呋喃苯胺酸抗离体鼠心再灌注损伤作用的研究

在Langendorff主动脉逆灌装置上初步发现,呋喃苯胺酸(FRM)对心肌缺血后再灌注损伤具有保护作用。FRM保护组(10um/L)冠脉流量及心肌收缩力的恢复程度优于对照组,再灌注心律失常发生率明显低于对照组。但FRM保护作用的剂量依赖性及其潜在的负性肌力作用等问题尚有待进一步研究。     

Na^＋—H^＋交换阻滞剂与钙通道阻滞剂拮抗内皮素—1对离体血管的作用

本实验采用Na＋－H＋交换阻滞剂呋喃苯氨酸（FUR）、布美他尼（BUM）和阿米洛利（AMI）及钙通过阻滞剂维拉帕米（VER）和盐酸川芎嗪（LIG），在离体血管上对内皮素－1（ET－1）缩血管效应的拮抗作用进行了初步研究。实验结果表明：1）Na＋－H＋交换阻滞剂与钙通道阻滞剂对于ET-1所引起的收缩血管的效应有明显的拮抗作用；2）舒张血管的效应呈现明显的剂量依赖性；3）Na＋－H＋交换阻滞剂的效能小于钙通道阻滞剂；4）经药效动力学分析，舒张血管的作用大小顺序为VER＞LIG＞AMI＞BUM＞FUR。提示Na＋－H＋交换阻滞剂与钙通道阻滞剂在离体动脉血管上可以拮抗ET－1收缩血管效应。     

镁盐对犬心肌缺血—再灌注损伤的保护作用

建立整体犬急性心肌缺血－再灌注模型，在心肌缺血后再灌注前静脉滴注硫酸镁（ＭｇＳＯ４），以观察镁盐对再灌注区心肌组织超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性的脂质过氧化反应代谢产物－丙二醛（ＭＤＡ）含量的影响，着重分析与血清肌本乡磷酸激酶（ＣＰＫ）水平和心肌超微结构病变的关系。     

含二氦嗪停搏液对缺血再灌注心肌能量代谢保护作用研究

目的 观察线粒体内膜三磷酸腺苷敏感钾离子通道开放剂二氮嗪加入停搏液内对缺血再灌注大鼠心肌能量代谢的保护作用。方法 50只大鼠随机分为五组，每组lO只，取离体心脏；A组取正常心肌，其余制备离体工作心脏灌注模型；B组停灌30min，复灌60min；其余三组分别灌注不同的停搏液，C组灌注停搏液，D组灌注含二氮嗪的停搏液，E组灌注含二氮嗪停搏液之前10min给予格列苯脲，各组复灌30min后进行工作模式心脏灌注，监测心率、左室收缩峰压和舒张末压。实验终了取心肌，提取线粒体，测定细胞色素氧化酶活性、线粒体H^＋-三磷酸腺苷酶活性；高效液相法测定心肌含量。结果 缺血再灌注心肌线粒体细胞色素氧化酶活性和线粒体H^＋-三磷酸腺苷酶活性降低（P〈0．05）；而二氮嗪处理组相应指标显著改善（P〈0．01）。结论 含二氮嗪停搏液能够改善缺血再灌注心肌功能，能量代谢恢复。     

益心饮保护离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的研究

目的采用大鼠离体工作心脏,观察不同浓度的中药复方益心饮对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法将36只Wistar大鼠随机分为3组,益心饮I组(平衡液中含0.01g·ml-1中药生药),益心饮II组(平衡液中含0.1g·ml-1中药生药)和对照组;以左室内压峰值(LVSP),左室内压最大上升和下降速率(±dp/dtmax),左室舒张末期压力(LVEDP),心率(HR),心肌组织的丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性的变化作为观察指标并行光镜、电镜观察组织形态学改变。结果实验显示益心饮可明显改善心肌缺血再灌注后的心肌力学和血液动力学等指标,并可降低心肌组织的MDA以及SOD活性含量,减少氧自由基的产生,减轻再灌注的损伤,益心饮II组作用明显优于对照组,P<0.05,心肌组织结构及Ca2+分布异常较其他各组明显减轻。结论中药复方益心饮具有保护心肌缺血再灌注的损伤作用,且其保护作用随浓度的增加而增强。     

