痛风和高尿酸血症动物模型研究进展及代谢通路分析

痛风属于中医"痹症"，是嘌呤代谢障碍引起的血尿酸增高的一种慢性代谢性疾病，主要表现为高尿酸血症、痛风性肾病、痛风性关节炎等，其发病率呈上升趋势，严重影响人类生命健康。动物模型的建立和选择对于阐明痛风发病机制、寻找有效防治药物至关重要。通过不同方法诱导而成的痛风和高尿酸血症动物模型主要有直接补充尿酸或尿酸前体法诱导模型、氧嗪酸钾诱导高尿酸血症模型、真菌产物诱导高尿酸血症模型和药物诱导高尿酸血症模型。文章对痛风和高尿酸血症动物模型进行了系统的总结，借助代谢组学Pathway分析方法，比较动物模型组与痛风和高尿酸血症患者代谢通路的异同，为进一步研究痛风和高尿酸血症相关代谢通路及发病机制提供参考。     

高尿酸血症与相关基因关系的研究

近年来，国内外大量流行病学研究表明高尿酸血症／痛风的患病率正逐年升高，高尿酸血症不仅诱发痛风性关节炎、尿石症、尿酸性肾病，而且血尿酸水平升高与脂质代谢异常、肥胖等疾病密切相关，高尿酸血症／痛风已成为威胁人类健康的重要疾病。尿酸排泄减少和／或生成增加是原发性高尿酸血症的主要病因。尿酸合成增加的分子机制目前已基本清楚，     

痛风性关节炎动物模型的研究现状与展望

痛风是由于机体嘌呤代谢紊乱,导致血内尿酸增高和/或肾脏排泄尿酸减少,从而引起尿酸盐在组织沉积的疾病,目前尚未见在实验动物中复制出类似人类的痛风性关节炎模型。通过对目前国内外高尿酸血症及痛风模型复制的方法、机制和应用的研究,分析各自的特点及不足之处,并提出复制更加符合临床的高尿酸血症及痛风性关节炎动物模型的展望与设想。     

高尿酸血症及痛风性关节炎动物模型及其中药复方治疗概况

痛风是嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄减少而致血尿酸水平升高,尿酸盐(monosodium urate,MSU)晶体沉积于组织或器官并引起组织损伤的一组临床综合征,主要表现为反复发作性关节红、肿、热、痛与功能障碍,甚至关节畸形、肾石病及尿酸性肾病。高尿酸血症是痛风发生的生化基础。流行病学显示痛风的发病率在世界范围内呈逐年上升趋势。高尿酸血症/痛风严重危害人类健康,对于其发生发展机制的研究以及相关药物治疗的研究越来越受到科研工作者的重视。因此,对于高尿酸血症、痛风性关节炎动物模型的研究以及中药复方制剂在高尿酸血症/痛风中疗效的研究正如雨后春笋般如火如荼,它将从高尿酸血症、痛风性关节炎动物模型的研究及中药复方制剂在高尿酸血症/痛风中疗效的研究现状及概况做一综述。     

痛风合剂治疗痛风及高尿酸血症临床及机制研究

痛风(Gout)是嘌呤代谢紊乱及/或尿酸排泄减少所引起的一组异质性疾病。高尿酸血症是痛风病的发病基础。其临床特点为特征性反复发作的急性关节炎、痛风石沉积、痛风性慢性关节炎和关节畸形。高尿酸血症及由此引起的痛风症是当今世界中老年男性常见病。目前,国内尚无一个较理想的接近于人类尿酸代谢的高尿酸血症动物模型制备方法,本研究拟采用增加大鼠嘌呤代谢动物的方法,以腺嘌呤(Adenine)为造模剂制备较为稳定的实验性高尿酸血症动物模型,为研究高尿酸血症治疗方法提供必备条件。     

别嘌呤醇治疗老年人高尿酸血症：102例临床观察

老年人高尿酸血症较为常见,检出率高达25.4～77.2%。未经治疗的高尿酸血症,有可能并发痛风性关节炎、尿酸性肾结石或尿酸性肾病。为减少并发症的发生,应重视高尿酸血症的治疗。别嘌呤醇(Allopurinal)是降低血尿酸的有效药物,本文就别嘌呤醇治疗老年人高尿酸血症102例的临床效果及其对肝、肾功能的影响报道如下。     

