示,影像组学模型和融合模型均有良好的校准性能。DCA 曲线分析显示,3种预测模型均有一定的临床效益,其中融合模型净收益值最大。结论 基于增强CT图像的影像组学特征结合相关临床因素构建的融合模型在预测LACRC患者NAC疗效方面有一定的价值。     

基于CT影像组学的结直肠癌肝转移与原发性肝癌病灶分类研究

目的 探索结直肠癌肝转移(colorectal liver metastases,CRLM)与原发性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)影像组学特征的差异,以实现对CRLM的精准识别.方法 纳入河北大学附属医院102例经病例证实的CRLM和HCC患者术前CT增强影像,将其以7:3的比例随机分配到训练集和测试集.首先,采用基于Python的Pyradiomics包从肝脏病灶中提取影像组学特征;然后,利用最小绝对收缩和选择算子(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)和递归消除(recursive feature elimination,RFE)方法选择出最优特征集合;再应用支持向量机(support vector machine,SVM)、K-近邻(k-nearest neighbor,KNN)和随机森林(random forest,RF)、逻辑回归(logistic regression,LR)4种分类器算法训练模型,以受试者工作特征曲线下面积(the area under the receiver operating characteristic curve,AUC)、准确率、敏感度和特异度来评估4种分类器的性能.结果 应用SVM分类器算法训练的模型对CRLM识别效能较高(准确率为93％,特异度为88％,灵敏度为100％,AUC值为0.94).结论 本文应用CT影像组学方法提取病灶异质性特征,并通过特征选择找到训练模型效果最佳的特征集合,应用SVM分类器算法训练的模型能够比较准确地识别出CRLM病灶,对医学诊断具有良好的应用价值.     

结直肠癌的分子遗传学

通常认为癌发生是由于细胞遗传物质的改变,而且在患癌之前很可能已经历若干阶段。不同年龄癌发病率曲线分析表明,不少于六个必经阶段,大量的实验数据支持这种观点。尽管外遗传学机制有重要作用,但多数阶段是由点突变到全部染色体重排等。1982年的研究表明,癌症病人的ras癌基因被激活,因而腺瘤和结直肠癌的发病率很高。在家族性和散发性结直肠癌,ras癌基因突变出现在腺瘤恶变前,也有报道证实“正常”粘膜突变很可能为一种早期事件。基因产物怎样致癌还不清楚,但它很可能起第二信使作用,传递外界信息,如生长     

早期结直肠癌的界定

<正>肿瘤分早、中、晚期或者分早期和进展期,对临床正确制订治疗方案有帮助。因此,临床上比较关注患者的分期。在国内的传统教科书中早期结直肠癌的表述大多为肿瘤局限于黏膜下层,不论是否有淋巴结转移,以至于有的临床诊疗规范也是这样表述,引起混乱。该概念是不准确的,给非专科病理医师和临床医师造成误导。黏膜下癌如果有淋巴结转移,属于Ⅲ期(图1)。Ⅲ期病变当然不属于早期结直肠