慢性乙型肝炎患者肝组织病理特征及其相关因素分析

目的探讨慢性乙型肝炎患者肝脏组织病理特征,筛选与显著性组织学损伤相关的常规临床生化指标。方法分析221例慢性乙型肝炎患者在不同ALT水平的病理特征。进一步分析组织学变化与常规临床生化指标的关系。结果 (1)CHB患者221例,不同ALT水平的显著性炎症发生率为ALT≤1 ULN组18.6%(8/43)、ALT1~2×ULN组40.26%(31/77)、ALT2×ULN组81.19%(82/101);而显著性纤维化发生率为ALT≤1 ULN组20.93%(9/43)、ALT1~2×ULN组37.66%(29/77)、ALT2×ULN组62.38%(63/101)。ALT2×ULN组患者显著性肝脏炎症和肝纤维化发生率均较ALT≤1 ULN组和ALT1~2×ULN组的显著增高(P均≤0.001);(2)单因素及多因素分析ALT、AST、Alb与显著性肝脏炎症相关,ALT、AST预测显著性肝脏炎症ROC曲线下面积为(0.829~0.854±0.03);而AST、GGT、AKP和PLT与显著性肝纤维化相关。APAG(AST、PLT、AKP、GGT)模型及APRI指数预测显著性肝纤维化ROC曲线下面积为(0.835~0.874±0.03)。结论 1.ALT正常或ALT轻度升高的慢性乙型肝炎患者中肝组织显著性改变较常见。2.APAG(APAG=0.034×AST-0.02×PLT+0.02×AKP-0.016×GGT)是预测HBV相关性肝纤维化的标志物。     

根据血常规和肝生化的五项指标早期鉴别诊断急性与慢性乙型肝炎

目的根据患者的血常规和肝生化指标尽早区分急性乙型肝炎和慢性乙型肝炎,以早期诊断急性乙型肝炎。方法收集132例急性乙型肝炎和277例慢性乙型肝炎病例。通过统计学分析发现两组存在差异的指标,将有差异的指标行ROC曲线分析。ROC曲线下面积(AUC)0.7的指标再根据cutoff值转化为分类变量行logistic回归分析。用纳入回归模型的指标综合诊断急性乙型肝炎,计算敏感性和特异度。同时与AUC最大的单项行Delong test,观察两者有无差异。结果 (1)急性乙型肝炎组较慢性乙型肝炎组明显上升且AUC0.7的指标有血常规的单核细胞百分比(M)、血小板计数(PLT),肝功能的总胆红素(TBil)、丙氨酸转氨酶/正常值上限(ALT/ULN)、天冬氨酸转氨酶/正常值上限(AST/ULN)、碱性磷酸酶/正常值上限(ALP/ULN)、谷氨酰转肽酶/正常值上限(γ-GT/ULN)。(2)以上指标经logistic回归分析,结果显示M、ALT/ULN、ALP/ULN、γ-GT/ULN、TBil这五项指标可用于急诊乙型肝炎的诊断,经修正后按cutoff值计分,分别为2、4、3、3、1,命名为MAART评分。该评分的cutoff值为8分,AUC为0.915,且较单项AUC最高的ALT/ULN相比具有更好的敏感性84.85%和特异度83.39%,并差异有统计学意义。结论在确定HBsAg阳性但缺乏完整HBV血清学标志物结果的情况下,根据血常规和肝生化所得的MAART评分,可早期诊断急性乙型肝炎,与慢性乙型肝炎得以区分。     

ALT小于2×ULN慢性乙型肝炎患者的肝组织病理学分析

目的 观察ALT小于2×ULN慢性乙型肝炎患者的肝组织病理学与ALT的相关性.方法 选择符合诊断标准的303例慢性乙型肝炎患者,检测血清肝功能、进行肝脏活检,肝脏组织标本进行常规病理检测.结果 ALT小于2×ULN慢性乙型肝炎患者肝组织64.68%有2级以上的炎症改变,56.44%有2期以上的纤维化.本组中ALT男性均值为(39.73±19.14)U/L,女性为(29.21±13.90)U/L.结论 ALT与炎性分级、纤维化分期均有相关性.ALT正常与不正常的慢性乙型肝炎患者肝脏组织炎性分级、纤维化分期不同,随着ALT数值的升高肝组织炎症及纤维化改变越明显.     

