眼肌型重症肌无力临床分析

目的总结分析眼肌型重症肌无力患者的临床特征,以为诊断和治疗提供参考依据。方法回顾性分析113例眼肌型重症肌无力患者的临床资料。采用免疫荧光细胞染色方法检测血清乙酰胆碱受体(AChR)抗体和肌肉特异性受体酪氨酸激酶(MuSK)抗体表达水平,分析这两项免疫学指标对眼肌型重症肌无力向全身型转化的预测价值。结果成年发病的眼肌型重症肌无力好发于40岁以上男性,多以眼睑下垂(95例,84.07%)为首发症状,少数以复视(18例,1 5.93%)起病。疲劳试验和新斯的明试验阳性率分别为79.44%(85/107)和84.85%(84/99),低频重复神经电刺激和血清甲状腺抗体异常率分别为44.32%(39/88)和28%(14/50),胸腺增生和胸腺瘤阳性率分别为16.67%(17/102)和11.76%(12/102);血清AChR抗体阳性率为62.83%(71/113);但MuSK抗体均呈阴性。眼肌型重症肌无力向全身型转化率为12.39%(14/113),其中血清AChR抗体强阳性者(13例,28.26%)显著高于弱阳性者(1例,4%),二者差异有统计学意义(X~2=4.587,P=0.032)。结论成年发病的眼肌型重症肌无力好发于中年以上男性,主要表现为眼睑下垂和复视,大多数患者伴发胸腺和甲状腺异常。血清AChR抗体表达水平升高预示向全身型转化率升高,鲜有MuSK抗体阳性反应。     

眼肌型重症肌无力研究进展

重症肌无力（MG）是一种由乙酰胆碱受体（AChR）抗体介导，细胞免疫依赖，补体系统参与，主要累及神经肌肉接头突触后膜AChR的自身免疫性疾病。其中眼肌型重症肌无力（oMG）特指肌无力症状仅局限于眼外肌，而全身型重症肌无力（gMG）则是指除眼外肌外，无力症状还累及骨骼肌系统。oMG的自然病程复杂多变，临床表现时轻时重，且其中很大一部分患者在2年内还有可能逐渐发展成为gMG。     

眼肌型重症肌无力临床特点及误诊分析

眼肌型重症肌无力的常见症状是上睑下垂、眼肌麻痹和复视。这些症状可单独或同时出现。而这些症状亦是某些颅内神经病变、肿瘤和肌源性病变的共有表现。如果对眼肌型重症肌无力的临床特点掌握不到位,则易造成误诊[1]。现将2010年我科收治的4例较典型的误诊病例报道如下。     

神经电生理检查判断眼肌型重症肌无力的敏感度分析

目的：分析眼肌型重症肌无力（OMG）患者的神经电生理特点,为临床诊断提供有价值的依据.方法：对42例临床诊断为OMG患者进行单纤维肌电图、重复神经电刺激和肌电图检测.结果：伸指总肌的单纤维肌电图34例异常,重复电刺激异常23例;肌电图示14例肌源性损害.结论：OMG患者单纤维肌电图是一种敏感度较高的检测方法,其次为重复神经电刺激,其肌肉检测阳性率高低依次为眼轮匝肌、肱二头肌及小指展肌.     

眼肌型重症肌无力进展为全身型重症肌无力的临床相关因素分析

目的 :探讨眼肌型重症肌无力进展为全身型重症肌无力的临床相关预测因素。方法 :33例初诊为眼肌型重症肌无力的患者经过3年随访,根据疾病进展结局分为眼肌型重症肌无力组(13例)和进展为全身型重症肌无力组(20例)。对与疾病进展可能相关的临床因素进行分析。结果 :进展为全身型重症肌无力组患者初诊时的定量重症肌无力评分、乙酰胆碱受体抗体阳性率、抗核抗体阳性率、合并胸腺瘤的比例以及合并糖尿病的比例均高于眼肌型重症肌无力组(P值均0.05)。结论 :定量重症肌无力评分高、乙酰胆碱受体抗体阳性、抗核抗体阳性以及合并胸腺瘤和糖尿病可能是眼肌型重症肌无力进展为全身型重症肌无力的预测指标。     

