TCF7L2基因单核苷酸多态性与妊娠期糖尿病的相关性研究

目的 探讨转录因子7类似物2(TCF7L2)基因rs290487、rs11196205、rs11196218位点单核苷酸多态性(SNP)与妊娠期糖尿病(GDM)的关系.方法 采用病例对照研究方法,选取中国北方地区无血缘关系的糖耐量受损(IGT)孕妇158例、GDM孕妇335例作为病例组,正常妊娠妇女647例作为对照组.提取所有受试者基因组DNA,用连接酶检测反应(LDR)分析TCF7L2基因rs290487、rs11196205、rs11196218位点基因型,并进行相关分析.结果 在rs290487位点,C等位基因频率在病例组为41.6%,明显高于对照组的36.3%(P=0.012).病例组中CC基因型频率为18.7%,明显高于对照组的14.0%(P=0.033).CC基因型GDM发病风险与CT+TT基因型相比,比数比(OR)为1.418(95%CI 1.028～1.955),经logistic回归校正混杂因素后,OR值为1.518(95%CI 1.064～2.166).结论 TCF7L2基因rs290487位点SNP可能在GDM遗传易感性中起重要作用,CC基因型可能是其发生的危险因素.

Abstract：

Objective To investigate the relationship between gene polymorphism of transcripion factor 7-like 2 (TCF7L2) at positions rs290487, rs11196205, rs11196218 and gestational diabetes mellitus (GDM) in Chinese women.Methods In 1140 unrelated pregnant Northern Chinese women (335 women with GDM, 158 gestational cases with impaired glucose tolerance and 647 pregnant non-diabetic controls) ,three single nucleotide polymorphisms (rs290487, rs11196205, and rs11196218) in the TCF7L2 gene were genotyped using ligase detection reaction (LDR).In the present study, cases with GDM and impaired glucose tolerance (IGT) were indistinguishable clinically and biochemically, and were combined into case group.Results The frequency of C allele of rs290487 was 41.6% in case group, being significantly higher than that in control group (36.3%, P=0.012).There was significant difference in the frequency of CC genotype between case group and control group (18.7% vs 14.0%, P=0.033).Compared with T allele carriers, CC genotype carriers had a 1.418-fold increased risk of GDM (95% CI 1.028-1.955).After adjusting for age, body mass index, family history of diabetes,systolic blood pressure,and diastolic blood pressure, pregnant women with CC genotype carriers of rs290487 were more prone to hyperglycemia compared with the T allele carriers (OR 1.518, 95% CI 1.064-2.166).Conclusions The TCF7L2 rs290487 variant may contribute to the genetic predisposition to GDM.CC genotype is likely to be associated with an increased risk of GDM in the pregnant Chinese women.     

TCF7L2基因rs290487多态性与2型糖尿病相关研究

采用PCR—RFLP技术,对100例正常个体和100例T2DM患者的TCF7L2基因rs290487多态性进行检测,结果：在病例组和对照组TCF7L2的多态性位点rs290487等位基因的频数分布差异无统计学意义（x^2=0．251,P〉0．05）;基因型的频数分布差异无统计学意义（x^2=0．248,P〉0．05）。Logistic回归显示,与CC基因型比较,携带突变等位基因T的基因型（CT和TT）并没有改变患T2DM的风险,该多态性与T2DM的易感性关联无统计学意义。结论：在中国济南地区人群的TCF7L2基因rs290487多态性可能与T2DM无关     

ZFHX3基因rs7193343多态性与心房颤动的相关性

目的:研究ZFHX3基因rs7193343多态性与心房颤动(房颤)的相关性。方法:采用前瞻式病例对照研究,按照相关标准入选202例汉族人群,其中房颤患者102例,无房颤患者100例,收集其临床资料和静脉血标本,分别提取基因组DNA,通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法和基因测序法检测所有患者的ZFHX3基因rs7193343多态性的基因型。结果:①2组患者ZFHX3基因rs7193343的CC基因型(P=0.023,OR=0.422,95%CI0.198～0.900)、TT基因型(P=0.024,OR=2.475,95%CI1.106～5.541)及等位基因(P=0.017,OR=1.614,95%CI1.089～2.391)的分布均差异有统计学意义。②房颤患者中,TT基因型患者的超敏C反应蛋白水平较CC基因型患者明显高[1.62(0.90～2.90)mg/L∶0.71(0.34～1.09)mg/L,P=0.014],且TT基因型患者的左房前后径和右房横径大小均较CC基因型患者明显增大[(38.2±4.9)mm∶(33.5±4.1)mm,P=0.026;(38.9±6.0)mm∶(33.1±2.6)mm,P=0.003]。结论:在大陆汉族人群中,ZFHX3基因rs7193343多态性与房颤具有显著的相关性,T等位基因和TT基因型是房颤发生发展的危险因子,可通过影响心房肌的结构重构和炎症性改变为房颤的发生、发展提供基质。     

