甲醛对雄性小鼠生殖细胞遗传物质的影响及其机制

目的 研究甲醛对各阶段生殖细胞遗传物质的损伤及其机制。方法 选用雄性昆明种小鼠为研究对象，甲醛染毒剂量分别为0.2,2,20mg/kg。采用腹腔注射染毒5d，第6天处死一批小鼠，余下的小鼠于第14天处死。观察不同阶段生殖细胞遗传物质的损伤和生物材料中脂质过氧化物丙二醛（MDA）、铜和锌的变化。结果 甲醛能诱发早期精细胞微核率和精原细胞SCE频率显著升高；甲醛高剂量组能使小鼠睾丸组织中MDA含量明显程式高，Cu和Zn的含量显著降低。结论 甲醛能诱发小鼠生殖细胞遗传物质的损伤，睾丸组织脂质过氧化损伤；脂质过氧化作用可能是甲醛致遗传物质损伤的机制之一。     

凹顶藻提取物的抗氧化作用

目的 观察凹顶藻提取物（LET）对DNA损伤和机体抗氧化能力的影响。方法对小鼠补充不同剂量凹顶藻提取物（LET），采用标准化方法制备LET，以反相高效液相色谱法测定总萜含量，并采用Horn法检测其半数致死量（LD50）。以体内实验进行提取物的抗氧化活性评价，采用单细胞凝胶电泳法测定淋巴细胞的DNA损伤，以试剂盒测定血浆中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量，应用SPSS11．5软件进行数据处理。结果LET中的总萜含量为63．29％。其LD50〉3160mg／kg，属于低毒。LET中剂量组的血淋巴细胞DNA损伤与高剂量组和空白对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。LET各剂量组小鼠血中MDA的含量与空白对照组比较均降低，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论LET含有丰富的天然萜类化合物，且使用安全；中剂量LET对H2O2诱导的血淋巴细胞DNA氧化损伤有明显的保护作用；LET可降低血中MDA含量，有一定的抗脂质过氧化作用。     

口服米索前列醇不良反应32例分析

为探讨甲醛对小鼠睾丸生殖细胞的DNA损伤及凋亡相关基因bcl-2、bax蛋白在染毒小鼠睾丸细胞中的表达,分别用0．2、2、20mg／k的甲醛小鼠腹腔注射,利用单细胞凝胶电泳检测睾丸生殖细胞的DNA损伤,同时对睾丸生殖细胞采用免疫组化法进行bax及bcl-2蛋白染色,并结合图像分析推测bax及bcl-2的蛋白表达变化。结果显示在甲醛0．2mg／kg的浓度时小鼠生殖细胞有最明显的DNA损伤,3种浓度甲醛处理组bax蛋白表达均明显增多,而bcl-2阳性蛋白表达明显低于阴性对照组,差异有统计学意义。说明甲醛可造成机体内生殖细胞的DNA损伤,还可通过抑制bcl-2、增加bax的表达而诱导细胞凋亡,从而影响生殖细胞。     

苯与甲醛致小鼠睾丸细胞DNA损伤联合作用

目的探讨苯与甲醛致小鼠睾丸细胞DNA联合损伤效应。方法采用单细胞凝胶电泳方法，分别检测苯染毒（剂量为50，200，800mg／kg）、甲醛染毒（剂量分别为0．3，1．2，4．8mg／kg）和苯＋甲醛复合染毒后小鼠睾丸细胞DNA损伤情况。结果在受试剂量范围内，小鼠睾丸细胞彗星率随苯或甲醛染毒剂量增加而增加（P〈0．01），其彗星尾长随苯染毒剂量增加而延长（P〈0．01），随甲醛染毒剂量增加而缩短，尤其高甲醛染毒组（P〈0．01）；复合染毒组中彗星尾长随联合染毒中苯染毒剂量增加而延长（P〈0．01），随联合染毒中甲醛染毒剂量增加而缩短（P〈0．01）。苯＋甲醛联合作用经析因素分析存在相加作用（P〈0.01）。结论苯和甲醛均能彼此增强各自所致的睾丸细胞DNA损伤效应。     

