6-羟基多巴胺制作帕金森大鼠模型的研究进展

多种帕金森病模型已建立并被广泛应用,现在科研中,经6-OHDA损毁制备的PD模型是目前使用最多的模型之一,是比较可靠的研究帕金森动物模型。本文对不同部住及不同剂量注射6-羟基多巴胺制作的帕金森动物模型做一综述,并讨论其应用价值。     

荜茇对大鼠寒冷型应激性胃黏膜损伤保护作用及病理改变的观察

目的：研究荜茇对大鼠寒冷型应激性胃黏膜损伤保护作用及病理性改变。方法：实验性胃损伤是将饥饿大鼠由寒冷应激造成。应激前灌服荜茇1．0g/Kg。结果荜茇可以防治大鼠胃黏膜损伤，降低胃溃疡发生率。结论：荜茇具有抗寒冷型应激实验性胃损伤作用。     

葛根素对6-羟多巴胺致帕金森病模型大鼠黑质组织神经细胞的保护作用

目的:研究葛根素对6-羟多巴胺(6-OHDA)致帕金森病(PD)模型大鼠黑质组织神经细胞的保护作用。方法:建立帕金森病大鼠模型,随机分成5组:模型组、左旋多巴阳性组及葛根素低、中、高剂量组。ig给予葛根素20,40,80 mg.kg-1,阳性组给予左旋多巴40 mg.kg-1,连续灌胃30 d。检测黑质组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性以及丙二醛(MDA)含量,进行黑质神经细胞常规染色观察,Western blot法检测黑质组织内诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、环-磷酸腺苷(cAMP)反应元件结合蛋白(CREB)蛋白表达。结果:葛根素能缓解帕金森模型大鼠病情。与模型组比较,葛根素有效增加帕金森病大鼠黑质组织中GSH-Px,SOD活性,同时降低MDA含量(P<0.01)。下调黑质组织中iNOS蛋白水平,并上调CREB蛋白表达(P<0.01)。结论:葛根素对6-羟基多巴胺所致PD大鼠黑质组织神经细胞具有保护作用,机制可能与其抑制过氧化应激作用以及调节内源性iNOS、CREB蛋白的表达有关。     

荜茇挥发油对动物实验性胃溃疡的保护作用

预先给荜茇挥发油乳剂能够显著抑制应激性、消炎痛、利血平、无水民致的大鼠胃溃疡的形成,ｉｇ０．２５ｍＬ／ｋｇ该乳剂,对动物胃溃疡上述造型的抑制率分别为３３．９％,２５．７％,３０．５％,２４．８％;０．５ｍｌ／ｋｇ为４７．０％,５１．０％,５４．５％,５０．２％,对大鼠结扎幽门型胃溃疡、胃一、胃液总酸度均有显著抑制作用。     

荜茇根提取物化学成分的研究

目的:研究荜茇根提取物的化学成分,为进一步研究其有效成分提供依据。方法:采用硅胶、Sephadex LH-20等色谱技术对荜茇根95%乙醇提取物的二氯甲烷和乙酸乙酯萃取部分进行化学成分分离,根据理化性质和波谱数据鉴定各化合物的结构。结果:从荜茇根提取物中分离得到8个化合物,通过核磁共振等波谱技术结合理化性质鉴定其化学结构。分别为:墙草碱(1)、胡椒碱(2)、去甲氧基姜黄素(3)、二去甲氧基姜黄素(4)、β-谷甾醇(5)、棕榈酸(6)、β-胡萝卜苷(7)和氨-顺式-阿魏酰酪胺(8)。结论:化合物(7)(8)为首次从荜茇根中分离得到。     

何首乌提取物对百草枯致多巴胺神经元损伤的保护作用及其机制的研究

 目的 研究何首乌提取物（PME）对百草枯引起的多巴胺神经元损伤的保护作用并探讨其机制。方法 噻唑蓝（MTT）法测定细胞的存活率,尼氏染色观察小鼠多巴胺神经元,紫外吸收测定丙二醛（MDA）和超氧化歧化酶（SOD）含量,HPLC分析主要成分。 结果 何首乌明显改善百草枯引起的PC12细胞、小鼠多巴胺神经元的损伤、降低脑内MDA含量并增强SOD的活力。结论 本研究表明何首乌提取物对百草枯引起的多巴胺神经元的损害有显著的保护作用,其作用机制可能与其抗氧化作用有关。     