SLC30A8、CDKN2A/2B、HHEX、TCF7L2基因多态性与中国东北汉族人2型糖尿病的关联

目的探讨SLC30A8、CDKN2A/2B、HHEX、TCF7L2基因多态性与中国东北汉族人群2型糖尿病(T2DM)的相关性。方法应用连接酶检测反应(LDR)技术对中国吉林省长春地区113例T2DM患者及107例正常对照(NC)者SLC30A8基因rs13266634位点、CDKN2A/2B基因rs10811661位点、HHEX基因rs1111875位点、TCF7L2基因rs7903146位点的SNP进行检测。结果 SLC30A8(rs13266634)CC、CT基因型的空腹胰岛素(FINS)、胰岛B细胞功能(HOMA-B)均低于TT基因型(P0.05),总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)均高于TT基因型(P0.05),CC基因型的空腹血糖(FPG)高于TT基因型(P0.05)。三组CC、CT、TT基因型合并心血管并发症的构成比,差异有统计学意义(P0.05)。CDKN2A/2B(rs10811661)TT、CT基因型的FINS、HOMA-B均低于CC基因型(P0.05),FPG、糖化血红蛋白(Hb A1c)、TC均高于CC基因型(P0.05),TT基因型的TG高于CC基因型(P0.05)。三组CC、CT、TT基因型合并微血管并发症的构成比差异有统计学意义(P0.05)。HHEX(rs1111875)GG、GA基因型的FINS、HOMA-B均低于AA基因型(P0.01),FPG、TC、TG均高于AA基因型,GG基因组的低密度脂蛋白胆固醇(LDL)-C高于AA基因组(P0.05)。三组GG、GA、AA基因型合并心血管并发症的构成比差异有统计学意义(P0.05)。结论 SLC30A8基因多态性位点rs13266634、HHEX基因多态性位点rs1111875与T2DM心血管并发症存在一定的相关性,CDKN2A/2B基因多态性位点rs10811661与T2DM微血管并发症存在一定的相关性。     

PSCA rs2294008基因多态性与胃癌癌前病变的相关性研究

背景:胃癌在病因学上是幽门螺杆菌(Hp)感染、环境因素和宿主遗传因素之间相互作用的结果。既往研究显示前列腺干细胞抗原(PSCA)基因rs2294008位点多态性与非贲门部胃癌风险增加显著相关。目的:探讨PSCA rs2294008位点多态性与胃癌癌前病变的关系。方法:收集2009年11月—2015年11月青岛市市立医院398例胃癌癌前病变患者(肠上皮化生328例,上皮内瘤变70例),同期416例健康体检者作为对照组。采用PCR直接测序法检测PSCA rs2294008位点基因型,快速尿素酶试验检测Hp感染状态。结果:病例组PSCA rs2294008位点CC、CT、TT基因型分布与对照组相比差异有统计学意义(P=0.011),病例组TT基因型频率显著高于对照组(16.3%对9.4%,P=0.003)。与CC基因型携带者相比,TT基因型携带者胃癌癌前病变风险显著增加(OR=1.840,95%CI:1.174~2.886)。以Hp阴性且携带CC+CT基因型者为参照,单独携带TT基因型仅轻微增加胃癌癌前病变风险(OR=1.783,95%CI:0.900~3.530),而单独Hp感染(OR=2.389,95%CI:1.799~3.173)和Hp感染且携带TT基因型(OR=3.335,95%CI:1.935~5.749)可使发病风险显著增加,后者作用更为显著。结论:PSCA rs2294008位点多态性与胃癌癌前病变易感性显著相关,Hp感染可进一步增加TT基因型携带者的发病风险。     

中国汉族人群前列腺干细胞抗原基因rs2294008多态性与胃癌关系的研究

背景:前列腺干细胞抗原(PSCA)基因多态性与日本人群弥漫型胃癌的发生相关。目的:探讨PSCA rs2294008多态性与中国汉族人群胃癌发病、胃癌临床病理特征和患者预后之间的关系。方法:以PCR-RFLP方法判定460例胃癌患者和549例健康对照者的PSCA rs2294008基因型,分析rs2294008基因型与胃癌发病风险和胃癌临床病理特征之间的关系并进行生存分析。结果:病例组与对照组的PSCA rs2294008基因型分布频率差异有统计学意义(P=0.018)。与CC基因型相比.携带T等位基因(TT/TC)显著增加胃癌的发病风险(OR=1.42,95% CI:1.10～1.82,P=0.006)。进一步按胃癌临床病理特征进行分层分析,携带T等位基因显著增加肠型(OR=1.55,95% CI:1.18～2.04,P=0.002)、低分化(OR=1.59,95% CI:1.19～2.13,P=0.002)、非贲门(OR=1.55,95% CI:1.17～2.04,P=0.002)胃癌的发病风险。Cox回归分析显示TT基因型(HR=2.12,95% CI:1.22～3.69,P=0.008)和肿瘤的TNM分期是影响胃癌患者预后的危险因素。结论:PSCA rs2294008 T等位基因与中国汉族人群的胃癌发病有关,可增加肠型、低分化、非贲门胃癌的发病风险,TT基冈型是影响胃癌患者预后的危险因素之一。     

