乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭患者血清碱性磷酸酶的变化及意义

目的探讨乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者血清碱性磷酸酶(ALP)的变化及意义。方法收集2015年1月至2018年12月在苏州大学附属第一医院感染病科住院的92例HBV-ACLF患者,40例慢性乙型肝炎(CHB)患者及34名健康对照者,比较3组人群的外周血ALP水平差异。观察HBV-ACLF患者存活组和死亡组入院时和入院后1周ALP水平的动态变化;比较HBV-ACLF患者ALP上升组和ALP下降组存活率的差异;分析HBV-ACLF患者入院后1周ALP的上升值与前白蛋白(PAB)和终末期肝病评分(model for end stage liver disease,MELD)的相关性。结果 HBV-ACLF组、CHB组、健康对照组ALP水平分别为(421.37±136.35)、(116.14±38.62)和(104.23±35.19)U/L,3组间差异有统计学意义(F=77.193,P0.05),HBV-ACLF组ALP水平较CHB组及健康对照组明显升高(q值分别为3.704、4.548,均P0.05)。HBV-ACLF患者存活组ALP(86.17±19.36)U/L明显高于死亡组(29.46±8.21)U/L,差异有统计学意义(t=4.78,P0.05)。HBV-ACLF患者ALP上升组存活率73.08%(38/52)高于ALP下降组32.5%(13/40),差异有统计学意义(χ~2=33.48,P0.05)。HBV-ACLF患者入院后1周MELD评分为(35.63±5.81)分,PAB水平为(73.57±32.69)g/L,入院后1周ALP上升值与MELD评分呈负相关,与PAB呈正相关(r分别为-0.725、0.763,均P0.05)。结论 HBV-ACLF患者外周血ALP持续升高是患者预后良好的标志。     

乙型肝炎患者血清免疫球蛋白和补体C3/C4检测的意义

目的探讨检测慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化和乙型肝炎肝衰竭患者血清免疫球蛋白(Ig G、Ig M、Ig A)和补体C3、C4水平的意义。方法在32例慢性乙型肝炎、33例乙型肝炎肝硬化和35例乙型肝炎肝衰竭患者,采用速率散射免疫比浊法检测血清免疫球蛋白(Ig G、Ig M、Ig A)和补体C3、C4。结果乙型肝炎肝衰竭患者血清Ig A水平为(4.06±1.20)mg/L,显著高于慢性乙型肝炎[(3.18±1.23)mg/L,P0.05]和乙型肝炎肝硬化患者[(3.21±1.53)mg/L,P0.05];C3水平为(0.33±0.02)g/L,显著低于慢性乙型肝炎[(0.54±0.25)g/L,P0.05]和肝硬化患者[(0.60±0.05)g/L,P0.05];三组其他指标无显著性相差(P0.05)。结论血清Ig G、Ig M、Ig A和补体C3、C4水平检测对肝脏疾病的诊断有一定的临床意义。     

HBV相关慢加急性肝衰竭患者血清M30和CCL20水平变化及意义

目的观察HBV相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者血清M30、CCL20的水平及其与短期(3个月)预后的关系,分析其临床意义。方法收集2014年10月-2017年1月在湖南省人民医院感染科诊治的HBV-ACLF患者51例(HBV-ACLF组);住院或门诊随访慢性乙型肝炎(CHB)患者30例(CHB组);健康体检者30例为对照组。HBV-ACLF患者随访3个月,根据随访结果分为存活组及死亡组。采用ELISA法检测各组基线及HBV-ACLF组患者治疗2周后外周血血清M30、CCL20水平。计量资料2组间比较采用t检验,多组间比较采用方差分析。结果治疗前HBV-ACLF组、CHB组和对照组M30、CCL20水平[(591.54±262.06)、(241.58±120.33)、(114.35±52.09)U/L;(386.51±55.12)、(177.11±27.51)、(33.95±11.62)pg/ml]3组间差异有统计学意义(F值分别为22.75、51.47,P值均<0.05)。治疗2周后HBV-ACLF死亡组患者M30水平显著高于存活组[(648.17±285.55)U/L vs(426.43±217.64)U/L,t=2.37,P<0.05],HBV-ACLF死亡组CCL20水平显著低于存活组[(232.28±39.28)pg/ml vs(352.29±52.43)pg/ml,t=-2.35,P<0.05]。治疗2周时与治疗前HBV-ACLF死亡组和存活组血清M30和CCL20水平的变化率[(0.08±0.04)vs(0.27±0.12);(0.39±0.06)vs(0.11±0.02)]差异均有统计学意义(t值分别为2.49、2.54,P值均<0.05)。结论血清M30、CCL20水平在HBV-ACLF患者中显著升高,能够较为准确的反映肝脏的细胞凋亡及炎症程度。治疗过程中CCL20水平明显下降的患者病死率更高,M30水平明显下降的患者有相对较好的预后,动态观察M30、CCL20水平变化可能对预测HBV-ACLF患者的短期预后有一定价值。     

