Bile Acid Metabolism in Extrahepatic Biliary Atresia

Lithocholic acid (LCA) is a potent hepatotoxic compound. Fetal LCA may have a role in the pathogenesis of neonatal cholestasis/extrahepatic biliary atresia (EHBA). Fetal liver efficiently hydroxylates LCA in several positions. This may represent a detox-ification mechanism. In the present study LCA, cholic acid (CA) and chenodeoxycholic acid (CDCA) were quantitated by gas chromatography-mass spectrometry using selected ion monitoring in small amounts of stored dried blood from six newborn infants with EHBA and fourteen con-trols. The blood was collected at neonatal metabolic screening. Mean blood levels (±S.E.M.) of LCA were 0.11±0.04 μM in the in-fants with EHBA and 0.08±0.02 μM in the control infants. The corresponding levels for CA and CDCA were 15.6±3.6 μM and 7.4±2.5 μM in the infants with EHBA and 1.7±0.3 μM and 1.8±0.4 μM in the controls. The increased levels of CA and CDCA in the infants with liver disease can be explained by cholestasis. The low blood levels of LCA indicate a normal fetal metabolism of this bile acid in EHBA.     

婴儿肝外胆道闭锁肝组织MRP2及FXR蛋白的表达及其意义

目的探讨肝外胆道闭锁(EHBA)婴儿肝组织中多药耐药相关蛋白2(MRP2)、法尼醇受体(FXR)蛋白的表达及其与胆汁淤积的关系。方法将临床和病理诊断为EHBA的20例患儿肝组织作为EHBA组,肝移植手术中成人供体的肝组织10例作为对照组,比较两组患者肝功能指标;采用免疫组织化学法检测肝组织中MRP2、FXR的表达情况,并进行病理图像分析。结果 EHBA组患儿血清总胆红素、直接胆红素、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶及γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)浓度明显高于对照组(P<0.05)。对照组和EHBA组肝组织MRP2蛋白吸光度(A)值分别为0.16±0.04和0.10±0.02,对照组和EHBA组肝组织FXR A值分别为0.15±0.06和0.06±0.02,EHBA组肝组织MRP2、FXR表达水平明显低于对照组(P<0.05),MRP2A值与血清γ-GT浓度呈负相关(r=-0.415,P<0.05)。FXR与MRP2的表达呈正相关(r=0.468,P<0.05)。结论 EHBA患儿肝组织MRP2表达降低可减少胆汁流,加重胆汁淤积,MRP2的下调可能与FXR相关。     

高效液相色谱串联质谱法检测妊娠期肝内胆汁淤积症7种胆汁酸及其临床意义

目的 比较妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)孕妇、肝功异常孕妇和正常孕妇胆汁酸谱中7种胆汁酸亚型在不同孕周的血清水平差异及其与妊娠结局的关系,探讨血清胆汁酸亚型分析在临床应用中的价值。 方法 回顾性分析2018年9月—2019年2月于杭州市妇产科医院常规产检并分娩的ICP孕妇84例、单纯肝功异常孕妇20例和正常孕妇30例,于9～13+6周、15～20+6周及28～40周采集空腹静脉血,应用高效液相色谱串联质谱法(HPLC-MS/MS)检测血清中胆酸(CA)、鹅脱氧胆酸(CDCA)、石胆酸(LCA)、熊脱氧胆酸(UDCA)、甘氨胆酸(GCA)、牛磺胆酸(TCA)、甘氨鹅脱氧胆酸(GCDCA)水平;分析与相应妊娠结局间的关系。 结果 孕早、中、晚期ICP孕妇均有多种胆汁酸亚型水平显著高于正常孕妇组和肝功异常孕妇组,以GCA和TCA为主;ICP组胆汁酸谱随孕周升高趋势明显,7种胆汁酸亚型在3个妊娠阶段均有显著差异;GCA与分娩孕周负相关,GCA、LCA、GCDCA与新生儿体重负相关,其他胆汁酸与临床结局无显著相关性。 结论 3组病例的胆汁酸谱随孕周变化规律不同;CA/CDCA比值有望作为区分ICP和单纯肝功异常的指标;LCA、GCA和GCDCA升高可能与不良预后有关,HPLC-MS/MS法检测的7种胆汁酸可用于ICP临床诊断及疗效评估。      

