聚乙二醇干扰素α-2a治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎疗效观察

目的 观察聚乙二醇干扰素α-2a（PEG-IFNa-2a）治疗拉米夫定（LAM）耐药的慢性乙型肝炎（CHB）的疗效和安全性.方法 将81例拉米夫定耐药的HBeAg（＋）慢性乙型肝炎患者分为聚乙二醇干扰素α-2a（派罗欣）治疗组40例及阿德福韦酯（ADV）对照组41例.两组病例开始均联合LAM治疗12周,观察治疗第12周、24周、48周的ALT复常、HBV DNA阴转、HBeAg阴转及HBeAg转换的变化.结果 治疗12周、24周派罗欣治疗组ALT复常率为62.5%、80.0%,高于ADV 对照组,治疗48周派罗欣治疗组HBeAg阴转率及HBeAg转换率为60%、57.5%,高于ADV对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）.结论 聚乙二醇干扰素α-2a治疗拉米夫定耐药的HBeAg（＋）慢性乙型肝炎的疗效优于阿德福韦酯,安全性较好.     

阿德福韦酯单药及其联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药型HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效比较

目的比较阿德福韦酯（ADV）单药及其联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药型HBeAg阳性慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）的临床疗效。方法对24例ADV单药及28例ADV联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药型HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效进行回顾性分析,比较两组患者HBVDNA、ALT水平及HBV DNA检测不到率、ALT复常率的差异。结果两组患者的性别、年龄、治疗前的HBV DNA及ALT水平差异均无统计学意义。两组的HBV DNA、ALT水平在治疗48周、72周时分别与同组治疗前比较均有明显降低（P〈0．05）。治疗48周时,联合组的HBV DNA检测不到率虽高于单药组,但差异无统计学意义（50％vs25％,P〉0．05）;ALT复常率两组间无明显差别（67．9％vs75％,P〉0．05）。治疗72周时,联合组的HBV DNA检测不到率为68％,要显著高于单药组的33．3％（P〈0．05）;联合组的ALT复常率为93％,显著高于单药组的70．8％（P〈0．05）。结论ADV单药或联合拉米夫定均是治疗拉米夫定耐药HBeAg阳性CHB的有效方法,联合治疗的疗效要优于单药治疗。     

阿德福韦治疗拉米夫定耐药慢性乙肝患者的疗效

目的拉米夫定是临床上最早应用于慢性乙型肝炎治疗的抗病毒药物,但是随着治疗时间的延长,有部分患者会对拉米夫定产生耐药性,从而影响了临床治疗的效果,而对耐药患者的治疗成为临床上亟待解决的问题。本研究选用阿德福韦联合拉米夫定和阿德福韦单药治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎,以观察阿德福韦的疗效和安全性。方法选取经拉米夫定治疗后产生YMDD耐药的慢性乙型肝炎患者62例,将患者随机分成两组:A组采用阿德福韦(10mg,每日1次口服)联合拉米夫定(0.1g,每日1次口服)治疗72周;B组采用阿德福韦单药治疗72周。治疗期间分别于治疗的第12周、24周、48周、72周检测乙肝病毒标志物检测(HBV-M),HBV DNA定量、肝功能,并记录。结果第12、24、48、72周时A组ALT复常率为59.3%、71.9%、78.1%、87.5%,B组为33.3%、36.7%、40.0%、53.3%;A、B组的HBV-DNA阴转率分别为56.3%、62.5%、71.9%、90.6%;30.0%、33.3%、40.0%、53.3%;A组HBe Ag阴转率、HBe Ab转换率为50.0%、65.6%、75.0%、90.6%;B组为20.0%、26.7%、46.7%、66.7%。应用SPSS 19.0统计软件进行统计学分析,判定为差异有统计学意义(P<0.05)。结论 1阿德福韦联合拉米夫定的疗效,要明显优于阿德福韦单药治疗;2提示阿德福韦能有效抑制拉米夫定耐药株的复制,阿德福韦联合拉米夫定和阿德福韦单药治疗对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎都具有较强的抗病毒作用;3阿德福韦联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎可以降低耐药的发生。     