铅和乙醇对雄性小鼠细胞免疫功能影响

目的探讨铅与乙醇对雄性小鼠细胞免疫的影响及其机制。方法检测铅与乙醇联合染毒的雄性小鼠脾脏器系数、T淋巴细胞增殖功能、丙二醛（MDA）生成量、还原型谷胱甘肽（GSH）含量。结果醋酸铅与乙醇联合组T淋巴细胞增殖功能降低．而脾组织MDA生成量则明显升高。结论铅与乙醇对雄性小鼠细胞免疫有协同损伤作用，并可能与脂质过氧化有关。     

二氧化硫气体对小鼠雄性生殖细胞的毒性作用研究

目的　研究二氧化硫对小鼠雄性生殖细胞的损伤效应。方法　采用二氧化硫动式熏气装置对小鼠进行气体吸入染毒 ,测定二氧化硫对小鼠睾丸匀浆上清液谷胱甘肽氧化还原系统的影响 ;用单细胞凝胶电泳技术 (SCGE)测定二氧化硫对小鼠雄性生殖细胞DNA的损伤作用。结果　二氧化硫熏气使小鼠睾丸匀浆上清液还原性谷胱甘肽含量显著减少 ,谷胱甘肽硫转移酶活性、葡萄糖 6 磷酸脱氢酶活性显著降低 ,脂质过氧化产物丙二醛含量显著升高 ;睾丸细胞DNA受到损伤 ,且有剂量 -效应关系。结论　二氧化硫气体能够显著影响小鼠雄性生殖细胞谷胱甘肽氧化还原系统和造成雄性生殖细胞DNA的损伤。     

用彗星试验检测苯并(a)芘致小鼠体细胞DNA的损伤

[目的]建立彗星试验检测苯并（a）芘腹腔染毒小鼠体细胞DNA损伤的方法。[方法]雄性昆明种小鼠随机分为空白对照组、溶剂对照组和高、中、低剂量3个染毒组，每组4只。3个染毒组和溶剂对照组分别腹腔注射二甲基亚砜（0．01ml／g体重）和苯并（a）芘（250、125、62．50mg／g体重）。染毒3h后，处死小鼠，取出肝、肾和小肠组织制备单细胞悬液用于彗星试验。IMI彗星分析软件分析彗星尾距（oliver tail moment，TM）评价细胞DNA损伤的程度。[结果]高剂量组小鼠肝、肾和小肠细胞的彗星尾距值均增加，中、高剂量组小肠细胞的彗星尾距值均是溶剂对照组的5．22倍（P〈0．05）；中、高剂量组小鼠肾细胞的尾距值分别是溶剂对照组的8．27和7．16倍（P〈0．05）。高剂量组肝细胞的彗星尾距值是溶剂对照组的3．99倍。低剂量组仅小肠细胞的彗星尾距均值（1．285μm）增加（P〈0．05）。[结论]彗星试验可检测苯并（a）芘腹腔染毒小鼠肝、肾和小肠细胞的DNA损伤。     

双酚A对雄性小鼠生殖细胞凋亡作用

目的研究双酚A（BPA）对雄性小鼠生殖细胞的凋亡作用.方法选择雄性昆明种小鼠,连续5d双酚A腹腔注射,剂量为0,250,500,1000μmol/kg.分别于首次染毒后的第7和14d每组随机处死7只小鼠.用流式细胞仪测定其睾丸细胞周期,称睾丸重量及计算小鼠脏器系数,测定睾丸组织中一氧化氮（NO）含量和一氧化氮合酶（NOS）的活性.结果不同剂量组睾丸细胞各时相的细胞百分数发生变化,G0/G1和S期细胞百分数明显减少,G2＋M期时相的细胞百分数逐渐增加,Ap峰所占比例增加,染毒组睾丸脏器系数低于对照组,NO含量和NOS的活性均高于对照组,染毒组与对照组比较差异有统计学意义.结论双酚A可使雄性小鼠睾丸细胞的DNA合成受抑制,使睾丸细胞出现G2期阻滞,有丝分裂延迟,使进入M期的细胞百分数减少,表明双酚A对小鼠生殖细胞有凋亡作用.同时,NO、NOS指标的升高也反映了小鼠生殖细胞受损与脂质过氧化有关.     

