生物喋呤合成酶抑制剂对烫伤大鼠金葡菌脓毒症的保护效应及机制

目的　探讨生物喋呤合成限速酶抑制剂 - 2 ,4 二胺 6 羟基嘧啶 (DAHP)对金黄色葡萄球菌 (简称金葡菌 )脓毒症的保护效应及机制。　方法　 5 6只Wistar大鼠随机分为正常对照组、2 0 %TBSAⅢ度烫伤对照组、烫伤后金葡菌感染组和DAHP拮抗组。无菌留取大鼠心、肝、肺、肾组织检测三磷酸鸟苷环水解酶I(GTP CHI)、诱生型一氧化氮合酶 (iNOS)及肿瘤坏死因子α (TNFα )基因表达 ,同时测定组织中四氢生物喋呤 (BH4)和一氧化氮 (NO)的水平。　结果　烫伤后金葡菌感染可导致组织GTP CHI基因表达广泛上调、BH4合成显著增加。同时 ,组织iNOSmRNA表达和NO水平亦明显升高 ,其中肝、肺改变尤为显著。给予DAHP不仅可显著抑制各组织GTP CHImRNA表达和BH4的产生 (P<0 .0 5～ 0 .0 1) ,iNOSmRNA表达和NO的生成亦明显受抑 ,同时TNFα表达也明显降低。此外 ,DAHP拮抗组动物 6h死亡率有所降低 (分别为 2 5 .0 %和 5 5 .6 % ,P =0 .0 8)。　结论　DAHP早期干预可在一定程度上改善革兰阳性菌脓毒症动物的预后 ,其机制可能与DAHP抑制体内BH4和NO的产生有关。     

Significance of biopterin induction in rats with postburn Staphylococcus aureus sepsis

Objective: It has been demonstrated that biopterin, an essential cofactor of nitric oxide synthase (NOS), plays an important role in the pathogenesis of endotoxin-induced shock, yet its biological significance in gram-positive sepsis remains unclear. In this study, we adopted a rat model of postburn Staphylococcus aureus (S.aureus) sepsis to observe the time course and tissue distribution of biopterin in postburn S. aureus infection, and to investigate its potential role in the pathogenesis of gram-positive sepsis. Wistar rats were inflicted with a 20% total body surface area (TBSA) full-chickness scald injury followed by S. aureus challenge, then guanosine triphosphatecyclohydrolase I (GTP-CHI) mRNA expression and biopterin levels in liver, kidneys, lungs and heart were determined at 0. 5, 2, 6, 12 and 24 hours after S. aureus challenge. We found that after S. aureus challenge, GTP-CHI gene expressions and biopterin levels were markedly up-regulated in various tissues, and remained at high values up to 24 hours (P＜ 0. 05-0.01). Meanwhile, the organ function indexes, including serum alanine amimotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), creatinine (Cr), MB isoenzyme of creatine kinase (CK-MB), levels and pulmonary myeloperoxidase (MPO) activities significantly increased at 24 hours postburn, and the multiple organ dysfunction was aggravated by S. aureus challenge. Moreover, it was shown that cardiac GTP-CHI mRNA expression and renal BH4levels were positively correlated with CK-MB and Cr (r=0. 892, P=0. 0012 and r=0. 9423,P=0.0015, respectively). Conclusion: These results suggested that thermal injury combined with S. aureus challenge could induce de novo biosynthesis of biopterin, which acts as the most important cofactor of iNOS, might play a role in the development of multiple organ dysfunction syndrome secondary to postburn sepsis.     