荜茇的药理作用与毒性作用研究概述

由于不良反应较少,中草药在人类健康中的应用越来越多。用于治疗各种疾病的传统中草药数以万计。在这些中草药中,胡椒科植物在治疗人类多种疾病中具有重要作用。荜茇作为传统中草药至今还用于治疗各类疾病如:抗癌、保肝、抗氧化、抗炎、免疫调节、扩张冠状动脉血管、抗菌、抗血小板、抗生育、抗高血脂、减肥、止痛、杀虫、辐射防护、抑制黑色素生成、保护心肌、抗抑郁、抗真菌、抗阿米巴等药理学作用。荜茇及主要有效成分胡椒碱、荜茇环碱和荜茇宁的安全性较好。本文主要综述荜茇的植物化学、药理学作用及安全性方面的研究进展。由于荜茇具有中药的商业、经济及药用价值,对荜茇的详细研究非常有意义。     

银杏叶提取物对帕金森病大鼠多巴胺神经元的保护作用

目的:研究银杏叶提取物对帕金森病模型大鼠多巴胺神经元的保护作用。方法:大鼠10只设为正常对照组,16只帕金森病模型为模型对照试组,26只帕金森病模型大鼠给予银杏叶提取物,应用银杏叶提取物前后的黑质酪氨酸羟化酶阳性细胞数、丙二醛、黑质区谷胱甘肽过氧化物酶水平进行比较。结果:试验组大鼠腹侧被盖区、损毁侧黑质致密部的黑质酪氨酸羟化酶阳性细胞数明显低于对照组,黑质内丙二醛明显高于对照组,黑质区谷胱甘肽过氧化物酶明显低于对照组;且试验组大鼠应用银杏叶提取物后腹侧被盖区、损毁侧黑质致密部的黑质酪氨酸羟化酶阳性细胞数明显升高,黑质内丙二醛明显降低,黑质区谷胱甘肽过氧化物酶明显升高。结论:银杏叶提取物能抑制脑黑质多巴胺能神经元数量减少,对帕金森病大鼠多巴胺能神经元具有保护作用。     

荜茇宁对高脂血症大鼠血脂代谢及其相关基因表达的影响

目的 观察荜茇宁对实验性高脂血症大鼠血脂代谢及其相关基因表达的影响.方法 饲喂高脂饲料建立高脂血症大鼠模型,荜茇宁分别按2.5、5、10 mg/kg给大鼠连续ig 4周.实验结束,取空腹血,检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白Al(ApoAl)、载脂蛋白B(ApoB);利用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定大鼠肝脏低密度脂蛋白受体(LDLR)、ApoB和3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoAR)mRNA的表达.结果 与模型组相比,荜茇宁能降低血清TC、TG、LDL-C、ApoB水平及ApoB/ApoAl的值(P<0.05),升高HDL-C、ApoAl(P<0.05),能增强高脂血症大鼠LDLR mRNA表达(P<0.05),降低ApoB mRNA表达(P<0.05),但对HMG-CoAR mRNA的影响不明显(P>0.05).结论 荜茇宁具有调节高脂血症大鼠血脂代谢的作用,其机制可能与提高LDLR基因转录水平,降低ApoB mRNA表达有关.     