血清高尔基体蛋白73联合AST对慢性乙型肝炎患者显著肝脏炎症损伤的诊断效能

目的探讨血清高尔基体蛋白73(Golgi protein 73,GP73)与慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者的肝脏炎症的相关性,评估GP73联合AST的无创诊断模型对显著肝脏炎症(≥G2)的诊断效能。方法选取CHB初治患者422例,ALT2倍正常值上限(upper limit of normal value,ULN)的患者222例,ALT≥2倍ULN患者200例,全部进行GP73、AST、ALT及其他实验室指标检测。ALT2×ULN的患者进行肝活检,分析GP73与肝组织病理炎症的相关性,采用二元Logistic回归方法建立无创诊断模型并绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价对于显著肝脏炎症(≥G2)的诊断效能。结果 ALT2×ULN的患者GP73水平显著低于ALT≥2×ULN的患者,中位数分别为50.68 ng/mL和110.6 ng/mL (P0.01)。ALT2×ULN的患者具有显著肝脏炎症(≥G2)及显著纤维化(≥S2)者分别为57例(25.7%)和110例(49.5%),显著肝脏炎症组(≥G2)的GP73水平高于无明显肝脏炎症组(G0-G1)(P0.01),伴随肝脏炎症程度的增加,GP73水平逐渐升高且与肝组织病理的炎症呈正相关,相关系数为0.405(P0.01)。Logistic回归构建的GP73联合AST的无创诊断模型诊断显著肝脏炎症的效能(≥G2)明显优于单独应用GP73、ALT以及AST,AUROC为0.836(95%CI:0.781～0.882),敏感度、特异度分别为75.44%、80.61%(P0.01)。新模型采用≤2.88以及≥4.2的诊断界值可以使80.6%(175/222)的CHB患者避免行肝活检。结论血清GP73与CHB患者的肝脏炎症密切相关,应用GP73联合AST的无创诊断模型能够准确预测显著肝脏炎症,替代肝穿刺,用以判定ALT在2倍正常值以下的患者是否须进行抗病毒治疗,值得临床推广。     

血清“肝纤四项”联合检测诊断模型的建立

目的构建以"肝纤四项"为变量的诊断模型,并探讨该诊断模型对明显肝纤维化的诊断效能。方法选取485例乙型病毒性肝炎患者,随机分为建模组324例和验证组161例,采用放射免疫分析法检测建模组和验证组患者血清中HA、LN、PⅢNP、CⅣ的含量;采用二元Logistic回归分析法,以肝组织活检作为"金标准",构建以"肝纤四项"为变量的诊断模型;采用受试者工作特征(ROC)曲线,评价该诊断模型的诊断效能;用独立的验证组检验该模型的诊断效率。结果在二元Logistic回归分析中,确定了3项与研究终点相关的独立预测指标(HA、PⅢNP和CIV),由这3个指标建立了诊断模型FSM,FSM=1.56 ln(HA)+0.92 ln(PⅢNP)+1.90 ln(CⅣ)-8.18。FSM用于预测明显肝纤维化具有较高的诊断价值,ROC曲线下面积(AUC)为0.85。该模型应用于验证组,其诊断明显肝纤维化的AUC同样为0.85。根据ROC曲线,用于预测明显肝纤维化时,FSM取10.8为排除界值,敏感性和阴性预测值分别为88.31%和69%;取12.6为诊断界值,特异性和阳性预测值分别为93.55%和95.3%。比较FSM模型与HA的诊断效能,FSM模型的约登指数、阳性似然比、敏感性、特异性和准确率均高于HA,两者的AUC差异有统计学意义(Z=2.06,P0.05)。结论本研究所建立的"肝纤四项"联合检测FSM模型,一定程度上提高了诊断效能。将该模型应用于预测明显肝纤维化,可使65%~70%无或轻度肝纤维化乙型肝炎患者避免"肝组织活检"。作为一种非创伤性检查手段,该模型可用于动态监测乙型肝炎患者肝纤维化进程。     