血清胆汁酸谱在肝病鉴别诊断中的应用研究

为探索血清胆汁酸谱在各种肝病中的特异性，用气相色谱法观察了黑索金、氯乙烯职业接触者及急性黄疸型肝炎、慢性活动型肝炎、肝硬化、肝癌等患者血清胆汁酸的变化情况。结果发现２种亲肝性毒物致肝损害时胆汁酸变化不同，黑索金接触者血清鹅脱氧胆酸、脱氧胆酸、石胆酸水平升高，与对照组比较有显著性差异；氯乙烯接触者则只有ＤＣＡ、ＬＣＡ水平升高。（Ｐ〈０．００１，Ｐ〈０．０００５），其变化主要集中在次级胆汁酸上，急性黄     

血清胆汁酸谱在肝病鉴别诊断中的应用研究

为探索血清胆汁酸谱在各种肝病中的特异性，用气相色谱法观察了黑索金，氯乙烯职业接触者及急性黄疸型肝炎、慢性活动型肝炎、肝硬化、肝癌等患者血清胆汁酸的变化情况。结果发现２种亲肝性毒物致肝损害时胆汁酸变化不同，黑索金接触者血清鹅脱氧胆酸（ＣＤＣＡ）、脱氧胆酸（ＤＣＡ）、石胆酸（ＬＣＡ）水平均升高，与对照组比较有显著性差异（Ｐ＜０．０５、Ｐ＜０．０１、Ｐ＜０．０１）；氯乙烯接触者则只有ＤＣＡ、ＬＣＡ水平升高，（Ｐ＜０．００１、Ｐ＜０．０００５）。其变化主要集中在次级胆汁酸上。急性黄疸型肝炎、慢性活动型肝炎、肝硬化、肝癌４种普通肝病血清ＣＡ、ＣＤＣＡ、ＤＣＡ和ＬＣＡ均有不同程度升高，以ＣＡ、ＣＤＣＡ变化较明显，与对照组比较其差异显著（Ｐ＜０．００５），但彼此间４种胆汁酸水平的变化都无显著性差异（Ｐ＞０．０５），而ＣＡ与ＣＤＣＡ比值互有不同，其差异有统计学意义，提示血清胆汁酸可用于鉴别诊断各型肝病。     

妊娠期肝内胆汁淤积症患者相关生化指标的检测及临床意义

目的 探讨妊娠期肝内胆汁淤积症患者相关生化指标检测的临床意义。 方法 选取2014年9月—2016年9月收治的妊娠期肝内胆汁淤积症患者136例为观察组,另选取同时期体检的健康妊娠期妇女86例为对照组。检测2组血脂[三酰甘油(TG)、总胆固醇(CHOL)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)]、肝功能[总胆红素(TBIL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清总胆汁酸(TBA)]、雌激素(雌二醇、雌三醇)、水平,同时对比2组新生儿结局。采用统计学软件对2组数据进行统计分析,进而探讨血脂、肝功能、雌激素在妊娠期肝内胆汁淤积症检测中的应用价值。 结果 观察组TG、CHOL、LDL水平显著高于对照组(P<0.05),HDL水平显著低于对照组(P<0.05)。观察组TBIL、ALT、AST、TBA水平明显高于对照组(P<0.05)。观察组雌二醇、雌三醇水平显著高于对照组(P<0.05)。观察组早产儿、新生儿窒息、宫内窘迫率均明显高于对照组(P<0.05)。 结论 妊娠期肝内胆汁淤积症女性血脂、肝功能、雌激素存在异常,及时检查和防治利于新生儿不良结局的降低。      