血清高迁移率族蛋白1在乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭患者中的特点及其临床意义

目的 探讨血清高迁移率族蛋白1 (HMGB1)在HBV相关的慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者中的特点及其临床意义.方法 对60例HBV-ACLF患者血清HMGB1水平进行检测分析,并与30例慢性乙型肝炎患者和24例健康查体者进行对照研究,分析其与患者肝功能生物化学指标的相关性,并分析其与患者预后的关系.两组间比较采用独立样本的t检验或非参数检验,多组间比较采用方差分析,相关性分析采用多元线性回归法.结果 HBV-ACLF患者血清HMGB1水平高于慢性乙型肝炎患者[(10.03±3.08) μg/L比对(7.47+2.06) μg/L,t=2.667,P＜0.01],晚期HBV-ACLF患者血清HMGB1水平高于早期患者[(11.68±1.93) μg/L比对(9.11±3.15)μ g/L,t=2.214,P＜0.01],HBV-ACLF患者血清HMGB1水平与AST水平呈正相关(r=0.655,P＜0.01).随访2个月,感染组患者的HMGB1水平高于非感染组[(11.85±2.21)μ g/L比对(9.83±2.75) μg/L,Z=4.027,P＜0.05],死亡组患者的HMGB1水平高于生存组[(11.03±2.31)μg/L比对(9.52±3.01)μg/L,t=2.428,P＜0.05].结论 HBV-ACLF患者血清HMGB1水平随病情进展呈进行性升高,并可部分预测HBV-ACLF患者的预后.     

GLO和AFP对乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭预后的影响

目的回顾性分析乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者血清球蛋白(GLO)和甲胎蛋白(AFP)的水平及其对预后的影响。方法选择本院2013年7月至2015年6月HBV-ACLF患者104例,生存组48例,病死组56例,检测两组患者血清GLO、AFP和血清总蛋白(STP)水平,并分析与患者预后的相关性。结果生存组患者血清GLO水平为(18.36±2.97)g/L,低于病死组的(32.08±3.02)g/L,差异有统计学意义(t=9.42,P=0.04);生存组患者血清AFP水平为(324.96±27.84)μg/L,高于病死组的(168.23±25.70)μg/L,差异有统计学意义(t=12.38,P=0.01)。两组患者STP水平差异无统计学意义(t=3.17,P=0.08),血清GLO≥30g/L和AFP200μg/L的患者中,腹水、上消化道出血、肝性脑病、电解质紊乱、肝肾综合征及病死率均高于血清GLO30 g/L和AFP≥200μg/L的患者,差异有统计学意义(P0.05)。结论 HBV-ACLF病死患者血清AFP水平降低,GLO水平上升,且出现腹水、上消化道出血、肝性脑病、电解质紊乱、肝肾综合征及病死等预后与血清GLO和AFP水平相关。检测GLO和AFP水平有助于对患者进行并发症及预后的评估。     

高脂血症患者瘦素与补体C3、C4及备解素关系的研究

目的观察高脂血症患者瘦素、补体C3、C4及备解素(Pf)表达水平变化以及它们之间的关系。方法选取高脂血症患者31例,年龄、性别、体重相匹配正常人18例作为对照,用酶联免疫夹心法(ELISA法)测定血浆瘦素,用免疫散射比浊法检测血清补体C3、C4及Pf,分析瘦素与补体C3、C4及Pf表达水平之间的关系。结果高脂血症患者血浆瘦素较正常对照组明显升高(非正态分布,中位数为8849.50pg/mlvs5909.25pg/ml,P=0.039);高脂血症患者血清补体C3、C4及Pf较正常对照组明显升高(1.63±0.39)g/Lvs(1.31±0.29)g/L,(0.42±0.14)g/Lvs(0.33±0.10)g/L,(0.45±0.09)g/Lvs(0.39±0.06)g/L,P=0.004,0.014,0.017;血浆瘦素与补体C3(r=0.420,P=0.003)及Pf(r=0.435,P=0.002)呈正相关,与补体C4的表达不相关(P>0.05)。结论瘦素可能影响补体的表达和激活。     