生物喋呤合成酶抑制剂在大鼠烫伤后金葡菌脓毒症防治中的意义

目的采用大鼠20%体表面积Ⅲ°烫伤后金黄色葡萄球菌(简称金葡菌)攻击所致脓毒症模型,探讨生物喋呤合成限速酶抑制剂-2,4-二胺-6-羟基嘧啶(DAHP)在金葡菌脓毒症防治中的意义.方法56只动物随机分为正常对照组、烫伤对照组、烫伤后金葡菌感染组和DAHP拮抗组.无菌留取动物心、肝、肺、肾组织,采用RT-RCR方法检测三磷酸鸟苷环水解酶I(GTP-CHI)、诱生型一氧化氮合酶(iNOS)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因表达,同时测定上述组织中四氢生物喋呤(BH4)和一氧化氮(NO)的水平.结果烫伤后金葡菌感染可导致组织GTP-CHI基因表达广泛上调、BH4合成显著增加.与之相对应,组织iNOS基因表达和NO水平亦明显升高,其中肝、肺改变尤为显著.给予DAHP不仅可显著抑制各组织GTP-CHI基因表达和BH4的产生,iNOS基因表达和NO的生成亦明显受抑,同时TNF-(基因表达也明显降低.此外,DAHP拮抗组动物6h死亡率明显降低(与未拮抗组相比,P=0.08,趋于统计学意义).结论早期应用DAHP进行干预可在一定程度上改善革兰阳性菌脓毒症动物的预后,其作用机理可能与DAHP抑制了体内BH4和NO的产生有关.     

生物喋呤对烫伤脓毒症大鼠肝组织丝裂原激活蛋白激酶p38活化的影响

目的：探讨烫伤脓毒症时生物喋呤对肝组织丝裂原激活蛋白激酶p38(p38 MAPK)活化的影响及其病理生理意义。方法：采用大鼠20％TBSAⅢ度烫伤复合金黄色葡萄球菌攻击模型，动物随机分为正常对照组、烫伤对照组、烫伤脓毒症组和生物喋呤合成抑制剂（DAHP）治疗组。采用Western blot技术检测肝组织p38 MAPK的磷酸化状态。结果：正常肝组织磷酸化p38MAPK蛋白水平很低。烫伤脓毒症后2h，肝组织p38MAPK磷酸化水平即明显升高，且持续至伤后24h。生物喋呤合成抑制剂早期干预则可显著降低肝组织p38 MAPK磷酸化水平。结果：烫伤脓毒症时生物喋呤与肝组织p38 MAPK活化密切相关。     

高迁移率族-1 蛋白在烫伤后金葡菌脓毒症中的改变与意义

目的 探讨高迁移率族－1（HMG－1）蛋白在烫伤后金黄色葡萄球菌（简称金葡菌)脓毒症中的变化规律及其调控机制。方法 采用大鼠20％体表面积Ⅲ度烫伤复合金葡菌攻击所致脓毒症模型。70只动物随机分为正常对照组（n=10）、烫伤对照组（n＝10）和烫伤后金葡菌感染组（n＝50）,留取肝、肺组织检测HMG－1及脂多糖结合蛋白（LBP）mRNA表达 ,同时测定组织中金葡菌肠毒素B（SEB）和内毒素含量。结果 烫伤后金葡菌感染可导致动物肝、肺组织HMG－1基因表达明显升高,于伤后6－12h达峰值（P＜0．05－0．01）,至24h仍持续于较高水平。相关分析显示,肝、肺组织LBP基因表达与相应脏器HMG－1mRNA表达呈显著正相关（分别为r＝0．800,P＝0．031和r＝0．942,P＝0．002）,但内毒素与之无明显相关性。结论 烫伤后金葡菌感染可导致动物体内HMG－1基因表达上调,后者作为“晚期炎症介质”可能参与了脓毒症的发病过程。     

