黄芪甲苷葡萄糖注射液Ⅰ期耐受性临床试验

目的:评价健康志愿者对黄芪甲苷葡萄糖注射液静脉给药的耐受性,为制定Ⅱ期临床试验给药方案提供依据。方法:单次给药组33名健康受试者被随机分配到7个剂量组,分别静脉滴注试验药20、50、100、150、200、250、320ml。连续给药组12名健康受试者被随机分配到100ml和200ml两个剂量组,1次/日静脉滴注,连续7天。观察给药后健康人体对试验药反应和耐受性。结果:试验中未发生严重不良事件。其中250ml组1例出现局部静脉炎;连续给药100ml组有1例出现用药后ALT、AST轻度升高。结论:健康受试者对黄芪甲苷葡萄糖注射液静脉给药的耐受性较好,个别病例出现局部静脉炎及ALT、AST升高,均未作任何处理,停药后可自行消失。推荐Ⅱ期临床试验的安全剂量范围:100ml/次,1次/日,静脉滴注。建议在Ⅱ期临床试验时加强对肝功能的监测和给药局部症状的观察。     

脑络清注射液Ⅰ期临床耐受性试验研究

[目的]选择健康人为受试者,从安全的初始剂量开始,观察人体对脑络清注射液的耐受性,为制定本品的II期临床试验给药方案,提供安全的剂量范围。[方法]筛选健康受试者60例,分别采用单次给药及连续给药观察该药的安全性和耐受性。[结果]脑络清注射液单剂量组出现化验室检查异常和7例口干症状,随访后均恢复正常,经研究者判断为与药物关系均为可能无关。连续剂量高剂量组出现口干症状,经研究者判断为与药物关系均为可能无关。以上安全级别均为二级。[结论]正常人体对脑络清注射液服用30g/d/人的剂量耐受较好,建议本品可以进行II期临床试验,剂量可在30g/d/人以内。     

胡黄胶囊Ⅰ期临床人体耐受性试验

目的:评价健康受试者对胡黄胶囊的耐受性和安全性,为Ⅱ期临床试验给药方案提供依据。方法:选择健康受试者44例,随机进入7个单次给药组和2个连续给药组。单次给药组分别口服胡黄胶囊100mg、200mg、300mg、500mg、700mg、900mg、1200mg,连续给药组口服胡黄胶囊200mg/次和300mg/次,3次/天,服药10天。观察生命体征、实验室检查指标、临床症状和不良反应,仅见轻微腹泻。结果:单次给药500mg剂量组及连续给药剂量组有轻度不良反应。结论:健康人体对胡黄胶囊耐受性较好,临床应用比较安全,推荐Ⅱ期临床试验的剂量为100mg～200mg/次,1天3次。     

青银注射液Ⅰ期临床耐受性试验

目的观察健康人体对单次和连续静脉滴注青银注射液的耐受性和安全性,确定临床服药的安全范围,提出Ⅱ期临床试验给药方案。方法筛选健康受试者46人,分别采用单次给药和连续给药方法观察该药的安全性和耐受性。结果单次给药50 mL以上剂量组出现了轻度不良反应,连续给药40 mL以上剂量组出现了轻度不良反应。结论健康人体对青银注射液的耐受性较好,临床使用比较安全。推荐的Ⅱ期临床试验的剂量为20~30mL,每日1次。     

泰利心胶囊Ⅰ期临床人体耐受性试验

目的:评价健康受试者对泰利心胶囊的耐受性和安全性,为Ⅱ期临床试验给药方案提供依据。方法:选择健康受试者44例,随机进入7个单次给药组和2个连续给药组。单次给药组分别口服泰利心胶囊100mg、200mg、300mg、500mg、700mg、900mg、1200mg,连续给药组口服泰利心胶囊1次200mg和300mg,1天2次,服药7天。观察生命体征、实验室检查指标、临床症状和不良反应。结果:单次给药无不良反应,连续给药剂量组有轻微头痛的不良反应。结论:健康人体对泰利心胶囊耐受性较好,临床应用较安全,仅见轻微头痛。推荐Ⅱ期临床试验给药剂量范围是1次100mg～200mg,1天2次。     

