原因不明复发性流产患者外周血NK细胞亚群及细胞因子水平的研究

目的分析原因不明复发性流产患者调节性T(Treg)细胞分泌的细胞因子、外周血自然杀伤(NK)细胞亚群及辅助性T(Th)相关细胞因子水平。方法选取该院2018年2月至2019年2月收治的41例原因不明复发性流产患者作为实验组;选取同期于该院进行检查的41例健康早孕者作为对照组。检测两组人群Treg细胞分泌的细胞因子(TGF-β、IL-10)、NK细胞亚群(CD56~+CD16~-、CD56~+CD16~+、CD56~-CD16~+)及Th1型细胞因子IL-2、IFN-γ,Th2型细胞因子IL-4、IL-10水平。结果实验组Treg细胞分泌的TGF-β、IL-10水平显著低于对照组(P0.05)。实验组CD56~+CD16~-、CD56~-CD16~+NK细胞亚群百分比显著低于对照组(P0.05),CD56~+CD16~+NK细胞亚群百分比显著高于对照组(P0.05)。实验组外周血IL-2、IFN-γ细胞因子水平显著高于对照组(P0.05);实验组IL-4、IL-10等细胞因子水平显著低于对照组(P0.05)。结论外周血Treg细胞分泌的细胞因子、NK细胞亚群及Th相关细胞因子水平可作为诊断原因不明复发性流产患者的重要参考指标。     

NK细胞与VEGF在复发性流产中的研究进展

正复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)指连续2次或2次以上的自然流产,其发生率约为5%[1]。妊娠不足28周、胎儿体重不足1000g而终止者称为流产(abortion),自然流产占全部妊娠的10%～15%,其中80%为早期流产[2]。RSA发生的原因主要与胚胎染色体异常,母体全身性疾病、生殖器官异常,免疫功能异常及环境等因素密切相关。虽然病因复杂,但近年来发现RSA中原因不明的自然流产80%以上都与免疫因素有关[3]。     

Th22细胞及其细胞因子与不明原因复发性流产的关系研究

目的:探究辅助性T(Thelper,Th)细胞22细胞在不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)中的作用及其与Th17细胞之间的关系。方法:选择2016年10月至2018年5月在郑州大学第三附属医院妇产科门诊就诊的30例不明原因复发性流产患者为URSA组,选择同期在本院行人流术的30例正常早孕妇女为对照组。采用流式细胞仪检测两组孕妇外周血中Th22细胞和Th17细胞的数量,采用酶联免疫吸附试验检测两组孕妇血浆中白细胞介素(interleukin,IL)-22和IL-17A的浓度的变化。结果:与对照组相比较,URSA组患者外周血中Th22细胞的数量和Th17细胞的数量显著增多,血浆中IL-22和IL-17A的浓度同样显著升高;在URSA组中,Th22细胞数量与Th17细胞数量呈正相关,而在对照组中,未见明显相关性;在URSA组中,IL-22的浓度不仅与Th22细胞的数量呈正相关,也与Th17细胞的数量呈正相关,但与Th22细胞的关联强度较高。结论:Th22细胞的数量及其效应因子IL-22浓度的显著增高可能与URSA具有一定相关性,同时在URSA中,Th22细胞与Th17细胞呈相关,提示两种细胞的分化成熟,可能相互影响。     

不明原因复发性流产与男性精子质量的相关性

目的探讨不明原因复发性流产与男性精子质量的相关性。方法选取我科就诊的配偶具有不明原因复发性流产史的男性80例为URSA组,正常生育的男性80例为对照组。比较两组精液常规、精子DNA完整性、精子正常形态率和精子核蛋白组型转换率的差异。结果两组精液量、精子浓度、精子活率、精子前向运动比较,无显著差异(P0.05);URSA组精子正常形态、精子DNA碎片率及精子核蛋白组型转换率与对照组比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论不明原因复发性流产和男性精子正常形态率、DNA完整性和精子核成熟度等方面有着一定的相关性,增强男性精子质量对减少不明原因复发性流产有一定的帮助,临床需重视男性因素对不明原因复发流产发生的影响。     