阿德福韦联合双环醇治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的研究阿德福韦酯联合双环醇治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法77例慢性乙型肝炎患者随机分为两组,试验组（39例）每日口服阿德福韦酯10mg、双环醇75mg;对照组（38例）每日仅口服阿德福韦酯10mg。两组均连续用药48周。观察治疗前后血清氨基转移酶、病毒学指标、肝脏影像学指标的改变。结果治疗48周后,试验组ALT复常率（87.18%）显著高于对照组（65.79%）,HBV-DNA转阴率（64.10%）显著高于对照组（39.47%）,影像学指标改善优于对照组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论阿德福韦酯与双环醇联合应用治疗慢性乙型肝炎能取得更好的生化学应答、病毒学应答和影像学改善。     

安络化纤丸联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎肝纤维化

目的研究安络化纤丸联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法60例慢性乙型肝炎患者随机分为A、B两组,A组采用安络化纤丸联合阿德福韦酯治疗,B组单独采用阿德福韦酯治疗,疗程均为半年。观察治疗前、治疗6个月后的血清HA、LN、PCIII、IV—C水平和肝功能指标（TBIL、AIJT、AST、ALB）及HBV—DNA定量。结果A、B两组血清HA、LN、PCIII、IV—C、TBIL、ALT、AST均随治疗时间逐渐降低,除PCIII外（P〉0．05）,其余三项指标治疗后两组差异有统计学意义（P〈0．05）。两组治疗后,肝功能指标均较治疗前改善,但A组改善较B组更为明显,差异有统计学意义（P〈0．05）。在HBV—DNA定量方面,两组治疗后均较治疗前下降,均有统计学意义（P〈0．05）,但两组对比差异无统计学意义（P〉0．05）。结论安络化纤丸联合阿德福韦酯对慢性乙型肝炎肝纤维化有良好的抗纤维化效果,并能改善生化指标,疗效优于单独使用阿德福韦酯组。     

阿德福韦酯治疗黎族CHB患者疗效与HBV基因型的关系

目的评价阿德福韦酯治疗黎族慢性乙型肝炎（CHB）患者疗效与乙型肝炎病毒（HBV）基因型的关系。方法 42例HBeAg阳性、HBVDNA〉105copies/ml、ALT〉2倍正常值上线的黎族CHB患者,每天口服阿德福韦酯胶囊10mg,治疗48周。在治疗前及治疗后48周,动态观察HBeAg、HBVDNA和ALT的变化。结果 42例患者中,HBVC型是优势基因型（57.14%）,其次为B型（38.10%）,也有D型（2.38%）和C＋D型混合感染（2.38%）的存在。经阿德福韦酯胶囊治疗48周后,B型患者HBeAg阴转率（37.50%）、病毒应答率（56.25%）和血清ALT复常率（62.50%）均高于C型的29.17%、50.00%和54.17%,但两组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 HBVC型是海南岛黎族HBeAg阳性CHB患者的优势基因型,HBV基因型可能对阿德福韦酯的治疗效果无影响。     

恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎的疗效

目的 探讨恩替卡韦(ETV)联合阿德福韦酯(ADV)治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎(CHB)的疗效.方法 以2012年4月至2013年4月本院收治的拉米夫定耐药的CHB患者90例为研究对象,按随机数字表法分为ETV联合ADV治疗组(A组,n=48)和ETV治疗组(B组,n=42).B组患者口服ETV(0.5 mg/d),每天1次;A组患者在此基础上,联合应用ADV口服(10 mg/d),每天1次,均持续用药48周.治疗前及治疗后12、24、48周检测HBV血清学标志物、血清HBV DNA、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST) 、IL-10水平,计算生物化学应答率、病毒学应答率、HBeAg转阴率、HBeAg血清学转换率.结果 治疗后12、24、48周,两组患者HBVDNA及ALT水平均显著下降(均P＜0.05),且上述各时点A组HBV DNA及ALT水平均显著低于B组(均P＜0.05).治疗后24、48周,A组的生物化学应答率、病毒学应答率均显著高于B组(均P＜ 0.05),但HBeAg转阴率及HBeAg血清学转换率差异无统计学意义(均P＞ 0.05).治疗后12、24、48周,A组IL-10水平均显著低于B组(均P＜0.05).结论 ETV联合ADV治疗拉米夫定耐药的CHB患者中期治疗效果较好.     