阿米洛利对家兔心肌缺血-再灌注损伤的保护作用

目的：观察H^＋-Na^＋泵受体拮抗剂对家兔心肌缺血一再灌注损伤中心肌细胞损伤及细胞凋亡的影响。方法：将实验动物随机分为手术模型组，阿米洛利组，氨苯蝶啶组，正常对照组。观察血清CK—MB和LDH含量和细胞凋亡及坏死情况。结果：阿米洛利组心肌细胞凋亡率明显下降，氨苯蝶啶组未见明显改变。结论：在心肌细胞缺血一再灌注过程中，细胞凋亡是首要的病理改变，阿米洛利可降低细胞凋亡率，其机理可能与细胞内Ca^2＋浓度的调节有关。     

异丙酚对大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤时心肌c-fos基因表达的影响

目的观察异丙酚对离体大鼠全心缺血再灌注损伤心肌c-fos基因表达的影响,探讨其对缺血再灌注损伤心肌保护作用机制。方法Wistar大鼠36只,随机分为对照组和异丙酚组,每组又分为缺血前、缺血30min和复灌30min3个亚组。通过离体心肌灌注模型,采用免疫组化及RT-PCR观察心肌c-fos蛋白及c-fo smRNA表达水平的变化。结果与缺血前相比,缺血30min及再灌注30min亚组的c-fos蛋白的光密度值及c-fos mRNA表达水平均增加（P〈0．01）;与对照组相比,异丙酚各亚组的c-fos蛋白光密度值及c-fos mRNA表达水平均降低（P〈0．01）。结论c-fos基因参与了心肌缺血再灌注损伤的基因调节。异丙酚可减轻心肌c-fos基因的表达,并可避免或减轻心肌缺血再灌注损伤。     

β—七叶皂甙钠对肢体缺血再灌注损伤的保护作用

目的 观察β－七叶皂甙钠对肢体缺血再灌注损伤的保护作用。方法 用兔造成肢体缺血再灌注损伤动物模型。实验分对照组、缺血再灌注组和β－七叶皂甙钠组。取血浆测定丙二醛、肌酸磷酸激酶、谷草转氨酶和乳酸脱氢酶含量。取骨骼肌标本测定丙二醛、髓过氧化酶活性、肌细胞线粒体钙含量和组织湿／干重比值。结果 缺血再灌注组与对照组比较，血 浆和骨骼肌各项生化指标显著增高（Ｐ〈０．０１）；使用β－七叶皂甙钠后，血浆及骨骼肌     

西维来司钠在离体星形胶质细胞缺血性损伤中的作用研究

目的研究中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)抑制剂西维来司钠对缺血再灌注造成的星形胶质细胞损伤是否有保护作用。方法采用离体原代星形胶质细胞培养,用缺氧复氧模拟缺血再灌注损伤,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法,乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒,AQP4蛋白表达等方法检测。结果西维来司纳药物干预组与缺血组、缺血 中性粒细胞损伤组比较,离体星形胶质细胞的损伤程度有明显的改善,并在1×10-8~1×10-6mol·L-1的浓度之间存在量效关系。结论NE抑制剂西维来司纳在星形胶质细胞缺血性损伤中具有保护作用。     

31P NMR and triple quantum filtered 23Na NMR studies of the effects of inhibition of Na+/H+ exchange on intracellular sodium and pH in working and ischemic hearts

The triple quantum filtered ²³Na NMR method is applied here to measure the effects of EIPA, a specific inhibitor of the Na⁺/H⁺antiporter, on relative intracellular sodium concentrations in isolated working hearts at baseline, during ischemia, and at subsequent reperfusion. In analogy to the spectrophotometric isosbestic point, an approach is developed that defines a value of τ at which the effect of the relaxation times on the TQF signal intensities is minimized, and the signals are proportional to the sodium concentration for both ischemic and working hearts. EIPA at 1.5 μ significantly inhibited (P < 0.01) the influx of intracellular Na⁺ during 20 min of ischemia at 36.2°C in this rat heart model. In parallel³¹P NMR studies, EIPA had no effect on either the development of acidosis during ischemia or on the recovery of pH, during reperfusion despite its profound effect on intracellular Na⁺ influx. Thus, under our conditions the Na⁺/H⁺ antiporter did not play a critical role in the maintenance of intracellular pH. EIPA treatment resulted in improved recovery (P < 0.005) of mechanical function after 20 min of ischemia. [ATP] was higher in treated hearts during ischemia and reperfusion.     

