丙烯酰胺染毒对孕哺期大鼠胼胝体髓鞘碱性蛋白和髓鞘蛋白脂蛋白表达的影响

目的探究丙烯酰胺(ACR)染毒对孕哺期大鼠胼胝体髓鞘碱性蛋白(MBP)和髓鞘蛋白脂蛋白(MPLP)表达的影响。方法 32只SPF级SD大鼠随机分为对照组,4.5、9及18 mg/kg ACR染毒组,在大鼠妊娠第15天至分娩后第13天灌胃染毒。观测大鼠体重和步态的变化,通过免疫组化方法检测大鼠胼胝体MBP和MPLP的表达。结果随着ACR染毒剂量的增加,大鼠体重降低,呈剂量依赖性。与对照组和4.5 mg/kg ACR组相比较,9和18 mg/kg ACR组步态评分显著增加(P<0.01);胼胝体MBP和MPLP表达显著减少(P<0.05)。与对照组相比较,9 mg/kg组大鼠大脑MPLP明显减少(P<0.05),而18 mg/kg组MPLP和MBP的表达均显著减少(P<0.01)。结论 ACR染毒可能会通过减少孕哺期大鼠胼胝体MBP和MPLP的表达,损害其髓鞘的结构和功能,影响中枢神经系统信息的传导功能。     

丙酸睾酮对HIBD新生大鼠海马、皮层GFAP表达的影响及其意义

目的:观察新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后不同时间点皮层与海马胶质原纤维酸性蛋白(gial fibrillaryacidic protein,GFAP)表达情况,以及不同剂量丙酸睾酮(T)预处理后对其表达的影响,揭示丙酸睾酮对HIBD新生大鼠脑保护作用及其时间、量效关系。方法:200只3日龄SD大鼠随机分为3组,T预处理组80只、HIBD对照组80只和假手术组40只;T组和HIBD对照组再各自分为30 mg/kg组、120 mg/kg组。T组中每剂量组每只大鼠均给丙酸睾酮,HIBD对照组中每剂量组每只大鼠均给相应ml数花生油,方法同T组。7日龄时T组和HIBD对照组制作HIBD模型,对比观察HI后不同组别及各剂量组在24、48、72 h、7天和14天海马和大脑皮层GFAP表达的动态变化。结果:HIBD对照组脑组织30、120 mg/kg组GFAP的平均光密度数值均显著高于相同时间点的假手术组,其差异具有统计学意义(P<0.01)。T干预后,海马、皮层30、120 mg/kg两个剂量组GFAP的平均光密度较HIBD对照组各相同剂量组在相同时点GFAP平均光密度量显著减少,且差异有统计学意义(P<0.01)。HIBD对照组以及T组内的两个剂量组之间比较,在海马、皮层相同时间点GFAP的表达量的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:新生大鼠HIBD后,脑组织GFAP的表达增加。T干预可抑制脑组织因HIBD所致的GFAP的过度表达,有抑制脑损伤区星形胶质细胞的过度增殖分裂,减少胶质瘢痕形成对神经轴突修复的不利影响的脑保护作用。     

饮水途径慢性砷染毒大鼠坐骨神经髓鞘结构和功能的变化

目的探讨慢性砷染毒对大鼠坐骨神经髓鞘结构和功能的影响。方法将60只健康4周龄SPF级雄性SD大鼠随机分为3组,分别为对照(蒸馏水)组和2.5、10 mg/kg亚砷酸钠染毒组,每组20只。采用自由饮水方式进行染毒,连续6个月。测定大鼠坐骨神经的电生理指标以及N-乙酰神经氨酸的含量和β-半乳糖苷酶的活力。采用Western Blot法检测大鼠坐骨神经中髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)的表达水平。结果与对照组比较,10 mg/kg亚砷酸钠染毒组大鼠坐骨神经干动作电位幅度和传导速度均下降,而2.5 mg/kg亚砷酸钠染毒组大鼠坐骨神经干动作电位持续时间延长,差异均有统计学意义(P0.05);各剂量亚砷酸钠染毒组大鼠坐骨神经干动作电位潜伏期和峰值期均无明显改变。且随着染毒剂量的升高,大鼠神经干动作电位的幅度和传导速度均呈下降趋势,而潜伏期呈上升的趋势,持续时间和峰值期均呈先升高后下降的趋势。与对照组相比,10 mg/kg亚砷酸钠染毒组大鼠坐骨神经中β-半乳糖苷酶的活力和MBP蛋白的表达水平均增加,而N-乙酰神经氨酸的含量降低,差异均有统计学意义(P0.05)。且随着亚砷酸钠染毒剂量的升高,大鼠坐骨神经中β-半乳糖苷酶活力和MBP蛋白的表达水平均呈上升趋势,而N-乙酰神经氨酸的含量呈下降趋势。结论砷暴露可降低神经节苷脂的含量,增加MBP蛋白的表达,从而诱发周围神经毒性,这可能是砷中毒致周围神经病变的机制之一。     