老年高脂血症患者补体C3、C4、备解素与踝臂指数的关系

目的 探讨老年高脂血症患者补体与踝臂指数(ABI)的关系.方法 选老年高脂血症患者257例,正常对照组60例,测定补体C3、C4、备解素(Pf)水平及ABI,分析其关系.结果 与对照组比较,高脂血症组C3 、C4 、Pf明显升高[(1.46 ±0.40)g/L vs (1.21 ±0.26) g/L,(0.37±0.14) g/L vs (0.29 ±0.09)g/L,(0.39±0.11)g/L vs (0.35±0.06)g/L,P=0.000,0.000,0.007];ABI降低[(1.12±0.15) vs(1.21±0.11),P=0.037],ABI与年龄(r=-0.243,P ＜0.05)、hsCRP(r=-0.330,P＜0.01)、性别(r=-0.284,P＜0.05)、TC(r=-0.276,P＜0.01)、收缩压(r=-0.228,P＜0.05)负相关,ABI与BMI正相关(r=0.257,P＜0.05),ABI与血清补体C3、C4、Pf不相关.结论 老年高脂血症患者ABI减低,ABI减低与补体C3、C4、Pf无直接关系.     

体质指数在银屑病性关节炎中的临床意义

目的通过研究体质指数(BMI)与银屑病性关节炎(psoriatic arthritis, PsA)临床特点间的关系,明确BMI在PsA中的临床意义。方法收集2016年5月至2018年10月于中国医科大学附属第一医院住院治疗的60例银屑病性关节炎患者临床资料,依据BMI将患者分为A组(正常及偏瘦组BMI24)、B组(超重及肥胖组BMI≥24)。分析不同组间患者临床特征的差异及BMI与重要临床指标的相关性。结果 A组BMI为21.21±1.82,B组BMI为27.20±2.53。两组患者补体C3(1.05±0.28 g/L vs.1.27±0.25 g/L,P=0.004)、补体C4(0.24±0.09 g/L vs. 0.28±0.64 g/L,P=0.023)、CD3细胞数量(967.71±282.57个/μL vs. 1285.46±479.95个/μL,P=0.021)、低密度脂蛋白胆固醇水平(2.51±0.48 mmol/L vs.2.95±0.82 mmol/L,P=0.035)、高密度脂蛋白胆固醇水平(1.09±0.30 mmol/L vs. 0.93±0.22 mmol/L,P=0.042)、尿酸水平(245.52±82.40 mol/L vs. 295.56±70.40μmol/L,P=0.017)、碳酸氢根离子(23.50±1.91 mmol/L vs. 24.56±1.92 mmol/L,P=0.04)的差异具有统计学意义。BMI与补体C3(r=0.347,P=0.008)、尿酸(r=0.323,P=0.014)呈显著正相关,与高密度脂蛋白胆固醇水平(r=-0.362,P=0.011)呈显著负相关。补体C3与血小板计数(r=0.404,P=0.002)、红细胞沉降率(r=0.602,P=0.000)、C反应蛋白(r=0.364,P=0.005)、补体C4(r=0.607,P=0.000)呈显著正相关。结论 BMI与疾病炎症反应密切相关,BMI越高,机体补体反应越剧烈。     

自身免疫性肝炎患者血清补体C3和C4的临床检测意义

目的评价补体C3、C4在自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)的临床检测意义。方法选取2011年5月-2013年12月于奉节县人民医院就诊的AIH患者90例,其中活动期45例,缓解期45例。采用间接免疫荧光法检测患者抗核抗体(ANA)、抗平滑肌抗体(SMA)、抗线粒体抗体(AMA)的表达,全自动生物化学分析仪检测患者的肝功能生化指标,散射比浊法检测患者外周血中的补体C3、C4、Ig G、Ig A、Ig M的表达水平,肝脏穿刺病理组织检测判断其炎性活动水平。然后分析AIH患者C3、C4水平与炎症活动程度的关系。结果 C3、C4在AIH活动期表达水平[(0.89±0.05)g/L、(0.16±0.03)g/L]显著低于缓解期表达水平[(1.12±0.06)g/L、(0.23±0.04)g/L,P0.01];C3表达水平与AST(r=-0.248,P=0.000)、TBIL(r=-0.372,P=0.003)、DBIL(r=-0.471,P=0.012)呈负相关;C4表达水平与AIH活动期患者肝脏病理组织穿刺的HAI病理评分呈负相关(r=-0.635,P=0.000)。结论 AIH活动期患者补体C3、C4表达水平下降,可通过对其检测辅助评估肝脏炎性活动程度。     