GUCI评分在慢性HBV感染者肝纤维化无创诊断中的预测价值

目的与经典的APRI评分和FIB-4指数2种无创肝纤维化血清学诊断模型进行比较,探讨GUCI评分对慢性HBV感染者肝纤维化程度的预测价值。方法收集2010年1月-2016年12月在安徽医科大学第二附属医院接受肝穿刺病理学检查的慢性HBV感染者846例,分为显著肝纤维化组(≥S2期,n=396)、严重肝纤维化组(≥S3期,n=204)、肝硬化组(S4期,n=100例); 846例患者中ALT 2×ULN 491例,其中显著肝纤维化(≥S2期) 275例、严重肝纤维化(≥S3期) 143例、肝硬化(S4期) 73例; 846例患者中HBeAg阴性383例,其中显著肝纤维化(≥S2期) 218例、严重肝纤维化(≥S3期) 110例、肝硬化(S4期) 55例。所有患者均行肝穿刺病理学检查,同时检测穿刺当天的血常规、肝功能、凝血功能等相关临床指标,根据检测的临床指标分别计算出GUCI评分、APRI评分和FIB-4指数值。符合正态分布的计量资料多组间比较采用方差分析;不符合正态分布的计量资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H秩和检验;计数资料多组间比较采用χ~2检验; 3种血清学模型与肝纤维化分期的等级相关分析采用Spearman相关分析。绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),并利用ROC曲线分析3种肝纤维化血清学模型的诊断性能,ROC曲线下面积(AUC)间比较采用Z检验。结果 GUCI评分、APRI评分、FIB-4指数与肝纤维化分期的相关系数r分别为0. 472、0. 435、0. 401,P值均0. 001; AST、PT-INR与乙型肝炎肝纤维化程度呈明显正相关(r分别为0. 316和0. 401,P值均0. 001);PLT与乙型肝炎肝纤维化程度呈明显负相关(r=-0. 353,P 0. 001)。GUCI评分诊断显著肝纤维化的AUC均高于APRI评分和FIB-4指数的AUC (Z值分别为6. 291、3. 159,P值均0. 001); GUCI评分诊断严重肝纤维化的AUC高于APRI评分的AUC (Z=5. 306,P 0. 000 1)。491例ALT 2×ULN患者中,GUCI评分诊断显著肝纤维化的AUC高于APRI评分和FIB-4指数的AUC(Z值分别为5. 969、3. 089,P值均0. 01),GUCI评分诊断严重肝纤维化的AUC也高于APRI评分和FIB-4指数(Z值分别为4. 455、3. 192,P值均0. 01)。383例HBeAg阴性患者中,GUCI评分诊断显著肝纤维化的AUC均高于APRI评分和FIB-4指数的AUC(Z值分别为5. 725、2. 162,P值均0. 05); GUCI评分诊断严重肝纤维化的AUC高于APRI评分的AUC (Z=4. 743,P 0. 001)。在ALT 2×ULN患者中,以0. 446分值为截断值,GUCI评分诊断显著肝纤维化的敏感度为61. 82%,特异度为82. 73%,阳性预测值为73. 14%,阴性预测值为74. 02,P 0. 001;以0. 492分值为截断值,GUCI评分诊断严重肝纤维化的敏感度为76. 92%,特异度为72. 30%,阳性预测值为44. 49%,阴性预测值为91. 56,P 0. 001;以0. 499分值为截断值,GUCI评分诊断肝硬化的敏感度为72. 00%,特异度为77. 90%,阳性预测值为29. 74%,阴性预测值为95. 54%,P 0. 001。结论 GUCI评分是一种简单且实用的诊断肝纤维化的血清学模型,特别是对于ALT 2×ULN的慢性HBV感染者,GUCI评分的诊断显著肝纤维化、严重肝纤维化的价值高于APRI评分、FIB-4指数;对于诊断肝硬化,GUCI评分与APRI评分、FIB-4指数的诊断价值基本相同。     

基于ARFI成像的乙肝肝纤维化预测模型的构建

[目的]联合声脉冲辐射力成像(ARFI)及多个临床指标构建乙肝肝纤维化的预测方程并评估其价值。[方法]纳入诊断明确的慢性乙型肝炎患者139例,行肝穿刺活检及病理检查,并收集其多项临床指标、血清学及ARFI检查的资料,构建肝纤维化无创性诊断模型的预测方程,评估其对肝脏显著纤维化的诊断价值,并与天冬氨酸氨基转移酶-血小板比值指数(APRI)评分及基于4个因素的纤维化指数(FIB-4指数)等血清学指标相比较。[结果]ARFI、APRI及FIB-4的中位数及平均秩次在纤维化分期中均呈上升趋势(P0.001)。多因素Logistic回归分析筛选出的变量为ARFI、ALT、年龄和三酰甘油。用APRI联合临床多指标构建的预测显著肝纤维化的方程为Logit(P)=-8.39+4.14×ARFI+1.16×三酰甘油(1:≥1.0 mmol/L;0:1.0 mmol/L)+0.06×年龄+0.01×ALT(U/L)。ARFI+年龄+ALT+三酰甘油联合的预测模型对诊断显著肝纤维化效能优于APRI、FIB-4单独诊断(P0.05),ARFI+APRI联合的诊断效能优于APRI单独诊断(P0.05)。[结论]ARFI联合临床多指标的预测模型对判断乙肝患者显著肝纤维化的价值高于血清学指标,可提高对乙肝肝纤维化的诊断效能。     

