CYP2C19基因多态性与急性缺血性脑卒中氯吡格雷抵抗相关性研究

目的：探讨CYP2C19基因多态性与急性缺血性脑卒中氯吡格雷抵抗(CR)相关性。方法：选取2020年10月至2022年10月广州医科大学附属第五医院神经内科住院治疗的200例急性缺血性脑卒中患者为研究对象,按随机1:1的原则分成2组,其中未接受基因检测的100例患者设为A组,接受CYP2C19基因检测的100例患者设为B组,并根据CYP2C19基因型分为B1组(快代谢型,n=33)、B2组(中间代谢型,n=46)、B3组(慢代谢型,n=21),所有患者均口服氯吡格雷和阿司匹林,比较各组患者一般资料、不同基因型组患者血小板抑制率、氯吡格雷抵抗发生率,并统计心脑血管不良事件发生情况。结果：A组和B组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。B1组血小板抑制率高于B2组和B3组;B1组CR率为30.30%低于B2组54.35%和B3组66.67%(P<0.05)。B3组不良事件发生率为28.57%,高于B2组8.70%和B1组6.06%。结论：急性缺血性脑卒中患者CYP2C19基因多态性与CR具有相关性,其中携带CYP2C19*2/*2、*3/*3、*2/*3突变基因...     

基于CYP2C19基因多态性检测结果指导氯吡格雷治疗缺血性脑卒中的效果研究

目的：探讨基于CYP2C19基因多态性检测结果指导氯吡格雷治疗缺血性脑卒中的效果。方法：150例患者随机分为两组,对照组按照经验性用药给予氯吡格雷治疗,观察组行CYP2C19基因多态性检测,并根据检测结果给予针对性用药治疗。比较两组血小板聚集率、神经功能(NIHSS评分)、日常生活能力(ADL评分)以及不良反应。结果：观察组患者治疗7d、治疗1个月、治疗3个月的血小板聚集率均低于对照组(P<0.05)。治疗1个月、治疗3个月,与对照组相比,观察组NIHSS评分更低,ADL评分更高(P<0.05)。两组患者不良反应比较(9.3%vs 6.7%)无统计学差异(P>0.05)。结论：基于CYP2C19基因多态性检测结果指导氯吡格雷治疗缺血性脑卒中的效果显著,对抑制血小板聚集、改善神经功能、提高生活质量均具有积极的作用,且不会明显增加不良反应的发生。     

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷预防缺血性脑卒中复发的临床相关性研究

摘要：目的:探讨CYP2C19基因多样性(*2,*3,*17位点)与氯吡格雷预防缺血性脑卒中(CIS)复发临床疗效的相关性,根据血栓弹力图的结果以及基因检测结果,合理指导临床个体化用药。方法:收集2017年1月～2018年6月浙江省人民医院神经内科的CIS患者,分别检测CYP2C19*2、*3和*17等位基因突变类型。患者连续服用氯吡格雷7 d后,于第8天抽静脉血,2 h内完成血栓弹力图血小板图检测,根据血小板抑制率分析氯吡格雷疗效,随访1年CIS患者的复发及不良反应。结果:共纳入109例CIS患者,其中超快代谢型4例(3.67%),平均ADP抑制率为(57.23±15.35)%,12个月再发缺血事件为0;快代谢型64例(58.72%),平均ADP抑制率为(51.86±25.06)%,12个月再发缺血事件8例次(12.50%);中代谢型37例(33.94%),平均ADP抑制率为(48.34±22.42)%,12个月再发缺血事件7例次(18.92%);慢代谢型4例(3.67%),平均ADP抑制率为(30.22±17.08)%,12个月再发缺血事件为0。1例快代谢型患者出现颅内外出血,其他基因型均未出现。消化道不良反应:超快代谢型2例(50%),快代谢型5例(7.81%),中代谢型1例(2.70%),慢代谢型1例(25%)。不同基因型患者均无死亡病例。结论:CYP2C19基因多态性与氯吡格雷预防CIS复发密切相关。与超快代谢型、快代谢型相比,慢代谢型ADP抑制率显著降低;而CYP2C19*17等位基因增加患者消化道不良反应。     

P2Y12基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性研究

目的:为临床合理应用氯吡格雷提供参考。方法:检索近年来关于P2Y12基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性研究文献,进行归纳、总结。结果与结论:P2Y12受体C34T、G52T、i-T744c位点的基因多态性是否会影响氯吡格雷的抗血小板治疗效果,诱发氯吡格雷抵抗,并使得患者的主要心血管不良事件的发生风险增加,以及CYP2C19基因多态性的存在是否会与P2Y12基因多态性共同影响氯吡格雷的抗血小板治疗效果,目前的研究尚无统一的定论,还需要更多的前瞻性研究来揭示。     