铅对小鼠睾丸脂质过氧化作用的研究

为探讨铅的生殖毒性，研究了小鼠睾丸的脂质过氧化作用。将动物分为３组，对照组（Ⅰ），（１５ｍｇ／ｋｇ）（Ⅱ）和３０ｍｇ／ｋｇ（Ⅲ）铅染毒组，腹腔注射染毒１１次。结果表明，染毒组体重明显降低，血铅浓度比对照组增加１５０～２１０倍，骨铅增加７７～１０倍。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组的睾丸ＴＳＯＤ分别为４０、３２、２４Ｎｕ／ｍｌ，差异具有显著性。血铅与睾丸ＴＳＯＤ有显著的负相关。睾丸ＧＳＨｐｘ也有明显改变。血浆维生素Ｃ和睾丸ＭＤＡ随着铅染毒剂量增加而有降低倾向。因此，脂质过氧化是铅导致生殖腺损伤的机理之一。     

番茄红素对小鼠铅诱导的脂质过氧化的影响

目的观察染铅小鼠抗氧化系统的改变及番茄红素对抗氧化酶系统的影响。方法小鼠经饮水铅染毒（醋酸铅）造成铅中毒模型后给予番茄红素，4周后处死，测定血清和肝匀浆的超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—PX）活力、丙二醛（MDA）含量。结果给予番茄红素的小鼠血清和肝组织的SOD活性、GSH—PX活力上升，MDA含量降低，与中毒模型组相比，在统计学上差异有显著性P〈0．05，结论铅中毒可引起小鼠过氧化损伤，番茄红素可以减轻铅中毒引起的脂质过氧化，提高小鼠机体的抗氧化能力。     

醋酸铅染毒小鼠DNA损伤及体内抗氧化酶变化

目的探讨醋酸铅对动物体内DNA的损伤作用、机制以及抗氧化酶的变化情况。方法小鼠经自由饮水，分别给予0，0．196，0．296，0．496醋酸铅染毒6周。采用单细胞凝胶电泳技术对肝细胞DNA损伤进行检测，测定骨髓多染红细胞微核率，同时检测血中血红蛋白（Hb）、肝还原型谷胱甘肽（GSH）含量，以及全血谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）和超氧化物歧化酶（SOD）的活性。结果醋酸铅可引起小鼠肝细胞DNA损伤率升高，彗星尾长增加，尾长与头部直径比值（Olive尾矩）增大，同时骨髓嗜多染红细胞微核率增高，均呈明显的剂量一效应关系；同时Hb和肝组织GSH含量降低，全血SOD和GSH—Px活性降低。结论醋酸铅染毒可致小鼠肝细胞和骨髓细胞DNA损伤，体内抗氧化酶活性降低。     

硒对铅致TK6细胞遗传损伤的拮抗作用

目的 研究亚硒酸钠对铅致TK6细胞遗传毒性损伤的拮抗作用。方法 培养TK6细胞,调整细胞密度为1×106/mL,试验分3组,正常对照组、铅染毒组和亚硒酸钠干预组,采用免疫荧光染色检测细胞DNA双链断裂损伤生物标志物γH2AX、ELISA试剂盒检测细胞DNA氧化损伤生物标志物8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)和染色体畸变试验检测细胞染色体损伤情况。结果 铅染毒后,TK6细胞内γH2AX含量、8-OHdG水平和染色体畸变数明显增高,与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);0.01 μg/mL的亚硒酸钠干预后,细胞内γH2AX含量和染色体畸变数下降,与铅染毒组比较差异有统计学意义(P<0.01),细胞内8-OHdG水平明显下降,与铅染毒组比较差异有统计学意义(P<0.01),而与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 铅对TK6细胞有遗传毒性损伤作用,0.01 μg/mL的亚硒酸钠具有拮抗铅对TK6细胞遗传毒性损伤的作用。     