CD40-1C/T多态性(rs1883832)与粤西汉族人Graves病的关系

目的 探讨CD40基因单核苷酸多态性(rs1883832)与粤西汉族人群Graves病的关系.方法 选取Graves病患者219例(Graves病组)和健康体检人员200例(对照组).收集相关资料,检测甲状腺激素(游离T3、游离T4)、促甲状腺激素(TSH)及促甲状腺激素受体抗体(TRAb)水平.应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)对样本基因分型.分析基因多态性与Graves病遗传易感性、家族史、眼病和预后的关系,及TRAb水平在不同基因型携带者之间的差异.结果 (1)Graves病组等位基因C分布频率高于对照组(56.8％ vs.47.3％,x2=7.722,P=0.005);共性及隐性遗传模型均显示Graves病组CC基因型高于对照组(38.4％vs.25.5％,x2=8.054,P共性=0.018;x2=7.912,P隐性=0.005);相对于等位基因T携带者,CC基因型增加Graves病发病风险[CC vs.TT:优势比(OR)=1.89,CC vs.CT:OR=1.77,CC vs.CT+ TT:OR=1.83).(2)等位基因与基因型分布频率在有/无家族史、伴/不伴眼病及初发/复发亚组中差异均无统计学意义(P均＞0.05).(3)在Graves病组中,C等位基因携带者TRAb水平较TT基因型者高[(18.23 ±0.96)vs.(12.65±1.68) IU/L,F=4.576,P=0.002].结论 CD40-1C/T多态性(rs1883832)可能与粤西汉族人群Graves病及TRAb水平相关,与甲状腺眼病、家族史及预后无关.     

中国2型糖尿病人群AMPKα2基因多态性与冠心病风险的相关性研究

目的研究我国T2DM人群AMPKα2基因多态性与冠心病（CAD）风险的相关性。方法以326例T2DM患者为研究对象,其中180例伴有CAD（cAD＋组）,146例不伴CAD（CAD-组）。应用聚合酶链式反应-限制性内切酶片断长度多态性（PCR-RFLP）技术或基因测序方法,研究AMPKα2基因8个单倍型标记单核苷酸多态性（tag-SNPs）与CAD风险的关系。结果（1）SNP rs11206887 GG基因型携带者较非携带者发生CAD的风险显著增加（OR=2．507,95％CI=1．244-5．053,P=0．010）,校正年龄、性别、BMI、吸烟、糖尿病病程后仍存在统计学差异（OR′=2．469,95％CI′=1．182～5．157,P′=0．016）。（2）SNP rs2143749 GG基因型携带者较非携带者发生CAD的风险增高（OR=1．680,95％CI=1．029-2．741,P=0．038）。（3）SNP rs2746347 TT基因型携带者较非携带者发生CAD的风险有增高趋势（OR=2．875,95％CI=1．034-7．996,P=0．043,校正OR′=1．715,95％CI′=1．016-2．895,P′=0．044）。（4）SNPrs2143749和SNP rs11206887 GG／GG基因型组合携带者较非携带者发生CAD的风险增高（P=0．014）。结论我国T2DM患者AMPK α2 SNPs与CAD的发病风险可能相关。     

青岛地区汉族人群190例NAFLD患者IL28B基因rs12979860及rs8099917多态性研究

目的探讨青岛地区汉族人群IL28B基因rs12979860、rs8099917多态性与NAFLD的相关性。方法收集190例青岛地区汉族NAFLD患者和183例正常人的血液标本,采用多重高温连接酶检测反应技术(i MLDR)进行IL28B的基因分型。计数资料比较进行χ2检验,计量资料进行t检验,非条件Logistic回归模型计算比值比(OR)及其95%可信区间(CI)。结果 IL28B基因rs12979860、rs8099917位点基因型及等位基因在NAFLD组与对照组中的分布频率差异无统计学意义(P0.05)。相对于野生型rs12979860 CC型、rs8099917 TT型,含突变位点基因型未增加NAFLD的发病风险,经多变量Logistic回归分析计算后,含等位基因rs12979860 T、rs8099917 G的基因型携带者发生NAFLD的比值比(OR及95%CI)分别为0.958(95%CI:0.517~1.776,P=0.892)及0.959(95%CI:0.490~1.876,P=0.903)。结论在青岛地区汉族人群中,IL28B基因rs12979860、rs8099917两位点基因多态性与NAFLD的发生无明显相关性。