停用核苷和核苷酸类药物诱发HBV相关慢加急性肝衰竭患者的临床特点分析

目的探讨停用核苷和核苷酸类药物导致HBV相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者的临床特点。方法回顾性分析2014年1月-2016年4月在解放军第三○二医院明确诊断为HBV-ACLF的患者698例,其中因停药导致ACLF的患者150例(停药组),初次发病未行抗病毒治疗患者396例(初次未治组),因其他原因导致ACLF的患者152例。统计所有患者发病诱因、基础疾病、家族史、乙型肝炎血清标志物、预后及是否为首次发病,对停用核苷和核苷酸类药物患者记录所用药物、停药至发生肝衰竭时间。计数资料组间比较采用χ~2检验。结果 698例患者中355例(50.86%)有慢性乙型肝炎(CHB)家族史,停药组患者中93例(62.00%)有CHB家族史。停药组150例患者中27例(18.00%)为慢性肝炎基础,其中12例(44.44%)有CHB家族史,低于整体水平(χ~2=2.57,P=0.07);123例(82.00%)为肝硬化(代偿期)基础,其中81例(65.85%)有CHB家族史,显著高于整体水平(χ~2=48.77,P0.001)。停药后1年内发病者占77.33%(116/150),21.33%(32/150)患者在第2年内发病。HBe Ag阴性患者占47.33%(71/150)。停药组、初次未治组中慢性肝炎基础患者的治愈、好转率均高于肝硬化基础患者(停药组:88.89%vs 53.66%,χ~2=11.450,P=0.001;初次未治组:71.79%vs 59.50%,χ~2=5.355,P=0.021)。结论停用核苷和核苷酸类药物诱发肝衰竭的比例上升。长期抗病毒治疗,尤其对于肝硬化患者十分重要。     

血清sST2在慢性HBV感染者中的表达及其与病情严重程度相关性的研究

目的研究血清白细胞介素33(IL-33)/ST2在慢性HBV感染者中的表达特征及其与疾病严重程度的关系。方法筛选并纳入2013年1月至2016年12月瑞金医院感染科收治的慢性HBV感染者105例,其中乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)组46例,慢性乙型肝炎(CHB)组59例,另纳入健康对照(HC)组20名。其中CHB均行肝穿刺活检,根据肝脏病理学Ishak评分分为4个亚组,分别为无或轻度肝纤维化F0-2组(n=12)、中度肝纤维化F3-4组(n=12)、重度肝纤维化F5组(n=12)及肝硬化F6组(n=23)。ELISA法检测患者外周血清IL-33和sST2的表达水平,与病情严重程度进行相关性分析。结果 CHB组中肝硬化F6亚组sST2水平为(21.3±4.7)ng/mL,明显高于F5亚组、F3-4亚组、F0-2亚组[(5.1±0.8)ng/mL、(5.6±0.8)ng/mL、(3.8±0.4)ng/mL,均P0.05]及HC组[(6.9±0.7)ng/mL,P0.05],但低于HBV-ACLF组[(63.5±3.9)ng/mL,P0.01]。所有患者的血清sST2水平与天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)水平呈正相关(均P0.05),与血清白蛋白、血小板水平呈负相关(均P0.01),而与丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平无显著相关性。血清IL-33水平在各组之间无显著性差异,F6亚组:(4.7±1.0)pg/mL、F5亚组:(4.2±0.7)pg/mL、F3-4亚组:(4.1±1.1)pg/mL、F0-2亚组:(5.4±2.0)pg/mL、HC组:(5.5±0.9)pg/mL、HBV-ACLF组:(5.4±0.5)pg/mL。结论血清sST2表达水平与CHB患者的肝纤维化进展及病情严重程度密切相关,血清IL-33与CHB肝纤维化进程及疾病进展无关。     