两种静脉脂肪乳剂对早产儿静脉营养相关胆汁淤积的影响

目的分析鱼油脂肪乳、大豆油脂肪乳对接受长期静脉营养早产儿胆汁淤积发生的影响。方法对61例监护室住院早产新生儿的临床资料进行回顾性分析。根据临床静脉营养脂肪乳选择分为3组：豆油组26例、鱼油组20例、无脂肪乳组15例,分析3组患儿基本情况和静脉营养使用情况间的差异以及影响2个月时血清直接胆红素水平的因素。结果胆汁淤积的发生率13%,无脂肪乳组无胆汁淤积发生,豆油组和鱼油组胆汁淤积发生情况无统计学差异。回归分析示脂肪乳总量和开奶时间是生后2个月时血清直接胆红素水平的影响因素。结论脂肪乳的使用是导致胆汁淤积发生的一个重要因素,大豆油和鱼油对胆汁淤积发生的影响无统计学差异,开奶时间推迟会使患儿血直接胆红素水平升高。     

肝外胆道闭锁与巨细胞病毒感染相关性研究

为探讨肝外胆道闭锁（EHBA）与巨细胞病毒（CMV）感染的关系，对25例15～90d的EHBA患儿进行了血清CMVIgM抗体和肝组织中CMV前早抗原（IEA）、CMV早期抗原（EA）检测。结果：25例EHBA患儿CMVIgM抗体阳性11例（44％）。25例EHBA肝组织中CMVIEA和CMVEA双阳性9例，单项CMVIEA阳性2例，单项CMVEA阳性互例。肝组织病理检查CMVIEA和CMVEA双阳性或单项阳性与CMV阴性对比病变无显著差异，但肝细胞坏死的程度CMV阳性重于阴性组。肝外胆道呈条索状CMV阳性多见。CMV阳性EHBA患儿肝脾肿大更为显著，SALT峰值高，与肝细胞坏死程度一致。     

CDCA在C57BL/6小鼠中上调肝脏成纤维细胞生长因子21表达及其效应

目的研究法尼酯X受体(farnesoid X receptor,FXR)的激活对C57BL/6小鼠肝脏中纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21,FGF21)基因表达的影响。方法将18只3～4周龄C57BL/6小鼠随机分为3组,分别使用不同浓度鹅脱氧胆酸(chenodeoxy cholic acid,CDCA,0、10 mg/kg和50 mg/kg)给小鼠灌胃7 d,处死后分别提取小鼠肝脏总RNA和总蛋白,采用RT-PCR法和Western blot法检测各组小鼠FGF21RNA和蛋白表达水平的变化;同时用酶法测定检测小鼠血甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)及血糖(GLU)变化。结果 C57BL/6小鼠肝脏中FGF21 RNA和蛋白的表达水平呈CDCA剂量依赖型增高;小鼠血脂及血糖测定结果显示:TG,TC和血糖随CDCA浓度的升高而下降。结论 CDCA可上调C57BL/6小鼠肝脏中FGF21的表达并导致血TG、TC及GLU下降。     

新生儿黄疸胆红素和总胆汁酸测定的临床意义

目的探讨黄疸胆红素和总胆汁酸测定在新生儿黄疸中的临床意义。方法选取2011年1月～2012年1月我院小儿科收治的110例新生儿黄疸,根据临床诊断将110例新生儿黄疸患儿分为生理性黄疸组（n=41）与病理性黄疸组（n=69）两组,再选取正常的新生儿90例为对照组。对三组新生儿同时予以胆红素和总胆汁酸测定．并统计分析。结果生理性黄疸组的IBIL、TBIL水平与对照组相比,差异有统计学意义（t=46．845,47．162,P〈0．01）;而生理性黄疸组的TBA水平与对照组相比,差异无统计学意义（f=1．764,P〉0．05）。病理性黄疸组的TBA、IBIL、TBIL水平与对照组相比,差异有统计学意义（t=18．931,74．897,73．466,P〈0．01）。病理性黄疸组TBA水平与DBIL、ALT、AST、ALP及GGT各项肝功能指标有直线相关关系。结论对新生儿黄疸采用胆红素检测的同时予以总胆汁酸检测,可利于临床对黄疸类型、黄疸程度、胆汁淤积程度及肝细胞损伤等情况的判断,从而利于新生儿黄疸的早期诊治及预后,确保新生儿的健康。     