氯吡格雷在老年缺血性脑卒中患者的应用及CYP2C19 基因多态性对预后的影响

目的 探讨氯吡格雷在老年缺血性脑卒中患者中的应用及细胞色素P4502C19(CYP2C19)基因多态性对预后的影响.方法 选取收治的老年缺血性脑卒中患者144例,依据氯吡格雷抵抗情况将这些患者分为抵抗组(n=45)和非抵抗组(n=99)两组,测定两组患者的血小板聚集功能并检测其基因型,然后对2个单核苷酸多态性(SNPs)的等位基因频率及基因型频率、两组患者的2个SNPs分布情况进行统计分析.结果 CYP2C19(636G>A,rs4986893)(681G>A,rs4244285)等位基因及基因频率均和Hardy-Weinberg相符(P>0.05);抵抗组患者的CYP2C19?2(rs4244285)GG型分布率显著低于非抵抗组(P<0.05),GA+AA型分布率显著高于非抵抗组(P<0.05),且GA+AA型分布率显著高于GG型(P<0.05),但两组患者的CYP2C19?3(rs4986893)GG型、AG+AA型分布率之间均差异无统计学意义(P>0.05).结论 老年缺血性脑卒中患者的氯吡格雷抵抗和CYP2C19?2(rs4244285)GA+AA型关系密切,检测该基因型能够为氯吡格雷的临床科学应用提供有效指导,值得临床充分重视.     

冠心病患者中CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗及预后相关性研究

氯吡格雷作为一种疗效良好的抗血小板处方药,能降低冠心病患者尤其是血管支架术后患者的主要不良心血管事件的风险,但是部分患者存在氯吡格雷抵抗。研究认为氯吡格雷抵抗受多种因素影响,CYP2C19基因多态性是最重要的内部因素,合并用药是主要临床因素之一。本文对冠心病患者在介入治疗后服用氯吡格雷或合并质子泵抑制剂用药后,发生不良预后与CYP2C19基因多态性是否相关的研究现状进行综述。旨在为氯吡格雷临床个体化给药提供一定的参考依据。     

冠心病患者中CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗及预后相关性研究进展

氯吡格雷是一种临床疗效良好的抗血小板药物,能够显著降低冠心病患者特别是血管支架术后患者的主要不良心血管事件的风险,然而在实际临床应用过程中,部分患者却存在着不同程度的氯吡格雷抵抗现象。氯吡格雷抵抗受多种因素影响,而CYP2C19基因多态性是其最重要的内部因素,合并用药是其主要临床因素之一。该研究对冠心病患者在介入治疗后服用氯吡格雷或合并质子泵抑制剂用药后,发生不良预后是否与CYP2C19基因多态性相关的研究现状进行综述,旨在对氯吡格雷在临床个体化给药方案提供一定的相关参考依据。     

P2Y12基因多态性与心脑血管病患者氯吡格雷临床疗效相关性的Meta分析

摘 要 目的：采用Meta分析方法评价P2Y12基因多态性与心脑血管病患者氯吡格雷疗效及发生氯吡格雷抵抗的相关性。方法: 计算机检索MEDLINE、Embase、中国知网、中文生物医学文献数据库、万方数据库（时间为1995年1月~2016年12月）,全面收集有关血小板膜受体P2Y12基因多态性与发生氯吡格雷抵抗相关性的队列研究,纳入研究的受试者均为服用氯吡格雷的心脑血管疾病患者,排除动物实验研究,并对可纳入的研究进行严格的方法学质量评价,采用RevMan 5.1软件进行Meta分析。结果: 最终纳入10篇队列研究（英文3篇,中文7篇）,共5 223名受试者。Meta分析结果显示,使用氯吡格雷的心脑血管病患者中,C34T位点T等位基因携带者与CC型相比,发生不良心血管事件的风险的差异无统计学意义（RR=0.95,95%CI：0.82~1.09,P=0.46）;G52T位点T等位基因携带者发生不良心血管事件的风险高于GG型患者,差异有统计学意义（RR=1.99,95%CI：1.63~2.44,P<0.000 01）。C34T位点T等位基因携带者发生氯吡格雷抵抗的风险高于CC型患者,差异有统计学意义（RR=2.02,95%CI：1.37~2.96,P=0.000 4）。G52T位点T等位基因携带者发生氯吡格雷抵抗的风险高于GG型患者,差异有统计学意义（RR=1.56,95%CI：1.04~2.34,P=0.03）。i T744c位点C等位基因携带者发生氯吡格雷抵抗的危险与C等位基因非携带者相当,差异无统计学意义（RR=0.99,95%CI：0.78~1.25,P=0.92）。结论: C34T位点T等位基因可能是发生氯吡格雷抵抗的危险因素,G52T位点T等位基因可能是不良心血管事件和发生氯吡格雷抵抗的危险因素,i T744c位点C等位基因的存在不会增加发生氯吡格雷抵抗的风险。     