两组核苷类似物治疗耐药性HBeAg阴性慢性乙型肝炎的疗效比较

目的 比较恩替卡韦和阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的HBeAg阴性慢性乙型病毒性肝炎的疗效及安全性。方法 拉米夫定耐药的HBeAg阴性慢性乙型病毒性肝炎患者65例随机分为两组：恩替卡韦治疗组33例,给予恩替卡韦1.0 mg/d;阿德福韦酯治疗组32例,给予阿德福韦酯10mg/d;动态观察患者血清HBV DNA、肝功能、血清磷酸肌酸激酶、肌酐的变化以及不良事件发生的情况。结果 恩替卡韦治疗组ALT复常率在治疗后12周、24周、48周均高于阿德福韦酯治疗组,但直到48周时两组之间的差异仍无统计学意义（P＞0.05）;恩替卡韦治疗组HBV DNA转阴率在治疗12周时明显高于阿德福韦酯治疗组,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 恩替卡韦与阿德福韦酯对于拉米夫定耐药的HBeAg阴性慢性乙型病毒性肝炎均有较好疗效,恩替卡韦可能有更好的治疗效果。     

活动性乙肝肝硬化采用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗的临床效果报道

目的：探讨活动性乙肝肝硬化患者的治疗过程中,应用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗的临床效果。方法将我院2011年4月~2013年4月收治的70例活动性乙肝肝硬化感染患者随机分为观察组与对照组各35例,观察组患者应用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗,对照组仅应用拉米夫定治疗。结果观察两组患者HBV-DNA转阴情况,观察组转阴28例,转阴率为80%,对照组转阴18例,占51.4%。对比两组患者HBV-DNA转阴率,观察组转阴率明显高于对照组(P<0.05),具有统计学意义。结论活动性乙肝肝硬化患者的治疗过程中,应用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗具有较好疗效,值得临床推广。     

聚乙二醇干扰素α-2a加用阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙肝的短期疗效观察

目的 探讨24周未能有效抑制HBV DNA复制的聚乙二醇干扰素α-2a治疗病例,加用阿德福韦酯（ADV）是否能增加HBV慢性感染者HBeAg血清转换和HBV DNA抑制率（≤1×10^3拷贝/ml）.方法 聚乙二醇干扰素α-2a治疗的57例HBeAg阳性慢性乙肝患者在第24周时进行HBVDNA荧光定量PCR检测,若HBV DNA〉1×10^3拷贝/ml,则加用ADV（A组,21例）或不加用ADV（B组,14例）治疗;若≤1×10^3拷贝/ml,则继续聚乙二醇干扰素α-2a治疗（C组,22例）,对比分析在治疗48周时的HBeAg血清转换率、ALT复常率和HBV DNA抑制率的差别.结果 治疗至第48周时,A、B、C三组的HBeAg血清转换率分别为23.8%、28.6%和63.6%（A vs C,P=0.014）,ALT复常率和HBV DNA抑制率的差异无统计学意义.在治疗24～48周期间,A、B两组HBeAg血清转换率、ALT复常率和HBV DNA抑制率差异无统计学意义,但A组HBV DNA下降幅度高于B组（2.60±1.37 vs 0.86±2.09,P=0.005）.结论 在聚乙二醇干扰素α-2a治疗第24周未能实现HBV DNA显著抑制时,加用阿德福韦酯联合治疗能明显增加对HBV DNA复制的抑制效果.     