地卓西平马来酸盐和牛磺酸对甲基汞致大鼠脑谷氨酸代谢的影响

目的研究地卓西平马来酸盐(dizocilpine maleate,MK-801)和牛磺酸对大鼠甲基汞中毒所致的谷氨酸代谢紊乱的影响。方法将健康清洁级Wistar大鼠40只按体重随机分为对照组、低剂量甲基汞染毒组、高剂量甲基汞染毒组、MK-801+甲基汞染毒组和牛磺酸+甲基汞染毒组。,每组8只。对照组和低、高剂量甲基汞染毒组皮下注射生理盐水,MK-801+甲基汞染毒组和牛磺酸+甲基汞染毒组分别皮下注射0.3μmol/kgMK-801和1mmol/kg牛磺酸。注射2h后,对照组腹腔注射0.9%生理盐水,低剂量甲基汞染毒组腹腔注射4μmol/kg氯化甲基汞,高剂量甲基汞染毒组、MK-801+甲基汞染毒组和牛磺酸+甲基汞染毒组腹腔注射12μmol/kg氯化甲基汞。连续进行4周,每周5天,每天染毒氯化甲基汞1次,每周一、三、五注射MK-801和牛磺酸。测定各组大鼠大脑皮质汞含量、谷氨酸(Glu)和谷氨酰胺(Gln)含量以及谷氨酰胺合成酶(GS)和谷氨酰胺酶(PAG)活力。结果与对照组比较,高、低剂量甲基汞染毒组和MK-801+甲基汞染毒组、牛磺酸+甲基汞染毒组大鼠大脑皮质中汞含量均升高;高剂量甲基汞染毒组大鼠大脑皮质中Glu含量较高,GS活力较低;高、低剂量甲基汞染毒组大鼠大脑皮质中Gln含量较低,PAG活力较高,差异有统计学意义(P0.01)。与高剂量甲基汞染毒组比较,MK-801+甲基汞染毒组和牛磺酸+甲基汞染毒组大鼠大脑皮质中汞含量无明显差异,Glu含量和PAG活力较低,Gln含量和GS活力较高,差异有统计学意义(P0.01)。结论MK-801和牛磺酸对甲基汞所致大鼠谷氨酸代谢紊乱有一定的拮抗作用。     

氯化甲基汞蓄积对成年大鼠脑组织中Aβ_(1-42)的影响

目的探讨不同剂量氯化甲基汞蓄积时长差异对成年大鼠记忆力及脑组织中Aβ1-42的影响。方法通过灌胃给予大鼠不同剂量的氯化甲基汞,采用水迷宫观察大鼠记忆力变化,采用免疫组织化学方法观察不同时间点各组大鼠脑组织中Aβ1-42的变化。结果氯化甲基汞明显增加学习及记忆潜伏期,并增加了脑组织内β淀粉样蛋白沉积,大剂量组与其他各组比较,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01),且与汞蓄积量明显相关。结论氯化甲基汞促进Aβ1-42在脑组织中沉积是引起认知损害的机制之一。     

