生长抑素受体亚型在消化系肿瘤诊断及治疗中的研究与应用进展

生长抑素受体 (SSTR)是一种G蛋白偶联受体 ,包括 5个亚型SSTR1 5 ,各亚型通过不同的传导途径发挥抗肿瘤细胞增殖作用。人类消化系统肿瘤组织可表达多种SSTR ,且大多情况下同时表达两种以上的SSTR ,其中以SSTR2和SSTR5最为常见 ,同一肿瘤不同分期状态下SSTR的表达状态也有所不同。SSTR5’C末端缺失长度与抗细胞增殖作用成正比。临床应用与不同亚型SSTR具有高亲和力的生长抑素类似物有助于某些消化系统肿瘤的诊断与治疗     

胃癌组织中ZAC与生长抑素及生长抑素受体表达的相关性

目的 研究胃癌组织中ZAC与牛长抑素及生长抑素受体表达的相关性,探讨其与胃癌临床病理学指征的关系.方法 应用免疫组织化学及RT-PCR技术,检测30例胃癌、癌旁和正常胃黏膜组织中ZAC、生长抑素及生长抑素受体的表达.结果 胃癌、癌旁及正常胃黏膜组织巾ZAC的阳性表达率分别为33.03%(10/30)、73.3%(22/30)和66.7%(20/30);生长抑素的阳性表达率分别为36.7%(11/30)、53.3%(16/30)和73.3%(22/30).胃癌组织中ZAC和生长抑素的表达阳性率均明显低于正常胃黏膜组织.胃癌、癌旁及相应正常胃黏膜组织中牛长抑素受体5种亚型(SSTR1～SSTR5)mRNA均有表达.与正常胃黏膜组织比较,胃癌组织中SSTR3的阳性率显著降低,SSTR2和SSTR5显著增高.胃癌组织中ZAC与生长抑素的表达趋势一致;与SSTR3的表达趋势亦一致.ZAC与生长抑素的共表达与胃癌的分化程度及浸润深度明显相关,而与淋巴结转移无明显关系.ZAC与SSTR3的共表达与胃痛的分化程度明显相关.结论 ZAC可能是生长抑素抑制胃癌发生的下游靶基因;生长抑素通过与其受体SSTR3结合,影响ZAC的表达,抑制肿瘤细胞的生长,促进其分化.     

生长抑素受体家族与肿瘤

生长抑素及其类似物具有抑制肿瘤增殖或其异常分泌的作用。这些作用是通过肿瘤内高密度表达的生长抑素受体而介导的，并且具有受体亚型的选择性。明确肿瘤中生长抑素受体亚型的分布与表达，以选择特异性的生长抑素类似物，以及提高介导治疗效应具有重要的意义。     

生长抑素在乳腺癌中的研究进展

目的：分析生长抑素与乳腺癌的发生发展之间关系的最新研究进展。方法：通过对国内外一些最新研究报道及文献资料的整理,总结生长抑素与乳腺癌的发生发展之间存在的关系。结果：生长抑素与乳腺癌的发生发展之间存在着一定的关系,生长抑素受体的不同亚型在乳腺癌中的表达程度不同。生长抑素在乳腺癌中的表达具有明显差异性,同时生长抑素受体显像（SRS）使表面表达SSTR的细胞显影。结论：生长抑素及其类似物（SSTA）对于乳腺癌的发生发展的诊断具有重要意义,在乳腺癌的靶向化疗、基因治疗等方面将得到进一步的发展。     