阿德福韦酯治疗e抗原阴性慢性乙型肝炎病毒老年感染者的临床观察

目的 目的 观察e抗原阴性的慢性乙型肝炎病毒感染的老年患者,在阿德福韦酯(ADV)初始抗病毒治疗3年的疗效及其不良反应.方法 对初治的老年慢性乙型肝炎病毒感染者31例应用ADV治疗3年,治疗前及治疗后查生化指标:总胆红素、白蛋白、丙氨酸转移酶、天冬氨酸转移酶、肌酸激酶、尿氮、肌酐、尿酸、钾、钠、氯、钙;外周血:白细胞、血红蛋白、血小板及HBV DNA等病毒学指标.结果 治疗后血清总胆红素、血清直接胆红素、丙氨酸转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、HBV DNA载量与治疗前比较,差异有统计学意义(P ＜0.001),其他指标差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 ADV治疗老年慢性乙型肝炎是安全、有效的.     

恩替卡韦、拉米夫定治疗HBeAg阴性乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭12周疗效比较

目的 比较恩替卡韦（ETV）与拉米夫定（LAM）治疗HBeAg阴性乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF） 12周的疗效及安全性.方法 98例HBV DNA阳性且无核苷类似物抗病毒治疗史的HBeAg阴性HBV-ACLF随机分为ETV组、LAM组各49例,在内科综合治疗基础上分别予ETV（0.5 mgqd）或LAM （0.1,qd）抗病毒.比较12周时组间死亡率、临床好转率、完全病毒学应答率和不良事件的差异.结果 ①ETV组、LAM组的基线特征相似.②12周时ETV组死亡率低于LAM组（28.6％ vs 48.9％,P＜0.05）;临床好转率呈高于LAM组趋势（65.3％ vs 48.3％,P=0.067）,且主要来自基线终末期肝病模型（MELD）评分≤30患者（75.6％vs52.5％,P＜0.05）;完全病毒学应答率高于LAM组（94.3％vs 72％,P＜0.05）.③ETV组、LAM组间均无患者因药物不良事件而终止治疗.结论 ETV治疗HBeAg阴性HBV-ACLF能较LAM更强地抑制HBV复制,降低短期病死率,且安全性相当.     

Efficacy of adefovir add‐on lamivudine rescue therapy compared with switching to entecavir monotherapy in patients with lamivudine‐resistant chronic hepatitis B

No study has reported on the comparative effect of adefovir (ADV) add‐on lamivudine (LAM) versus switching to entecavir (ETV) in LAM‐resistant patients with chronic hepatitis B. From October 2007 to September 2008, 92 consecutive LAM‐resistant patients were enrolled (47 LAM + ADV and 45 ETV 1 mg). All patients were followed for at least 12 months. The parameters assessed included normalization of ALT, HBeAg seroconversion, undetectable HBV DNA, reduction of HBV DNA, and predictors of virologic response. In the LAM + ADV and ETV groups, the baseline DNA levels were 7.61 (5.19–9.49) and 7.10 (5.43–9.74) log₁₀ copies/ml, respectively. At month 12, a virologic response occurred in 18/47 (38.3%) and 11/45 (24.4%; P = 0.182) patients; ALT normalization, in 39/41 (95.1%) and 36/40 (90.0%; P = 0.432); HBeAg seroconversion, in 5.1% and 2.4% (P = 0.606); and virologic breakthrough, in 2.1% and 11.1% (P = 0.107), respectively. The mean reduction from the baseline HBV DNA level was greater in the LAM + ADV group at month 12 (3.80 ± 1.12 vs. 2.72 ± 1.32 log₁₀ copies/ml; P < 0.001). In the multivariate analysis, the independent parameters related to a virologic response at month 12 were baseline ALT (OR = 1.003, 95% CI = 1.000–1.006, P = 0.026) and baseline HBV DNA (OR = 0.495, 95% CI = 0.298–0.823, P = 0.007). Compared with switching to ETV monotherapy, ADV add‐on LAM therapy was more effective at reducing the viral load in patients with LAM resistance, and the baseline HBV DNA and ALT levels were independent predictors of the virologic response. However, ADV add‐on therapy had limitations in patients with a higher baseline HBV DNA in LAM rescue therapy. J. Med. Virol. 82:1835–1842, 2010. © 2010 Wiley‐Liss, Inc.     