不典型眼肌型重症肌无力的临床特点

目的研究不典型眼肌型重症肌无力(OMG)的临床特点。方法回顾性分析29例不典型OMG患者的临床资料。结果本组患者表现为上眼睑下垂3例,单眼1条眼外肌瘫痪15例,双眼3条眼外肌瘫痪1例,单眼全部眼外肌瘫痪1例,辐辏障碍2例,单眼眼轮匝肌瘫痪1例,类似眼病表现6例(复视4例、眼部不适和视物模糊2例,均无眼外肌瘫痪);有晨轻暮重表现12例(41.4%)。新斯的明试验阳性26例(89.7%),低频重复神经电刺激阳性8例(27.6%),单纤维肌电图(SFEMG)异常23例(79.3%)。患者早期均被误诊。经泼尼松和/或胆碱酯酶抑制剂治疗,症状消失26例(89.7%),显著改善3例(10.3%)。结论不典型OMG患者的临床特点为受累眼肌少,症状局限,表现晨轻暮重的比率低。新斯的明试验和SFEMG检查可确诊。     

电生理检测结果对眼肌型重症肌无力患者预后的影响

目的探讨电生理检测结果正常与否对单纯眼肌型重症肌无力(ocular myasthenia gravis,oMG)患者进一步向全身型发展的预测价值,并分析oMG向全身型转化的相关影响因素。方法回顾性分析2006-5—2009-5北京医院神经内科住院的76例起病至少3个月后症状仍局限在眼外肌的oMG患者的临床资料,根据住院期间的低频重复电刺激(RNS)和单纤维肌电图(SFEMG)检测结果分为电生理检测阴性组和阳性组,对患者随访5~10年,分析其住院期间的临床特征、治疗干预(胸腺切除和/或免疫抑制剂治疗)情况及预后转归情况,并对转化为全身型重症肌无力(generalized MG,gMG)患者进一步分析其转化的相关危险因素。结果 76例患者中共17例(22.37%)最终转化为gMG,其中电生理阳性组转化为gMG的百分率高于电生理阴性组(33.33%比6.45%;χ~2=7.638,P0.01);转化时间:2年内6例,2~5年10例,5年后仅为1例;转化为gMG结局组中胸腺异常(胸腺增生或胸腺瘤)的百分率(94.11%比64.41%;χ~2=4.312,P0.05)及起病年龄〔(44.24±24.43)岁比(31.08±25.03)岁;t=-1.927,P0.05〕明显高于未转化组(oMG结局组)。无论电生理阳性与否,早期治疗干预(胸腺切除和/或免疫治疗)对oMG患者向gMG转化的影响无统计学意义。结论仅有少部分的oMG患者会向全身型转化,其中电生理阳性的oMG患者更易于发生,转化时间大多在5年内。早期治疗干预(胸腺切除和/和免疫治疗)对临床转归没有明显影响。胸腺异常(胸腺增生或胸腺瘤)及起病年龄大的oMG患者易于向全身型转化。     

单纤维肌电图在眼肌型重症肌无力中的应用(附80例报告)

目的　研究眼肌型重症肌无力 ( OMG)患者的单纤维肌电图 ( SFEMG)及与其他辅助检查的关系 ,期望对临床诊断提供帮助。方法　对 80例 (男 39例 ,女 4 1例 ) OMG患者低频和高频重复神经电刺激 ( RNS)、伸指总肌 (部分额肌 ) SFEMG和血中乙酰胆碱受体抗体 ( ACh RAb)进行测定。结果　伸指总肌 SFEMG示 ,5 0例( 6 2 .5 % )异常 ,表现为颤抖增宽和阻滞。平均颤抖为 ( 4 5 .2± 2 1 .0 )μs,颤抖 >5 5μs所占百分比为 ( 1 8.2± 2 6 .5 ) ,阻滞所占百分比为 ( 8.7± 1 5 .3)。额肌 SFEMG示 ,8例 ( 80 % )异常 ,平均颤抖为 ( 6 6 .3± 2 6 .8)μs,颤抖 >5 5μs所占百分比为 ( 32 .7± 2 8.5 ) ,阻滞所占百分比为 ( 2 8.0± 2 4 .3) ,明显高于正常对照组 ( P<0 .0 0 1 )。 RNS异常率为 2 8.8% ( 2 3/80 )。 ACh RAb滴度增高占 38.8% ( 2 6 /6 7)。 SFEMG的颤抖和阻滞与 RNS递减的程度呈明显的负相关性。 RNS和 ACh RAb异常组平均颤抖明显高于正常组 ( P<0 .0 0 1 )。但 SFEMG正常组仍有 1 3.3% ( 4 /30 ) RNS异常和 2 6 .7% ( 8/30 ) ACh RAb异常。结论　SFEMG在 OMG患者的辅助检查中阳性率最高 ,与 RNS和 ACh RAb具有互补作用 ,三者结合可有助于 OMG的诊断。     