人参总次苷口腔崩解片Ⅰ期人体耐受性临床研究

目的考察人体对人参总次苷口腔崩解片的耐受性和初步安全性,为该药Ⅱ期临床试验提供安全的剂量范围。方法选择健康人为受试者,依据动物实验结果推算初始及最大剂量,从安全的初始剂量开始,顺序开展单次给药耐受性试验和累积性耐受性试验。单次给药耐受性试验:18例,4个剂量组,分别为1片(37 mg)、3片、6片、9片/次,每日1次;累积性(多次给药)耐受性试验:12例,2个剂量组,分别为1片/次和2片/次,每日3次,连续7 d。观察指标为临床症状、生命体征和实验室检查指标等,采用SAS 9.13统计软件进行统计学处理。结果单次给药9片剂量组,2例血清总红素升高;多次给药组中,2例血氯较正常值偏低,其他各指标给药前后均无明显变化。本次试验共有5人发生7例次不良事件,主要表现为中性粒细胞百分比降低、血氯轻度下降、血清总胆红素轻度升高。结论 30名健康受试者单次、多次口服人参总次苷口腔崩解片,单次给药333 mg/日及多次给药222 mg/日组均未见严重的不良反应,比较安全、耐受性好。     

血塞通氯化钠注射液Ⅰ期临床研究

目的评价中国健康志愿者单次及连续静脉滴注血塞通氯化钠注射液的安全性和耐受性,推荐临床安全有效的用药剂量.方法将31例健康志愿者随机分为100,200,400,600mg单次给药组及400mg连续给药组(qd×14d).观察各组用药后的临床症状、生命体征,检查心电图、血尿常规、肝肾功能、凝血功能等.结果单次给药后0,1,8,24 h受试者的生命体征及实验室检查等各项指标均在正常范围内,发生与药物无关的不良事件1例,表现为头晕,休息后自行恢复.连续给药耐受性实验结果显示,服药后第4天、第8天、第12天及第15天受试者的生命体征和实验室检查等各项指标均在正常值范围内,发生与药物有关的不良反应2例,表现为皮疹,停药治疗后恢复.结论中国健康男性或女性志愿者单次静脉滴注血塞通氯化钠注射液100～600mg及连续静脉滴注400mg是安全的,且人体可以耐受.推荐临床400mg的剂量可以接受,但要密切注意观察过敏反应的发生.     

红花丹皮酚膏Ⅰ期临床试验耐受性研究

目的:选择健康人为受试者,从安全的初始剂量开始,评估红花丹皮酚膏的耐受性以确定其安全剂量,为制定本品Ⅱ期临床试验的给药方案提供依据.方法:共有46名健康受试者纳入耐受性研究,接受开放、随机、剂量递增、自身对照的单剂量方案或多剂量方案的临床试验.单剂量方案试验药物剂量分别为含生药量2.16g(4人)、4.32 g(6人)、6.48 g(6人)、8.62 g(6人)、11.46 g(6人)、15.24 g(6人),每日1次,每次涂敷24 h.多剂量方案试验药物剂量为8.62 g(6人)、11.46g(含生药量)(6人),每日1次,每次涂敷24h,连续涂敷给药7d.结果:单次给药安全剂量最大为15.24 g(含生药量),多次给药安全剂量最大为8.62 g(含生药量).不良事件发生率较低(2.17％),可经药物治疗恢复,未出现严重不良事件.结论:本研究证实了红花丹皮酚膏单次给药和多次给药在正常人体应用的安全性,为Ⅱ期临床使用奠定了基础.     