复发性流产患者血清维生素D水平与NK细胞、淋巴细胞亚群的关系

目的 探讨复发性流产(RSA)患者血清维生素D水平与NK细胞、淋巴细胞亚群的关系。方法 选取2019年1月至2021年6月就诊于本院的150例RSA患者作为研究对象,将血清25-(OH)D<50 nmol/L的110例患者作为观察组,血清25-(OH)D≥50 nmol/L的40例患者作为对照组。比较两组CD16⁺CD56⁺、CD3-CD16⁺CD56⁺、CD4⁺、CD8⁺及CD4⁺/CD8⁺,分析25-(OH)D水平与CD16⁺CD56⁺、CD3-CD16⁺CD56⁺、CD4⁺/CD8⁺的相关性。结果 观察组CD16⁺CD56⁺、CD3-CD16⁺CD56⁺、CD4⁺...     

原因不明复发性流产患者血清IL-33水平与TH1、TH2、TH17及Treg细胞间的关系

目的探讨IL-33和T_H1、T_H2、T_H17及调节性T细胞(Treg细胞)在原因不明复发性流产(URSA)患者中的水平及其相关性。方法收集46例URSA患者及40例健康人对照者,流式细胞术检测外周血T_H1、T_H2、T_H17及Treg细胞比例;ELISA检测血清IL-33浓度。结果与健康人对照组相比,URSA患者血清IL-33浓度显著下降,此外,外周血T_H1和T_H17细胞比例更高,而T_H2和Treg细胞则低于健康人对照组(P0.05)。IL-33浓度与T_H1和T_H17细胞比例均显著负相关,而与T_H2细胞比例呈正相关性,但与Treg细胞间无显著相关性(P0.05)。结论 URSA患者外周血IL-33浓度显著下调,并与T_H1、T_H2和T_H17等免疫细胞比例相关,提示在URSA患者中IL-33可能与T_H1、T_H2和T_H17存在关联。     

主动免疫联合法安明在不明原因复发性流产患者中的应用研究

目的探讨主动免疫联合法安明治疗不明原因复发性流产对患者封闭抗体水平的影响及临床疗效。方法将2016年1-10月本院收治的不明原因复发性流产患者50例随机分为对照组(25例)和研究组(25例)。给予对照组患者常规治疗。给予研究组患者主动免疫联合法安明治疗。比较两组患者封闭抗体水平、封闭抗体转阳率等指标。结果治疗后,两组患者封闭抗体水平均有改善,且研究组封闭抗体水平低于对照组(P0.05)。研究组封闭抗体转阳率(92.00%)高于对照组(48.00%),治疗总有效率(96.00%)高于对照组(76.00%),再次成功妊娠比例(96.00%)高于对照组(72.00%,P0.05)。结论不明原因复发性流产治疗中,采用主动免疫联合法安明治疗,能够有效改善患者病情,降低封闭抗体水平,提高抗体转阳率。     

原因不明复发性流产患者外周血Th17和Treg细胞频率及其细胞因子水平变化

目的:探讨原因不明复发性流产(URSA)患者外周血Thl7和Treg细胞频率及其细胞因子水平变化.方法:应用流式细胞技术检测URSA患者外周血Thl7和Treg细胞频率;应用ELISA方法检测URSA患者外周血Thl7细胞因子(IL-17、IL-23)和Treg细胞因子(TGFβ1和IL-10)水平.结果:URSA患者Thl7细胞在外周淋巴细胞和CD4+T细胞中的频率显著高于正常早孕者(P<0.01);而URSA患者Treg细胞在外周淋巴细胞和CD4+T细胞中的频率显著低于正常早孕者(P<0.01).URSA患者血清中IL-17、IL-23水平明显高于正常早孕者,而TGF-β1、IL-10水平显著低于正常早孕者(P<0.01).结论:URSA的发生与外周血中Thl7和Treg细胞密切相关.     