MDMA(3,4亚甲基二氧甲基苯丙胺)对小鼠睾丸组织DNA的损伤

目的用单细胞凝胶电泳试验(single cell gel electrophoresis,SCGE)检测雄性小鼠染毒MDMA后睾丸组织DNA的损伤。方法设MDMA低、中、高三个剂量组及阴性对照组(生理盐水),灌胃染毒14 d后,取小鼠睾丸组织,进行SCGE试验。结果除MDMA低剂量组外,其他剂量组均使小鼠睾丸组织彗星细胞出现率升高,使彗星细胞迁移度增加,与阴性对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);不同剂量组之间的差异也具有统计学意义(P<0.05)。结论 MDMA在本实验剂量内对小鼠睾丸组织细胞DNA有一定损伤作用。     

城市地面交通现场暴露对雄性小鼠的生殖毒性

[目的]探讨交通污染对雄性小鼠的生殖毒性作用。[方法]将30只雄性昆明系小鼠随机分为重度污染暴露组、轻度污染暴露组和清洁环境空白对照组,每组10只,进行现场暴露染毒,每日持续暴露10h。持续暴露35d后,观察交通污染对各组实验小鼠生殖器官发育、精子数量和质量、睾丸和附睾组织病理学变化以及睾丸细胞DNA损伤情况。[结果]与空白对照组小鼠相比,重度暴露组小鼠体重、睾丸和附睾重、睾丸脏器系数下降,睾丸细胞DNA损伤率增加;与空白对照组相比,轻度和重度暴露组小鼠精子数量下降,精子畸形率上升,差异均具有统计学意义（P〈0.05）。组织病理学结果显示,轻度和重度暴露组小鼠睾丸和附睾组织有不同程度损伤。[结论]交通污染对雄性小鼠生殖系统会造成一定程度损伤。     

镉对小鼠睾丸生殖细胞的遗传毒性

目的探讨镉的雄性小鼠生殖遗传毒性。方法应用单细胞凝胶电泳试验(SCGE)研究镉对离体小鼠睾丸生殖细胞DNA的损伤作用。结果氯化镉各染毒组尾部DNA百分率及尾矩均明显高于对照组(P0.01)。随着染毒剂量的增加,小鼠睾丸细胞DNA损伤程度也逐渐增加,存在着明显的剂量-效应关系。结论氯化镉可引起离体小鼠睾丸生殖细胞DNA损伤,对雄性小鼠生殖细胞具有生殖毒性。     

醋酸铅对体外培养人肾小球系膜细胞超微结构的影响

目的探讨醋酸铅对人肾小球系膜细胞(human renal mesangial cells,HRMC)超微结构的影响。方法醋酸铅处理HRMC后,Giemsa染色法观察细胞形态学变化;透射电镜观察细胞超微结构的变化;DNA梯(DNA Ladder)实验检测醋酸铅对HRMC基因组的影响;流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果 10μmol/L醋酸铅染毒HRMC 24、48h后,Giemsa染色显示出细胞成凋亡形态学改变。透射电镜观察细胞胞质内出现空泡,核固缩,核膜结构模糊,并出现凋亡小体。HRMC基因出现较为明显的DNA损伤现象。流式细胞仪检测细胞凋亡率较对照组明显升高(P<0.05)。结论醋酸铅可促进HRMC凋亡,影响肾脏正常功能。     

甲醛吸入染毒对小鼠DNA损伤的影响

目的探讨甲醛吸入染毒对小鼠脾、肝、肺和肾组织细胞DNA的损伤作用。方法将40只健康昆明种小鼠随机分为5组,混合物静式吸入染毒,用不同剂量(0.0、0.75、1.5、3.0、6.0mg/m3)的甲醛染毒小鼠2周,第15天处理动物后,取脾、肝、肺、肾组织制成细胞悬液,用单细胞凝胶电泳实验观察其细胞DNA损伤水平。结果染毒后小鼠脾、肝、肺、肾组织细胞DNA出现损伤,且损伤程度与染毒剂量具有一定相关性。与空白对照组比较,3种组织细胞各剂量组细胞DNA拖尾率和彗星尾长均显著增加;随着甲醛染毒浓度的升高,脾、肝、肺和肾细胞拖尾率和彗星尾长增加。结论甲醛可引起小鼠的脾、肝、肺、肾组织细胞DNA损伤。     