亚氯酸钠对大鼠中枢神经系统MBP、S100B蛋白影响

目的 探讨亚氯酸钠对大鼠神经发育毒性影响.方法 将大鼠按体重随机分为低、中、高剂量亚氯酸钠组和对照组,通过自主饮水连续染毒直至生后63 d.病理组织学检查大脑、小脑及海马组织;酶联免疫吸附试验检测血清S100B蛋白和髓鞘碱性蛋白(MBP)含量.结果 与对照组比较,各剂量染毒组大鼠总脑、海马和小脑脏体比无明显差异;染毒组大鼠小脑蒲氏神经细胞数量减少、排列稀疏,高剂量组第3代大鼠小脑及脑干白质出现灶状脱髓鞘病灶;与对照组比较,高剂量组大鼠血清MBP蛋白含量[F1、F2、F3分别为(6.83±0.64)、(7.55±1.42)、(5.03 ±0.67) ng/mL]均升高(P＜0.05),血清S100B蛋白含量[F1、F2、F3分别为(36.80±8.45)、(45.85±6.58)、(43.20±7.48) pg/mL]均升高(P＜0.05);不同代别剂量组之间MBP、S100B含量随时间增加而增大,呈剂量-反应关系(P＜0.05).结论 高浓度亚氯酸钠饮水能够引起子代大鼠血清MBP、S100B蛋白升高,造成脑组织浦氏细胞减少,大脑神经胶质细胞、神经髓鞘损伤.     

甲基汞在脑组织中的积累和脂质过氧化作用

[目的]通过对SD大鼠进行腹腔注射氯化甲基汞,研究不同时间、不同剂量氯化甲基汞在大鼠脑组织中的积累情况和对大鼠脑组织的脂质过氧化作用及两者之间可能存在的关系.[方法]将SD大鼠在不同剂量(0,0.05,0.5,5mg/kg)下分别暴露20min和24h.处死后测定脑组织汞含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量.[结果]20min时,0.5mg/kg剂量下脑组织汞含量为(0.0173±0.0230)μg/g,表明甲基汞已到达脑组织;20min时,各剂量下各脂质过氧化指标与对照组相比均未见显著差异.24h时,5mg/kg剂量下,GSH-Px活性为(19.13±4.49)U/mgprot,SOD活性为(89.09±13.55)U/ml,MDA含量为(3.53±0.70)nmol/ml,与对照相比差异显著,表明已有脂质过氧化发生.[结论]甲基汞对脑组织有极大的亲合性,在0.5mg/kg剂量下,20min即可迅速穿过血脑屏障进入脑组织并逐渐积累.脂质过氧化作用是在甲基汞积累到一定程度后发生,可能与组织中汞的含量有一定关系.     

三邻甲苯基磷酸酯诱发的迟发性神经病动物模型的病理和微管相关蛋白的改变

目的 建立母鸡迟发性神经病(OPIDN)模型,观察其病理改变及微管相关蛋白2(MAP2)的改变.方法 选取12月龄的产卵母鸡48只,随机分为对照组和3个三邻甲苯基磷酸酯(TOCP)染毒组,每组12只.TOCP染毒组的动物经口一次性灌胃染毒,剂量分别为250、500、750 mg/kg,观察中毒症状,染毒后第21天处死动物,其中6只动物取脑、脊髓和坐骨神经,进行HE染色和髓鞘染色;另6只动物的脑组织匀浆后用免疫印迹(Western blot)法测定MAP2的蛋白表达.结果 500和750mg/kg剂量组动物出现不同程度共济失调症状,脊髓、坐骨神经出现神经胶质增生、髓鞘脱失及轴突变性.500和750 mg/kg剂量组MAP2蛋白表达明显升高,分别较对照组升高了25%和23%,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论 TOCP引起各剂量组动物出现不同程度的OPIDN病理改变;TOCP可引起鸡神经组织中的MAP2含量发生改变,这种改变可能与TOCP引起的迟发性神经毒性有关.     

牛磺酸对甲基汞染毒大鼠脑皮质Nrf2及HO-1、γ-GCS、Gpx-1表达的影响

目的研究甲基汞对大鼠脑皮质Nrf2及HO-1、γ-GCS、Gpx-1表达的影响及牛磺酸的干预作用。方法Wistar大鼠40只按体重随机分为4组,每组10只,分别为(1)对照组、(2)低剂量染甲基汞组、(3)高剂量染甲基汞组、(4)牛磺酸干预组,染毒前,1～3组大鼠只给予皮下注射生理盐水,第4组大鼠给予皮下注射1 mmol/kg牛磺酸;2 h后,第1组仍腹腔注射生理盐水,第2组大鼠腹腔注射4μmol/kg氯化甲基汞,3、4组大鼠则腹腔注射12μmol/kg氯化甲基汞溶液,每周染毒5次,隔日干预1次,连续4周。最后一次染毒24 h后,处死大鼠,分离大脑皮质,用冷原子吸收法检测汞含量,Real-time PCR和Western blotting法测定Nrf2、HO-1、γ-GCS、GPx-1的mRNA和蛋白的表达。结果与对照组比较,低、高甲基汞组中汞含量、HO-1和γ-GCS的mRNA和蛋白表达均显著升高;高甲基汞组Nrf2的mRNA和蛋白表达显著升高,Gpx-1的表达显著降低。与高甲基汞组比较,牛磺酸干预组大鼠大脑皮质中汞含量无明显差异;Nrf2、HO-1和γ-GCS的mRNA和蛋白表达明... 更多还原     