精子DNA完整性与不明原因复发性流产的相关性

目的 探讨精子DNA完整性与不明原因复发性流产的相关性.方法 选取2019年8月至2020年12月在郴州市第一人民医院因不明原因复发性流产就诊的患者,其丈夫作为实验组(n=59),同时选取有正常生育能力男性作为对照组(n=53).男女双方年龄均≤35岁的研究对象中,实验组12例,对照组18例.常规分析精液并用精子染色质...     

淋巴细胞主动免疫治疗原因不明复发性流产后HLA-DR抗体检测及意义

目的探讨淋巴细胞主动免疫治疗原因不明的反复自然流产后患者免疫功能变化及其对妊娠结局的影响。方法选取确诊为原因不明的复发性流产患者350例,应用自身对照法,采用配偶或第三方个体淋巴细胞主动免疫治疗,检测和记录免疫治疗前后患者封闭抗体(HLA-DR抗体)的变化及妊娠成功率。结果符合入组条件321例,经淋巴细胞主动免疫治疗1个疗程后,封闭抗体转为阳性195例(60.75%),2个疗程后累计转为阳性315例(98.13%);封闭抗体转为阳性患者中309例(98.09%)妊娠成功,6例封闭抗体持续阴性者仅3例妊娠成功。结论淋巴细胞主动免疫治疗可有效提高原因不明复发性流产患者妊娠成功率;封闭抗体检测对评估原因不明复发性流产有一定价值。     

原因不明早期自然流产患者外周血炎症反应产物的变化

近年来,早孕自然流产的发病率有持续上升的趋势,患者有可能发展为复发性流产。早期自然流产是发病原因非常复杂,涉及妇产科学及基础医学许多学科。微炎症状态是指患者无全身或局部显性感染征象,但存在低水平、持续的炎症状态。炎症学说成为产科领域近几年来的研究热点[1]。许多研究     

原因不明复发性流产相关研究进展

复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)是指连续发生两次或两次以上的自然流产,近年有逐渐上升趋势,发病率约1%～5%[1],是妇产科中较难处理的疾病,直接影响患者的生殖健康。     

中药联合主动免疫疗法治疗原因不明复发性流产疗效分析

目的:系统评价中药联合主动免疫疗法治疗原因不明复发性流产的临床疗效.方法:计算机检索中国知网(CNKI)、万方数据库(WANFANG DATA)、维普数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM),Cochrane Library、PUBMED等中外数据库,查找中药联合主动免疫疗法治疗原因不明复发性流产的随机对照试验,检索时间限为各数据库建库至2020年7月20日.由两位研究员独立进行文献检索、筛选、质量评价和数据提取,采用RevMan5.3软件进行Meta分析.结果:共纳入10项研究,总样本量为867例.Meta分析结果显示:治疗组妊娠至12周胎儿存活率[RR=1.20,95％CI(1.11,1.31),P＜0.0001]、活产率[RR=1.30,95％CI(1.16,1.47),P＜0.00001]、T淋巴细胞亚群CD4+水平[MD=-3.19,95％CI(-6.29,-0.10),P=0.04]、T淋巴细胞亚群CD8+水平[MD=1.82,95％CI(0.72,2.93),P=0.001]、CD4+/CD8+水平[MD=-0.14,95％CI(-0.24,-0.04),P=0.007]均优于对照组.结论:中药联合主动免疫疗法可提高原因不明复发性流产患者妊娠至12周胎儿存活率、活产率、T淋巴细胞亚群CD8+水平,降低T淋巴细胞亚群CD4+水平、CD4+/CD8+水平,且优于单独使用主动免疫疗法.     