奥曲肽通过G0/G1期阻滞抑制胆管癌细胞的增殖

为观察四种胆管癌细胞系（RBE、NEC、QBC939、SSP－25）是否能够表达生长抑素受体（SSTR），以及八肽生长抑素类似物奥曲肽（OCT）对胆管癌细胞的抑制作用，采用逆转录－聚合酶链反应方法检测四种细胞系2，3型SSTR的表达；四氮唑蓝法检测不同浓度OCT（10、1、0.1、0.01和0.001mg/L)在体外对胆管癌细胞增殖的影响。并应用碘化丙啶（PI）及Annexin V-PI染色后于流式细胞仪检测经OCT作用后胆管癌细胞周期和凋亡情况。结果显示四种胆管癌细胞系均可以表达SSTR2 mRNA，但未检测到SSTR3 mRNA的表达。体外10、1和0.1mg/L OCT明显抑制四种胆管癌细胞的增殖（与各自对照组相比，P＜0.05)；1mg/L OCT作用48h后流式细胞分析表现为G0／G1期细胞增加，S期和G2／M细胞减少（与各自对照组相比，P＜0.01)，但没有明显凋亡发生。从而证明OCT抑制胆管癌细胞增殖的机制主要与引起细胞周期阻滞有关，而不是促进凋亡。对于表达生长抑素受体的胆管癌，OCT有望用于临床辅助治疗。     

生长抑素类似物在肺癌诊治中的应用(文献综述)

许多肿瘤尤其是神经内分泌肿瘤多含有丰富的生长抑素受体(somatostatin receptor, SSTR),而生长抑素(somatostatin, SST)及其类似物可与SSTR特异性结合并具有较高的亲和力.     

子宫内膜癌组织中生长抑素受体、VEGF的表达及其与血管形成的关系

目的 探讨生长抑素受体(somatostatin receptor,SSTR)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在子宫内膜癌组织中的表达及其与肿瘤血管形成的关系.方法 应用免疫组织化学方法检测60例子宫内膜癌组织中SSTR各亚型、VEGF及CD34标记的微血管密度(microvessel denisity,MVD)的表达情况,探讨其与子宫内膜癌临床病理学特征及肿瘤血管形成的关系.结果 在60例子宫内膜癌组织中,SSTR各亚型(SSTR1、SSTR2、SSTR3、SSTR4及SSTR5)的阳性表达率分别为70.0 %,15.0 %,21.7 %,23.3 %及18.3 %;SSTR3、SSTR4在中高分化组表达阳性率明显高于低分化组(P＜0.05).VEGF的阳性表达率为83.3 %,VEGF在低分化组表达阳性率明显高于中高分化组、深肌层浸润组表达阳性率明显高于浅肌层浸润组、FIGO分期≥Ⅱ期组表达阳性率明显高于Ⅰ期组(P＜0.05).子宫内膜癌组MVD(44.85±15.78)明显高于正常子宫内膜组MVD(18.96±4.30)(P＜0.01).SSTR5的表达与VEGF呈负相关,VEGF阳性表达组子宫内膜癌组织MVD高于VEGF阴性组.结论 联合检测SSTR和VEGF对子宫内膜癌预后的评估有一定临床意义.生长抑素类似物(somatostatin analogs,SSTA)可能为子宫内膜癌的诊治提供新的靶点.     

人生长抑素受体亚型mRNA在人粘液表皮样癌细胞中的表达

近年来发现，多种人类肿瘤组织皆高表达人生长抑素受体（ｈＳＳＴＲ）５种亚型中的某几种，其中具有代表性的是ＳＳＴＲ１，２两种亚型。由于它们可介导生长抑素（ＳＳＴ）及其类似物（ＳＳＡ）抑制瘤细胞增殖和分泌而倍受关注。粘液表皮样癌是常见的涎腺恶性肿瘤。低分化...     

脑膜瘤中GHR与SSTR1的表达及其意义

目的探讨生长激素受体(growth hormone receptor,GHR)和生长抑素受体1(somatostatin receptor 1,SSTR1)在脑膜瘤中的表达及其临床病理意义。方法采用免疫组化PV-6000法检测14例正常脑组织、107例脑膜瘤组织中GHR和SSTR1的免疫表达。结果 14例正常脑组织中有5例表达GHR、4例表达SSTR1,阳性率分别为35.7%、28.6%,107例脑膜瘤组织中有75例表达GHR,有70例表达SSTR1,阳性率分别为70.0%、65.4%。GHR、SSTR1在正常脑组织与脑膜瘤中的表达及在脑膜瘤不同的病理分型中的表达有差异(P<0.05);脑膜瘤组织中GHR与SSTR1的表达呈正相关性(P<0.01)。结论 GHR与SSTR1在脑膜瘤的发生、发展过程中发挥了一定的作用,为临床治疗提供理论依据。     