^99mTc-DTPA-半乳糖人血清白蛋白在不同小鼠肝损伤模型中肝功能显像的应用

目的明确肝显像剂99mTc-DTPA-半乳糖人血清白蛋白(99mTc-GSA)在3种不同类型肝细胞损伤小鼠模型中不同的摄取和生物分布情况。方法3种小鼠模型分别为肝硬化、淤胆性肝损伤和肝肿瘤模型。肝硬化模型用腹腔内注射CCl4完成(每48小时腹腔注射0.4 ml 10?l4,共48 d);淤胆性肝损伤模型以结扎胆总管72 h建立;肝肿瘤模型用H22肿瘤细胞株种植肝包膜下10 d建立。各模型组小鼠和正常对照组小鼠均以0.1 ml(0.37 MBq)99mTc-GSA(2μg)注射尾静脉,5 min后断头处死,取出各重要器官或组织(肝脏、心脏、肺脏、肾脏、脾脏、胃、血液、骨骼、肌肉、肠道)称量,测定其放射性计数。同时血清学及肝脏病理学检查验证肝脏损伤。结果3个模型组和对照组中99mTc-GSA在小鼠肝脏均有显著浓聚(均>40%ID.g-1),但与对照组(90.05±10.55)%ID.g-1相比,肝损伤模型组的浓聚度均显著下降(P<0.001)。病理检查结果和建立模型时预期的病变相符;血清肝功能显示肝硬化模型组的损伤[天冬氨酸转氨酶为(235.3±14.7)U/L]轻于淤胆性肝损伤模型以及肝肿瘤模型[天冬氨酸转氨酶分别为(841.3±68.7)和(1 060.3±208.3)U/L];但肝硬化模型的浓聚度(72.20±2.13)%ID.g-1较淤胆性肝损伤模型(56.72±5.92)%ID.g-1及肝肿瘤模型(42.80±6.05)%ID.g-1显著增高(P<0.001)。结论99mTc-GSA在肝脏有显著浓聚,其浓聚程度与肝功能受损情况呈负相关。99mTc-GSA可能成为临床上反映肝功能的显像剂,如与三维扫描技术相结合,有希望建立评估肝脏区段功能的三维成像系统。     

Characteristics of Malaysian infants with biliary atresia and neonatal hepatitis

Cholestatic disorders of infancy (viz neonatal hepatitis and biliary atresia) have not been well studied in Malaysia. In a retrospective study in the Department of Paediatrics, University Hospital, Kuala Lumpur from January 1982 through December 1991, a total of ninety-three infants with such conditions were identified: 35 (38%) had biliary atresia, 58 (62%) neonatal hepatitis. There was a statistically significant male preponderance in the neonatal hepatitis group (P = 0.020). There was no significant difference in the racial distribution and in the proportions of low birthweight infants between the two groups of disorders. When the biliary atresia group was compared with the neonatal hepatitis group, significant differences were observed in the age of presentation (mean +/- SD) 9.8 +/- 6.8 VS 20 +/- 17.3 weeks (P < 0.001), proportion of infants with prolonged jaundice (> seven weeks) 28/35 (80%) VS 20/58 (34.5%) (P < 0.00001), occurrence of alcoholic stools 26/35 (74.3%) VS 27/58 (46.6%) (P = 0.020), liver size (mean +/- SD): 4.3 (1.6 cm VS 3.3 +/- 1.8 cm (P < 0.01) and splenic size: 2.5 (1.8 cm VS 1.4 (1.2 cm (P < 0.001). There was however considerable overlap between the two groups in these features at presentation, making clinical differentiation between the two conditions difficult. Infants with cholestasis tended to present late, compromising the chance of survival. In order to improve the medical care of these patients, these conditions must be emphasised during the training of medical practitioners, and efforts to increase public awareness of these conditions must be created.     