MTHFR基因多态性与原因不明复发性流产的相关性研究

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T、A1298C位点单核苷酸多态性与原因不明复发性流产发生的相关性。方法采用病例对照研究的方法,对140例原因不明复发性流产者(流产组)和143例健康妇女(对照组)采集口腔黏膜上皮细胞,并提取基因组DNA,利用荧光定量PCR技术对C677T、A1298C位点进行检查,用统计学方法分析单核苷酸多态性与疾病的关系。结果流产组和对照组的MTHFR C677T位点基因型、等位基因的分布情况差异有统计学意义(P0.05);MTHFR A1298C位点基因型、等位基因的分布情况差异无统计学意义(P0.05);677TT基因型携带者发生流产的风险是677CC基因型携带者的2.732倍,差异有统计学意义(P0.05)。结论不明原因复发性流产的发生与MTHFR C677T位点单核苷酸多态性与具有相关性。     

程序性细胞死亡分子1与原因不明复发性流产关系研究

目的探讨程序性细胞死亡分子1（programmedcelldeath-1,PD-1）在原因不明复发性流产（unexplainedrecurrentspontaneousabortion,URsA）孕妇外周血CD4＋T淋巴细胞的表达及意义。方法采用流式细胞术检测70例URSA孕妇（URSA组）和30例正常孕妇（对照组）外周血CD4＋PD-1＋T细胞的表达情况。结果URSA组CD4＋PD-1＋T细胞阳性率（15．77±0．14）％低于对照组（16．92±0．23）％（P〈0．01）;URSA组早期流产（孕龄〈12周）孕妇外周血CD4＋PD-1＋T细胞阳性率低于晚期流产孕妇（孕龄≥12周）（P％0．01）;初次流产年龄〈30岁孕妇CD4＋PD-1＋T细胞阳性率高于初次流产年龄≥30岁孕妇（P〈0．05）。结论CD4＋PD-1＋T细胞在URSA的发生、发展中起一定作用。     

不明原因复发性流产患者外周血及蜕膜组织中Th17细胞相关效应细胞因子的表达及意义

目的探讨不明原因复发性自然流产(URSA)患者外周血及蜕膜组织中Th17细胞相关效应细胞因子白细胞介素(IL)-6、转化生长因子-β(TGF-β)、IL-17、IL-23的表达及意义。方法 20例URSA患者,设为URSA组;20例同期正常早孕要求行人工流产手术孕妇,设为NP组。2组受试者均采集静脉血5 m L及自行排出或人工流产术刮取的蜕膜组织,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清及蜕膜组织中IL-6、TGF-β、IL-17、IL-23水平。结果 URSA组患者血清及蜕膜组织中IL-6、IL-17、IL-23水平显著高于NP组(P0.01),TGF-β水平显著低于NP组(P0.01)。结论 Th17细胞相关细胞因子IL-6、IL-17、IL-23、TGF-β可能参与了URSA患者母胎免疫,IL-23有望成为URSA新的治疗靶标。     

原因不明复发性流产患者蜕膜NK细胞亚群特征研究

目的通过分析原因不明复发性自然流产(URSA)患者流产蜕膜组织中NK细胞亚群表型特征,探讨蜕膜NK细胞在URSA发病中的作用。方法选取URSA患者26例为URSA组,20例同期正常妊娠行人工流产者作为正常早孕组,采用流式细胞术分析蜕膜组织NK细胞亚群表型、比例及其抑制性受体CD94/NKG2A表达情况。结果蜕膜中CD3-CD56+NK细胞约占淋巴细胞的70%,是妊娠子宫蜕膜中淋巴细胞的主要类型,URSA组蜕膜NK细胞比例与正常早孕组无明显差异;正常早孕组蜕膜NK细胞主要为CD56brightCD16-亚群,约占80%;而URSA组CD56brightCD16-亚群比例为(72.2±15.2)%,明显低于正常早孕组,而CD56dimCD16+亚群比例(15.3±6.7)%,明显高于正常早孕组,均有统计学差异(P<0.05)。URSA组蜕膜CD56brightCD16-细胞亚群CD94/NKG2A表达显著低于正常早孕对照组(P<0.01)。结论 URSA的发生可能与其蜕膜NK细胞CD56brightCD16-和CD56dimCD16+亚群比例失衡有关,而且蜕膜CD56brightCD16-细胞亚群抑制性受体CD94/NKG2A表达明显降低,可能引起NK细胞异常激活,参与URSA妊娠母胎免疫耐受的破坏。     