细胞外信号调节激酶抑制剂对烫伤脓毒症大鼠肿瘤坏死因子-α表达的影响及意义

目的　观察细胞外信号调节激酶 (ERK)抑制剂对烧伤后金黄色葡萄球菌 (金葡菌 )脓毒症动物组织肿瘤坏死因子 (TNF) α表达及多器官功能损害的影响。方法　采用SD大鼠 2 0 %总体表面积Ⅲ度烫伤后金葡菌攻击所致脓毒症模型 ,34只动物随机分为正常对照组 (n =6 )、烫伤对照组 (n=6 )、烫伤后金葡菌感染组 (n =12 )和ERK抑制剂AG12 6拮抗组 (n =10 ) ,检测动物肝、肾、肺组织中ERK磷酸化和TNF α基因 /蛋白表达的改变。结果　烫伤脓毒症后 0 5～ 2 0h肝、肺、肾组织ERK均呈现不同程度的活化 ,其中 2 0h分别为正常对照组的 1 94倍 (P <0 0 5 )、2 86倍 (P <0 0 1)、1 4 1倍。AG12 6拮抗组肺组织磷酸化ERK水平在 2 0h下降 70 6 % (P <0 0 1) ,而肝、肾组织其磷酸化水平不同时相点几乎完全抑制 ,同时各组织中TNF α基因及蛋白表达水平明显下调 (P<0 0 5或 0 0 1)。与烫伤脓毒症组相比 ,AG12 6拮抗组 2 0h肝、肾功能指标明显改善 ,肺组织髓过氧化物酶活性下降 4 0 3% (P <0 0 5 )。结论　ERK信号通路参与了严重烧伤后金葡菌感染所致炎症反应与急性组织损伤的病理过程 ,针对该环节进行早期干预可有效缓解多器官功能异常改变。     

金黄色葡萄球菌肠毒素B单克隆抗体对烫伤脓毒症大鼠急性肺损伤的影响

目的探讨金黄色葡萄球菌(简称金葡菌)肠毒素B(SEB)单克隆抗体(单抗)对烫伤脓毒症大鼠急性肺损伤的保护作用。方法雄性Wistar大鼠56只随机分为正常对照组(n=10)、烫伤对照组(n=10)、烫伤后金葡菌感染组(n=20)和SEB单克隆抗体(单抗)拮抗组(n=16)。测定肺组织SEB水平、髓过氧化物酶(MPO)活性、肿瘤坏死因子(TNF)-α和干扰素(IFN)-γ表达的改变。结果烫伤后金葡菌脓毒症动物肺脏SEB含量明显升高,伤后2、6h分别为66.85ng/g组织和92.46ng/g组织,与正常对照组(14.26ng/g组织)和烫伤对照组(17.32ng/g组织)相比均为P＜0.01;同时,肺组织MPO活性显著增强,峰值可达7.39U/g组织,与正常对照组(2.09U/g组织)相比P＜0.05。与之相应,肺组织MPO活性显著增强(P<0.05)。同时,局部组织IFN-γ和TNF-α基因及其蛋白质表达明显上调(P<0.05),并与肺脏SEB含量呈高度正相关(分别为r=0.9207、P=0.0033和r=0.8142、P=0.0258)。SEB单抗早期干预可有效降低肺组织中SEB含量,并显著抑制IFN-γ和TNF-α的产生,肺脏病理改变亦明显减轻。结论SEB单抗干预可抑制IFN-γ和TNF-α等炎症介质的产生,从而显著减轻烫伤后金葡菌对机体的损害。     

瑞金医院烧伤中心甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌同源性分析

目的从分子生物学水平分析甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)在上海瑞金医院烧伤中心院内感染的流行状况。方法用 WHONET5统计软件分析2003—2005年瑞金医院烧伤中心 MRSA 的分布状况;用随机扩增多态 DNA(RAPD)技术对本中心住院患者临床标本中分离的17株 MRSA 进行同源性分析。结果分离的17株 MRSA 为同一 RAPD 型(引物为 ERIC2、RAPD7)。结论本中心多年来持续存在和流行的 MRSA 为同一个型别,应成为瑞金医院烧伤中心抗感染治疗和院内感染控制的重点菌株。     