肝病患者血清糖类抗原50变化的原因及临床意义

目的：探讨肝病患者血清糖类抗原50（CA50）升高的原因及其对肝癌诊断的临床意义。方法：采用免疫放射分析法（IRMA）测定急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化及原发性肝癌共4组患者血清的CA50水平，并与肝功能、肝纤维化的相关指标作相关性分析。结果：血清CA50含量各肝病组间差异无统计学意义（P〉0．05）。4组患者血清CA50含量皆与总胆红素汀BIL）、直接胆红素（DBIL）相关，慢性良性肝病组中CA50含量与丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、透明质酸（HA）、IV型胶原（CⅣ）相关，肝硬化组尚与γ谷氨酰转肽酶（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）相关，P〈0．05。结论：肝病血清CA50水平增高的原因：急性肝炎以肝内淤胆为主，慢性良性肝病可能由肝损害、肝组织结构改变、淤胆所致，肝癌可能主要与细胞恶变、抗原表达异常有关。CA50对肝癌诊断价值不大，动态观察CA50含量的变化有助于良、恶性肝病的区分。     

胆汁酸及受体TGR5/FXR参与肝细胞癌和胆管细胞癌的发生与发展

目的 探讨胆汁酸与胆汁酸受体TGR5/FXR在肝细胞癌和胆管癌发生、发展中的作用和可能的机制。方法 通过免疫组化检测胆汁酸受体FXR与TGR5在癌旁组织、肝细胞癌组织和胆管细胞癌组织中的表达水平;采用MTS实验检测不同胆汁酸（石胆酸、鹅脱氧胆酸、牛磺胆酸钠、熊去氧胆酸及胆酸）对人胆管癌细胞系HCCC-9810以及人肝癌细胞系HepG2的增殖凋亡影响;采用流式细胞检测石胆酸和鹅脱氧胆酸对人胆管癌细胞系HCCC-9810和人肝癌细胞系HepG2凋亡的影响。结果 TGR5在肝细胞肝癌和胆管细胞癌组织中呈高表达,与之相反,FXR在肝细胞肝癌和胆管细胞癌中呈现低表达水平;胆汁酸能够促进癌细胞的凋亡,而不同种类的胆汁酸其抑制细胞增殖的效力不同。结论 胆汁酸受体FXR和TGR5参与肝细胞癌和胆管细胞癌的发生、发展;胆汁酸能够抑制HepG2和HCCC-9810增殖与促进HepG2和HCCC-9810凋亡,为研究胆汁酸抗肿瘤作用机制奠定了基础。     

肝硬化患者血浆抗坏血酸和维生素E的测定

目的 :探讨肝硬化患者血浆抗坏血酸和维生素 E的水平及其意义。方法 :测定 6 3例肝硬化患者和 6 3例年龄及性别配对的正常人血浆抗坏血酸 ,维生素 E和过氧化脂质的含量。结果 :肝硬化组血浆抗坏血酸含量为( 42 .94± 6 .99)μm ol/ L ,明显低于对照组 ( 53.30± 9.4 5)μm ol/ L ( t=9.50 ,P =0 .0 0 0 ) ;肝硬化组血浆维生素 E含量为 ( 17.99± 3.51) μm ol/ L,明显低于对照组 ( 2 4 .59± 7.2 2 ) μm ol/ L( t=7.94 ,P=0 .0 0 0 ) ;肝硬化组血浆过氧化脂质含量为 ( 14 .0 9± 1.2 8) μm ol/ L,明显高于对照组 ( 12 .11± 1.2 0 ) μmol/ L( t=17.2 1,P=0 .0 0 0 )。而且肝硬化患者的三个指标之间均有良好的相关性 ( P=0 .0 0 0 )。结论 :肝硬化患者血浆抗坏血酸和维生素 E水平显著下降 ,体内氧化和抗氧化系统失衡。     