汉族PCI患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗相关性研究

摘 要 目的： 研究川东北地区汉族人群中冠状动脉粥样硬化性心脏病并行支架植入术患者CYP2C19基因多态性与氯批格雷抵抗（CR）的相关性。方法: 前瞻性纳入诊断为冠心病并择期行PCI治疗（首次）患者,采取血标本,利用荧光染色原位杂交测序检测系统确定基因型,根据不同基因型对患者进行分组。分别于服用氯吡格雷前、后测定ADP诱导的最大血小板聚集率（MAP）。结果: 入组110例患者中,快代谢组52例（47.3%）;中间代谢组42例（38.1%）;慢代谢组16例(14.6%)。服药前3组不同代谢型患者血小板聚集率基础值差异无统计学意义(P=0.873)。服用300 mg负荷量氯吡格雷后24 h,3组患者血小板聚集率(17.74%±5.87%vs21.44%±8.71% vs 27.05%±8.83%,P=0.044)及降低幅度(20.08%±5.94%vs 18.87%±4.72% vs11.54%±2.94%, P=0.01) 差异均有统计学意义。中间代谢组及慢代谢组血小板聚集率均较快常代谢组高,降低幅度均较快常代谢组小。110例患者中发生CR 21例（19.1%）,其中三组代谢型发生CR的例数分别为2例(3.8%)、12例(28.6%)、7例(43.8%),分布差异有统计学意义(P＜0.001),中间代谢组及慢代谢组患者更容易发生氯吡格雷抵抗,尤以慢代谢组为甚。结论:川东北PCI患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗存在相关性,慢代谢基因型患者常规使用氯吡格雷抵抗风险高疗效较差。     

皖南地区CYP2C19基因多态性对PCI术后氯吡格雷抗血小板聚集的影响

目的：研究皖南地区CYP2C19基因型分布及其多态性对PCI术后患者氯吡格雷临床疗效的影响。方法：选取我院2017年7月至2017年10月行冠脉造影检查和PCI术治疗的患者100例,采用荧光染色原位杂交技术检测CYP2C19基因型,采用TEG血栓弹力图仪检测血小板聚集抑制率,比较CYP2C19不同基因型及相关指标对血小板聚集抑制率、氯吡格雷抵抗的影响。结果及结论：结果表明,CYP2C19弱代谢型是氯吡格雷抵抗的独立危险因素。氯吡格雷抵抗与CYP2C19弱代谢型相关。     

冠脉介入术患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷应用后心血管事件的相关性研究

目的：研究中国淮海地区汉族人群中冠心病并行支架植入术患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷应用后心血管事件发生的相关性。方法：选取我院拟行冠脉介入术治疗的冠心病患者225例,采用芯片杂交法进行CYP2C19基因分型。观察患者在服用氯吡格雷等药物治疗1年内各种心脑血管事件和出血事件的发生情况。结果：所有患者中CYP2C19基因慢代谢型比例为13.33%,中间代谢型比例为40.89%,快代谢型比例为45.78%。CYP2C19基因慢代谢型患者中发生心血管事件5例,快代谢型患者无心血管事件发生,差异有统计学意义（P＜0.05）。Logistic多元回归分析,发生心血管事件的相关因素为CYP2C19突变杂合及纯合基因型、吸烟、低密度脂蛋白过高（P＜0.05）。结论：淮海地区PCI术患者CYP2C19基因突变与氯吡格雷应用后再发生心血管事件相关。     