短程大剂量甲泼尼龙治疗难治性眼肌型重症肌无力的临床观察

目的：评价甲泼尼龙治疗难治性眼肌型重症肌无力（MG）的临床疗效,并通过外周血白细胞糖皮质激素受体（GR）不同亚型mRNA表达水平的变化,对其疗效机制进行初步探讨。方法：应用大剂量甲泼尼龙治疗20例难治性眼肌型MG患者,采用临床绝对评分法在治疗前和治疗后3～4周对患者进行评估;同时采用RT-PCR和实时定量PCR方法在治疗前后对其中5例患者外周血白细胞的GR-α和GR-βmRNA表达水平进行检测。结果：与治疗前相比,所有病例在短程大剂量甲泼尼龙治疗3～4周后均出现了临床绝对评分的显著改善（14.53±3.95 vs 3.84±2.61,P〈0.000 1）;其中5例患者治疗后3～4周外周血白细胞GR-αmRNA表达增加（P〈0.05）,GR-βmRNA表达降低（P〈0.05）。结论：短程大剂量甲泼尼龙治疗难治性眼肌型MG可明显改善症状,其机制可能与上调GR-αmRNA和下调GR-βmRNA有关。     

Ⅰ型重症肌无力的早期误诊分析

目的研究Ⅰ型重症肌无力(OMG)早期误诊病例的临床特点。方法回顾性分析我院收治的26例Ⅰ型重症肌无力早期误诊患者的临床资料,探讨其误诊原因。结果本组以上睑下垂首发6例,单眼一条眼外肌麻痹首发10例,双眼多条眼外肌麻痹首发2例,单眼全眼外肌麻痹首发1例,类似眼病表现7例,经各种检查确诊为重症肌无力。结论多数Ⅰ型重症肌无力患者早期临床表现缺乏特异性,眼科医生应加强对该病的理解认识,特别是婴幼儿及高龄老年人,以防漏诊、误诊,延误病情。     

重症肌无力与甲状腺抗体异常的相关性

目的 研究重症肌无力(MG)与甲状腺异常在抗体方面的相关性.方法 比较100例MG患者和100名健康对照在甲状腺功能、甲状腺抗体异常率方面的差异.随机选取其中32例MG患者,探讨其血清乙酰胆碱受体(AChR)抗体与促甲状腺激素受体抗体(TRAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)和甲状腺微粒体抗体(TMAb)的相关性及临床特点.结果 100例MG中,甲状腺功能亢进(甲亢)和甲状腺功能减退(甲减)者共16例(16%),甲状腺抗体检查阳性者71例(71%),甲状腺抗体阳性率高于甲状腺功能阳性率(χ2=4.788,P<0.05).32例MG血清AChR抗体与TRAb浓度存在线性相关(r=0.609,P=0.O002).结论 MG患者出现甲状腺抗体异常比出现甲亢或甲减更多见.MG血清AChR抗体与TRAb浓度存在线性相关.     

血清睾酮、雌二醇水平与重症肌无力患者病情变化的关系

目的 探讨重症肌无力（ＭＧ）发病的内分泌机制。方法 应用固相放射免疫一步法和酶联免疫吸队分水岭列（男／女＝１８／１９,以下同）ＭＧ患者、２３例（１２／１１）其他自身免疫笥神经疾病患者、２４例（１４／１０）非脑座中的其他神经疾病患者和３６名（１７／１９）正常人的血清睾酮（Ｔｅ）、雌二醇（Ｅ２）水平及 量碱受体抗体（ＡＣｈｒＡｂ）滴度。结果 （１）ＭＧ患者有性激素失２,表现为Ｔｅ／Ｅ２对数值下和,但机     

