中医药对哮喘Th17细胞/Treg细胞免疫失衡影响的研究进展＊

免疫失衡机制在哮喘的发病中占有主导地位，既往认为Th1/Th2比例失衡是哮喘的主要免疫发病机制，但近年来，Th17/Treg免疫失衡与哮喘关系的研究越来越多，大量的实验和临床研究表明：Th17细胞比例的上调、Treg细胞比例的下降导致的Th17/Treg免疫失衡与哮喘发病和严重程度密切相关。中医药治疗哮喘历史悠久，利用现代科学技术来阐释中医药治疗哮喘的机制是现阶段研究的热点，不仅为中医药治疗哮喘赋予科学内涵，也为更多的哮喘患者带来福音。本文通过阐释Th17、Treg细胞在哮喘中的作用，对近十年来中医药对哮喘Th17/Treg免疫失衡影响的研究进展进行综述，以供同仁互鉴。     

阿胶对哮喘大鼠气道炎症及外周血Ⅰ型/Ⅱ型T辅助细胞因子的影响

目的 探讨阿胶对哮喘大鼠Th1／Th2细胞因子的影响及其防治哮喘的作用机制。方法60只Wistar大鼠随机分为生理盐水（NS）对照组（A），低剂量阿胶组（B），中剂量阿胶组（C），高剂量阿胶组（D），斯奇康组（E），哮喘对照组（F）。用酶联免疫吸附试验（EIASA）检测血液中自介素-4（IL-4）、γ干扰素（IFN-γ）水平的变化。HE染色观察肺组织病理学变化。结果与NS对照组比较，哮喘模型组血液中IFN-γ水平显著降低（P＜0．01）。与哮喘模型组比较，阿胶低、中剂量组和斯奇康组IL-4水平显著降低（P＜0．01），NS对照组、阿胶低、中剂量组和斯奇康组人鼠肺组织嗜酸性细胞浸润程度也明显减轻。结论哮喘大鼠存在Th2型细胞优势反应，而阿胶可能具有抑制哮喘Th2细胞优势反应的作用，从而调节Th1／Th2型细胞因子平衡，同时，可减轻哮喘大鼠肺组织嗜酸性细胞炎症反应。     

黄芪对哮喘患儿外周血Th1/Th2平衡的影响

哮喘是一种常见慢性呼吸道炎症性疾病,其中炎症细胞及其产生的炎症因子参与了哮喘的发病机制.T辅助淋巴细胞及其分泌的各种因子,特别是Th1/Th2的失衡在哮喘的发生、发展中起重要作用[1].中药黄芪颗粒在治疗儿童支气管哮喘方面有一定效果,动物研究发现黄芪具有调节哮喘大鼠Th1/Th2免疫平衡的作用[2].     

14-3-3在支气管哮喘PKC信号途径中的作用初探

目的:通过14-3-3、PKC在支气管哮喘患者T细胞活化过程中信号传导途径的研究,探讨哮喘Th1/Th2失衡和T细胞异常活化的关键因素.方法:现察20例哮喘患儿及相同数量同龄对照组.分离外周血T细胞,空白对照组、加入PMA组、加入抗14-3-3单克隆抗体组培养后,流式细胞仪检测Th1/Th2、Ca抖、14-3-3、Stat6;ELISA试验检测细胞上清液中IL-4、IL-5.结果:急性发作期哮喘患儿Th1细胞比例显著下降、Th2细胞显著增高(P＜0.01);PKC激动剂(PMA)活化后Th1/Th2失衡更加明显.加入14-3-3单抗后Th1/Th2失衡明显缓解.结论:影响Th细胞分化的调控机制极为复杂,本文从正性调节(14-3-3/PKC)的调节途径,探讨了哮喘Th1/Th2失衡的调节机制,发现哮喘患儿Th2过度活化14-3-3/PKC途径可能是其中重要的因素.     

基于Th1/Th2失衡初探益气温阳护卫法对哮喘炎症白三烯通道干预作用

支气管哮喘(简称哮喘)是慢性气道炎症为特点的一种异质性疾病,有多种细胞及细胞组分共同参与,涉及多机制多通路。白三烯通道是哮喘气道炎症重要的通道。以T细胞为细胞免疫应答的Th2占优势的Th1/Th2失衡是哮喘发病机制,Th1/Th2失衡与白三烯通道共同参与哮喘气道炎症形成,相互影响。气阳虚弱为哮喘气道炎症产生根本所在。文章就Th1/Th2失衡与白三烯通道在哮喘气道炎症方面的关系及益气温阳护卫法是否通过调节Th1/Th2失衡影响炎症白三烯通道展开初步探讨。     