主动免疫法治疗原因不明性复发性流产的临床疗效观察

目的探讨在原因不明性复发性流产(URSA)治疗中采用主动免疫法的临床疗效。方法将2012年1月至2014年9月哈励逊国际和平医院生殖中心确诊的URSA患者106例,随机分为免疫治疗组和常规保胎组各53例。免疫治疗组进行主动免疫治疗:对丈夫或健康第三者无菌抽取肘静脉血20 ml,分离淋巴细胞,制成淋巴细胞悬液,稀释并保证淋巴细胞数(20~40)×10~6/ml,于患者前臂内侧皮内注射,每3周治疗1次,4次为1个疗程,总治疗不超过2个疗程。对照组采用黄体酮和绒毛膜促性腺激素保胎治疗。超过既往孕周2周以上计为妊娠成功。结果治疗组妊娠在12周以内再次流产5例,妊娠>12周流产2例,妊娠成功46例,妊娠成功率86.79%;对照组21例于妊娠12周以内流产,妊娠成功32例,成功率60.38%。治疗组妊娠成功率明显高于对照组(χ~2=9.51,P=0.002)。结论淋巴细胞主动免疫疗法治疗URSA安全可靠,效果显著。     

不明原因早期复发性流产患者的宫腔镜检查

目的评价宫腔镜检查在不明原因早期复发性流产（EURSA）诊治中的价值方法对我院2010年1月~2014年6月1359例EURSA患者行宫腔镜检查,并分析检查结果。结果宫内病变检出率为29.9%,其中宫腔粘连发生率最高（14.3%）,随着流产次数增加宫腔粘连程度加重（P=0.003）;其他宫腔病变包括子宫内膜息肉（6.4%）、子宫内膜炎（3.8%）、不全中隔子宫（2.7%）、宫颈机能不全（1.3%）、子宫内膜结核（1.1%）、妊娠物残留（0.4%）。检查中并发症为人流综合症（0.7%）。结论对不明原因早期复发性流产患者行宫腔检查可发现不利于妊娠的宫腔病变,值得临床推广。     

原因不明复发性流产主动免疫治疗前后CD3~＋PD-1~＋T细胞表达水平研究

目的探讨外周血程序性细胞死亡分子-1（programmed death-1,PD-1）在原因不明复发性流产（unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA）患者主动免疫治疗中作用。方法 140例URSA患者（URSA组）与73例正常生育妇女（对照组）,采用流式细胞术检测对照组与URSA组接受淋巴细胞主动免疫治疗前、后外周血CD3＋PD-1＋T细胞水平。结果主动免疫治疗前,URSA组外周血CD3＋PD-1＋T细胞占淋巴细胞比例（（14.26±1.34）%）明显低于对照组（（20.01±2.41）%）（P〈0.05）,主动免疫治疗后URSA组外周血CD3＋PD-1＋T细胞占淋巴细胞比例（（19.86±2.05）%）较治疗前明显增加（P〈0.05）,但与对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）;主动免疫治疗后妊娠成功者CD3＋PD-1＋T细胞占淋巴细胞比例（（21.22±2.18）%）明显多于妊娠失败者（（15.35±1.67）%）（P〈0.05）。结论主动免疫治疗可提高外周血CD3＋PD-1＋T细胞水平,PD-1可能是调控母胎免疫耐受形成的重要因素,可用于URSA患者主动免疫治疗效果的监测。