四氧化三铅亚急性毒性及致突变作用

目的研究四氧化三铅(Pb3O4)的亚急性毒性和致突变作用,为其在航天固体推进剂中的应用及防护提供毒理学依据。方法毒性试验选用不同性别的昆明种小鼠33只,随机分为2 500,5 000 mg/kgPb3O42个剂量组和1个对照组,小鼠隔日经口染毒35 d。致突变试验选用Ames试验、微核试验和精子畸形试验。结果毒性试验观察,小鼠食量减少,体形消瘦,以高剂量组尤为明显,染毒至第5周高剂量组体重增重呈负增长,且低于染毒前的体重水平(P<0.01)。肾、脾、肺脏器系数,低剂量组(1.57%,0.74%,0.83%)、高剂量组(1.72%,0.89%,0.90%)分别与对照组(1.05%,0.47%,0.63%)比较,差异均有显著性(P<0.05,P<0.01)。血红蛋白(Hb)含量,低剂量组(111.91 g/L)、高剂量组(106.70 g/L)均明显低于对照组(141.90 g/L,P<0.01)。血清丙氨酸转氨酶高剂量组(130.24 U/L)与对照组(58.38 U/L)比较,差异有非常显著性(P<0.01)。病理检查,低、高剂量组肝细胞和肾小管上皮细胞有轻度水样变性和颗粒变性。致突变试验,Ames试验结果为阴性,微核试验和精子畸形试验结果均为阳性。结论四氧化三铅亚急性染毒,可引起小鼠生长受抑制,Hb含量下降,对肝、肾功能及结构均造成一定毒性的损害。致突变试验表明,四氧化三铅具有一定的遗传毒性。     

维生素B_1和维生素C联合应用对铅染毒小鼠睾丸某些生化和形态指标的影响

目的探讨维生素B1、C联合应用对铅染毒小鼠睾丸某些生化和形态指标的影响。方法75只雄性小鼠随机分为空白对照组,0.2%染铅组和维生素高、中、低干预组,每组各15只。并分别在第2、4、6周处死每组各5只小鼠,取其睾丸组织,用免疫组化检测各组小鼠睾丸转化生长因子β1(TGFβ1)、半胱天冬酶3(Caspase-3)的表达;DNA片段原位末段标记技术(TUNEL法)检测睾丸细胞凋亡;单细胞凝胶电泳(彗星实验)检测细胞DNA的损伤。结果染铅组小鼠睾丸TGFβ1、Caspase-3表达增强,凋亡指数增加。与空白对照组相比,差异有统计学意义(P<0.01)。低、中剂量维生素B1、C联合干预后,睾丸细胞DNA损伤降低,凋亡细胞减少,光镜下可见损伤的组织明显改善。与0.2%染铅组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。但在高剂量组,维生素联合作用则促进了小鼠睾丸TGFβ1、Caspase-3的表达,使细胞凋亡指数增高,但彗星尾长和拖尾率则显著降低。结论维生素B1、C联合作用可拮抗铅的某些睾丸毒性作用。     

纳米硫硒化镉对小鼠脑和肝DNA的损伤

目的探讨纳米硫硒化镉（CdSeS）对细胞DNA损伤作用。方法用不同剂量的纳米CdSeS（0．0．1、0．2、0．4mg／ml）经小鼠尾部静脉注射,一次性染毒,3d后通过彗星实验检测肝细胞和脑细胞的核DNA损伤。结果在纳米CdSeS低浓度（0．1mg／ml）下,尾部DNA百分率（Tail DNA％）和尾矩（Tail Moment）与对照组相比无显著差异性,在高浓度（0．2、0．4mg／ml）下,各染毒组细胞尾部DNA百分率和尾矩显著增加（P〈0．01）。结论纳米CdSeS能通过血脑屏障,导致小鼠脑细胞DNA损伤,并能导致小鼠肝细胞DNA损伤。并且,脑和肝的细胞核DNA损伤趋势一致,但是在同一浓度染毒组,脑细胞核DNA的损伤较肝小。