血脉康片Ⅰ期人体耐受性临床研究

目的:考察健康志愿者对血脉康片的耐受性和初步安全性,为制定Ⅱ期临床试验提供安全的剂量范围。方法:选择健康人为受试者,依据动物实验结果推算初始及最大剂量,借助SAS统计软件将合格的志愿受试者随机分配至各试验组。单次给药8个剂量组,分别为150mg(1片)、300mg、600mg、900mg、1350mg、1800mg、2250mg、2700mg,共40例,一日1次。累积性(多次给药)2个剂量组,依据单次给药试验结果制定给药剂量,共12例,一日1次,连续7天;观察指标为临床症状、生命体征和实验室检查指标等,采用SAS6.12统计软件进行统计学处理。结果:50例受试者试验中共出现30例次不良事件,主要表现为头昏、乏力、上腹隐痛、上腹不适、食欲减退、恶心等症状;血ALT、血BUN、尿蛋白、尿mAlb等异常,单次给药2700mg及多次给药2250mg剂量组出现半数轻度不良反应。结论:血脉康片Ⅰ期临床试验的单次给药安全剂量最大耐受量为2250mg;多次给药1800mg,推荐Ⅱ期临床试验的安全剂量范围为1800mg;建议Ⅱ期临床试验时继续加强对头昏、乏力、上腹隐痛、上腹不适、食欲减退、恶心等症状的观察,以及对血ALT、血BUN、尿蛋白、尿mAlb等指标的监测。     

冬青通脉胶囊Ⅰ期临床人体耐受性研究

目的 选择健康志愿者口服不同剂量的冬青通脉胶囊,考察人体的耐受性和安全性,并为Ⅱ期临床试验提供安全的剂量范围.方法 将筛选合格的44名健康受试者,按从低到高的顺序口服一个剂量的试药,而后进行连续给药耐受性试验.结果 单次给药组受试者出现肌酐、血尿素氮轻度升高,尿蛋白阳性等与药物有关的实验室指标异常.连续给药组未发现与药物有关的实验室指标异常.结论 总体来说,当一次用药不超过3粒(0.75 g),或连续给药不超过每次2粒、每天3次(1.5g),在人体应用冬青通脉胶囊是安全的.     

高效液相色谱法测定舒血宁注射液总黄酮醇苷的含量

[目的]建立舒血宁注射液中总黄酮醇苷含量测定方法,为其质量控制提供技术手段。[方法]采用ExtendC18柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙腈-0.1%甲酸水(v/v)为流动相,梯度洗脱,流速为1 mL/min,进样体积为15μL,柱温为35℃,检测波长为360 nm。[结果]槲皮素、山奈酚及异鼠李素3种黄酮的分离及线性关系良好;精密度,重复性和稳定性RSD均都小于5%;平均回收率在99.5%~100%之间且RSD均值小于5%。30批舒血宁注射液中总黄酮醇苷平均含量为1.06 mg/mL且无统计学差异。[结论]本方法简便、准确、可靠,适用于舒血宁注射液中总黄酮醇苷含量的测定,为舒血宁注射液质量控制提供了科学依据。     

制川乌总碱与白芍总苷、白芍多糖配伍治疗类风湿性关节炎大鼠的作用机制研究

目的:观察制川乌总碱与白芍总苷、白芍多糖配伍治疗类风湿性关节炎的作用机制.方法:以制川乌总碱与白芍总苷、白芍多糖1:2配伍治疗风寒湿证类风湿性关节炎大鼠模型,放射免疫法测定下丘脑L-ENK和β-END、血浆SP、血清IgG、血清细胞因子(IL-1β,TNF-α,IL-6,IL-2,IL-10)的含量,电镜下观察滑膜细胞超微结构的改变.结果:制川乌总碱与白芍总苷、白芍多糖1:2配伍可以减轻风寒湿证类风湿性关节炎大鼠关节肿胀和关节疼痛,升高下丘脑L-ENK和β-END的含量,降低血浆SP、血清Igc、血清IL-1β、血清IL-6的含量,升高血清IL-2的含量,抑制成纤维样滑膜细胞分泌功能的异常亢进.结论:制川乌总碱与白芍总苷或白芍多糖配伍治疗风寒湿证类风湿性关节炎的作用机制可能是增加中枢内源性阿片肽的含量,抑制P物质合成和释放入血浆,调节血清细胞因子的紊乱,抑制血清免疫球蛋白的合成和分泌,减轻滑膜细胞异常亢进的分泌功能.     