生长抑素受体的分子生物学研究进展

目前5型生长抑素受体(SSTR1～SSTR5)已克隆成功,其一级结构已确定。本文对生长抑素受体及其基因的结构、跨膜信号传递机制以及组织分布和功能进行综述。     

实验性大鼠肝脏癌变过程中生长抑素受体2表达的意义

目的：研究生长抑素受体2（SSTR2）在肝癌癌变过程中的表达和分布，探讨SSTR2在肝癌发生过程的作用。方法：二乙基亚硝胺溶液(DENA)诱发SD大鼠发生肝癌，RT-PCR和免疫组化检测肝硬化肝组织、肝癌中SSTR2的mRNA和蛋白表达，比较不同时期肝组织中SSTR2-mRNA和蛋白的表达。结果：DENA诱癌8周后，可见肝癌形成。诱癌8周时，癌旁肝组织SSTR2-mRNA明显高于正常肝脏（1.794±0.212 vs 0.950±0.138,P<0.05），随着诱癌时间的延长，SSTR2-mRNA的表达逐渐增强，到16周时到最高（2.053±0.169），随后逐步下降（22周时低至1.468±0.107），而肝癌组织SSTR2-mRNA表达只为1.219±0.249。免疫组化检测SSTR2蛋白表达发现，SSTR2主要位于胞浆和细胞膜，SSTR2蛋白表达的变化与SSTR2-mRNA的变化一致。结论：SSTR2在实验性肝硬化早期表达逐步升高，随着肝硬化的加重和肝细胞癌变的发生，SSTR2表达逐渐下降。SSTR2表达下降可能与肝细胞癌发生、发展密切相关。     

SSTR2与Her-2在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨SSTR2与Her-2在原发性乳腺浸润性导管癌组织中的表达,及其与临床病理因素的关系。方法：应用免疫组织化学法（IHC）检测80例原发性乳腺浸润性导管癌组织中SSTR2与Her-2的表达情况,并分析其与临床病理因素的关系。结果：原发性乳腺浸润性导管癌组织中SSTR2阳性表达率为77.5%（62/80）,Her-2阳性表达率为46.3%（37/80）,Her-2与SSTR2同时表达阳性率为31.3%（25/80）。SSTR2与Her-2两者表达有相关性（P〈0.05）。SSTR2的表达与年龄（P〉0.05）,月经状态（P〉0.05）,肿瘤大小（P〉0.05）无关,与不同肿瘤临床TNM分期,淋巴结转移状态密切相关（P均〈0.05）。Her-2的表达与年龄（P〉0.05）,月经状态（p〉0.05）无关;与肿瘤大小,不同肿瘤临床TNM分期,淋巴结转移状态密切相关（P〈0.05）。结论：原发性乳腺浸润性导管癌组织中SSTR2阳性表达率为77.5%,因此对大多数疑为乳腺癌的患者可应用生长抑素受体显像技术（SRS）进行筛选。SSTR2与Her-2两者表达有相关性,因此生长抑素显像技术有助于提示乳腺癌患者Her-2基因表达情况,联合检测Her-2与SSTR2对乳腺癌临床诊断、分期和预后具有指导意义。     

131I致甲状腺功能减低动物眼外肌组织生长抑素受体亚型2和5的表达

目的 观察放射性碘-131(131I)内照射Wister大鼠致甲状腺功能减低(甲减)及其甲状腺相关眼病(TAO)眼外肌生长抑素受体亚型2和5 (SSTR 2、5)的分布和表达.方法 将20只Wister大鼠随机分为实验组和正常组(D组).实验组大鼠腹腔注射131I,根据不同剂量再分为低剂量组(A组)、中剂量组(B组)及...     