雌激素受体α-29位基因多态性与甘肃地区汉族HBV相关慢加急性肝衰竭患者的关系

目的了解雌激素受体(ER)α-29位多态性与HBV感染后果的关系,从基因水平上探讨HBV相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)的发病机制。方法收集2011年8月至2013年11月在兰州市第一人民医院住院及门诊就诊的甘肃籍汉族患者,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测61例HBV-ACLF患者、79例慢性乙型肝炎(CHB)患者、69例HBV感染自愈者的ERα-29位多态性。用基因计数法计算检验人群的等位基因频率,进行Hardy-Weinberg遗传平衡定律检验。应用非条件Logistic回归分析将混杂因素进行调整。基因型及等位基因频率比较采用行×列的χ2检验。结果 HBV-ACLF组TT基因型和T等位基因频率(55.7%,77.1%)明显高于CHB组患者(31.6%,54.4%),差异有统计学意义(χ2=8.194,P=0.004;χ2=15.341,P0.001),携带T等位基因HBV感染重症化的风险是C等位基因的2.811倍(OR=2.811,95%CI:1.662~4.753)。HBV-ACLF组TT基因型和T等位基因频率(55.7%,77.1%)明显高于HBV感染恢复组患者(11.6%,32.6%),差异有统计学意义(χ2=28.849,P0.001;χ2=51.401,P0.001),T等位基因HBV感染重症化的风险是C等位基因的6.938倍(OR=6.938,95%CI:3.995~12.050)。结论 ERα-29位TT基因型和T等位基因可能是HBV-ACLF的遗传易感基因。     

HBV相关慢加急性肝衰竭患者外周血CD3+CD56+自然杀伤T淋巴细胞中TIM-3的表达及意义

目的探讨HBV相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者外周血自然杀伤T淋巴细胞(NKT细胞)数量及T淋巴细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域3(TIM-3)表达水平与患者肝损伤及预后的相关性。方法收集2016年9月-2018年6月在首都医科大学附属北京佑安医院接受治疗的43例HBV-ACLF患者和28例慢性乙型肝炎(CHB)患者的外周血单个核细胞,采用流式细胞技术检测患者外周血CD3+CD56+NKT细胞数量及其TIM-3表达水平。呈正态分布的计量资料2组间比较采用t检验;非正态分布的计量资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,2组间比较采用Mann-Whitney U检验;计数资料2组间比较采用χ2检验,相关性分析采用Pearson相关系数。结果 HBV-ACLF组ALT、AST、TBil、Cr、INR、HBV DNA、TBil/ALT比值及MELD评分等指标明显高于CHB组,Alb、PTA指标明显低于CHB组(P值均0. 05)。HBV-ACLF患者外周血CD3+CD56+NKT细胞数量为明显低于CHB组[(19. 13±13. 82)%vs (26. 75±11. 84)%,t=2. 401,P=0. 019],HBV-ACLF组CD3+CD56+NKT细胞TIM-3表达水平明显高于CHB组[5. 53%(2. 95%～10. 20%) vs 1. 59%(0. 91%～2. 70%),Z=-5. 260,P 0. 001]。CD3+CD56+NKT细胞TIM-3表达水平与ALT、AST、MELD评分、INR呈正相关(r值分别为0. 637、0. 414、0. 355、0. 335,P值分别为0. 000 1、0. 006、0. 021、0. 031),与PTA%呈负相关(r=-0. 313,P=0. 043)。43例HBV-ACLF患者中,早期患者为12例、中期患者为21例、晚期患者为10例,3组间CD3+CD56+NKT细胞数量比较差异均无统计学意义(P值均 0. 05),但呈增高趋势。中、晚期HBV-ACLF患者CD3+CD56+NKT细胞TIM-3表达水平分别为6. 50%(3. 16%～11. 45%)、8. 56%(4. 00%～10. 93%),均明显高于早期2. 58%(1. 92%～6. 02%)(Z值分别为-2. 284、-2. 641,P值均0. 05)。43例患者28 d存活组CD3+CD56+NKT细胞TIM-3表达水平明显低于28 d肝移植/死亡组[2. 98%(1. 94%～6. 88%) vs 8. 56%(4. 27%～11. 43%),Z=-2. 831,P=0. 005]。结论 HBV-ACLF患者外周血CD3+CD56+NKT细胞TIM-3表达水平增高,与患者肝损伤程度及预后相关。     