HBeAg阳性和阴性慢性乙型肝炎患者肝组织学与血清学关系的比较

目的 研究慢性乙型肝炎(CHB)患者(1×ULN≤ALT≤2×ULN)肝组织学与血清学的关系.方法 对全国多中心516例CHB患者(1×ULN≤ALT≤2×ULN)行血清学及肝穿刺病理检查,依据血清HBeAg表达水平将患者分为HBeAg阳性组和HBeAg阴性组,分析两组肝组织病理学与血清学指标的相关性.结果 HBeAg阳性患者肝组织炎症分级和肝纤维化分期与血清HBsAg和HBeAg表达水平呈负相关(P＜0.01),与血清透明质酸(HA)和α2-巨球蛋白水平呈正相关(P＜0.01),与血清HBVDNA水平无明显相关性;HBeAg阴性患者肝组织炎症分级和肝纤维化分期与血清HBV DNA水平呈正相关(P＜0.01),与HBsAg、HA和α2-巨球蛋白等无明显相关性.结论 血清HBV DNA可做为HBeAg阴性CHB患者肝脏病变程度的有效预测指标,HBsAg、HBeAg、HA和α2-巨球蛋白均可做为HBeAg阳性CHB患者肝组织损伤的预测指标.     

慢性乙型肝炎肝纤维化进展与丙氨酸氨基转移酶演变关联性的探讨

目的探讨慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者肝纤维化进展与丙氨酸氨基转移酶(ALT)演变规律的相关性。方法选取深圳市第三人民医院2000年1月至2011年1月住院并行肝脏组织活检的510例慢性乙型肝炎患者,经肝组织活检术明确其纤维化程度,根据纤维化的进展分为两个阶段,早中期阶段(S0→S1→S2)与中后期阶段(S2→S3→S4),两阶段均按ALT分成A[ALT≤正常值上限(ULN,ULN=40 U/L)]、B(ULNALT≤2×ULN)、C(ALT2×ULN)3组。探讨两个阶段纤维化进展与ALT各组之间的相关性。结果 510例患者中,男性391例(76.67%),女性119例(23.33%),纤维化早中期患者404例(S0期28例,S1期261例,S2期115例),随着纤维化进展(S0→S1→S2),纤维化与ALT之间的差异有统计学意义(χ~2=25.377,P=0.00)。三组ALT经过χ~2分割法(即Bonferroni法)比较,检验水准调整为0.05/3(即0.017),各组之间的ALT水平差异均有统计学意义(P值均0.017)。经Spearman等级相关分析r=0.137,即随着纤维化进展,血清ALT呈逐渐上升趋势。纤维化中后期患者221例(S2期115例,S3期67例,S4期39例),随着肝纤维化进展(S2→S3→S4),纤维化与ALT之间的差异无统计学意义(χ~2=6.365,P=0.173)。三组ALT经过χ~2分割法比较,检验水准调整为0.05/3(即0.017),各组之间的ALT水平差异亦无统计学意义(P值均0.017)。结论在CHB肝纤维化进展过程中,肝纤维化早中期阶段对应的ALT呈现逐渐升高的趋势,而中后期阶段与ALT无相关性。     

LPRI评分在乙型肝炎肝纤维化及肝硬化中的诊断价值

目的 肝纤维化程度的评估对于指导慢性乙型肝炎患者治疗及预测预后具有重要意义,本研究旨在评价LPRI 评分对乙型肝炎肝纤维化/肝硬化初治人群的诊断价值。方法 筛选首都医科大学附属北京友谊医院既往乙型肝炎研究队列2013年6月—2015年9月经肝穿刺确诊的慢性乙型肝炎患者276例。基于患者肝脏硬度测定(LSM)联合PLT计算LPRI评分,以肝脏病理为金标准,评价LPRI评分对于乙型肝炎肝纤维化及肝硬化的诊断价值。不符合正态分布计量资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H秩和检验,计数资料组间比较采用χ²检验。各诊断模型与肝穿病理的相关性分析采用Spearman相关分析;通过DeLong法比较多个无创诊断模型(LPRI、LSM、APRI、FIB-4)的受试者工作特征曲线下面积(AUC)及诊断性能。采用Bootstrap方法对LPRI肝纤维化/肝硬化的诊断价值进行内部验证。结果 根据肝纤维化程度的不同,分为F0/1组(n=63)、F2/3组(n=118)、F4组(n=95),3组间Alb、TBil、PLT、LSM、AFP及HBV DNA水平均具有统计学差异(P值...     