奥曲肽调节自身受体2在肝癌上的表达及其影响

目的:观察奥曲肽(OCT)对Bel7402人肝癌细胞上生长抑素受体2(SSTR2)的调节,以及对OCT抑瘤作用的影响。方法: 以MTT法测量OCT对Bel7402细胞增殖的影响,光镜下观察细胞形态的变化。以细胞迁移实验和粘附实验观察细胞侵袭和粘附能力的影响。以流式细胞仪检测细胞表面SSTR2的表达和细胞周期的影响。以裸鼠人肝癌种植模型,观察OCT对种植瘤生长的影响,以免疫组化和半定量RT-PCR观察SSTR2mRNA和蛋白的表达。结果: OCT处理的7402细胞增殖能力和细胞形态无明显改变,细胞的侵袭和粘附能力明显下降,细胞生长静止期(G₀/G₁)的比例显著增加,但未见凋亡峰,细胞表面SSTR2蛋白的表达明显受抑,但SSTR2mRNA的表达与对照组比较无显著差异;裸鼠人肝癌原位种植瘤在OCT治疗后生长受到明显抑制,种植瘤内SSTR2mRNA和蛋白的表达显著增加。结论: SSTR2是OCT抑制肝癌的重要介导物,但它同样也受到OCT的调节,即短期OCT处理引起肝癌细胞上SSTR2脱敏、内化,OCT的功效受到部分抑制;长期持续的治疗可以导致肝癌细胞SSTR2表达的增加,有利于OCT抑制肝癌作用的更好发挥。     

过表达SSTR2通过多种信号途径抑制SSTR2表达阳性的肿瘤生长

目的：研究转基因SSTR2对有不同内源性SSTRs表达谱的癌细胞增殖抑制及其潜在信号途径。方法：在裸鼠身上接种过表达SSTR2 或 LacZ的capan-2 cell 和A549细胞,观察肿瘤生长情况。在裸鼠身上构建capan-2移植瘤模型,通过皮下注射携带SSTR2基因的腺病毒,观察肿瘤生长情况。免疫印迹法分析可能涉及的信号途径。结果：过表达SSTR2能够抑制具有不同内源性SSTRs表达谱肿瘤的生长,包括capan-2具有内源性SSTR2表达。SSTR2过表达明显影响了凋亡途径、MAPK途径以及血管生成中的一些组件。结论：SSTR2有希望成为使用转基因治疗多数癌症的候选基因。     

GIPR与SSTR2在胃肠道神经内分泌肿瘤中的表达

目的比较胃抑肽受体(GIPR)与生长抑素受体2(SSTR2)在胃肠道神经内分泌瘤中的表达。方法收集60例胃肠道神经内分泌瘤患者手术切除肿瘤组织及癌旁正常组织标本,用q PCR方法检测以上组织中GIPR及SSTR2的表达水平;采用t检验和Wilcoxon秩和检验法进行统计学分析。首先比较GIPR与SSTR2在GINEN肿瘤组织的表达,然后对比GINEN肿瘤组织和正常组织中GIPR与SSTR2的表达,最后分析了NET与NEC患者肿瘤组织相对于正常组织中GIPR相对表达量。结果 60例GINEN肿瘤组织样本中GIPR与SSTR2的表达量对比,差异没有统计学意义(P=0.97)。60例GINEN肿瘤组织中GIPR和SSTR2的表达显著高于正常对照组织(P0.01)。GINEN与正常组织中GIPR表达量的比值即GIPR相对表达量显著高于SSTR2相对表达量(P0.01)。NET中GIPR相对表达量高于NEC相对表达量(P0.01)。结论与SSTR2相比,GIPR可以作为一个更好的胃肠道神经内分泌瘤临床诊断新的参考标记物。     

