TM4SF家族及其与整合素的相关研究

四跨膜蛋白超家族(TM4SF)跨膜连接蛋白参与调节细胞生长、迁移和黏附效应,并与整合素结合形成跨膜复合体,调节细胞与细胞外基质的信号转导,在肿瘤细胞转化、生长、侵袭及转移过程中起重要作用。本文对近年来关于TM4SF家族的结构、与整合素结合的相关机制及与人类肿瘤转移的相关性研究简要综述。     

四次跨膜超家族蛋白3在肿瘤中的研究进展

四次跨膜超家族蛋白3(TM4SF3),又称为CO-029、TSPAN8,在大鼠中被称为D6.1A,是四次跨膜超家族(TM4SF)中的一员。TM4SF3在结直肠癌、肝癌、食管癌及胰腺癌等多种消化系统肿瘤中存在高表达,其表达与消化系统肿瘤患者的不良预后密切相关。TM4SF3可能通过促血管再生、增强肿瘤细胞迁移等促进肿瘤的转移与进展。该文旨在对TM4SF3在肿瘤中的作用及其分子生物学机制等方面的研究进展予以综述。     

Tetraspanins与消化道肿瘤的关系

Tetraspanins跨膜蛋白所属的Tetraspanins家族，又称作跨膜四超蛋白家族TM4SF（TM4SF跨膜四超蛋白家族），其通过富含tetraspanins蛋白和其他相关蛋白的形成微模体结构TEMs（tetraspanin—enriched microdomain），影响细胞的有丝分裂和减数分裂，并且通过与肿瘤细胞及其微环境相互作用，促进或者抑制肿瘤的进展。其在不同的肿瘤尤其是进展期肿瘤中的表达有显著的差异，这为肿瘤的诊断、分级和预后提供新指标，同时也为临床基因靶点治疗提供新思路。     

TM4 SF1对乳腺癌MDA-MB-231细胞侵袭转移及EMT的影响

目的:探讨四次跨膜蛋白1(TM4SF1)在乳腺癌细胞侵袭转移中的作用和可能机制.方法:合成靶向TM4SF1的siRNA并转染MDA-MB-231细胞(TM4SF1 siRNA组),以转染阴性对照siRNA细胞和未转染细胞为对照.用CCK-8实验、Transwell实验检测3组细胞增殖和侵袭转移能力;采用Western ...     

KAI1/CD82基因抑制肿瘤转移的研究进展

KAI1/CD82是近年来发现并分离出的一个新的肿瘤转移抑制基因,属于TM4SF(transmembrane4superfamily)家族成员,能与多种转录因子结合,调节基因转录。研究表明,KAI1/CD82在细胞膜上可与各种整合素分子、表皮生长因子受体组成复合体,通过PKC、IP4等信号通道来介导细胞的黏附,使肿瘤细胞不易脱离原发灶而起抑制转移功能,同时对肿瘤细胞的迁移和在转移部位的增殖有抑制作用,从而实现抑制肿瘤细胞转移和侵袭。本文就KAI1/CD82基因的结构、作用机制及抑制肿瘤转移及意义作一综述。     

血清LTBP2、TM4SF1在大肠癌患者预后评估中的研究

目的 探讨血清转化生长因子结合蛋白2(LTBP2)、四次跨膜蛋白1(TM4SF1)在大肠癌患者预后评估中的意义。方法 将南阳市中心医院2016年7月至2019年7月手术治疗的大肠癌患者108例作为试验组,同期108例健康体检者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测两组血清LTBP2、TM4SF1水平;比较不同血清LTBP2和TM4SF1表达水平的大肠癌患者临床资料的差异;采用免疫组化染色法分析大肠癌组织中LTBP2、TM4SF1的表达;Pearson相关分析明确血清LTBP2和TM4SF1表达的相关性;受试者工作特征（ROC）曲线分析血清LTBP2和TM4SF1联合评估大肠癌患者预后的价值。结果 试验组血清LTBP2和TM4SF1水平均高于对照组（P<0.05）,二者表达水平呈正相关（r=0.305,P<0.05）,大肠癌组织LTBP2和TM4SF1表达阳性率高于癌旁组织（P<0.05）。肿瘤直径>5cm、肿瘤低分化、有淋巴结转移、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、有脉管瘤栓的大肠癌患者血清LTBP2和TM4SF1表达水平高于患者肿瘤直径≤5 cm、肿瘤中高分化、...     