慢性乙型肝炎肝纤维化非创伤性诊断评分表模型的建立

目的 从慢性乙型肝炎患者的临床、生物化学及影像学等临床常用的非创伤性指标中,构建诊断肝纤维化的评分表模型。方法 374例临床诊断为慢性乙型肝炎患者,行肝组织活检术,常规检查血常规、生物化学、病毒载量、血清透明质酸（HA）、超声检查肝脏及脾脏厚径、年龄等,根据各临床指标在肝组织病理分期的相对比值,制定各变量的分值,构建诊断肝纤维化的评分表模型,用受试者工作特征曲线（ROC曲线）评价评分表模型的诊断预测能力。结果 建模组314例慢性乙型肝炎患者中,由血小板计数、白蛋白/球蛋白（A/G）、脾厚、透明质酸（HA）、年龄5项指标构成判断肝纤维化的评分表模型（SZFibroS模型）。ROC曲线分析显示,SZFibroS ≥ 5.4,诊断≥ S2的敏感性为78.2%,特异性为67.7%,受试者工作特征曲线下面积（AUC）为0.8153。60例验证组验证该模型的准确度为76.7%。结论 运用该非创伤性评分表模型评价慢性乙型肝炎的肝纤维化程度,简单易记、可重复性好,具有较高的敏感性及准确性,可在一定程度上替代肝组织活检来监测慢性乙型肝炎肝纤维化的动态变化。     

血清学指标在慢性乙型肝炎肝纤维化诊断中的应用评价及神经网络纤维化诊断模型的建立

目的对17项肝纤维化血清学指标诊断肝纤维化的价值进行评价,并筛选出有意义的指标用于构建肝纤维化神经网络诊断模型。方法留取254例本院经病理诊断明确为肝纤维化的慢性乙型肝炎患者的血清,并对17项与肝纤维化相关的血清学指标进行检测及统计学分析。利用多因素Logistic回归分析筛选出6项诊断价值较高的血清学指标作为诊断模型的输入指标,建立神经网络诊断模型。结果共13项指标与纤维化程度具有相关性（P〈0．05）,但单项指标的诊断价值均不理想[受试者工作特征曲线下面积（alea under receiver characteristic curve,AUROC）〈0．75]。将年龄、γ-谷氨酰转移酶、PLT、PT金、属蛋白酶组织抑制因子-1和DBIL这6项指标组合为诊断模型,其诊断价值优于任何单项指标（AUROC--0．834）,以此建立的神经网络模型诊断正确率、灵敏度和特异度分别为77．9％、82．7％和75．4％。结论通过本实验筛选的6项指标组合具有较高的诊断效率,同时以此为基础建立的神经网络模型也具有很好的临床诊断灵敏性和特异性,具有较好的临床应用前景。     

原发性胆汁性肝硬化无创性肝纤维化诊断模型的验证

目的验证采用常规实验室指标建立的无创性肝纤维化诊断模型,并评判其对原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者组织学分期的诊断价值。方法采用受试者工作特征曲线下面积(AUC)检测各项无创诊断模型对PBC患者组织学分期的诊断价值。结果各项模型均对PBC的组织学分期有一定诊断价值,其中H指数、Forns评分及RPR预测价值最为突出,AUC分别可达0.851,0.811和0.843。结论由常规实验室指标建立的肝纤维化无创诊断模型H指数、Forns评分及RPR能协助准确区分PBC患者的早期(Ⅰ-Ⅱ期)和进展期(Ⅲ-Ⅳ期)病变。     