CYP2C19和ABCB1基因检测指导患者氯吡格雷个体化给药

目的利用CYP2C19和ABCB1基因检测结果指导患者氯吡格雷个体化用药。方法选取某院2018年8月~2019年6月30例使用氯吡格雷的患者,采用荧光原位杂交法检测患者氯吡格雷相关基因(CYP2C19*17、CYP2C19*3、CYP2C19*2和ABCB1)的基因型,根据检测结果为患者提供给药建议。另选取1例冠状动脉粥样硬化心脏病PCI术后患者,测定氯吡格雷相关基因型,为患者提供个体化给药建议。结果CYP2C19基因检测结果显示,30例患者中1例为超快代谢型,8例为快代谢型,18例为中间代谢型,3例为慢代谢型;ABCB1 CC野生型13例,CT突变杂合型14例,TT突变纯合型3例。1例冠状动脉粥样硬化心脏病患者PCI术后规律双联抗血小板治疗仍反复胸闷胸痛,CYP2C19基因检测为CYP2C19*1/*2中间代谢型,无ABCB1突变,药物代谢减慢,建议氯吡格雷更换为替格瑞洛。结论通过基因检测指导患者氯吡格雷个体化给药,促进临床合理用药。     

血栓弹力图法和VerifyNow P2Y12法评估CYP2C19基因多态性对氯吡格雷反应性的影响

目的：通过血栓弹力图法（TEG）和VerifyNow P2Y12法检测来评估CYP2C19基因多态性对急性冠脉综合征（ACS）患者服用氯吡格雷疗效的影响，并比较2种方法检测结果的差异。方法：入选2017年10月至2018年10月因ACS入院且服用氯吡格雷（75 mg·d^-1）和阿司匹林（100 mg·d^-1）的患者230例，使用焦磷酸测序检测其CYP2C19基因型，并在服用氯吡格雷7 d后，使用TEG法检测其二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板聚集抑制率和VerifyNow P2Y12法检测其血小板反应单位（PRU）。结果：TEG法结果显示CYP2C19快代谢型、中间代谢型和慢代谢型患者出现氯吡格雷抵抗的比例分别为8.9%、40.2%和59.4%。VerifyNow P2Y12法检测结果显示各代谢型患者出现氯吡格雷抵抗的比例分别为6.9%、29.9%和50.0%。慢代谢型及中间代谢型患者出现氯吡格雷抵抗的概率明显高于快代谢组（P<0.05）。2种方法氯吡格雷抵抗检出率差异无显著性（P>0.05），检测结果显著相关（r=-0.719，P<0.001）。结论：CYP2C19基因多态性显著影响ACS患者服用氯吡格雷的疗效。TEG法和VerifyNow P2Y12法检测抗血小板聚集结果具有相关性。     

CYP2C19*17基因对氯吡格雷临床疗效影响的Meta分析

目的:系统评价CYP2C19*17基因对氯吡格雷临床疗效的影响。方法:分别对EMBase、PubMed、Cochrane图书馆、中国生物医学文献数据库(CBM)以及中国期刊网数据库(CNKI)等进行文献检索,用ReviewsManager5.1系统进行数据分析。结果:共纳入5篇文献,包含6项研究,合计29499例患者。Meta分析结果显示,CYP2C19*17携带者在使用氯吡格雷后,心血管事件发生率显著低于非携带者[RR=0.82,95%CI(0.73,0.93),P=0.001];出血事件发生率高于非携带者[RR=1.20,95%CI(1.01,1.42),P=0.03]。结论:在使用氯吡格雷的心血管疾病患者中,与CYP2C19*17非携带者比较,心血管事件发生率在CYP2C19*17携带者中较低,而出血性事件的发生率则较高。因此,CYP2C19*17携带者在使用氯吡格雷时应谨防出血性事件的发生,基因检测有助于完善个体化合理用药。     