毛茛总苷对麻醉大鼠血流动力学的影响

目的:研究毛茛总苷对麻醉大鼠血流动力学的影响。方法:将SD大鼠随机分为5组:生理盐水组、阳性对照组(维拉帕米,10 mg/kg)、毛茛总苷3个剂量组(20、40和80 mg/kg)。采用股静脉注射方式给药,股动脉插管、右颈总动脉心室插管和连续记录肢体Ⅱ导联心电图的方法观察药物对大鼠心率(HR)、收缩压(SP)、舒张压(DP)、平均动脉血压(AP)、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张压(LVDP)、左心室终末舒张压(LVEDP)、左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)、左心室内压最大下降速率(-dp/dtmax)和等容舒张时间室内压下降的时间常数(T)的变化。结果:静脉注射毛茛总苷80 mg/kg和40 mg/kg后,均能显著地减慢大鼠心率,显著降低SP、DP、AP、LVSP、-dp/dt max和T值;对+dp/dt max和LVEDP无显著性影响。结论:毛茛总苷有减慢大鼠心率,降低动脉血压,抑制心肌收缩和舒张功能的作用。     

I期临床试验病房的管理及体会

I期临床试验病房是进行新药I期临床试验的场所,必须严格执行药物临床试验质量管理规范（GCP）的规定。I期临床试验是新药人体试验的起始阶段、是初步的临床药理学和人体安全性评价试验。天津中医药大学第二附属医院自2004年7月开设I期临床试验病房,在工作中不断完善I期临床试验病房管理,更新标准操作规程（SOP）,保证I期临床试验规范、严谨、安全开展。概述该院I期病房的管理情况及工作体会。     

赤芍总苷自微乳化给药系统的研究

目的制备赤芍总苷自微乳化给药系统(TGP-SMEDDS),优选其最佳处方,并对其进行初步的质量评价。方法采用伪三元相图法优化自微乳化处方,并对最佳处方进行粒径、乳滴形态、Zeta电位、表面张力、自乳化时间、溶出度及稳定性评价。结果由油酸乙酯、Cremophor RH40和Transcutol P组成的TGP-SMEDDS遇水可自发形成粒径为(47.26±0.08)nm的稳定微乳液,透射电镜下观察TGP-SMEDDS形态为均匀的球形,Zeta电位为(22.80±0.42)mV。结论制备的TGP-SMEDDS外观及稳定性良好,为赤芍总苷新剂型的进一步研究奠定了基础。     

白芍与柴胡不同比例配伍白芍总苷及苯甲酸水煎出量的比较

[目的]考察白芍与柴胡不同比例配伍共煎芍药总苷及苯甲酸的煎出量,以探讨传统药对白芍配伍柴胡对有效成分及有害成分煎出的影响。[方法]单味白芍、白芍与柴胡配伍(1∶2,1∶1,2∶1),水煎提取,分别直接分离和水解后再分离测定游离苯甲酸及芍药总苷,采用高效液相色谱法(HPLC)测定。[结果]白芍配伍柴胡,游离苯甲酸煎出量均比白芍单煎明显降低,芍药总苷煎出量与白芍单煎比变化不大。[结论]白芍配伍柴胡合煎与白芍单煎相比,可显著降低有害成分苯甲酸的煎出量。     