慢性乙型肝炎肝纤维化无创性诊断模型的建立

目的建立由临床及血清指标组成的综合诊断模型，以无创性的评估慢性乙型肝炎肝纤维化。方法慢性乙型肝炎患者270例，随机分成模型组（195例）和验证组（75例），均行肝活组织检查及病理分期，并按纤维化程度设定不同判别终点（≥S2，≥S3，S4），同时检测、记录26项临床和实验室常用指标，包括年龄、性别、血常规、生化、凝血酶原时间、病毒载量及血清纤维化四项标志物等参数。在模型组，对指标依次行单因素分析和多因素Logistic回归分析，筛选出与研究终点相关的独立预测因子，在此基础上构建诊断肝纤维化的指数模型，最后在独立的验证组中检验模型的诊断效率。结果在模型组，建立了一个由年龄、血小板计数、γ-谷氨酰转肽酶和透明质酸四项指标构成的判别肝纤维化程度的指数模型（FibroIndex）。受试者工作特征曲线（ROC）分析显示，FibroIndex判别≥s3的ROC曲线下面积（AUC）为0．889，以积分3．0为界值，诊断的敏感性90．2％，特异性76．1％，准确性82．0％，且其积分与肝纤维化分期呈良好的正向线性相关（r=0．731，p〈0．01）I该指数判别≥s2和s4的界值分别为2．2、5．4，诊断的AUC分别为0．873．0．872，敏感性、特异性分别为79％、82％和83％、75％。将FibroIndex以同样标准应用于验证组，其与模型组AUC比较差异无统计学意义，两组的诊断效率总体上相近。结论运用无创诊断模型评价慢性肝炎肝纤维化严重程度具有敏感、准确和可重复性，并有望在一定程度上替代肝活组织检查来监测慢性乙型肝炎肝纤维化的动态变化。     

丙氨酸转氨酶对FibroScan诊断慢性乙型肝炎肝纤维化分期的影响

目的 探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者中,不同水平的ALT对FibroScan诊断不同肝纤维化分期准确性的影响.方法 回顾性分析213例慢性乙型肝炎患者,根据血清ALT水平分为ALT＜1×正常值上限(ULN)、1×ULN≤ALT＜2×ULN和ALT≥2×ULN 3组,分析3组采用FibroScan诊断不同肝纤维化分期的ROC曲线下面积,判断其诊断准确性.根据不同资料采用t检验、x2检验、受试者工作曲线或其曲线下面积(AUROC)进行统计学分析.结果在213例CHB患者中,FibroScan值与不同肝纤维化分期在3组患者中均有明显的相关性(rs值分别为0.773、0.889和0.412,P值均＜0.05).FibroScan诊断2级以上肝纤维化(F≥2,F0～1对比F2～4)和肝硬化(F=4,F0～3对比F4)的AUROC分别为0.916和0.971;其截断值分别为7.0kPa和13.0kPa;准确度分别为84.0%和93.4%.其诊断F≥2的AUROC和准确度均低于肝硬化.ALT＜1×ULN、1×ULN≤ALT＜2×ULN和ALT≥2×ULN 3组在诊断明显肝纤维化的AUROC分别为0.939、0.967和0.687,其敏感度分别为90.0%、89.7%和47.8%;准确度为90.5%、93.9%和68.4%.ALT≥2×ULN组的AUROC、敏感度和准确度明显低于另两组;而ALT＜2×ULN两组的AUROC和准确度相近.ALT＜1×ULN、1×ULN≤ALT＜2×ULN和ALT≥2×ULN 3组在诊断肝硬化的AUROC分别为0.970、0.985和0.952,其敏感度分别为93.8%、100%和100%;准确度分别为:88.9%、95.9%和92.1%.3组的AUROC、敏感度和准确度均较高,未随ALT升高而出现明显变化.结论 FibroScan是诊断2级以上肝纤维化,尤其是肝硬化可靠的检测方法; FibroScan诊断慢性乙型肝炎所致肝硬化的准确性可能受ALT升高的影响不明显;诊断2级以上肝纤维化的准确性对于ALT＜2×ULN的慢性乙型肝炎患者无明显影响,但是对ALT≥2×ULN的患者,其诊断的准确性降低.