高尿酸血症肾病中医药治疗近况

高尿酸血症肾病又称慢性尿酸性肾病,是体内嘌呤代谢紊乱,血尿酸生成过多或由于肾脏排泄尿酸减少致血中尿酸升高,尿酸在血中浓度呈饱和状态时沉积于肾脏而引起的肾脏病变。本病多见于体型肥胖的中老年男性和绝经妇女,不少病人有痛风家族史。大部分病人伴痛风性关节炎,或痛风石,尿酸性尿路结石。本病起病隐匿,早期仅表现为轻微的尿常规变化,     

中医药治疗痛风性关节炎53例分析

痛风性关节炎是人体对嘌呤的代谢失调或尿酸的排泄减少．造成血中尿酸增加．日久形成高尿酸血症，尿酸结晶沉淀在关节中．而促使关节发生急慢性炎症的类代谢性疾病。痛风性关节炎的病因分为：①有家族遗传病史或继发机体内某些疾病，例如恶性肿瘤、血液病、肾脏疾病等。经医学统计这些痰病虽可造成高尿酸血症，但很少形成痛风性关节炎。故不在本文叙述范畴。     

高尿酸血症的治疗进展

高尿酸血症是由嘌呤代谢紊乱导致尿酸生成过多或肾脏排泄障碍所致,其严重后果可导致痛风性关节炎和尿酸性肾损害.本文拟从目前高尿酸血症的预防及临床治疗进展情况进行综述.     

高尿酸血症动物模型的研究进展

高尿酸血症已成为危害人类健康的一种常见症状,而高尿酸血症动物模型是研究痛风防治新策略、药物研发和评价的基础。就常用的高尿酸血症动物模型进行了梳理,将高尿酸血症动物模型分为药物性模型和基因敲除模型。前者造模主要用到尿酸合成前体物质腺嘌呤等嘌呤类物质、尿酸酶抑制剂氧嗪酸钾和尿酸分泌抑制剂乙胺丁醇等药物;后者主要涉及到尿酸酶Uox和转运体ABCG2基因的敲除。与药物造成的高尿酸动物模型相比,Uox基因敲除大鼠和小鼠是以后高尿酸血症动物的发展方向。     

高尿酸血症动物模型研究进展

高尿酸血症动物模型是研究高尿酸血症发病机制和药物治疗的关键。高尿酸血症动物模型制备方法主要分为三类:补充尿酸或尿酸前体物法,抑制尿酸酶法,抑制尿酸排泄法。该文对高尿酸血症动物模型的制备方法及特点进行了概括和比较,为该类研究提供参考。     

高尿酸血症的中医药治疗研究

高尿酸血症是一种理化检查发现的细胞外液尿酸盐超饱和状态,临床上可不引起任何症状,称为无症状高尿酸血症,也可引起特征性急性关节炎反复发作,称为痛风性高尿酸血症。由于该病具有无症状性,出现症状后常呈反复发作性,许多患者无知觉下,尿酸盐沉积已对其组织和内脏造成损害。目前常用降尿酸药物存在较大副作用,越来越多医家倾向于从中医药宝库中发掘治疗该病的方药,已取得较好的疗效,现综述如下。     

高尿酸血症与慢性肾脏病相关性研究进展

高尿酸血症（hyperuricemia,HUA）在中国的患病率超过13%（男性高达18.5%）,并且呈现逐年升高的趋势。高尿酸血症可影响肾脏,直接导致急慢性尿酸性肾病或尿酸结石,并表现为以尿酸引起的慢性间质性肾炎、肾纤维化等为特征的慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）。CKD 是慢性病程的肾脏结构和功能发生障碍的进展性疾病,严重影响人类健康和生活质量。该文综述了高尿酸血症对肾脏的影响和尿酸与CKD 的相关性、致病机制及治疗策略的最新进展。     

痛风患者的综合疗法

痛风是人体由于长期嘌呤代谢紊乱,使血中尿酸生成增多和／或肾脏排泄减少所引起的疾病。其特点是高尿酸血症,急性或慢性关节炎反复发作,久病者有痛风石形成,以及肾尿酸结石和痛风性肾实质病变及关节畸形。本病绝大多数发生于成年男子,且多在40岁以后,绝经期妇女与同年男性发病率相近。因此,本病在老年患者中较为常见。同时,由于高血压性肾病等老年性疾病的影响,也使本病在老年人中患病率升高。     