老年高血压病人高尿酸血症与血清补体C4相关性分析

目的分析老年高血压病人高尿酸血症与血清补体C4之间关系。方法选择中国中医科学院广安门医院2013年11月—2015年6月心内科住院老年高血压病人464例,男228例,女236例,年龄78.59岁±7.96岁。伴有高尿酸血症病人137例,为A组;不伴有高尿酸血症病人327例,为B组。比较两组病人补体C3、C4及总补体CH50水平。结果两组比较,C3:A组0.894g/L±0.184g/L,B组0.829g/L±0.175g/L;C4:A组0.218g/L±0.052g/L,B组0.200g/L±0.059g/L;CH50:A组47.58g/L±7.38g/L,B组45.08g/L±7.19g/L。A组病人C3、C4、CH50水平高于B组,两组间C3、C4、CH50水平比较差异有统计学意义(P0.05);Spearman相关性分析显示,C3(r=0.179,P=0.002),C4(r=0.183,P=0.002),CH50(r=0.181,P=0.002)与高尿酸血症呈显著正相关。多元线性逐步回归分析显示,血清补体C4水平与血清尿酸水平独立相关,是高尿酸血症的独立影响因素。结论老年高血压病人高尿酸血症与补体系统活化可能存在密切联系,补体C4可能是高尿酸血症的独立影响因素,可能是老年高血压合并高尿酸血症的疾病预测因子和治疗靶点。     

慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者血清聚集素水平变化及其临床意义探讨*

目的 探讨慢加急性乙型肝炎肝衰竭(HBV-ACLF)患者血清聚集素水平变化及其临床意义。方法 2019年1月～2021年1月我院收治住院的HBV-ACLF患者48例和同期入院诊治的慢性乙型肝炎(CHB)患者60例,采用ELISA法检测血清聚集素水平。结果 HBV-ACLF组外周血白细胞计数、血清ALT、AST、TBIL和MELD评分分别为(8.0±2.8)×10⁹/L、(418.2±163.5)U/L、(386.1±139.2)U/L、(226.6±74.4)μmol/L和(23.2±5.3),显著高于CHB组【分别为(6.0±2.3)×10⁹/L、(163.8±75.7)U/L、(118.7±73.3)U/L、(25.6±12.4)μmol/L和(9.6±3.6),P<0.05】,而外周血PLT计数为(101.8±42.0)×10⁹/L,血清Alb水平为(32.6±7.6)g/L,PTA为(35.3±5.3)%,血清聚集素水平为(51.0±5.9)μg/mL,显著低于CHB组【分别为(128.5±54.4)×10⁹/L、(38.1±8.5)g/L、(77.4±9.3)%和(185.9±13.5)μg/mL,P<0.05】;9例HBV-ACLF晚期患者血清凝集素水平为(28.5±3.8)μg/mL,显著低于20例早期【(72.6±7.2)μg/mL,P<0.05】或19例中期【(46.0±5.2)μg/mL,P<0.05】患者,13例感染患者血清凝集素水平为(36.6±4.6)μg/mL,显著低于35例无感染患者【(56.6±6.1)μg/mL,P<0.05】,15例死亡患者血清凝集素水平为(39.8±4.3)μg/mL,显著低于33例生存患者【(72.3±7.6)μg/mL, P<0.05】;死亡患者血清总胆红素水平更高,MELD评分更高,PTA更低,并发肝性脑病为46.7%,并发肝肾综合征为40.0%,与生存患者比,差异显著(P<0.05)。结论 HBV-ACLF患者血清聚集素降低,其降低程度与预后相关,是否可作为一种潜在的生物标志物用于评估HBV-ACLF患者病情的严重程度和预后,值得进一步研究。     

血清M30抗原水平对HBV相关慢加急性肝衰竭的预后评估价值

目的探索HBV感染后不同疾病阶段的肝细胞凋亡水平及其对HBV相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)预后的评估价值。方法前瞻性纳入40例慢性乙型肝炎(CHB)、40例乙型肝炎肝硬化(HBV-LC)以及54例HBV-ACLF患者,同时设立40例健康对照(HC)。针对HBV-ACLF患者随访3个月,根据随访结果分为存活组及死亡组。检测所有研究对象血清角蛋白18凋亡特异性裂解片段M30抗原水平作为反映肝细胞凋亡水平的间接指标。结果 CHB、HBVLC及HBV-ACLF组血清M30抗原水平分别为145.24(IQR86.31,206.39)U/L,213.42(IQR147.30,391.28)U/L及762.67(IQR492.45,1395.24)U/L,均显著高于HC组[60.34(IQR50.58,67.64)U/L](P0.01)。随着疾病严重程度升高,血清M30抗原呈现递增趋势,尤以HBV-ACLF组最高,显著高于CHB(P0.01)及HBV-LC组(P0.01)。M30抗原与ALT、AST、TBil、PT、INR以及HBV DNA呈显著正相关(均P0.01),与Alb呈显著负相关(P0.01)。HBVACLF随访3个月死亡组患者血清M30抗原水平[1175.18(IQR756.57,3224.94)U/L]显著高于存活组患者[491.39(IQR264.23,657.17)U/L](P0.01)。血清M30抗原能够良好地预测HBV-ACLF患者3个月预后情况,曲线下面积为0.86(95%CI0.75~0.96,P0.01)。结论肝细胞凋亡水平与HBV感染后的疾病严重程度密切相关,血清M30抗原可能成为HBV相关慢加急性肝衰竭早期预后的候选指标。     