肉苁蓉颗粒剂对帕金森病大鼠模型黑质纹状体多巴胺能神经元的保护作用研究

目的:探讨肉苁蓉颗粒剂对帕金森病大鼠模型黑质纹状体多巴胺能神经元的保护作用。方法:采用6-羟基多巴胺单侧双靶点颅内定向注射法制备帕金森病大鼠模型,3周后据阿朴吗啡诱导的不自主运动,筛选造模成功大鼠,随机分为空白组,模型组,假手术组,肉苁蓉颗粒剂低剂量组(1 g·kg-1·d-1)和肉苁蓉颗粒剂高剂量组(3 g·kg-1·d-1),灌胃相应药物共4周。记录阿朴吗啡诱导的大鼠向健侧旋转的圈数;采用免疫组化研究观察黑质内酪氨酸羟化酶(TH)的表达;和免疫印迹法检测(Western-blot)观察纹状体内α-突出核蛋白(α-synuclein)、酪氨酸羟化酶(TH)、多巴胺转运蛋白(DAT)的表达;高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS/MS)法检测定大鼠纹状体多巴胺(DA)、3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)、高香草酸(HVA)的含量。结果:用药4周后,肉苁蓉组向健侧旋转的圈数与模型组比较明显减少(P0.05),黑质内TH阳性细胞较模型组明显增多,纹状体内α-synuclein表达下调、TH、DAT表达上调。纹状体DA、DOPAC含量明显升高(P0.05或P0.01)。高剂量组效果优于低剂量组。结论:肉苁蓉颗粒对帕金森病大鼠模型黑质和纹状体的多巴胺能神经元具有神经保护作用。     

荜茇化学成分与提取方法及主要作用研究

荜茇为胡椒科植物荜茇(P iperlongumL.)的干燥近成熟或成熟果穗,是中、蒙、藏医习惯用药,临床用于治疗胃腹冷痛、食欲不振、消化不良、肾寒、寒泻、呕吐等症状,胡椒碱(P ipe-line)是荜茇生物碱的主要部分[1]。现就近年对荜茇的化学成分、提取方法和主要作用概述如下。1化学成分     

优化荜茇多糖的提取工艺及其抗氧化活性研究

目的：优化荜茇多糖的提取工艺,并研究其抗氧化活性。方法：在单因素试验基础上,利用正交试验法,优化提取条件,确定最佳提取工艺;通过ABTS、DPPH自由基清除实验,计算其清除率,初步评价荜茇多糖的抗氧化活性。结果：荜茇根多糖的最佳提取工艺条件为：提取温度100℃、提取时间120 min、提取次数3次,在此最佳工艺条件下荜茇多糖提取率为1.21%。抗氧化活性研究中,随着多糖浓度逐渐升高,ABTS自由基清除率最大达到100%,DPPH自由基清除率最大达到88.27%。结论：由正交试验法优化得到的荜茇多糖的提取工艺方便易操作,得到的荜茇多糖具有较强的抗氧化活性,可进一步深入研究。     

胡椒、荜茇对正常大鼠肝脏能量代谢因子的影响

目的:探讨热性中药胡椒、荜茇对正常大鼠肝脏能量代谢的影响,研究热性中药对大鼠生理活动的影响,为中药药性理论研究打下基础。方法:将30只大鼠随机分为3组,空白组给予生理盐水,胡椒组给予胡椒水提取液,荜茇组给予荜茇水提液,按10 mL·kg-1的量连续灌胃30 d,分别测定肝脏能量代谢相关酶类的变化。结果:与空白组比较,胡椒组、荜茇组能显著升高Ca2+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶以及LDH酶的活性,同时明显降低肝糖原含量,能够明显升高大鼠单位体重摄入能、消化能和可代谢能;胡椒组与荜茇组间结果比较无明显差异。结论:热性中药胡椒、荜茇能促进肝糖原的分解,增加LDH酶、Ca2+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性,从而增加ATP酶的消耗,同时升高大鼠单位体重摄入能、消化能和可代谢能,进而促进大鼠肝脏能量代谢。     

荜茇油不皂化物对大鼠血清高密度脂蛋白胆固醇的影响

大鼠高胆固醇血症实验模型的研究表明：荜茇油不皂化物（20mg／Kg），有效地抑制高胆固醇饲料所诱发的大鼠血清TC水平的提高（P＜0.01），显著升高血清HDL－C的水平（P＜0．01）。     