CYP2C19基因多态性与呼和浩特地区急性脑梗死氯吡格雷抵抗的相关性分析

目的　探讨急性脑梗死氯吡格雷抵抗与CYP2C19基因多态性的相关性。方法　纳入2018年5月1日至2019年10月30日在内蒙古自治区人民医院神经内科住院的急性脑梗死患者181例,男105例,女76例,年龄43～85岁。根据CYP2C19基因分型分为快代谢型（CYP2C19*1/*1）、中代谢型（CYP2C19* 1/*2、CYP2C19*1/*3）和慢代谢型（CYP2C19*2/*2、CYP2C19 *2/*3、CYP2C19*3/*3）。比较患者的年龄、吸烟史、饮酒史、糖尿病、高血压、高脂血症、同型半胱氨酸、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分和基因型。组间比较采用χ²检验和方差分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果　181例急性脑梗死患者中,快代谢型92例（50.83%）、中代谢型69例（38.12%）、慢代谢型20例（11.05%）。年龄、性别、糖尿病、高血压、高脂血症、同型半胱氨酸与氯吡格雷抵抗无相关性（均P>0.05）;快代谢型组NIHSS评分为（3.29±2.14）分,中代谢型组为（3.83±2.47）分,慢代谢型组为（5.90±3.81）分,NIHSS评分与氯吡格雷抵抗相关（P<0.01）。3组急性脑梗死患者随访1年,终点事件发生率快代谢型为3.26%（3/92）、中代谢型为5.80%（4/69）、慢代谢型为20.00%（4/20）。根据CYP2C19基因型,生存分析Log-Rank检验,快代谢型和慢代谢型比较差异有统计学意义（χ²=7.856,P=0.005）。结论　急性脑梗死患者CYP2C19基因代谢型可影响氯吡格雷的抗血小板作用和临床疗效,携带CYP2C19*3/*3的急性脑梗死患者氯吡格雷反应性低。呼和浩特地区急性脑梗死患者主要为快代谢型和中代谢型,其中慢代谢型急性脑梗死复发率较中、快代谢型高。     

CYP2C19基因多态性与抗结核药物性肝损害的关系研究Δ

目的:探讨肝药酶细胞色素P4502C19(CYP2C19)基因多态性与抗结核药物性肝损害(ATDIH)易感性的关系。方法:采用回顾性病例对照研究方法,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对ATDIH病例组106例与抗结核治疗无肝损害的对照组103例的CYP2C19*2和CYP2C19*3位点进行基因型分型,分析基因多态性与ATDIH的相关性。结果:病例组与对照组CYP2C19*2和CYP2C19*3基因表型频率差异无统计学意义(P>0.05)。根据CYP2C19*2和CYP2C19*3双基因表型的代谢速度分为快代谢型、中间代谢型和慢代谢型。Logistic回归分析表明,慢代谢型患者出现肝损害的危险性是快代谢型的2.657倍(95%CI=1.089⁶.482)。结论:汉族人群CYP2C19*2和CYP2C19*3基因多态性可能与ATDIH的发生有关,慢代谢型患者较快代谢型患者更易出现肝损害。     

Polymorphism of CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 and CYP2C8 in the Faroese population

Objective The purpose of the study was to study the distribution of poor and extensive metabolizers of CYP2C19 and CYP2D6 and to genotype for CYP2C8 and CYP2C9 among 312 randomly selected Faroese.Methods and results The participants were phenotyped for CYP2D6 with the use of sparteine. The distribution of the sparteine metabolic ratio (sparteine/didehydrosparteines) was bimodal, and 14.5% (n=44; 95% CI: 10.7–18.9%) of the subjects were phenotyped as poor metabolizers. The frequency of poor metabolizers was higher (P=0.0002; ² test) among the Faroese than in other European populations (7.4%). Genotype analyses for the CYP2D6*3, *4, *6 and *9 alleles were performed using real-time polymerase chain reaction (PCR) (TaqMan, Foster City, CA, USA), and we found 14.6% (n = 45) (95% CI: 10.8–19.0%) with deficient CYP2D6 genes (*3/*4, *4/*4, *4/*6, *6/*6) in the Faroese population. The subjects were phenotyped for CYP2C19 with the use of mephenytoin and 10 subjects, i.e., 3.2% (95% CI: 1.6–5.9%) were phenotyped as poor metabolizers. Genotype analysis for the CYP2C19*2 and *3 alleles was performed by means of PCR analysis, and 2.9% (n=9) (95% CI: 1.3–5.4%) of the Faroese were found to have a deficient CYP2C19 gene all explained by the CYP2C19*2/*2 genotype. The allele frequencies of the CYP2C9*2 and CYP2C9*3 alleles were 8.8% (95% CI: 6.7–11.4%) and 5.3% (95% CI: 3.7–7.4%), respectively, while the CYP2C8*3 allele frequency was 6.9% (95% CI: 5.0–9.2%). Real-time PCR (TaqMan) was used for both CYP2C9 and CYP2C8 genotype analyses.Conclusion The frequency of CYP2D6 poor metabolizers is twofold higher among the Faroese population than other Caucasians, while the frequencies of Faroese subjects with decreased CYP2C19, CYP2C8 and CYP2C9 enzyme activity are the same as seen in other Caucasian populations. A possible consequence might be a higher incidence of side effects among Faroese patients taking pharmaceuticals that are CYP2D6 substrates.