妊娠肝内胆汁淤积综合征相关新生儿肺损伤的危险因素分析

目的探讨妊娠肝内胆汁淤积综合征孕妇所娩新生儿发生肺损伤的危险因素。方法将我院妇产科诊断妊娠期肝内胆汁淤积症的产妇及其新生儿30例(ICP组)与同期正常分娩之孕妇及新生儿40例(对照组)列为研究对象,分析新生儿发生肺损伤的发病率及临床特点,比较母亲血清和羊水中总胆汁酸、甘胆酸及其与新生儿肺损伤之间的关系。结果 ICP组新生儿肺损伤发病率增加,新生儿肺损伤以暂时性呼吸过快、新生儿肺炎及新生儿呼吸窘迫综合征为主要类型;孕妇血清与羊水甘胆酸水平在一定范围内相关,且与新生儿肺损伤发病率相关性较好。血清甘胆酸上升至40μg/ml,或当血清总胆汁酸上升至30μmol/L时,羊水甘胆酸及总胆汁酸异常率超过75%,此时新生儿发生肺损伤的概率明显增加。结论母亲患妊娠肝内胆汁淤积综合征可增加新生儿肺损伤的发病机会,母亲血清及羊水中高胆酸(甘胆酸)水平可能是导致新生儿肺损伤的原因。     

甘草酸、甘草次酸及苦参碱等对实验性胆汁淤积大鼠作用的比较

目的：观察甘草酸（GL）、甘草次酸（GA）、苦参碱（MT）、氧化苦参碱（OMT）、丹参酚酸B（SAB）、水飞蓟素（SI）和地塞米松（DEX）对异硫氰酸-1-萘酯（ANIT）致急性肝内胆汁淤积的作用。方法：应用灌胃ANIT（50 mg/kg）建立大鼠急性肝内胆汁淤积病理模型,观察上述药物对大鼠肝功能各项生化指标、肝组织病理改变、2 h胆汁流量和酮洛酚葡萄糖醛酸结合物（KPG）的累计胆排泄率的影响。结果：GL、GA和MT均能明显减轻ANIT导致的胆管损伤、胆汁淤积和肝细胞损伤。DEX减轻胆管损伤,对肝细胞损伤无保护作用。OMT、SAB和SI不能减轻ANIT的肝脏毒性。结论：GL、GA、MT和DEX对ANIT诱导的急性肝内胆汁淤积型肝炎有明显的保护作用,而且GL、GA和MT的保护作用优于DEX。     

体外鼠肝灌注时胆酸对胆汁、谷氨酸脱氢酶和线粒体膜稳定性的影响（英文）

目的：探讨熊脱氧胆酸（UDCA）和鹅脱胆酸（CDCA）对胆汁分泌，谷氨酸脱氢酶（GLDH）和线粒体膜结构的作用。以及UDCA的线粒体膜保护作用。方法：应用离体大鼠肝灌注技术，0．1－0．5mmol/L胆酸灌注鼠肝，测定胆汁分泌及GLDH释放，分离鼠肝线粒体，自旋标记物插入线粒体膜，研究膜结构变化。结果：CDCA（0.1,0.3,0.5mmol/L)可使胆汁分泌分别减少12％，77．25％，78．98％，明显增加GLDH释放达3，9和12倍，并增加线粒体膜的流动性，UDCA在0.3,0.5mmol/L时可增加胆汁分泌达1．8倍和1．9倍，不影响GLDH和线粒体膜结构，预灌注UDCA可部分缓解CDCA引起的GLDH释放和胆汁分泌减少，稳定线粒体膜结构，结论：CDCA破坏线粒体膜和引起肝功能减退，UDCA可改善胆汁分泌，部分阻止CDCA对线粒体的损害，低浓度CDCA不损害肝功能。     