茶树根抗痛风活性部位的筛选研究

目的:比较茶树根总黄酮和总皂苷对高尿酸血症小鼠尿尿酸、血尿酸、血黄嘌呤氧化酶活性的影响和对抗急性痛风性关节炎作用以及体外对黄嘌呤氧化酶活性抑制作用,探讨茶树根防治痛风的活性部位。方法:用尿酸和氧嗪酸钾ip小鼠造成小鼠高尿酸血症模型,分光光度法检测尿酸水平和黄嘌呤氧化酶活力;以尿酸钠结晶植入法观察茶树根总黄酮和总皂苷抗急性痛风性关节作用;以含酶动力学分析软件的分光光度计在波长290nm处测定茶树根总黄酮和总皂苷对黄嘌呤氧化酶活性的抑制作用。结果:茶树根总黄酮在降血尿酸和促尿酸排泄以及抑制黄嘌呤氧化酶活性上起主要作用,茶树根总皂苷则对急性痛风性关节炎起主要抑制作用。结论:茶树根总黄酮和总皂苷均为茶树根抗痛风的药效部位。     

高尿酸血症与疾病关系的研究进展

尿酸是人类嘌呤代谢的终产物,主要经过肾脏排泄。近年来高尿酸血症和痛风的发病率逐渐上升,长期高尿酸血症易诱发痛风,还容易累及肾脏和心血管系统。本文就高尿酸血症与尿酸水平与心血管病、糖尿病、高血压、肾脏病等疾病的相关性等方面进行了综述。     

高尿酸血症肾病

尿酸是人类嘌呤类化合物代谢的最终产物，正常人体内尿酸的生成和清除维持动态平衡，尿酸合成过多和排泄障碍，均可产生高尿酸血症。高尿酸血症常发生于中、老年人，其肾损害是重要的临床表现之一，也是影响预后的主要因素。高尿酸血症损害肾脏有三种类型，即慢性高尿酸血症肾病、急性高尿酸血症肾病和尿酸肾结石。1慢性高尿酸血症肾病又称痛风肾病。高尿酸血症是生化检测结果，而痛风是临床诊断。长期痛风有显著肾损害者几乎占半数，且25％死于肾功能衰竭。其病理基础是尿酸钠结晶在肾间质，尤其是髓质部沉积。肾乳头部沉积高于皮质8倍，因…     

痛风速效宁对大鼠急性痛风性关节炎的影响

目的研究痛风速效宁对高尿酸血症并急性痛风性关节炎模型大鼠不同时相的影响,探讨其治疗急性痛风性关节炎的作用机制。方法将雄性SD大鼠96只随机分为3组,模型对照组(A)、秋水仙碱组(B)、痛风速效宁组(C),用氧嗪酸钾和尿酸钠分别行腹腔和踝关节腔内注射制造高尿酸血症并急性痛风性关节炎模型,各组于造模前3 h和造模后3 h分别予灌胃生理盐水、秋水仙碱和痛风速效宁干预,并于造模后6、12、24、36 h 4个时相各取8只大鼠,采血、取关节液和滑膜,比较3组在血尿酸、关节液白细胞和尿酸盐晶体方面的变化。结果①痛风速效宁可降低实验大鼠的血尿酸水平,与模型对照组比较P<0.01;②痛风速效宁可加速致炎大鼠的关节液中尿酸盐晶体的清除,与模型对照组比较P<0.01;③痛风速效宁可抑制致炎大鼠的关节液中WBC渗出、抑制和改善致炎大鼠的关节滑膜炎症反应程度,与秋水仙碱组比较P>0.05,与模型对照组比较P<0.05。结论痛风速效宁对高尿酸血症并急性痛风性关节炎模型大鼠具有治疗作用。     

禽类动物高尿酸血症的研究进展

高尿酸血症发病率逐年上升，与痛风、心脑血管疾病、代谢综合征等疾病均有相关关系。禽类动物尿酸代谢途径与人类相似，诱发及自发高尿酸血症较为常见，因而在高尿酸血症模型研究方面地位日益突出。本文对近30余年禽类高尿酸血症报道及实验研究进行综述，以期阐明禽类动物高尿酸血症模型发病特点与机制。     

痛风患者红细胞变形能力的变化

对31名急性痛风性关节炎患者及35名无症状高尿酸血症患者的红细胞变形能力进行检测,并与30名健康人比较。结果:急性痛风性关节炎和无症状高尿酸血症患者的红细胞滤过指数(IF)分别为0.39±0.07和0.34±0.05,显著高于正常对照组的0.20±0.02(P均<0.01)。提示:痛风患者红细胞变形能力下降,其原因可能与患者血循环中尿酸水平升高有关。