肝细胞移植治疗肝硬化合并小肝综合征大鼠模型的效果观察

目的观察肝细胞移植对大鼠肝硬化合并小肝综合征的治疗效果。方法对40只雄性SD大鼠用四氯化碳皮下注射加乙醇饮用建立肝硬化大鼠模型。从肝硬化大鼠模型中随机抽取30只,分为A组(术前3 d进行肝细胞移植)、B组(手术时行肝细胞移植)、C组(不进行肝细胞移植处理),每组10只,进行70%肝脏切除,术后观察各组大鼠生存率、不同时点血生化以及肝脏HE染色病理切片变化情况。符合正态分布的计量资料多组间比较采用方差分析,进一步两组间比较,方差齐采用LSD-t检验,方差不齐采用Games-Howell检验。生存率比较采用log-rank检验。结果 A组术后存活率(90%,9/10)明显高于B组(50%,5/10)和C组(30%,3/10)(χ~2=6.440,P=0. 04)。术后24 h A、B、C 3组ALT平均值分别为(860. 1±39. 9)U/L、(904. 6±35. 6)U/L、(927. 4±17. 0)U/L(F=6.808,P=0. 007),AST平均值分别为(896. 3±44. 7)U/L、(923. 8±31. 6)U/L、(950. 0±16. 3)U/L(F=3666,P=0. 047),Alb平均值分别为(25. 6±0. 5)g/L、(24. 8±0. 6)g/L、(23. 4±0. 4)g/L(F=26.577,P0. 001),A组的恢复情况均有好于B、C两组的趋势,但差异不全有统计学意义。至术后240 h 3组ALT平均值分别为(97. 8±10. 0)U/L、(128. 2±20. 7)U/L、(150. 5±14. 8)U/L(F=13.816,P=0. 001),AST平均值分别为(108. 7±10. 8)U/L、(142. 0±14. 1)U/L、(161. 0±21. 2)U/L(F=17.220,P0. 001),Alb平均值分别为(29. 1±0. 6)g/L、(28. 0±0. 2)g/L、(27. 0±0. 2)g/L(F=15.629,P=0. 001)。术后72 h肝组织病理学检查结果显示,C组大鼠肝索结构消失,大块肝细胞坏死及炎性细胞浸润,A组仅见肝细胞气球样病变,点状细胞坏死,少量炎性细胞浸润。结论肝细胞移植可有效促进肝硬化大鼠术后小肝综合征肝功能恢复及提高生存率,且治疗效果可能与细胞移植的时间点有关。     

Th17/Treg细胞因子在乙型肝炎慢加急性肝衰竭患者中的表达及意义

目的探讨乙型肝炎慢加急性肝衰竭患者(HBV-ACLF)血清中Th17/Treg细胞因子(IL-17/IL-35)的表达及其临床意义。方法收集兰州市第二人民医院2010年12月至2013年12月收治的HBV-ACLF患者共33例(HBVACLF组),选取同期住院的慢性乙型肝炎(CHB)患者42例(CHB组)和20例健康体检者(健康对照组)。采用ELISA法检测3组病例血清中IL-17与IL-35水平,同时检测各项肝功能指标。结果 HBV-ACLF组与CHB组患者IL-17、IL-35水平分别为(137.47±60.81)、(242.39±81.80)、(121.63±57.25)、(212.05±123.98)pg/mL,均高于健康对照组(16.37±8.47)、(33.6±24.63)pg/mL,(t=6.496、6.136、5.857、5.441,P0.01);HBV-ACLF组与CHB组IL-17、IL-35水平差异无统计学意义(t=0.987、1.034,P0.05)。结论 IL-17、IL-35的高水平表达可能与乙型肝炎慢加急性肝功能衰竭的发生有关。     