树突状细胞负载Tα146-162预防实验性自身免疫性重症肌无力的实验研究

目的探讨负载电鳗乙酰胆碱受体(TAChR)免疫优势肽段α146-162(Tα146-162)的不成熟髓源树突状细胞(iMDC),即Tα146-162-iMDC对实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)的预防作用及其机制。方法(1)24只C57BL/6小鼠随机分为Tα146-162-iMDC组、iMDC组、对照组、正常组,每组6只。Tα146-162-iMDC组、iMDC组和对照组小鼠皮下注射TAChR抗原乳剂(作为第0天)。第7天,Tα146-162-iMDC组皮下注射Tα146-162-iMDC,iMDC组和对照组分别注射对照iMDC和磷酸盐缓冲液(PBS)。正常组小鼠不做干预。第14天检测淋巴细胞增殖反应。(2)另外24只C57BL/6小鼠随机分为预防组和EAMG组。每只小鼠在第0、30、60天皮下注射抗原乳剂诱导EAMG。预防组每次免疫后3d皮下注射Tα146-162-iMDC,对照组皮下注射PBS。观察发病情况并进行肌力评分。第90天结束观察。(3)3H-TdR掺入法检测淋巴细胞增殖反应,酶联免疫吸附实验检测淋巴细胞培养液上清中干扰素(IFN)-γ、白细胞介素(IL)-6的含量。结果(1)Tα146-162-iMDC组、iMDC组、对照组和正常组TAChR特异性淋巴细胞增殖反应值(放射性荧光闪烁计数)分别为3314·1±571·3、7717·5±1283·4、8608·6±1458·9、922·9±109·3,与iMDC组和对照组相比,Tα146-162-iMDC组抗原特异性淋巴细胞增殖反应显著降低(P<0·01)。(2)预防组和EAMG组临床评分分别为(0·33±0·65)、(1·46±1·08)分,差异有统计学意义(P<0·01);预防组和EAMG组发病率分别为3/12(25%)和9/12(75%)只,差异有统计学意义(P<0·05)。(3)预防组和EAMG组TAChR特异性淋巴细胞增殖反应值分别为3347·6±556·9、9416·2±1546·5,预防组显著低于EAMG组(P<0·01)。(4)预防组和EAMG组淋巴细胞在TAChR刺激下分泌IFN-γ分别为(117·6±18·5)、(363·1±63·2)pg/ml,分泌IL-6为(49·7±9·9)、(90·6±13·6)pg/ml;与EAMG组相比,预防组淋巴细胞抗原特异性IFN-γ、IL-6分泌显著减少(P<0·01)。结论Tα146-162-iMDC能抑制TAChR预致敏T细胞免疫反应,预防EAMG的发生。Tα146-162-iMDC诱导免疫耐受与抗原特异性淋巴细胞增殖和IFN-γ、IL-6的分泌降低有关。     

眼肌型重症肌无力的临床治疗

目的 比较激素和溴吡斯的明在眼肌型重症肌无力(MG)患者中的不同疗效,寻找最佳治疗方法.方法 对2001年12月至2009年1月就诊的初次发病的43例眼肌型MG患者资料进行回顾性研究,根据治疗方式分为溴吡斯的明治疗(A)组6例,溴吡斯的明无效后改用泼尼松治疗(B)组16例,泼尼松治疗(C)组21例,分别选择MG临床绝对评分法的眼肌功能评分和相对评分法对每种治疗方法的疗效进行量化比较.结果 泼尼松治疗期(B+C)前后绝对评分差为7.86±4.28,溴吡斯的明治疗期(A+B)为2.64±2.52(t=-5.2,P<0.01);两者的相对评分(分别为0.76±0.32和0.31±0.30,Z=-4.72,P<0.01)及复发病例数(分别为12例和13例,χ~2=4.02,P=0.045)差异有统计学意义.B组和C组治疗前后疗效无明显差异.结论 激素治疗眼肌型MG的效果优于溴吡斯的明,半年内激素治疗的早晚对治疗效果可能无明显影响.     

小儿眼型重症肌无力向全身型转化的临床特点

目的 研究小儿眼型重症肌无力(ocular myasthenia gravis,OMG)向全身型重症肌无力(generalized myasthenia gravis,GMG)的转型率、转型时间及使用泼尼松对转型的影响.方法 回顾性分析1977至2005年青岛大学医学院附属医院诊治的978例小儿OMG转变为GMG的转型率、转型时间以及泼尼松对转型的影响,并与同期诊治的1359例成人OMG患者进行对比分析.结果 小儿OMG转化为GMG的转型率为13.0%(127/978),而成人OMG的转型率为67.2%(913/1359),两组差异有统计学意义(χ2=674.17,P<0.01).OMG的转型时间大多在发病后的2年内,小儿OMG(58.3%,74/127)与成人OMG(83.6%,763/913)在发病后2年内转型的比率差异有统计学意义(χ2=45.39,P<0.01).使用泼尼松的456例小儿OMG患者中仅有5例(1.1%)转为GMG,而从未使用过泼尼松的522例小儿OMG患者中有122例(23.4%)变为GMG,差异有统计学意义(χ2=104.9,P<0.01).结论 小儿OMG转型率与成人OMG相比显著减少;转型的时间大多在发病后头2年内;泼尼松确实能减少小儿OMG向GMG转化的机会.     