MRI/MRS evaluation of cariporide in a canine long-term model of reperfused ischemic insults. Magnetic resonance imaging/magnetic resonance spectroscopy

PURPOSE: To examine with magnetic resonance imaging (MRI)/magnetic resonance spectroscopy (MRS) the long-term effects of cariporide in a canine cardiac ischemia/reperfusion model. MATERIALS AND METHODS: Twenty-two beagles underwent a 2-hour occlusion followed by 10 days of reperfusion. Cine MRI and (31)P MRS were performed to monitor function and metabolism of the heart in the control (N = 10) and cariporide (N = 12) groups. Radioactively labeled microspheres were injected to determine coronary blood flow, and contrast-enhanced ex vivo MRI assessed infarct volumes. RESULTS: Cariporide produced a significant reduction vs. controls, in intracellular pH, during ischemia (P < 0.05) and at days 3 and 10 postreperfusion (P < 0.0005). Functional recovery of the myocardium was significantly improved immediately upon reperfusion (percent of baseline: 63.5% +/- 3.5% for controls, 90.5% +/- 7.2% for cariporide) and at day 3, but not by day 10. Normalized infarct ratios (IRs) were similar for controls and cariporide (0.58 +/- 0.08, 0.58 +/- 0.06, respectively). CONCLUSION: Cariporide augments early functional recovery, while delaying normalization of intracellular pH following ischemia/reperfusion, but confers neither long-term functional or metabolic protection nor, most importantly, myocardial salvage.     

血管活性物质一氧化氮、血栓素A2/前列环素I2与肝脏缺血再灌注损伤

探讨血管活性物质一氧化氮，血栓素A2／前列环素I2在肝脏缺血再灌注损伤中的作用。方法：通过大鼠肝脏缺血再灌注损伤模型，检测再灌注不同时限肝静脉一氧化氮血含量及肝组织血栓A2／前列环素I2含量的变化。结果：肝脏缺血再灌注损伤时，肝静脉血一氧化氮含量明显降低；肝组织血栓素A2升高较前列环素I2更明显，导致血栓素A2／前列环素I2比例持续升高，左旋精氨酸可提高肝静脉一氧化氮含量，谷丙转氨酶有所降低。结论：血管活性物质一氧化氮，血栓素A2／前列环素I2参与了肝脏缺血再灌注损伤。应用具有舒张血管及抗血小板聚集血栓形成的制剂，对减轻再灌注损伤起有益作用。     

止血带缺血预处理对大鼠肢体缺血再灌注损伤的保护作用——电生理学研究

目的 :研究止血带缺血预处理对大鼠肢体骨骼肌、外周神经缺血再灌注损伤的保护作用。方法 :选择健康SD大鼠 5 0只 ,随机分成实验组和对照组。用特制气囊止血带制成大鼠后肢缺血再灌注损伤模型 ,连续观察骨骼肌、周围神经的电生理和组织病理变化。结果 :持续缺血 3小时后 ,再灌注损伤的病理变化在第 3天时最明显 ,预处理的保护作用此时最突出 ;而在电生理方面此时却表现为损伤后的逐渐恢复状态。结论 :止血带缺血预处理对骨骼肌和周围神经的缺血再灌注损伤有明显保护作用 ,电生理变化是监测肢体缺血再灌注损伤与恢复的敏感和确切指标。     

止血带缺血预处理对大鼠骨骼肌缺血再灌注损伤的保护作用--组织病理学研究

目的 :研究止血带缺血预处理对骨骼肌缺血再灌注损伤的保护作用和缺血时间梯度与再灌注时间梯度的关系。方法 :选择健康SD大鼠 12 0只 ,随机分成缺血预处理组 (实验组 )和非预处理组 (对照组 )。每组再分为缺血 2小时、3小时、4小时 3个小组 ,每小组 2 0只。用特制的气囊止血带制成大鼠后肢缺血再灌注损伤模型 ,通过连续切片观察预处理组与非预处理组大鼠胫前肌和股四头肌在不同缺血时间及不同再灌注时间发生的病理变化 ,评价止血带缺血预处理对大鼠骨骼肌缺血再灌注损伤的保护作用 ,探讨缺血时间梯度与再灌注时间梯度的关系。结果 :缺血 2小时 ,预处理组与非预处理组骨骼肌病理变化轻 ,保护作用不明显。缺血 3小时 ,两组均发生明显病理变化。无论在炎细胞浸润 ,还是肌细胞变性坏死 ,对照组均明显重于实验组 ,保护作用显著。缺血 4小时 ,两组病理损害十分严重 ,保护作用不如缺血 3小时明显。从再灌注第 1、3、7、14天的病理结果比较发现 ,再灌注第 3天时病理损伤最重 ,保护作用最明显。结论 :止血带缺血预处理对骨骼肌缺血再灌注损伤具有明显保护作用 ,尤其对缺血 3小时再灌注 3天时保护作用最显著 ,缺血超过一定时间则保护作用不明显     