烫伤合并金葡菌感染大鼠组织CD14 mRNA的改变

目的　探讨细菌脂多糖受体CD14在烫伤合并金黄色葡萄球菌 (金葡菌 )感染中的变化规律及其意义。　方法　采用大鼠 2 0 %总体表面积Ⅲ度烫伤合并金葡菌攻击造成脓毒症模型 ,动态检测心、肝、肺、肾等重要器官中CD14mRNA表达的改变 ,同时观察内毒素在动物循环及主要脏器内的分布特点。　结果　烫伤合并金葡菌脓毒症早期 ,各脏器内毒素含量即明显高于正常对照组 ,并于2～ 6h达峰值 ,其中以肝、肺组织内毒素水平升高幅度最为显著 (P <0 .0 5 )。而血浆内毒素水平亦于伤后 2h显著高于正常对照组 (分别为 0 .30 5 6EU/ml和 0 .12 5 0EU/ml,P <0 .0 5 )。与此同时 ,小肠组织中二胺氧化酶的活性明显降低 (P <0 .0 5 )。烫伤合并金葡菌感染后 ,各组织CD14mRNA的表达亦呈不同程度升高 (P <0 .0 5 ) ,其中肺脏改变尤为显著 ,伤后 6、2 4h肺脏CD14mRNA表达分别为正常对照组的 1.80和 1.81倍。　结论　烫伤合并金葡菌攻击可导致内毒素移位和组织CD14mR NA表达不同程度升高 ,CD14基因表达的上调可能与移位内毒素的刺激作用有关。     

金黄色葡萄球菌侵袭烫伤家兔致淋巴细胞蛋白质组的变化

目的 观察金黄色葡萄球菌(SA)侵袭烫伤家兔后淋巴细胞蛋白质组的变化.方法 将24只家兔按随机数字表法分为对照组、烫伤组、sA侵袭2 h组、sA侵袭6 h组,每组6只.对照组家兔37℃模拟烫伤;其余3组家兔均造成背部30%TBSAⅢ度烫伤,SA侵袭2、6 h组分别于伤后18、22 h经耳缘静脉注射2 mL(1.0×108CFU/mL)对数生长期sA悬液.4组家兔致伤后24 h取颈动脉血分离获取淋巴细胞,提取细胞总蛋白,进行双向凝胶电泳和质谱分析.结果 4组家兔淋巴细胞平均蛋向质点数约为1030个;与对照组比较,其余3组筛选出差异蛋白质点19个,1鉴定了其中11个蛋白质点,包括10种蛋白质.表达下调的蛋白质有丝切蛋白、胞溶质蛋白A、泛素、核苷二磷酸激酶、,奋氨酸脱氢酶和膜联蛋白1,而过氧化物氧化还原素表达明显上调.结论 家兔烫伤后或烫伤+SA侵袭后淋巴细胞蛋白质组发生了明显变化,这可能与伤后免疫抑制和脓毒症的发生有关.     

The effect of Staphylococcus aureus on apoptosis of cultured human osteoblasts

Objective: To investigate the effect of Staphylococcus aureus (S. aureus) on cultured human osteoblast apoptosis and the corresponding mode of action. Methods: Transmission electron microscopy (TEM), assessment of DNA laddering, and flow cytometry assays were used to investigate human osteoblast apoptosis following infection with S. aureus. Results: TEM examination and DNA laddering assessment indicated that S. aureus can induce cultured human osteoblast apoptosis. Flow cytometry assays showed that human osteoblast apoptosis occurs in a dose‐dependent manner following infection with S. aureus. In addition, compared with under co‐culture conditions, inhibition of invasion by S. aureus resulted in a 64.62% reduction in the percentage of early apoptotic cells (P < 0.01); 7.09% ± 1.21% of human osteoblasts under indirect co‐culture with S. aureus at a multiplicity of infection of 250 showed an early apoptotic profile compared with uninfected controls(P < 0.01). Conclusions: S. aureus induces cultured human osteoblast apoptosis in a dose‐dependent manner. Intracellular S. aureus is mainly responsible for cultured human osteoblast apoptosis following infection; secreted soluble factor(s) of S. aureus playing a minor role in this process.     

甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌基因分型及耐药现状研究

目的 研究烧伤病房分离的甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)的葡萄球菌盒式染色体mec(SCCmec)基因分型及耐药现状. 方法 2012年9月-2013年9月,从笔者单位烧伤整形科ICU及普通病房送检的患者创面分泌物、血液及痰液标本r中,检出非重复金黄色葡萄球菌179株(ICU来源68株、普通病房来源111株).采月头孢西丁K-B纸片扩散法检测金黄色葡萄球菌MRSA表型,对ICU和普通病房中MRSA检出率进行比较.采用PCR法对MRSA进行SCCmec.分型,经检测甲氧西林耐药决定子mecA基因对前述MRSA鉴定结果进行验证 . 采用用 K-B纸片扩散法检测MRSA与甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)对23种临床常用抗菌药物的耐药情况 除去MRSA对其耐药率为100.0％或0的抗菌药物,将SCCmecⅢ型MRSA与非SCCmecⅢ型MRSA 对剩余抗菌药物的耐药率进行比较对数据行Pearsonx2检验或校正x2检验. 结果 179株金黄色葡萄球菌中148株鉴定为MRSA占82.7％,其中ICU来源62株、普通病房来源86株;其余31株为MSSA占 17.3％.ICU中 MRSA在该病区内检出金黄色葡萄球菌中所占百分比为91.2％(62/68),显著高于普通病房中的77.5％(86/111),x2=5.526,P=0.019. PCR检测显示148株MRSA均携带mecA基因,其中106株为SCCmecⅢ型阳性占71.6％;ICU与普通病房中 SCCmecⅢ型MRSA占各自病区内检出MRSA的百分比分别为72.6％ (45/62)和70.9％ (61/86),差异无统计学意义(x2=0.048,P=0.826).148株MRSA对青霉素及头孢类抗生素共8种抗菌药物100.0％耐药,对万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺、替加环素、呋喃妥因及奎奴普丁/达隔普汀的耐药率均为0除2种菌对其耐药率为0的6种抗菌药物外,MRSA对剩余17种抗菌药物的耐药率均显著高于MSSA(x2值为4.091 ～138.546,P＜0.05或P＜0.01) 106株SCCmecⅢ型MRSA对左氧氟沙星、环丙沙星、利福平、四环素、红霉素、林可霉素、庆大霉素、克林霉素的耐药率分别为56.6％(60/106)、85.8％ (91/106)、89.6％ (95/106) 、86.8％(92/106)、84.9％ (90/106)、78.3％(83/106)、92.5％ (98/106)、74.5％ (79/106),均显著高于42株非SCCmecⅢ型MRSA的33.3％ (14/42)、61.9％(26/42) 、71.4％ (30/42)、66.7％ (28/42) 、69.0％(29/42)、57.1％(24/42)、71.4％(30/42)、52.4％ (22/42),x2值为4.801 ～11.377,P＜0.05或P＜0.01. 结论 笔者单位烧伤病房的MRSA检出率高且耐药现状十分严峻,流行情况以SCCmec.Ⅲ型为主,未见对糖肽类抗生素耐药情况.     

烫伤脓毒症大鼠细胞因子信号转导抑制因子基因表达的改变与意义

目的观察烫伤后金黄色葡萄球菌(金葡菌)脓毒症大鼠重要脏器细胞因子信号转导抑制(SOCSs)基因表达的规律及其与细胞因子变化的关系.方法采用大鼠20%体表面积Ⅲ°烫伤后金葡菌攻击致脓毒症模型,检测动物肝、肺组织中SOCS1、SOCS2和SOCS3 mRNA表达,并测定组织中干扰素-γ(INF-γ)水平.结果烫伤后金葡菌感染大鼠肝、肺组织IFN-γ产生均显著增多,分别于伤后0.5 h和6 h达峰值(P＜0.01).同时,动物肺组织SOCS1、SOCS2和SOCS3 mRNA表达均明显上调,其中SOCS2和SOCS3 mRNA表达改变较为迅速,伤后0.5 h即明显高于对照组,2h达峰值.肝组织SOCS1 mRNA表达于伤后2 h明显增强,24 h仍维持于较高水平;而肝脏SOCS2和SOCS3 mRNA表达仅呈现升高趋势.金葡菌肠毒素B单抗早期干预后,随着肺脏IFN-γ产生减少,肺组织SOCS1、SOCS2和SOCS3基因表达亦明显降低.结论烫伤后金葡菌感染可诱导体内SOCSs表达上调,其改变与IFN-γ的"消涨"密切相关,提示它们可能参与了金葡菌脓毒症时炎症反应平衡的调节过程.     