高密度脂蛋白胆固醇对HBV相关慢加急性肝衰竭严重程度及预后的预测价值

目的探讨高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)与HBV相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)预后的关系及其预测价值。方法选取苏州大学附属第一医院感染科2015年1月—2019年1月收治的肝病患者,根据病情发展的不同阶段,分为HBVACLF组(n=42),肝硬化组(n=30)和慢性肝炎组(n=25),同时选取同期健康者(n=24)作为对照。收集患者一般临床资料,包括性别、年龄、PT、Alb、TBil、SCr、尿素氮(BUN)、TC、TG、HDL-C、LDL-C、MELD评分。其中HBV-ACLF组进一步分为好转组(n=17)与未好转组(n=25),随访时间3个月。不符合正态分布的连续性变量两组间比较采用Mann-Whitney U检验,多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,进一步组内比较采用Wilcoxon秩和检验;影响患者预后的独立危险因素用二元logistic回归分析,受试者工作特征曲线(ROC曲线)用于分析预测变量的准确性。结果肝硬化组、HBV-ACLF组、慢性肝炎组、健康组在PT、Alb、BUN、TBil、TC、TG、HDL-C、LDL-C、MELD评分上差异均有统计学意义(χ~2值分别为75.134、44.638、10.253、80.357、55.067、19.858、68.174、52.492、64.359,P值均0.05)。各组间进一步两两比较发现,HDL-C水平在HBV-ACLF组[0.12(0.08～0.30) mmol/L]明显低于肝硬化组[0.79(0.60～1.01) mmol/L]、慢性肝炎组[1.06(0.88～1.44) mmol/L]、健康组[2.03(1.36～2.98) mmol/L](Z值分别为3.821、5.921、7.228,P值均0.001)。HBV-ACLF好转组HDL-C水平明显高于未好转组[0.20(0.11～0.49) mmol/L vs 0.10(0.07～0.15) mmol/L,Z=-1.628,P=0.014]。进一步二元logistic回归,发现HDL-C(OR=0.003,95%CI:0～0.548,P=0.029)与MELD评分(OR=1.588,95%CI:1.032～2.443,P=0.035)是影响HBV-ACLF预后的独立危险因素。HDL-C对HBV-ACLF预后预测的ROC曲线下面积(AUC)为0.807,截断值为0.175 mmol/L,敏感度0.706,特异度0.800,95%CI:0.677～0.937,P=0.001; MELD对HBV-ACLF预后预测的AUC为0.822,截断值为26.500,敏感度0.760,特异度0.765,95%CI:0.696～0.928,P 0.001。结论 HDL-C是HBV-ACLF患者预后的独立危险因素,在HBV-ACLF预后中具有良好的预测价值。     

慢性乙型肝炎患者树突状细胞Toll样受体3触发后Ⅰ型干扰素的表达

目的 了解慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血单个核细胞来源的树突状细胞Toll样受体3(TLR3)触发后Ⅰ型IFN表达情况.方法 选取CHB患者26例,健康对照者18例,抽取外周血用免疫磁珠细胞分选法获得纯化的单核细胞(同时留取血浆),体外培养诱导为未成熟的树突状细胞,给予聚肌胞苷酸(Poly Ⅰ:C)刺激,在刺激0、24 h收集细胞培养上清液,用ELISA法测定血浆及细胞培养上清液中Ⅰ型IFN(IFN-α,IFN-β)表达水平.均数间两两比较采用t检验.结果 在血浆中,两组Ⅰ型IFN表达水平的差异无统计学意义.刺激前(0 h),CHB组单个核细胞来源的树突状细胞表达的IFN-α、IFN-β分别为(80.00±16.15)ng/L和(36.39±13.90)ng/L,对照组分别为(76.76±15.90)ng/L和(37.14±13.68)ng/L,差异均无统计学意义(t=1.651,t=0.178;均P＞0.05).两组刺激后24 h的IFN-α表达水平均比刺激前(0 h)升高,但差异无统计学意义(t=1.534,t=1.243;均P＞0.05).刺激后24 h,对照组IFN-β水平为(54.57±16.80)ng/L,显著高于刺激前(0 h)的(37.14±13.68)ng/L(t=4.061,P＜0.05);但在CHB组,两者的差异无统计学意义(t=1.796,P＞0.05).刺激后24 h,两组的IFN-α表达水平差异无统计学意义(t=0.792,P＞0.05),而IFN-β水平在对照组为(54.57±16.80)ng/L,显著高于CHB组的(41.64±12.57)ng/L(t=2.921,P＜0.05).结论 CHB患者单个核细胞来源的树突状细胞存在功能障碍,不能正常表达Ⅰ型IFN.TLR3触发后单个核细胞来源的树突状细胞表达的Ⅰ型IFN以IFN-β为主.