胆汁酸影响兔肺泡灌洗液的表面张力

目的通过观察高胆汁酸血症状态下家兔支气管肺泡灌洗液表面张力的变化以及胆汁稀释液和5种不同游离胆汁酸在体
外对家兔支气管肺泡灌洗液表面张力的影响,为认识胆汁酸调节呼吸功能提供实验依据。方法30只新西兰雄性大白兔,使用
0.9%生理盐水做支气管肺泡灌洗,肺泡灌洗液进行表面张力测定。实验一组测定高胆汁酸血症家兔动物模型肺泡灌洗液表面
张力的变化;实验二组比较了生理盐水与不同稀释度胆汁液表面张力及对肺泡灌洗液表面张力的影响;实验三组比较了5种不
同游离胆汁酸水溶液表面张力及对支气管肺泡灌洗液表面张力的影响。结果（1）高胆汁酸血症状态下家兔动物模型肺泡灌洗
液表面张力与对照组相比明显升高（P<0.05）;（2）支气管肺泡灌洗液中加入不同稀释度（1∶15、1∶10、1∶5）的胆汁稀释液,肺泡灌
洗液表面张力就增加了21.15%、26.09%、19.64%（P<0.001）;（3）5种游离胆汁酸水溶液中UDCA对支气管肺泡灌洗液表面张力
没有明显影响（P>0.05）,其他4种游离胆汁酸都可以升高支气管肺泡灌洗液表面张力（P<0.001）,CDCA增加了16.10%,CA增
加了21.66%,LCA增加了14.21%,DCA增加了13.05%。结论体内实验发现高胆汁酸血症状态下,肺泡灌洗液表面张力明显
升高。体外实验进一步证明胆汁稀释液可以增加支气管肺泡灌洗液的表面张力;5种游离胆汁酸水溶液中除UDCA外其他4种
游离胆汁酸都可以升高支气管肺泡灌洗液表面张力,说明这四种游离胆汁酸可能可以通过乳化肺泡表面活性物质,增加了肺泡
表面张力,影响呼吸功能。
     

Citrin蛋白缺乏所致新生儿肝内胆汁淤积症患儿临床特征及基因分析

目的：分析citrin蛋白缺乏所致新生儿肝内胆汁淤积症（NICCD）患儿的临床特征及基因突变特点。方法：回顾性分析2012年9月至2017年12月于重庆医科大学附属儿童医院就诊的30例NICCD患儿和同期诊治的30例特发性新生儿胆汁淤积症（INC）患儿的临床表现、生化指标和目标基因捕获结合高通量测序和桑格-库森法验证结果。结果：NICCD与INC临床表现相似,但圆胖脸和陶土便在NICCD患儿中更为常见（均P<0.01）。NICCD组血糖、前白蛋白、白蛋白、总蛋白、纤维蛋白原、转氨酶水平较INC组低（P<0.05或P<0.01）,而间接胆红素、总胆汁酸、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、血氨、甲胎蛋白、凝血功能标志物较INC组均升高（P<0.05或P<0.01）;INC组血氨基酸水平多在正常值范围内,而NICCD组血瓜氨酸、甲硫氨酸、酪氨酸、精氨酸及苏氨酸水平均升高（均P<0.01）;INC组尿有机酸轻度升高或正常,而NICCD组尿4-羟基苯乳酸、4-羟基苯丙酮酸及苯乳酸浓度显著升高（均P<0.01）。NICCD组均存在SLC25A13突变,其中8例为纯合突变,9例为复合杂合突变,13例为单位点突变,以c.851_854del（53.19%）最常见,同时发现2个新的致病性突变c.1196T>A和c.919G>T。结论：对于新生儿肝内胆汁淤积症并伴有圆胖脸、陶土便的患儿应警惕NICCD,血氨、甲胎蛋白、瓜氨酸以及尿4-羟基苯乳酸、4-羟基苯丙酮酸、苯乳酸水平升高可为临床诊断提供重要依据,目标基因捕获结合高通量测序对其诊断及鉴别诊断具有重要价值。