脱镁叶绿酸a对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌的抑制作用

以叶绿素为提取物，进行化学修饰得到光敏活性剂-脱镁叶绿酸α，其对微生物生长影响的研究表明：在光照条件下，脱镁叶绿酸α对金黄色葡萄球菌的生长和大肠杆菌原生质体的再生有明显的抑制作用；在暗培养条件下，脱镁叶绿酸α的抑制作用减弱。     

Effect of pinealectomy on immune parameters in rats with Staphylococcus aureus infection

It is generally accepted that the pineal gland is a neuroendocrine organ. Several recent experiments have shown that the pineal gland has functional and anatomical connections, particularly with the immune system, and therefore the gland is now recognized as an important immunoneuroendocrine organ in both man and animals. The present study investigates the effect of pinealectomy on some immune parameters, including hematological alterations, and the response of the brain tissue against infection caused by Staphylococcus aureus. Experiments were performed on two different age groups of rats (neonatal and young). The results showed a significant reduction of the plasma zinc level in the third week following pinealectomy, impairment of the hematological parameters including lymphocyte, erythrocyte, and leucocyte, and the deficiency of the brain response to the infective agent, particularly in pinealectomized neonatal rats. In view of these data and as described previously, the pineal gland has a main regulatory function in immune physiology, but our study indicates that only neonatal immune functions are significantly affected by pinealectomy. Received: 8 June 1999 / Accepted: 27 December 1999     

金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌体外对人精子运动功能的影响

目的 :研究金黄色葡萄球菌 (SA)和表皮葡萄球菌 (SE)体外对人精子的运动功能有无直接影响。　方法 :将泌尿生殖系感染病人中分离培养的SA和SE制成活菌悬液 ,体外与 10例健康成年男性手淫获得并经上游优化处理的精子孵育。按细菌 /精子比 5 0∶1分别孵育 0、2、4h后 ,采用计算机辅助的精子分析系统检测人精子活率、运动参数 (前向性运动百分率、直线速度、曲线速度、平均路径速度 )和精子形态及凝集情况。　结果 :SA与精子体外孵育 2、4h后 ,精子活率和运动参数明显降低 (P <0 .0 5 )。SE体外对精子的活率和运动功能则无明显影响。　结论 :SA与精子的比例为 5 0∶1,体外孵育 2h后 ,能显著降低精子活率和抑制精子运动功能。SE对精子运动功能无直接影响。     

一氧化氮对烧伤大鼠血小板功能的影响

目的探讨一氧化氮(NO)对烧伤大鼠血小板粘附和聚集功能的影响。方法采用30%TBSAⅢ度烧伤大鼠模型,将104只 Wistar 大鼠随机分为烧伤对照(B)、NO 供体(Sin-1)、NO 阻断剂(L-NAME)及正常对照(C)4组。分别于伤前及伤后3,6,12,24h 测定血小板1min 聚集率、最大聚集率、解聚率及粘附率。结果烧伤后各组大鼠血小板1min 聚集率、最大聚集率及粘附率均明显高于伤前,而解聚率则明显低于伤前(P<0.05～0.01)。与 B 组相比,Sin-1组血小板1min 聚集率、最大聚集率及粘附率显著降低.解聚率则明显升高。L-NAME 组1min 聚集率明显高于 B 组,解聚率则显著低于 B 组,两组间最大聚集率和粘附率相差不显著(P>0.05)。结论①烧伤后血小板被激活,粘附性和聚集性均升高,血液处于高凝状态。②NO 可部分降低血小板活化程度,防止血小板聚集并可使已聚集的血小板解聚。     