壬基酚对仔鼠皮质部星形胶质细胞GFAP的影响

将交配成功的31只孕鼠根据妊娠日期分层后随机分为4组:对照组,壬基酚(NP)低、中、高剂量(25、50、100 mg/kg)染毒组;NP暴露时间为受孕第6天到出生后21 d哺乳期结束。Real Time PCR和免疫组织化学法检测胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)mRNA和蛋白的表达,并分析上述变化与NP暴露之间的关系。高剂量组21 d、60 d海马GFAP mRNA表达增加,差异有统计学意义(P0.05),21d、60 d仔鼠皮质部位GFAP mRNA表达与NP暴露剂量呈正相关(r=0.670、0.588,P0.05),免疫组化切片可见仔鼠皮质部位星形胶质细胞体肥大,细胞分支增多,染色较深,高剂量组GFAP阳性细胞数与NP暴露剂量呈正相关(r=0.624、0.713,P0.05);GFAP光密度与NP暴露剂量呈正相关(r=0.733、0.679,P0.05)。各暴露组21 d仔鼠海马GFAP阳性细胞数低于60 d(t=-5.525,P0.05)。提示NP孕期暴露影响子代大鼠脑组织GFAP的表达,且剂量越高,GFAP表达越低。     

白藜芦醇对阿尔茨海默病模型大鼠海马组织星形胶质细胞及TNF-α表达的影响

目的观察不同浓度白藜芦醇(Res)对阿尔茨海默病(AD)大鼠海马组织星形胶质细胞及TNF-α表达的影响。方法将60只Wistar雌性大鼠分为6组:假手术组,模型组,Res 20、40、80 mg/kg及戊酸雌二醇组(0.8 mg/kg),利用去卵巢合并D-半乳糖(100 mg/kg)腹腔注射建立AD模型,干预12周后,采用在体心脏灌流,固定海马组织,通过免疫组织化学法检测海马星形胶质细胞及肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的变化。结果模型组胶质纤维酸性蛋白(GFAP)及TNF-α表达量均明显高于假手术组(P<0.01)。Res 20 mg/kg组GFAP表达量与模型组比较,差异无统计学意义;Res 40、80 mg/kg及戊酸雌二醇组GFAP表达量明显低于模型组(P<0.01),而且随着Res浓度的增高,GFAP的表达量逐渐下降。Res 20、40、80 mg/kg,戊酸雌二醇组TNF-α表达量明显低于模型组(P<0.01)。结论 Res可通过抑制星形胶质细胞增殖活化以及TNF-α的分泌,进而改善AD大鼠的脑内炎症反应。     

酒精抑制脑星形胶质细胞胶原纤维酸性蛋白和S_(100)蛋白的表达

目的研究酒精对脑星形胶质细胞GFAP和S_(100)蛋白表达的影响。方法对体外分离培养的大鼠胚胎脑星形胶质细胞分别施以不同剂量酒精(2、5和20mmol/L),染毒7天后,以免疫细胞化学法观察酒精对星形胶质细胞GFAP和S_(100)蛋白表达的影响。结果随酒精剂量增加,脑星形胶质细胞GFAP和S_(100)蛋白表达强度下降,高剂量组细胞数量轻度减少。结论提示酒精能抑制星形胶质细胞GFAP和S_(100)蛋白表达。酒精诱导的星形胶质细胞蛋白表达异常可能是酒精引起中枢神经系统发育异常的主要机制之一。     