99m Tc-Sandostatin显像早期诊断高表达生长抑素受体胰腺癌的实验研究

目的 :99mTc -Sandostatin显像对胰腺癌的早期诊断价值及其瘤体组织生长抑素受体 (SSR)的表达情况。方法 :用99mTc标记Sandostatin进行裸鼠胰腺癌模型显像 ,计算瘤体与对侧正常组织的放射性比值 (T/N) ;用RT -PCR方法检测瘤体组织的SSR1、SSR2、SSR2、SSR5mRNA的表达。结果 :1 6只胰腺癌裸鼠模型中有 1 1只显像阳性 ,5只显像阴性。显像阳性鼠的T/N为 2 5 3± 0 84 ,显像阴性鼠的T/N为 1 0 4± 0 0 6 ,两者之间有显著性差异 (P <0 0 1 )。显像阳性的瘤体组织其SSR1、SSR2、SSR5mRNA的表达分别显著高于显像阴性的瘤体组织的SSR1、SSR2、SSR5mRNA表达 ,P均 <0 .0 1。结论 :99mTc -Sandostatin生长抑素受体显像是一种无创、安全、有效、简便的检查方法 ,对胰腺肿瘤有一定的诊断价值 ,但只有生长抑素受体表达水平高的肿瘤能够显像     

生长抑素,生长激素与肝再生

肝再生受许多体液因素调控,生长抑素通过与肝细胞膜上受体结合等机制抑制肝细胞增殖,生长激素则能促进肝再生及蛋白质合成,生长抑素在临床上已用于减少肝切除术后创面渗血、防治胆瘘。两种激素联合使用的效应有待深入研究。     

阿司匹林对SD 大鼠小肠黏膜生长抑素受体水平的影响

目的:通过观察非甾体消炎药(Non-steroid anti-inflammatory drugs,NSAIDs)阿司匹林不同给药途径对大鼠小肠黏膜屏障及生长素抑素受体(Somatostatin receptors SSTR)水平的影响,探讨阿司匹林的最佳给药途径。方法:32只SD大鼠随机分为灌胃组、灌肠组、腹腔注射组及空白对照组四组,每组8只。对回肠黏膜损伤进行评分;ELISA检测各组回肠组织SSTR水平;免疫组化检测各组回肠组织SSTR的分布,图像分析软件测定IOD值。结果:(1)阿司匹林治疗组回肠黏膜损伤指数比正常对照组高(P0.05),但各实验组之间两两比较黏膜损伤评分无差别;(2)各亚型SSTR在大鼠小肠黏膜均有表达,以SSRT1及SSTR2为主(P0.05);(3)与空白对照组比较,实验组大鼠小肠黏膜中SSTR1-5表达均降低(P0.05);(4)不同的给药方式对SSTR1-5的影响不完全一致,部分P0.05。(5)四组间SST浓度、IOD值差异无统计学意义。结论:阿司匹林可以导致大鼠小肠黏膜的损伤。各亚型SSTR在大鼠小肠黏膜均有表达,阿司匹林可以导致小肠黏膜各型SSTR的表达下降,提示这种变化可能影响小肠黏膜的屏障功能。不同的给药途径对SSTR的影响不尽相同,提示我们使用阿司匹林时胃肠外给药可能会减少肠道损伤的发生。     

生长抑素在乳腺癌中的表达及其与DNA倍体的关系

目的:探讨生长抑素 (SS)与乳腺癌的病理类型、雌激素受体 (ER)及肿瘤细胞核DNA倍体的关系。方法:采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白过氧化物酶法,检测了 67例原发性乳腺癌及 2 5例乳腺良性肿瘤,并随机抽取 2 6例乳腺癌标本进行流式细胞术分析。结果:生长抑素在恶性程度低的乳腺癌中的表达显著高于恶性程度高的乳癌 (P <0.05)。生长抑素表达阳性的乳癌多为二倍体癌,表达阴性者多为异倍体癌,两组间有显著性差异 (P <0.05)。结论:生长抑素可延缓乳腺癌的发展,检测生长抑素有可能成为乳腺癌的预后指标.