Abstract：

Objective To analyze whether or not the accuracy of liver stiffness measurement (LSM)with transient elastography (FibroScan) for the diagnosis of liver fibrosis influenced by serum alanine aminotransferase (ALT) levels in patients with chronic hepatitis B. Methods 213 consecutive CHB patients who underwent liver biopsy and LSM were enrolled and divided into three groups by the criteria of ALT＜1×ULN, 1×ULN≤ALT＜2×ULN and ALT≥2×ULN. The areas under the receiver operating curve (AUC) were analyzed and the accuracy of FibroScan for the diagnosis of liver fibrosis were detected in the three groups. Results Significant correlation existed between the stages of liver fibrosis and LSM (rs=0.773,0.889 and 0.412, P＜0.05). AUCs of LSM in all patients for significant fibrosis (F≥2, F0-1 vs F2-4)and cirrhosis (F=4, F0-3 vs F4) were 0.916 and 0.971 respectively.The accuracy of diagnosis for significant fibrosis and cirrhosis were 84.0% and 93.4% respectively.AUCs of LSM in ALT＜1×ULN,1×ULN≤ALT＜2×ULN and ALT≥2×ULN groups for significant fibrosis were 0.939, 0.967 and 0.687 respectively.The sensitivity of the three groups was 90.0%, 89.7% and 47.8% respectively. The accuracies of the three groups was 90.5%, 93.9% and 68.4% respectively. The AUC, sensitivity and accuracy of ALT≥2×ULN group for significant fibrosis were significantly lower than the other two groups. AUCs of LSM in three groups for cirrhosis were 0.970, 0.985 and 0.952 respectively. The sensitivities of the three groups were 93.8%,100% and 100% respectively. The accuracies of the three groups were 88.9%, 95.9% and 92.1% respectively.The AUCs, sensitivity and accuracy for cirrhosis of the three groups didn't change with elevated ALT. Conclusion Transient elastography (FibroScan) is a reasonable noninvasive tool to diagnose significant fibrosis,especially liver cirrhosis in CHB patients. The accuracy of FibroScan for diagnosis of liver cirrhosis may not be influenced by elevated ALT. While in ALT≥2 ×ULN group, the accuracy of FibroScan for diagnosis of significant fibrosis was significantly lower as compared to the ALT≤2×ULN groups.     

非酒精性脂肪性肝病显著肝纤维化的无创诊断

目的:通过对非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者多个肝纤维化非创伤性诊断模型的验证和分析比较,评价其诊断价值.方法:选取29例NAFLD患者,进行肝组织活检和病理学分期,并检测血清指标,用受试者操作特征(ROC)曲线等方法评估APRI指数、AST/ALT比率、BARD评分等模型的诊断价值.结果:29例病例中17例(58.9%)为男性,平均年龄(51±12)岁,平均体质量指数为(27±5)kg/m2,糖尿病患者15(51.7%);病理肝纤维化分级提示显著纤维化S3-S4:6例(20.6%).各诊断模型对肝脏显著纤维化程度都具有一定诊断价值,其中AST/ALT比率表现最佳[其曲线下面积(AUROC)为0.83],其次为BARD评分(AUROC0.77)和APRI指数(AUROC0.67).AST/ALT比率和BARD评分模型的阴性预测值均大于90%(分别为93%和95%).阳性预测值均处于中低等水平.AST/ALT比率和BARD评分模型分别可使68.9%和37.9%的患者避免肝活检.结论:肝纤维化非创伤性诊断模型能较好地区分存在显著肝纤维化的NAFLD患者,其中以AST/ALT比率、BARD评分模型较为有效,可以避免部分患者行肝穿刺检查.     

171例慢性乙型肝炎病毒感染者临床与肝组织病理分析

目的:观察171例HBV DNA阳性的慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者临床检测指标与肝脏组织病理的关系.方法:将171例患者分为4组,A组丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤0.5 ×ULN(正常值上限),B组0.5 ×ULN＜ALT≤1×ULN,C组1×ULN＜ ALT≤2×ULN,D组2×ULN＜ ALT≤5 × ULN,观察各组患者肝脏炎症分级(G)和纤维化分期(S)的差异,进一步分析各组炎症分级和纤维化分期与其他肝脏生化学指标如天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血小板(PLT).及肝纤维化模型(APRI,以AST/PLT比值的统计量作为数字化模型)的关系.结果:A组25％患者肝组织炎症为G2,B组和C组分别有16.4％、49.2％患者肝组织炎症分级为G2～G3,不同ALT组间肝组织炎症分级的差异有显著性意义(P＜0.05),随着ALT水平升高,肝组织G2～G3检出比例增加;171例患者不同肝组织炎症分级组,球蛋白(Glo)、AST、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、PLT、APRI的差异均有显著性意义(P＜0.05);不同肝组织纤维化分期组,年龄、HBeAg状态、白蛋白(Alb)、AST、GGT、PLT、HBV DNA、APRI的差异均有显著性意义(P＜0.05),其中随着纤维化程度进展,AST、APRI值逐渐升高,Alb、PLT逐渐下降.结论:HBV DNA阳性的慢性HBV感染者,即使ALT正常,仍有不同程度的肝组织炎症和纤维化改变,需综合观察年龄、AST、GGT、APRI、HBeAg状态和HBV DNA水平,必要时建议患者行肝脏穿刺病理检查,以准确了解肝脏疾病进展.     