舒康平喘胶囊对哮喘大鼠支气管肺泡灌洗液中细胞因子的影响

目的：探讨舒康平喘胶囊对哮喘大鼠Th1、Th2细胞亚群反应及Th1／Th2失衡的影响及防治哮喘的作用机制。方法：将大鼠分为正常对照组、哮喘模型组、舒康平喘胶囊高、中、低剂量组、激素对照组，以卵蛋白腹腔注射致敏加雾化激发建立大鼠哮喘模型。用ELISA检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中IFN-γ、IL-4、IL-5水平及IFN-γ／IL-4值的变化。结果：与哮喘模型组比较，舒康平喘胶囊高、中剂量组和地塞米松组IFN-γ水平均明显升高（P〈0．05），IL-4水平显著降低（P〈0．01或P〈0．05），IL-5水平明显降低（P〈0．01或P〈0．05）、IFN-γ／IL-4值显著升高（P〈0．01）。结论：舒康平喘胶囊具有增强Th1细胞亚群优势反应，抑制Th2细胞亚群优势反应和调节免疫失衡的作用，减轻气道炎症，降低气道高反应性，可能是舒康平喘胶囊治疗哮喘的机制之一。     

免疫相关因子在哮喘发病中的研究概况

哮喘的发病机制较为复杂,Th2/Th1及Th17/Treg失衡为哮喘主要的免疫学发病机制,其中细胞因子作为效应因子,在哮喘的发病过程中起到了重要的作用。主要对IL-4、IL-5、IL-13、IL-17、IL-10等相关因子在哮喘发病原因中的作用进行综述。     

以转录因子T-bet/GATA-3为靶标的哮喘治疗手段探要

目的:探讨转录因子T-bet/GATA-3在哮喘发病中的作用机理,分析以T-bet/GATA-3为靶标的哮喘治疗手段。方法:总结近10年关于T-bet/GATA-3在哮喘发病中的机理研究及以此为靶标治疗哮喘的相关文章,进行分析、归纳。结果:T-bet/GATA-3作为哮喘发病中的转录因子,能够客观地反映Th1/Th2细胞分化和Th1型细胞因子、Th2型细胞因子的变化。以其为靶标治疗哮喘的方式近年取得的进展主要有生物制剂、免疫疗法、中医药、以及神经生长因子、寡核苷酸、转录因子圈套策略等分子和基因水平的治疗方法。结论:以转录因子T-bet/GATA-3为靶标的哮喘治疗手段近年取得较多进展,提示在转录水平将Th0细胞向Th1/Th2细胞分化这个环节作为治疗疾病的靶点,可能成为延长哮喘缓解期、减少复发的关键。     

支气管哮喘与肾虚本质相关性的理论探讨

中医学认为哮喘是脏腑亏虚，痰瘀伏留，外邪引发所致的本虚标实之证。与肾虚关系密切。本文从肾虚的本质出发，探讨支气管哮喘发生的机理。认为哮喘的宿根是肾虚，其本质以基因遗传为主，与Th1／Th2细胞因子、神经内分泌及自由基代谢有相关性。     

泻肺清肝饮治疗哮喘热哮证的临床研究

目的:通过观察40例哮喘热哮证患者服用泻肺清肝饮前后症状积分、血清炎症因子水平、肺功能等指标的变化,评价哮喘热哮证发病与Th1/Th2失衡、炎症反应的关系,探讨泻肺清肝饮对哮喘热哮证患者Th1/Th2失衡、炎症干预的可能机制。方法:抽取40例正常对照组、41例哮喘发作热哮证常规治疗组,40例哮喘发作热哮证泻肺清肝饮治疗。采用ELISA法观察哮喘患者血浆中IFN-γ、IL-4水平及外周血Th1、Th2细胞比例变化。结果:治疗前常规组、中西医结合组IFN-γ/IL-4比值明显低于正常组(P<0.05),治疗后常规、中西医结合组IFN-γ/IL-4比值明显均低于治疗前(P<0.05),治疗后IFN-γ/IL-4比值常规组低于中西医结合组(P<0.05)。结论:哮喘发病与Th1/Th2失衡导致的炎症反应关系密切,泻肺清肝饮能调节Th1/Th2失衡,从而抑制炎症反应、调控变态反应,减轻或抑制哮喘发作。     