聚乙二醇干扰素α-2a联合基因重组酵母乙肝疫苗治疗HBeAg阳性CHB的疗效观察

目的 探讨聚乙二醇干扰素α-2a联合基因重组酵母乙肝疫苗治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者疗效.方法 总75例HBeAg阳性慢性乙型肝炎纳入本研究,其中单用聚乙二醇干扰素α-2a治疗的45例（A组）;聚乙二醇干扰素α-2a联合基因重组酵母乙肝疫苗的HBeAg阳性慢性乙肝患者30例（B组）.对比分析两组在治疗0、24、48和72周时ALT、HBsAg水平、HBeAg血清转换率和HBV DNA阴转率的差异.结果 治疗前（0周）时两组患者的年龄、ALT、HBsAg和HBV DNA水平差异均无统计学意义（P＞0.05）,其中联合治疗组（B组）HBeAg水平明显高于对照组（A组）,差异具有统计学意义（P＜0.05）.第24周和48周时,两组患者的ALT、HBsAg水平、HBeAg血清学转换率和HBV DNA阴转率差异并无统计学意义（P＞0.05）.在治疗结束随访至72周时,A、B两组ALT、HBeAg血清转换率和HBsAg水平差异没有统计学意义（P＞0.05）,但B组HBV DNA阴转率高于A组,差异具有统计学意义（P=0.032）.结论 聚乙二醇干扰素α-2a联合基因重组乙肝疫苗治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者可以提高48周治疗结束后72周时的HBV DNA阴转率,但是与HBeAg血清学转换和HBsAg水平降低无关.     

Two rescue therapies in lamivudine-resistant patients with chronic hepatitis B in the central China: adefovir monotherapy and adefovir plus lamivudine

The emergence of mutations that confer drug resistance in patients with chronic hepatitis B (CHB) is increasing in China. We aimed to compare the cumulative efficacy and resistance of adefovir (ADV) monotherapy and ADV add-on lamivudine (LAM) (ADV+LAM) therapy in LAM-resistant patients. One-hundred adult CHB patients with LAM-resistance mutations were identified. Of these 100, 52 patients were treated with ADV monotherapy and 48 were treated with ADV+LAM combination therapy for at least 24 months. After 2-year treatment, the cumulative rates of serum alanine aminotransferase normalization were, respectively, 73.1 and 83.3 % in the ADV monotherapy and ADV+LAM therapy groups (P = 0.216). Additionally, 36 patients receiving ADV plus LAM had hepatitis B e antigen loss/seroconversion, as compared with 30 in patients (P = 0.068). More patients who received LAM plus ADV than those who received ADV alone had HBV DNA levels below 1,000 international unit/milliliters (83.3 vs. 50 %, P < 0.001). Viral breakthrough and genotypic mutations were detected in 19 (36.5 %) and 9 (18.8 %) patients in the ADV monotherapy and ADV+LAM therapy groups, respectively (P = 0.048). ADV+LAM combination therapy demonstrated faster and significantly greater suppression of HBV DNA compared with ADV therapy alone for patients with LAM-resistance mutations. ADV+LAM was superior to ADV monotherapy in achieving the initial viral breakthrough and genotypic mutations. ADV+LAM combination therapy was rational for most of LAM-resistant Chinese patients with chronic hepatitis B.     