FIB-4指数对自身免疫性肝炎肝纤维化的诊断价值

目的通过对自身免疫性肝炎(AIH)患者临床数据进行分析,研究肝纤维化无创诊断模型FIB-4指数对AIH肝纤维化的诊断价值。方法回顾性分析2010年1月-2015年12月于首都医科大学附属北京地坛医院住院且经肝活组织检查确诊的71例AIH患者的临床资料,包括年龄、ALT、AST、PLT,计算FIB-4指数,分析FIB-4指数与肝纤维化病理分期的相关性,以及FIB-4指数诊断AIH肝纤维化的特异度和敏感度。计量资料组间比较采用Kruskal-Wallis H秩和检验。相关性分析采用Spearman秩相关分析。绘制受试者工作特征曲线,分析曲线下面积(AUC)。结果 FIB-4指数在不同肝纤维化分期间差异有统计学意义(χ2=10.134,P=0.038),年龄、ALT、AST、PLT在不同肝纤维化分期差异均无统计学意义(P值均0.05)。FIB-4指数与肝纤维化程度呈正相关(rs=0.338,P=0.004),而PLT与肝纤维化程度呈负相关(rs=-0.305,P=0.010)。FIB-4指数诊断AIH肝纤维化S≥1、S≥2、S≥3的AUC分别为0.603、0.698、0.704(P值分别为0.408、0.004、0.049),FIB-4指数对于轻度肝纤维化(≥S1的肝纤维化)诊断的特异度和敏感度差,而对于肝纤维化≥S2的敏感度为77.4%,肝纤维化≥S3的敏感度为88.9%。结论当患者无肝纤维化或肝纤维化程度较轻时,FIB-4指数作为肝纤维化评判指标诊断价值不显著,而对于显著肝纤维化(S≥2)及严重肝纤维化(S≥3)均有诊断价值,其中对于严重肝纤维化的诊断效能更高。     

肝纤维化指数的临床应用评价

目的验证肝纤维化诊断模型的临床应用价值。方法对70例慢性乙型肝炎患者进行血清生物化学检测,利用年龄、血小板(PLT)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、透明质酸(HA)4项指标计算肝纤维化指数,均行肝穿刺组织活检并进行肝纤维化分期。结果作为判断肝纤维化程度的一种无创诊断方法,肝纤维化指数的诊断敏感性为76.19%,特异性为92.86%,符合率为81.43%,阳性预测值为94.12%,阴性预测值为72.22%。结论利用无创诊断模型评价患者肝纤维化程度具有较高的敏感性、准确性和可重复性,具有较好的临床诊断价值和现实意义。     

慢性乙型肝炎肝纤维化无创检测模型建立及应用价值验证

目的 建立慢性乙型肝炎肝纤维化的无创检测模型,并对其应用价值进行验证.方法 慢性乙型肝炎190例,模型组(110例)以肝组织学分期为标准,建立纤维化预测模型,在验证组(80例)评价其应用价值.结果 该研究共纳入20项指标,在模型组经过logistic分析,建立了结合珠蛋白、γ-谷氨酰转肽酶和血小板计数3项指标构成的模型(FibroScore).FibroScore判别显著纤维化(S≥2)、严重纤维化(S≥3)、肝硬化(S=4)和任何程度纤维化(S≥1)的曲线下面积(AUC)分别为0.835、0.820、0.843、0.832,准确率分别为75.5%、69.1%、78.2%和75.0%.验证组与模型组的AUC差异无统计学意义.FibroScore对HBeAg阳性或阴性慢性乙型肝炎肝纤维化均具有较高的诊断价值(AUC为0.755～0.857).以0.18作为除外显著纤维化的界值,阴性预测值为90.0%;以0.70作为诊断显著纤维化的界值,阳性预测值为82.7%.如果对＜0.18和≥0.70的病例不行肝活检,可减少58.4%(111/190)的肝活检,准确率为84.7%(94/111).结论 FibroScore可较准确预测慢性乙型肝炎病人是否存在显著纤维化,而且对HBeAg阳性或阴性慢性乙型肝炎均具有较高的应用价值.