KAl1／CD82基因抑制肿瘤转移的研究进展

KAl1／CD82是近年来发现并分离出的一个新的肿瘤转移抑制基因，属于TM4SF（transmembrane 4 superfamily）家族成员，能与多种转录因子结合，调节基因转录。研究表明，KAl1／CD82在细胞膜上可与各种整合素分子、表皮生长因子受体组成复合体，通过PKC、IP4等信号通道来介导细胞的黏附，使肿瘤细胞不易脱离原发灶而起抑制转移功能，同时对肿瘤细胞的迁移和在转移部位的增殖有抑制作用，从而实现抑制肿瘤细胞转移和侵袭。本文就KAl1／CD82基因的结构、作用机制及抑制肿瘤转移及意义作一综述。     

转移抑制基因KAI1／CD82在食道癌、胃癌中的变异和表达

Dong等首先从人的11号染色体p11．2中分离出特异性肿瘤转移抑制基因，命名为KAI1(取自中文的抗癌Kang ai)，KAI1基因属四跨膜超家族(transmembrance 4 superfami-ly，TM4SF)的成员，其结构为细胞膜糖蛋白，具有4个高度保守的跨膜结构区，主要存在于白细胞和其它组织细胞表面，其功能可能是参与细胞增生的调控。已发现KAI1与     

TM4SF1在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨四次跨膜蛋白1（TM4SF1）在乳腺癌组织中的表达情况,阐明其临床意义并初步探索其相关分子生物学机制。方法：收集190例人乳腺癌组织、110例癌旁组织和110例正常乳腺组织。免疫组织化学法检测乳腺癌组织、癌旁组织和正常乳腺组织中TM4SF1的表达,Western blotting法检测乳腺癌组织、癌旁组织和正常乳腺组织中TM4SF1的表达水平,RT-PCR法检测乳腺癌组织、癌旁组织和正常乳腺组织中TM4SF1mRNA的表达水平,检测不同临床病理特征乳腺癌患者乳腺癌组织中TM4SF1阳性表达率。结果：乳腺癌组织中TM4SF1阳性表达率高于癌旁组织和正常乳腺组织（P < 0.05）,癌旁组织与正常乳腺组织中TM4SF1的阳性表达率比较差异无统计学意义（P=0.531）;TM4SF1表达与患者年龄无明显关联,与肿块大小、分化程度、淋巴结转移和肿瘤分期有密切关联（P < 0.05）;基底样型乳腺癌组织中TM4SF1阳性表达率高于其他3种病理类型（P < 0.05）。Western blotting法检测,乳腺癌组织中TM4SF1表达水平高于癌旁组织和正常乳腺组织（P < 0.05）,癌旁组织与正常乳腺组织中TM4SF1表达水平比较差异无统计学意义（P > 0.05）。RT-PCR检测,乳腺癌组织中TM4SF1mRNA表达水平高于癌旁组织和正常乳腺组织（P < 0.01）;癌旁组织与正常乳腺组织中TM4SF1mRNA的表达水平比较差异无统计学意义（P > 0.05）。结论：TM4SF1在乳腺癌组织中呈高表达,TM4SF1可能通过多种机制影响乳腺癌的发生发展及远处转移,提示TM4SF1可能成为乳腺癌治疗潜在的靶点。     

TM9SF2促进三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖与转移

探究9次跨膜超家族蛋白2（transmembrane 9 superfamily protein member 2,TM9SF2）对于三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖和转移的影响及其分子机制。采用Western blot实验检测三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231和非致瘤的乳腺上皮细胞株MCF-10A中TM9SF2蛋白表达的情况;对高表达TM9SF2的三阴性细胞株MDA-MB-231进行基因沉默;采用MTS法检测细胞增殖活性,采用Transwell实验和划痕实验检测细胞的转移能力;采用Western blot实验检测细胞内增殖相关蛋白（PI3K、AKT、SRC和ERK）和转移相关蛋白（Snail、Slug和N-cadherin）的表达情况。Western blot实验证明,MDA-MB-231中TM9SF2蛋白的表达量高于MCF-10A细胞。与对照组相比,siRNA-TM9SF2转染组TM9SF2蛋白表达下调,细胞增殖活性降低,细胞转移能力减弱,PI3K、Snail、Slug和N-cadherin表达水平均降低,AKT蛋白磷酸化激活降低。研究结果表明,TM9SF2基因能促进三阴型乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖和转移。