Study of the safety of oral Triphala aqueous extract on healthy volunteers

BackgroundTriphala extract is a well known medicinal herbal formula which is usually prescribed by Thai traditional doctors to adjust the physiological functions of the body. Previous studies have reported that Triphala has antioxidant, anti-inflammatory, antihypercholesterolemia and anticancer properties. Though this herbal recipe is commonly used in Thailand, its human safety, especially in the oral form, has not been studied. We therefore conducted a clinical trial (Phase I).ObjectiveThis study evaluated the safety of administering the aqueous extract of Triphala to healthy volunteers at 2500 mg/d.Design, setting, participants and interventionsAn open-label, single-arm trial was conducted at Chulabhorn International College of Medicine, Thammasat University, Pathum Thani, Thailand, between July 2017 and July 2018. The study enrolled 10 male and 10 female healthy volunteers; all were given Triphala (water extract; five capsules of 500 mg each) orally, once a day, at bedtime, for four consecutive weeks.Main outcome measuresSigns and symptoms, physical examinations, hematology and blood chemistry were assessed at the beginning of the trial and every week thereafter, for four consecutive weeks. After finishing the trial, on day 28, all volunteers were invited to a follow-up session on day 35 to evaluate the safety of the herbal recipe using the same measurements.ResultsAt the oral dose of 2500 mg/d, Triphala had no serious adverse effects in healthy volunteers. Moreover, it was found to have significantly improved the volunteers’ high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) levels on day 35 and also reduced their blood sugar levels on days 14 and 35.ConclusionsWe conclude that aqueous extract of Triphala is safe for healthy volunteers and that it elevates HDL-C levels and lowers blood sugar. Further clinical study should investigate its effects on HDL-C and blood sugar levels among the dyslipidemic and prediabetic groups.Trial registrationThis trial was registered in the Thai Clinical Trial Registry with the identifier TCTR20180423002.     

Supplementation with Cynanchum wilfordii radix extract for 8 weeks lowers serum total cholesterol: A controlled,randomized, double‐blind clinical trial

This trial aimed to determine the effect of a standardized Cynanchum wilfordii Radix extract (CWE) on the lipid profiles of individuals with elevated total cholesterol (T‐Chol) using a double‐blind randomized placebo‐controlled design. Ninety‐six Korean individuals with elevated T‐Chol level (200–240 mg/dL) were recruited and randomly allocated to groups that received VasH300 (300 mg CWE/day, n = 32), VasH600 (600 mg CWE/day, n = 32), or a placebo (n = 32) groups. Primary outcomes included T‐Chol, low‐density lipoprotein (LDL)‐cholesterol, high‐density lipoprotein (HDL)‐cholesterol, triglyceride, and safety (adverse events, biochemical parameters, and hematological parameters). Data were compared using a one‐way analysis of variance followed by Duncan's post‐hoc tests (among groups) and paired t tests (within groups). Values for T‐Chol and LDL‐cholesterol were significantly reduced in the VasH300 and groups (VasH300: 4.0 and 6.4%, respectively; VasH600; 3.8 and 5.8% respectively; both p < .05) compared with the placebo group and were not dose‐dependent. VasH300 significantly improved the lipid profiles of individuals with elevated T‐Chol without any serious side effects. Daily supplementation with VasH might be an alternative strategy with which to modify cholesterol‐related parameters, especially in individuals with elevated T‐Chol levels.     

茅莓总皂苷对大鼠局灶性脑缺血的保护作用

目的:研究茅莓总皂苷(TGRP)对局灶性脑缺血的保护作用。方法:采用大脑中动脉阻塞(MACO)法制备大鼠局灶性脑缺血模型;脑梗死区重量用TTC染色法测定,超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及细胞凋亡均采用测试药盒测定。结果:TGRP 10,20 mg.kg^-1可改善大鼠异常神经症状,使MACO大鼠的SOD,GSH-Px活力提高,MDA生成减少,减少脑皮层细胞凋亡数。结论:TGRP对脑梗死有保护作用,其作用机制可能与抗自由基、抑制细胞凋亡有关。