纳米氧化钕致小鼠中枢神经系统毒性效应

目的探讨纳米氧化钕染毒对小鼠中枢神经系统的毒性效应。方法无特定病原级雌性ICR小鼠随机分为对照组、低剂量组和高剂量组,每组12只。采用滴鼻染毒法,低和高剂量组小鼠分别予剂量为80、160 mg/(kg·d)体质量的纳米氧化钕染毒,对照组予等体积0.9%氯化钠溶液,连续染毒30 d。采用水迷宫实验和跳台实验检测小鼠的空间学习和记忆能力,取大脑海马作苏木素-伊红(HE)染色和胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)免疫组化染色,采用酶标仪检测脑组织中丙二醛(MDA)水平和总超氧化物歧化酶(T-SOD)活力。结果与对照组比较,低和高剂量组小鼠的逃避潜伏期均延长(P0.05),跳台潜伏期均缩短(P0.05)。各组小鼠大脑海马HE染色均未见明显的病理改变。免疫组化染色结果显示,低、高剂量组小鼠海马星形胶质细胞GFAP蛋白表达均较对照组增加,以高剂量组增加更明显。与对照组比较,低和高剂量组小鼠脑组织中MDA水平均升高(P0.05),SOD水平均下降(P0.05)。结论纳米氧化钕滴鼻染毒可降低小鼠的学习记忆能力,并可导致海马星形胶质细胞GFAP表达增加,其机制可能与氧化应激有关。     

急性氯化甲基汞染毒大鼠脑某些抗氧化指标的变化

目的 对SD大鼠经腹腔注射氯化甲基汞(MeH必)的急性染毒方式，观察其对大鼠脑组织和血清某些抗氧化指标的变化。方法 用甲基汞对大鼠染毒24h后，断头处死，取血清和脑组织检测谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—Px)和超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量。结果 染毒24h后，5．00mg／kg和10．00mg／kg剂量的大鼠脑组织匀浆和血清中的GSH—Px活性和S0D活性下降，MDA含量上升。结论 甲基汞染毒24h后，GSH—Px和SOD活性下降，MDA含量上升，表明这种作用对MeHgCl引起的神经毒性有一定的敏感性。MeHgCl可使脑组织和血清中某些抗氧化指标发生变化。     

2,5-己二酮染毒对大鼠坐骨神经睫状神经生长因子表达的影响

目的初步观察2,5-己二酮(HD)染毒大鼠中毒性周围神经病变时坐骨神经中神经细胞粘附因子(CNTF)蛋白与mRNA表达变化,为HD导致的感觉运动型周围神经病变的发生、发展、控制提供理论依据。方法 9周龄(体重280～310 g)SPF级Wistar雄性大鼠,分为3组,每组23只,经腹腔注射染毒给予HD,低剂量和高剂量组剂量分别为100和300 mg/(kg·d),连续8 w,每周5次;对照组给予等体积生理盐水。处死各组10只动物并分离坐骨神经,采用免疫组化方法检测CNTF蛋白表达和实时定量PCR方法观察mRNA表达,另取3只分离坐骨神经用于电镜观察。其余30只动物停止染毒、自然恢复8 w后取材。结果染毒后高剂量组动物第4 w起后肢热痛觉阈值升高,8 w后后肢全部瘫痪;低剂量组动物步态异常。电镜观察染毒组动物坐骨神经髓鞘厚薄不均等形态异常。染毒8 w时300 mg/(kg·d)剂量组中CNTF表达量下降至对照组62.6%(P0.01);染毒终止、恢复8 w后100 mg/(kg·d)剂量组升高至176.8%(P0.01),300 mg/(kg·d)剂量组恢复至98.7%(P0.05)。染毒8 w时,300 mg/(kg·d)剂量组RNA表达水平降低为0.54倍(P0.05);恢复8 w后100 mg/(kg·d)剂量组升高至1.94倍(P0.05),300 mg/(kg·d)恢复至0.95(P0.05)。结论 HD染毒大鼠中毒性周围神经病变时坐骨神经CNTF蛋白和mRNA表达发生变化,CNTF参与了正己烷中毒性周围神经病变发生。     