加味参蛤散对缓解期哮喘患者 Th1／Th2平衡及细胞因子水平的影响研究

目的：研究加味参蛤散治疗缓解期支气管哮喘的临床疗效及其对患者Th1/Th2免疫平衡和其部分细胞因子水平的影响。方法：88例支气管哮喘缓解期患者,随机分为治疗组和对照组,分别给予口服加味参蛤散和沙美特罗替卡松粉吸入剂,均4周为1个疗程,连服3个疗程,3个月后观察两组患者临床疗效外周血Th1/Th2细胞表达水平。结果：治疗组临床总有效率高于对照组,治疗组治疗后血清Th1升高,Th2降低,Th1/Th2升高,且与对照组相比,有显著差异（ P＜0．01）。结论：加味参蛤散能够改善支气管哮喘患者Th1/Th2免疫失衡及炎症介质表达,治疗缓解期支气管哮喘的疗效显著。     

中药对支气管哮喘实验病理形态学干预的研究

目的：探讨中药对支气管哮喘实验病理形态学干预的研究。方法：从中药对支气管哮喘动物模型嗜酸性细胞;辅助性T细胞（help T cell,Th）Th1、Th2亚群;内皮素（ET）;白蛋白CD4＋T细胞、CD8＋T细胞含量及病理组织的影响展开进行论述。结果与结论：通过中药对支气管哮喘实验病理形态学干预的研究,了解中药治疗支气管哮喘的作用机制及对病理组织的不同影响以便更好的指导临床用药。     

定喘汤联合西医常规治疗对过敏性支气管哮喘患者外周血单个核细胞Th1/Th2及黏膜免疫功能的影响

目的观察定喘汤联合西医常规治疗对过敏性支气管哮喘患者外周血单个核细胞Th1/Th2及黏膜免疫功能的影响。方法将80例过敏性支气管哮喘患者按随机数字表法分为2组,对照组40例予西医常规治疗,治疗组40例在对照组治疗基础上加用定喘汤治疗。2组均治疗4周后统计临床疗效,并观察2组治疗前后喘息、咳嗽、咯痰及哮鸣音症状积分,第1 s用力呼气容积(FEV_1)、FEV_1/用力肺活量(FVC)、第1 s用力呼气容积占预计值百分比(FEV_1%),外周血单个核细胞辅助性T细胞1百分率(Th1)、外周血单个核细胞辅助性T细胞2百分率(Th2)、Th1/Th2,气道基质金属蛋白酶-9(MMP-9)评分、嗜酸性粒细胞计数,以及不良反应发生情况。结果 2组治疗后喘息、咳嗽、咯痰及哮鸣音中医症状积分均改善(P0.05),且治疗组改善优于对照组(P0.05)。2组治疗后FEV_1、FEV_1/FVC、FEV_1%、Th1百分率、Th2百分率、Th1/Th2、气道MMP-9评分及嗜酸性粒细胞计数均改善(P0.05),且治疗组改善优于对照组(P0.05)。治疗组总有效率90.00%,对照组总有效率60.00%,2组比较差异有统计学意义(P0.05),治疗组疗效优于对照组。2组间不良反应发生率比较差异无统计学意义(P0.05)。结论定喘汤联合西医常规治疗过敏性支气管哮喘疗效确切,并能改善临床症状、肺功能、外周血单个核细胞TH1/TH2及黏膜免疫功能。     

中医药治疗支气管哮喘实验研究述略

从气道炎症和炎症介质、Th1/Th2失衡、气道高反应性、气道重建、细胞因子、细胞凋亡、相关基因研究等综述支气管哮喘的实验研究。指出:治疗哮喘的中药剂型日趋丰富,对重要单味及有效单体的研究日趋量化、科学化。     

支气管哮喘发作期中医证候及其临床特征的文献分析

目的:探讨文献报道的支气管哮喘发作期中医证候及其临床症状特征。方法:计算机检索CBM、CNKI和TCM数据库,将原始资料数据量化后录入计算机,建立支气管哮喘发作期证候文献研究数据库。采用SPSS13.0统计软件进行统计描述、logistic回归分析和聚类分析。结果:共收集到合格文献98篇,213条记录,发作期出现频率较高的证候为热哮证(41.78%)、寒哮证(38.03%)、痰浊阻肺证(5.16%)、肝火犯肺证(5.16%)等;根据各主要证型的症状特征构建的logistic回归方程,对证型的判别准确率达85%以上;结合专业知识对主要症状进行聚类分析,得到热哮证和寒哮证2个基本类别。结论:支气管哮喘发作期主要证型有寒哮(风寒袭肺)证、热哮(痰热壅肺)证、痰浊阻肺证和肝火犯肺证,可作为进一步开展支气管哮喘证候研究参考和依据。     