重症肌无力的电生理研究

目的探讨重症肌无力（ＭＧ）患者的电生理特征及其诊断价值。方法应用针极肌电图（ＥＭＧ），重复神经电刺激（ＲＮＳ）和激发重复神经电刺激（ＡＲＮＳ）方法，对４７例ＭＧ患者的肌肉和神经肌肉传递功能进行研究。结果部分患者的肌肉见到病理自发电位及短小动作电位，具近端肌分布特征。ＡＲＮＳ阳性率（９０．６％）较ＲＮＳ阳性率（８３．０％）高。Ⅰ型患者肢体肌群存在多项电生理异常。结论适当、综合应用电生理检测技术有助于ＭＧ的早期诊断     

Juvenile myasthenia gravis with prepubertal onset

Juvenile myasthenia gravis (JMG) with prepubertal onset is an uncommon disease. We studied 19 patients with age at onset ranging from 1.5 to 9.2 years and compared their clinical characteristics and response to therapy with 114 cases with MG onset after the prepubertal age, up to 20 years. Neither sex prevalence nor autoimmune diseases other than MG were found in younger patients. Although ocular myasthenia was more frequent than in later-onset JMG, children with generalized symptoms were often severely affected and respiratory involvement was present in 8/19 patients. Anti-acetylcholine receptor antibodies were detected at a lower rate and, in contrast with results in older patients, seronegativity was more frequent among children with generalized disease. Three out of six patients with onset before the age of five showed spontaneous remission. Nine prepubertal patients underwent thymectomy and, as most of them also received immunosuppressive therapy, the influence of surgery on disease outcome remains unclear; in no case was thymoma found. This is in contrast to the good results after thymectomy and the presence of thymoma in the later-onset group. Eleven patients in the prepubertal series were treated with immunosuppressive therapy. At the end of follow-up, most patients were in good condition. The frequency of immunosuppressive therapy and the rate of good therapeutic results did not differ from those observed in older patients.     

散发性重症肌无力患者267例维生素D受体基因多态性

目的 探讨中国汉族人维生素D受体(VDR)基因Fok Ⅰ和Apa Ⅰ位点多态性与重症肌无力(MG)的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段多态性(PCR-RFLP)法检测VDR基因Fok Ⅰ和Apa Ⅰ位点的多态性,比较基因型和等位基因在健康对照组及各MG亚组中的分布,并观察其与MG严重程度和激素短期疗效的关系.结果 Fok Ⅰ和Apa Ⅰ位点的基因型和等位基因频率在MG组和对照组间以及MG各亚组间的分布差异无统计学意义.Fok Ⅰ位点的基因型和等位基因频率在激素短期疗效好和疗效差组间的分布差异亦无统计学意义;但Apa Ⅰ位点的A等位基因频率在两组间差异有统计学意义,疗效好者(55/186,29.6%)高于疗效差者(7/48,14.6%,OR=2.46,95%CI 1.04～10 43,x2=4.400,P=0.036);激素短期疗效好者中携带基因型AA及Aa的频率(48/93,51.6%)高于疗效差者(7/24,29.2%,OR=2.59,95% CI 0.98～14.60,x2=3.858,P=0.049).结论 在我国汉族人散发性MG患者的VDR基因中,未发现Fok Ⅰ和Apa Ⅰ变异位点显著增加MG的患病风险,但携带Apa Ⅰ位点的A等位基因的MG患者激素短期疗效可能较好.

Abstract：

Objective To explore the associations between vitamin D receptor ( VDR) Fok- Ⅰ and Apa- Ⅰ polymorphisms and myasthenia gravis (MG) in Chinese Han population.Methods Polymorphisms of VDR Fok- Ⅰ and Apa-Ⅰ were determined by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) method.The frequencies of genotypes and hyplotypes were compared among 286 normal controls and 267 MG patients in different subgroups classified by gender,age of onset,presence of thymoma,and Osserman classification sat maximal severity in the follow-up.The association between the genotypes and maximal severity of MG and short-term glucocorticoid treatment were also investigated.Results There were no significant differences in frequencies of genotypes and hyplotypes of both Fok-Ⅰ and Apa-Ⅰ between MG group and control group,and among subgroups of MG.The Fok- Ⅰ showed no statistical difference between the patients with better and less improvement after short-term treatment of glucocorticoid.The frequency of Apa-Ⅰ alleles in the patients with better improvement (55/186,29.6% ) significantly differed from the less improved group ( 7/48,14.6%,OR = 2.46,95% CI 1.04-10.43,x2 = 4.400,P = 0.036).The patients with the genotype A A/Aa were more likely to improve better after the treatment(48/93,51.6%) than in the worse group(7/24,29.2%,OR =2.59,95% CI 0.98-14.60,x2 =3.858,P= 0.049).Conclusions Alleles and genotypes of VDR-Fok- Ⅰ and Apa-Ⅰ were not found to be related with MG onset and severity.MG patients with VDR-Apa-A allele may have better improvement short-term treatment of glucocorticoid.