氟砷联合染毒对大鼠学习能力的影响

目的观察亚砷酸钠(NaAsO2)与氟化钠(NaF)联合染毒对大鼠学习能力的影响。方法将90只健康成年清洁级SD大鼠按体重随机分为9组,分别为对照(蒸馏水)组和低(1/50 LD50,0.75 mg/kg)、高剂量亚砷酸钠(1/25 LD50,1.5 mg/kg)染毒组及低(1/20 LD50,25 mg/kg)、高剂量氟化钠(1/10 LD50,50 mg/kg)染毒组以及低剂量亚砷酸钠(0.75 mg/kg)+低剂量氟化钠(25 mg/kg)联合染毒组、低剂量亚砷酸钠(0.75 mg/kg)+高剂量氟化钠(50 mg/kg)联合染毒组、高剂量亚砷酸钠(1.5mg/kg)+低剂量氟化钠(25 mg/kg)联合染毒组、高剂量亚砷酸钠(1.5 mg/kg)+高剂量氟化钠(50 mg/kg)联合染毒组,每组10只。采用自由饮水方式进行染毒,连续染毒6个月。采用Morris水迷宫试验测定逃避潜伏期,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠脑组织中多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)含量,采用流式细胞仪检测脑组织细胞凋亡率。结果与对照组相比,氟砷联合染毒大鼠的逃避潜伏期延长,脑组织中DA含量下降,细胞凋亡率升高,而脑组织中5-HT含量无明显变化。氟砷联合染毒对大鼠逃避潜伏期、大脑皮质中DA和5-HT含量、脑组织细胞凋亡率的影响均无交互作用(P0.05)。结论氟砷联合有可能通过脑组织中DA含量降低及神经细胞凋亡率升高影响大鼠学习能力。     

褪黑素对饮水氟染毒大鼠脑组织氧化应激的影响

目的研究不同浓度饮水氟染毒对大鼠脑氧化应激状态的影响及褪黑素(MEL)的干预作用。方法将清洁级初断乳Wistar大鼠34只随机分为5组,分别为对照组(蒸馏水,8只),60、120mg/L氟单独染毒组(各7只),60mg/L氟+5mg/kg褪黑素联合染毒组和120mg/L氟+5mg/kg褪黑素联合染毒组(各6只)。各组大鼠饮用相应浓度的氟化钠溶液;从第7周开始腹腔注射褪黑素溶液,连续染毒10周。染毒结束后,取脑组织测定氟含量和谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平以及单纯氟染毒组大鼠血清褪黑素水平。结果与对照组比较,120mg/L氟单独染毒组以及60mg/L氟+5mg/kg褪黑素联合染毒组和120mg/L氟+5mg/kg褪黑素联合染毒组大鼠脑组织中氟含量均较高,差异有统计学意义(P0.01)。氟单独染毒各组之间比较,GSH、SOD、MDA含量差异无统计学意义。与相同浓度氟单纯染毒组比较,60mg/L氟+5mg/kgMEL联合染毒组大鼠脑组织中GSH含量和SOD活力均较高,但差异无统计学意义;120mg/L氟+5mg/kgMEL联合染毒组大鼠脑组织中GSH含量较高,SOD活力较低,差异均无统计学意义。各组大鼠脑组织中MDA含量间比较,差异无统计学意义。与对照组比较,60mg/L氟单独染毒组大鼠脑组织中褪黑素浓度略有升高,120mg/L氟单独染毒组大鼠脑组织中褪黑素浓度有下降趋势,但差异均无统计学意义(P0.05)。结论氟能透过血脑屏障在脑中蓄积,产生一定程度的氧化损伤,小剂量的褪黑素干预未能见到明显的抗氧化作用。     