The efficacy and safety of antiviral therapy with lamivudine to stop the vertical transmission of hepatitis B virus

The purpose of this study was to investigate the efficacy and safety of lamivudine (LAM) in stopping the vertical transmission of hepatitis B virus (HBV). Pregnant women with normal alanine transaminase (ALT) (n?=?100) and with abnormal ALT (n?=?100) who were positive for hepatitis B e antigen (HBeAg), and with HBV DNA (deoxyribonucleic acid) levels ≥1.0?×?107 copies/ml were enrolled in this study. One hundred volunteers (50 with normal ALT, 50 with abnormal ALT) received 100 mg of LAM daily from the 24th to 32nd week of gestation and the untreated 100 volunteers served as controls. All infants received passive-active immunoprophylaxis. Compared to the control group, the study group got a marked reduction in serum levels (P??0.05). The prenatal transmission rate in the study group was significantly lower than that of the control group (P??0.05). LAM treatment can effectively and safely stop vertical transmission of HBV and normalize the ALT levels of pregnant women.     

乙型肝炎及其相关病变中FoxB1检测和临床意义

目的研究FoxB1在乙型肝炎发生、发展中表达的临床意义。方法①收集临床确诊为乙型肝炎并排除甲、丙、丁、戊型肝炎病毒合并感染的乙肝住院病人血清278例,其中进展为肝硬化阶段者14例,肝癌阶段者12例,并随机抽取60名健康者血清,检测乙型肝炎病毒（HBV）DNA载量、FoxB1浓度和丙氨酸氨基转移酶活性;②分析乙型肝炎病人血清中FoxB1浓度与HBV—DNA载量谷丙转氨酶（ALT）活性的相关性,并依据乙型肝炎患者不同病情进展程度,分别比较肝癌组、肝硬化组、乙型肝炎组与健康组之间FoxB1因子浓度的差异。结果@278例肝炎病人血清中,HBV—DNA载量≥10^5拷贝／ml组FoxB1因子浓度为（12．5±6．9）pg／ml,HBV—DNA载量〈10^5拷贝／ml组为（12．7±9．3）pg／ml,健康人群组为（12．2±9．7）pg／ml,三组间FoxB1浓度无统计学意义（P〉0．05）。②278例ALT异常组血清中FoxB1浓度为（17．4±20．5）pg／ml,健康对照组血清中FoxB1浓度为（12．2±9．7）pg／ml,ALT异常组FoxB1浓度略高于健康对照组（P〈0．05）,血清FoxB1水平与ALT呈正相关（r=0．701）。③乙型肝炎组FoxB1浓度为（12．6±8．7）pg／ml,肝硬化组为（60．1±38．1）pg／ml、肝癌组为（68．5±37．3）pg／ml,肝癌组、肝硬化组中FoxB1浓度显著高于乙型肝炎组（P〈0．05）,而肝癌组与肝硬化组之间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论FoxB1水平与肝细胞损伤ALT释放有关,可能参与肝癌病变,对乙型肝炎演化为肝硬化、肝癌有一定的预示作用,可作为病情进展的风险因子,并且可能成为治疗乙型肝炎病毒所致肝硬化、肝癌的新靶标。’     

阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎96周疗效观察

目的 观察阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎患者96周的临床疗效.方法 选取慢性乙型病毒性肝炎患者80例,予阿德福韦酯(1mg/d)抗病毒治疗;服药12周时行HBV DNA检测,无早期应答者(病毒载量下降<2 log10拷贝/ml)予改用其他核苷类药物.疗程96周,观察血清转氨酶(ALT)复常率、HBV DNA阴转率、HBeAg消失率和HBeAg血清转换率.结果 61例有早期应答患者在治疗第96周时ALT复常率达85.25%(52/61),HBV DNA阴转率为95.08%(58/61),HBeAg消失率为51.52%(17/33),而HBeA8血清转换率为42.42%(14/33);治疗至96周时有2例发生病毒学反弹.19例于12周时因无早期应答而改用其他核苷类似物患者,96周时的ALT复常率为57.89%(11/19),HBV DNA阴转率为68.42%(13/19),HBeAg消失率及HBeAg血清转换率均为58.33%(7/12).结论 阿德福韦酯对慢性乙型肝炎患者能有效抑制HBV复制,长期服用有较好疗效;对无早期应答病例及早换药有助提高疗效.