利奈唑胺体外诱导金黄色葡萄球菌耐药的实验研究

目的：体外诱导金黄色葡萄球菌对利奈唑胺耐药,研究分析其耐药后菌株变化。方法用利奈唑胺浓度2倍递增的方法对9株临床分离金黄色葡萄球菌（5株MSSA、4株MRSA）和质控菌株ATCC25923进行体外诱导;PCR扩增诱导前后金黄色葡萄球菌23S rRNA的V区基因并测序、Blast比对,分析突变与耐药性的关系;比较诱导前后金黄色葡萄球菌的适应性以及对抗菌药物的耐药性变化。结果10株实验菌株中有9株诱导出稳定的利奈唑胺耐药性,其中5株耐药菌发生了突变;利奈唑胺耐药后金黄色葡萄球菌生长速率减慢,对其他抗菌药物耐药性也发生改变。结论经利奈唑胺诱导后金黄色葡萄球菌可以获得稳定耐药性,但同时也产生了适应性代价,其耐药机制与23S rRNA的V区基因突变相关,并且可能有其他耐药机制的参与。     

Staphylococcus aureus bacteremia in patients on chronic hemodialysis

Staphylococcus aureus bacteremia occurred 96 times in 58 of 671 patients on chronic hemodialysis during a nine-year period. Seventy-one instances of bacteremia originated in the vascular access site and resulted in the loss of the access device in 45 episodes. The overall mortality was 8%, and the incidence of infective endocarditis was 4%. Death occurred more often when bacteremia arose from an identifiable site other than the vascular access device (P less than .02). Patients who developed one or more metastatic foci of infection had a higher incidence of primary treatment failure (P less than .001) and a higher mortality (P less than .001) than did those with no metastatic infection. Although meaningful comparisons of differing antibiotic regimens could not be made, patients receiving antibiotic therapy for 28 days or longer relapsed less frequently (P less than .05). These data suggest that chronic hemodialysis patients with S aureus bacteremia have a relatively low mortality and a low risk of infective endocarditis. Antibiotic treatment, however, should be given for at least 28 days in order to minimize the risk of relapse.     

固载去甲万古霉素缓释微球补片对切口疝金黄色葡萄球菌感染的预防作用

目的补片修补切口疝术后可能发生感染,采用载药补片预防感染是解决方法之一。通过制备大鼠切口疝金黄色葡萄球菌感染模型,观察固载去甲万古霉素缓释微球聚丙烯补片修补切口疝术后对感染的预防作用。方法采用复乳溶剂挥发法制备去甲万古霉素缓释微球,并将其固载至聚丙烯补片(50 mg/片)。扫描电镜观察去甲万古霉素缓释微球形态,采用高效液相色谱法检测微球中去甲万古霉素含量以及补片中去甲万古霉素释放率。取健康10～11周龄雄性SD大鼠40只,体重200～250 g;制备切口疝金黄色葡萄球菌感染模型,分别植入固载去甲万古霉素缓释微球聚丙烯补片(实验组,n=20)和聚丙烯补片(对照组,n=20)。术后观察两组大鼠切口愈合情况,3周时处死大鼠取补片及周围组织进行组织学观察,并进行炎症程度分级。结果扫描电镜观察示去甲万古霉素缓释微球形态完整,表面平滑;微球粒径较均一,64%微球粒径位于60～100μm;去甲万古霉素载药量为19.79%。固载去甲万古霉素缓释微球聚丙烯补片表面均匀,载药量为(7.90±0.85)mg/cm2,去甲万古霉素体外释放达28 d以上,累计释放率达72.6%。两组大鼠术后均存活至实验完成。22只大鼠切口发生感染,其中实验组2只(10%),对照组20只(100%);两组感染率比较,差异有统计学意义(χ2=32.727 3,P=0.000 0)。实验组镜下见局部炎性反应不明显,炎症程度分级Ⅰ级16只,Ⅱ级4只;对照组补片有大量炎性细胞浸润,炎症程度分级Ⅱ级3只,Ⅲ级17只。两组炎症程度分级比较,差异有统计学意义(Z=32.314,P=0.000)。结论固载去甲万古霉素缓释微球聚丙烯补片对大鼠切口疝金黄色葡萄球菌污染具有抗感染作用。