3种不同类型纳米材料对雄性大鼠脑组织神经毒性效应的比较

目的比较了单臂碳纳米管(SWCNTs)、纳米二氧化硅、纳米氧化锌(Nano-ZnO)对雄性大鼠脑组织的神经毒性效应。方法将56只健康SPF级雄性Wistar大鼠随机分为对照(生理盐水)组和3、15 mg/kg的SWCNTs、纳米二氧化硅、Nano-ZnO染毒组,每组8只。采用非暴露式气管滴注方式进行染毒,隔日1次,共染毒4周,染毒期间每周监测大鼠体重变化。染毒结束后检测大鼠脑组织氧化损伤指标谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)的含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活力及单胺类神经递质肾上腺素(E)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)及其代谢产物5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)的含量以及氨基酸类神经递质谷氨酸(Glu)、天门冬氨酸(Asp)、甘氨酸(Gly)、γ-氨基丁酸(GABA)的含量;并进行脑组织病理学检查。结果与对照组相比,各剂量的Nano-ZnO暴露组和SWCNTs暴露组大鼠脑组织的MDA含量均升高,各剂量的SWCNTs暴露组及15 mg/kg的Nano-ZnO暴露组大鼠脑组织SOD活力均降低,差异均有统计学意义(P0.05);而各剂量Nano-ZnO、SWCNTs和纳米二氧化硅暴露组大鼠脑组织GSH的含量均无明显改变。与相同剂量不同材料间比较,各组大鼠脑组织MDA、GSH含量和SOD活力均无明显改变(P0.05)。与对照组相比,各剂量Nano-ZnO暴露组大鼠脑组织DA、5-HT、5-HIAA的含量及15 mg/kg SWCNTs暴露组大鼠脑组织DA的含量均降低,差异有统计学意义(P0.05);而各剂量Nano-ZnO、SWCNTs和纳米二氧化硅暴露组大鼠脑组织NE、E的含量均无明显改变。3 mg/kg NanoZnO暴露组大鼠脑组织DA的含量低于相同剂量SWCNTs、纳米二氧化硅暴露组,3 mg/kg Nano-ZnO暴露组大鼠脑组织5-HT的含量低于相同剂量纳米二氧化硅暴露组,差异均有统计学意义(P0.05)。仅15 mg/kg Nano-ZnO染毒组大鼠脑组织的脑膜出现炎细胞浸润,其他染毒组大鼠脑组织未见异常。与对照组相比,15 mg/kg Nano-ZnO暴露组大鼠脑组织Asp的含量以及15 mg/kg Nano-ZnO、SWCNTs暴露组大鼠脑组织Glu的含量均升高,差异有统计学意义(P0.05);而各剂量Nano-ZnO、SWCNTs和纳米二氧化硅暴露组大鼠脑组织Gly、GABA的含量均无明显改变。15 mg/kg Nano-ZnO、SWCNTs暴露组大鼠脑组织Glu的含量均高于相同剂量的纳米二氧化硅暴露组,差异有统计学意义(P0.05)。结论 Nano-ZnO和SWCNTs可致脑组织氧化损伤,影响神经递质的合成与代谢,说明中枢神经系统已有功能性损伤;且Nano-ZnO可致脑组织病理结构性损伤。     

甲基汞急性暴露大鼠脑中汞蓄积及胆碱能神经递质改变的研究

目的 研究低剂量甲基汞短期暴露的神经毒性作用,为进一步探讨甲基汞早期神经毒性机制提供实验依据。方法 采用SD大鼠腹腔注射甲基汞,剂量分别为0．05、0．50及5．00mg／kg,并设对照组,分别暴露20min、1、4、24h时测定大鼠脑组织总汞含量、乙酰胆碱(ACh)含量及乙酰胆碱酯酶(AChE)活力。结果 除0．05mg／kg剂量组外,其余两组大鼠脑组织中汞含量在暴露20min就显著升高;0．05mg/kg组大鼠暴露4h后,脑汞含量也出现显著升高。各剂量组大鼠脑组织ACh及AChE都在暴露20min后就出现显著变化,并显示一定的剂量——效应和时间——效应关系。结论 甲基汞低剂量(0．05mg／kg)短时间暴露(20min)时脑组织ACh和AChE的改变表明此时可能启动了中枢神经系统某种调控机制。随暴露剂量和暴露时间增加,甲基汞蓄积于大鼠脑组织中,可引起脑组织ACh含量和AChE活力显著变化。     

母鼠低剂量接触甲基汞所致仔鼠学习能力及脑海马超微结构的变化

[目的]研究ICR母鼠饮水暴露低剂量氯化甲基汞(MeHgCl)后,仔鼠脑组织的病理组织学变化和脑海马超微结构变化,评价低剂量饮水暴露甲基汞的安全性。[方法]ICR孕鼠随机分为对照组、低剂量组和高剂量组,每组各8只,各组于怀孕第6天起,分别自由饮用蒸馏水和氯化甲基汞含量为0.01、0.1mg/L的蒸馏水,直至哺乳期结束。测试各组仔鼠学习能力,观察仔鼠脑组织病理组织学变化及脑海马超微结构变化。[结果]在对仔鼠进行学习能力测试的水迷宫实验中,对照组、低剂量组和高剂量组成功率分别为81.67%、59.09%和70.00%,低剂量组和高剂量组成功率显著低于对照组(P<0.05)。低剂量组和高剂量组仔鼠脑组织有明显的病理学改变,随着甲基汞染毒剂量的增加,海马区大锥体细胞、大脑神经元和小脑浦肯野细胞嗜酸性增强。电镜结果显示,低剂量和高剂量组脑海马神经细胞有变性,严重者呈暗细胞表现。[结论]实验剂量甲基汞可使仔鼠脑组织发生病理组织学改变,脑海马区超微结构改变,实验剂量甲基汞对于仔代是不安全的。