荜茇中胡椒碱在大鼠体内的药动学研究

目的:建立大鼠灌胃荜茇提取溶液后血浆中胡椒碱的HPLC测定方法,进行大鼠药动学研究。方法:大鼠灌胃给药(荜茇提取溶液)后,通过尾静脉取血获得血浆样品,以胡椒碱为指标,采取甲醇-水(77:23,v:v)为流动相,HypersilC18柱(250mm×4.6mm,10μm)为固定相,紫外检测波长为343nm进行测定。采用药代动力学软件DAS(ver2.0)处理,得到胡椒碱的药代动力学参数。结果:胡椒碱1.75～8.72g/ml范围内呈良好的线性关系,胡椒碱的三种浓度的平均回收率及相对标准偏差分别为88.4%(3.5%)、90.4%(2.8%)、85.9%(5.2%)。胡椒碱在大鼠体内的药代动力学过程符合一室吸收模型,主要药动学参数为tmax1/2=60min,高低剂量分别t1/2=138.78min和t1/2=125.87min,Cmax=0.46和0.27mg/L,AUC(0-t)=42.45和66.47mg/L.min,AUMC(0-t)=5355.17和7811.02。结论:荜茇在大鼠血浆中胡椒碱浓度的测定和临床前药代动力学研究。     

帕病2号方对帕金森病大鼠多巴胺能神经元的保护作用

目的 研究帕病2号方对帕金森病(Parkinson's disease,PD)大鼠模型多巴胺能神经元的保护作用.方法 采用6-羟多巴胺纹状体左侧两点注射法制作单侧PD损毁模型,将造模成功大鼠随机分为5组,即为帕病2号方高、中、低剂量组(32.0,16.0,8.0g生药·kg-1)、美多巴组(0.075 g· kg-1)、模型组.另设空白对照组,每组8只,各实验组ig给药,连续给药4周,空白对照组和模型组予等容积蒸馏水,应用TUNEL观察多巴胺能神经元凋亡的变化,TH染色检测大鼠黑质TH阳性神经元数目.结果 与空白对照组比较,模型组多巴胺能神经元显著减少,凋亡细胞数明显增多(P＜0.01).与模型组比较,帕病2号方高、中剂量组多巴胺能神经元明显增加(P＜0.05),凋亡细胞数明显减少(P＜0.05),其中高剂量组改变尤为明显(P＜0.01).结论 帕病2号方对帕金森病大鼠模型黑质多巴胺能神经元有保护作用,能抑制神经细胞的凋亡,增加黑质内TH的表达.     

β-环糊精包合木香、豆蔻、荜茇挥发油的实验研究

采用L9(3^4)正交试验法，研究了β-环糊精(简称β—CD)包合木香、豆蔻、荜茇挥发油的工艺。通过对包合物得率及包结率两个指标的考察，优选出包合工艺为A3B3C2，即以10倍于挥发油的β-环糊精量包合，包合温度为60℃，包合时间为2h。     

荜茇醇提物对胰岛素抵抗综合征大鼠模型的防治作用研究

目的观察荜茇醇提物(AEPL)对实验性胰岛素抵抗综合征(IRS)大鼠模型的防治作用,探讨其可能的作用机制。方法采用高脂、高糖、高盐膳食制备IRS大鼠模型,喂养4周后预防性给予AEPL,12周后测定空腹血糖(FBG)、胰岛素水平(FINS)、口服葡萄糖耐量、游离脂肪酸(FFA)水平、甘油三酯(TG)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,并计算胰岛素敏感指数(ISI)。结果AEPL明显增加IRS模型大鼠胰岛素敏感指数,改善糖耐量,降低TNF-α水平(P<0.05,0.01),防止FFA、TG水平的上升(P<0.05,0.01)。结论AEPL具有改善实验性IRS的作用,其机制可能与抑制TNF-α水平有关。     

帕金森病大鼠显微舌象研究

目的：研究帕金森病大鼠舌象的变化。方法：采用经典的6一羟基多巴胺损毁注射法制作帕金森病大鼠模型,同时设立正常组作对照。采用显微摄像法拍摄大鼠舌象照片,使用Adobe Photoshop7．0图像软件进行舌色量化,并应用基于RGB模型的舌色分析方法进行舌色量化数据分析。结果：模型组大鼠舌色红色度值r1明显高于空白组（P〈0．001）,模型组大鼠舌色绿色度值r2、蓝色度值r3明显低于正常组（P〈0．05或P〈0．01）。结论：帕金森病模型大鼠的舌象为红舌。