温肺健脾化痰汤配合热敏灸对支气管哮喘慢性持续期痰哮证患者中医证候积分及Th17/Treg平衡的影响

目的:探讨温肺健脾化痰汤配合热敏灸对支气管哮喘慢性持续期痰哮证(哮喘痰哮证)患者中医证候积分及辅助性T细胞/调节性T细胞(Th17/Treg)平衡的影响。方法:选取120例哮喘痰哮证患者,以随机数字表法分组,各60例。均予以布地奈德治疗,对照组加热敏灸治疗,观察组加温肺健脾化痰汤配合热敏灸治疗。观察指标:①临床疗效; ②哮喘控制率; ③中医证候积分; ④肺功能:1秒呼气容积(FEV₁)、最大呼气流量(PEF)、呼吸流速峰值(PEFR); ⑤Th17/Treg平衡。结果:观察组临床疗效、哮喘控制率优于对照组(P<0.05); 观察组治疗后痰涎壅盛、喘急胸满、坐不得卧、面色青暗积分低于对照组(P<0.05); 观察组治疗后FEV₁、PEF高于对照组,PEFR低于对照组(P<0.05); 观察组治疗后外周血Treg高于对照组,Th17、Th17/Treg低于对照组(P<0.05)。结论:温肺健脾化痰汤配合热敏灸能通过纠正Th17/Treg平衡,进一步缓解哮喘痰哮证临床症状,改善肺功能,提高治疗效果。     

日常天灸与三伏天灸对阳虚质哮喘患者的疗效及体质影响的研究

目的:观察日常天灸与三伏天灸治疗阳虚质支气管哮喘的疗效及其对患者体质的影响。方法:选取2014年5月至2016年10月期间在广州新海医院中医科门诊就诊的支气管哮喘,处于慢性持续期或临床缓解期的患者63例,其中日常组32例,三伏组31例,分别于"三伏天"以外的日常时间和"三伏天"进行天灸贴药治疗,2组所用药物及选穴均相同,贴药3次为1个疗程;观察2组治疗前、后哮喘症状评分、哮喘控制评分(ACT)、阳虚体质转化分数的变化。结果:1)2组均取得良好的疗效,2组疗效比较差异无统计学意义(P0.05);2)2组的哮喘症状评分、ACT评分治疗前后组内比较差异均有统计学意义(P0.05),治疗后组间比较差异无统计学意义(P0.05);3)2组的阳虚体质转化分数治疗后均有明显改善,三伏组的改善优于日常组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:日常天灸与三伏天灸均能有效治疗阳虚体质哮喘,且疗效相当,但三伏天灸在改善阳虚体质方面要优于日常天灸。     

加味茵陈蒿汤联合常规治疗对慢性持续期湿热型支气管哮喘患者的临床疗效

目的探讨加味茵陈蒿汤联合常规治疗对慢性持续期湿热型支气管哮喘患者的临床疗效。方法 128例患者随机分为对照组和观察组,每组64例,对照组给予常规治疗(孟鲁司特钠、吸入型β2受体激动剂等),观察组在此基础上加用加味茵陈蒿汤,疗程4周。检测临床疗效、中医证候评分、儿童哮喘控制测试问卷(C-ACT)评分、呼气峰流量(PEF)、辅助性T细胞17(Th17)、调节性T细胞(Treg)、Th17/Treg、白介素-17(IL-17)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、不良反应发生率变化。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组中医证候评分、Th17、Th17/Treg、IL-17降低(P<0.05),C-ACT评分、PEF、Treg、TGF-β1升高(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05)。2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论加味茵陈蒿汤联合常规治疗可有效调控慢性持续期湿热型支气管哮喘患者外周血Th17/Treg细胞平衡,缓解临床症状,改善肺功能,耐受性较好。     

B型脑钠肽在老年患者支气管哮喘急性发作与心源性哮喘鉴别中的应用价值

目的：探讨B型脑钠肽在老年患者支气管哮喘急性发作与心源性哮喘鉴别中的应用价值.方法：选取38例老年支气管哮喘急性发作期患者与35例心源性哮喘患者为对象,检测所有患者的B型脑钠肽水平,分析探讨两组患者动脉血氧分压、平均动脉压及心率之间的关系.结果：心源性哮喘患者急性发作期与控制期B型脑钠肽水平均明显高于支气管哮喘急性患者同期水平（P＜0.05）;支气管哮喘急性发作期患者PaO2、MAP及HR指标与心源性哮喘发作期患者指标有显著差异（P＜0.05）.结论：加强B型脑钠肽指标检测可以提升老年患者支气管哮喘急性发作与心源性哮喘的鉴别率,该指标测定法操作简便、高效,值得临床推广应用.