血红素氧合酶-1对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用研究

目的探讨血红素氧合酶-1(HO-1)对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的效果及作用机制。方法采用HO-1的诱导剂钴原卟啉(CoPP)和抑制剂锌原卟啉(ZnPP)分别进行干预处理后,建立大鼠的心肌缺血-再灌注损伤模型,观察大鼠再灌注后心肌形态变化;检测血红素氧合酶-1基因在大鼠心肌的表达情况;测定大鼠左心室心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量。结果再灌注前使用CoPP进行预处理,可以诱导HO-1蛋白的表达上调。HO-1蛋白表达上调可以减少缺血-再灌注后的心肌细胞坏死,提高心肌组织中SOD含量并降低MDA的含量。结论CoPP诱导的HO-1过表达可以抑制心肌缺血-再灌注损伤后的细胞坏死,从而减轻心肌的再灌注损伤,其主要机制与抗氧自由基有关。     

H2S供体——NaHS对肢体缺血再灌注远隔脏器损伤的保护性作用

目的 观察双下肢肢体缺血再灌注(IR)所致心脏、肝脏和肾脏的损伤及H2S对这种损伤的保护作用,为肢体IR引起的远隔器官损伤的干预治疗提供理论依据.方法 采用双下肢IR大鼠模型,Wistar大鼠28只随机分为对照组、缺血4h组、缺血4h再灌注4h组、缺血再灌后NaHS干预(IR NaHS)组(其中NaHS作为H2S的供体可在大鼠体内生成H2S).干预结束后,心、肝、肾组织HE染色观察病理变化,测定血浆H2S浓度、血浆中心肌酶学指标(CK、CK-MB和Tn-T)以及肝肾功能指标(ALT、AST和Cr、Ur).结果 与对照组相比,缺血4h组血浆CK、CK-MB及Tn-T浓度升高,缺血再灌注组较缺血组进一步升高;缺血组与对照组比较,血浆ALT、AST和Cr、Ur含量无显著变化,缺血再灌注组较缺血组显著升高;IR NaHS组上述指标较缺血再灌注组均显著降低.病理检查可见缺血后心、肝、肾组织轻度病理改变,缺血再灌组组织损伤更加明显,IR NaHS组相对减轻.结论 肢体缺血再灌注可以引起心、肝、肾的损伤,H2S干预可以对这种损伤起到一定的保护作用.     

改变铁负荷对免疫性肝损伤大鼠肝细胞脂质过氧化与凋亡的影响

目的　研究改变铁负荷后 ,免疫性肝损伤大鼠肝细胞脂质过氧化与细胞凋亡的变化 ,探讨免疫性肝损伤的作用机制。方法　将 32只Wistar大鼠随机分成 4组 ,采用放血法复制低铁模型 ,采用卡介苗加脂多糖诱导法复制免疫性肝损伤模型。观察各处理组血清总蛋白 (TP)含量及天门冬氨酸氨基转移酶 (AST)活性的变化 ,观察肝组织中丙二醛 (MDA)含量、超氧化物歧化酶 (SOD)活性及细胞凋亡相关指标的变化。结果　通过相应损伤对照组比较 ,低铁肝损伤组AST活性增高幅度和TP含量的降低幅度均小于肝损伤组 ,各损伤组MDA含量均增高 ,SOD活性均降低。与正常对照组比较 ,低铁对照组MDA显著降低、Bcl 2和Bax表达量、Bax Bcl 2比值及凋亡指数 (AI)值均增高 ,肝损伤组Bcl 2表达量基本不变。低铁肝损伤组Bcl 2表达量显著高于肝损伤组。与相应损伤对照组比较 ,各损伤组Bax表达量显著升高 ,肝损伤组Bax Bcl 2比值和AI值明显增高 ,低铁损伤组Bax Bcl 2比值和AI值均下降 ,低铁损伤组增殖指数 (PI)值增高幅度大于单纯肝损伤组。结论　降低铁负荷 ,减轻了肝损伤的程度 ,其作用机制可能是通过改变肝细胞脂质过氧化 ,影响Bcl 2和Bax基因表达的平衡和细胞凋亡和细胞增殖之间的平衡所致