重新认识新药Ⅰ期临床试验

目前我国新药临床试验采用3期分期法临床试验(1999 年5月1日前是如此-编者注),施加因素、受试对象及试验效应构成了临床研究的3个主要环节.Ⅰ期临床试验是新药临床研究的初始阶段,应引起足够重视.本文提出了新药Ⅰ期临床试验中需重新认识的问题:(1)重视受试者的个性特征;(2)重新认识受试者提供既往史的可靠程度.     

采用DDD和DUI法分析我院门诊抗感染药物利用情况

以世界卫生组织推荐的用确定日剂量（ＤＤＤ）和药物利用指数（ＤＵＩ）作为评价合理用药的技术指标。随机对我院１９９６年３月份一周８３２５张门诊处方进行抗感染药物利用调查。从调查结果看，使用抗感染药物的处方占５０．２１％；其中处方药物用量在ＤＤＤ值以内的占９３．９９％；而ＤＵＩ≤１的药物占８６．７７％，表明一些药物有使用不当的倾向；在ＤＵＩ〉１的９种药物中有７种是新药，提示临床医务人员必须加强新药应用的     

药坛快讯

国外新药临床研究动态 Biogen Idec公司近日公布了其多发性硬化症（MS）治疗药物富马酸二甲酯（代号：BG．12）的Ⅲ期临床试验阳性结果。BG-12是唯一通过激活Nrf-2通路发挥作用的处于临床研究阶段的MS治疗药物。     

基于有效性及伦理学原则探讨新药Ⅱ、Ⅲ期临床试验的设计思路与方法

基于新药临床研究中选择阳性药物为对照存在可能无法真实评价新药疗效的可能性,以及新药临床试验本身存在的广义伦理学问题,提出新药临床研究过程中,至少应在Ⅱ期选择安慰剂作为对照组,视研究目标疾病情况可以选择病情较轻的受试者参加试验,在首先验证新药的绝对有效性的基础上安排Ⅱ期二阶段和Ⅲ期临床试验:Ⅱ期二阶段可以采用add-on研究模式,适当扩大适应征;Ⅲ期临床试验可以选择安慰剂,也可以选择合适的阳性药物作为对照组,从而既保证了新药的绝对有效性,又使新药临床试验更加符合伦理学原则。     

新药临床试验设计中的若干问题

１新药临床试验管理规范１.１受试者权益安全性保障(即伦理性)１临床试验必须获得国家药品监督管理局的批准２为确保受试者的权益,并为之提供公众保证。必须经伦理委员会批准３.中国ＧＣＰ规定参加临床试验的研究单位必须是国家药品临床研究基地４中国ＧＣＰ规定,负责临床试验的研究者(ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｏｒ)必须具备的条件５我国ＧＣＰ规定,申办者(ｓｐｏｎｓｏｒ)应与研究者共同迅速研究所发生的严重不良事件６知情同意书（ｉｎｆｏｒｍｅｄｃｏｎｓｅｎｔｆｏｒｍ）７双盲试验中的应急信件１２临床试验过程规范(即科学性)过程规范为:…     

新药Ⅱ期临床试验方案的拟定

临床试验研究方案是新药临床研究的重要文件之一，科学、周密的研究方案是临床研究取得成功的关键。欧、美国家进行新药临床研究时，研究方案常常是由研制单位（申办者）提供，我国目前暂时仍由临床研究单位制定，研究者应利用新药申办者所提供的、供临床医师参阅的药理、毒理研究结论及有关文献的综述”和国内外有关该药临床研究的参考文献，在遵循GCP原则的基础上科学、周密地制定本项临床试验方案。本文根据ICH－E6文件和我国的GCP要求，对新药Ⅱ期临床试验方案的拟定提出了一些建议，有关Ⅲ期、Ⅳ期临床试验方案可参照执行。     

78例高血压患者的联合降压治疗

１ 资料和方法１．１ 病例选择：我院１９９９年１１月～２０００年１０月的病人共７８例,均符合ＷＨＯ－ＩＳＨ（国际高血压联盟）１９９９年发布高血压诊断标准。１．２ 方法：将患者分成５个治疗组,根据病情需要,分别在原来单一用药基础上联合另一类药物治疗。选用药物：倍他乐克（β－阻滞剂）,心痛定（ＣＣＢ）、卡托普利（ＡＣＥＩ）、氢氯噻嗪（利尿剂）。联合方案（见表１）。药物剂量均为临床常用剂量,根据病人血压情况作适当增减。１．３ 疗效判定：以卫生部制定的心血管系统药物临床研究指导原则评定：显效：舒张压下降≥１…     

创新药物的零期临床试验

为了引导创新药物的快速开发、控制新药研发过程中的临床风险,美国食品和药物管理局于2006年颁布了“探索性新药研究”指导原则,提出在进行传统的Ⅰ期临床试验之前开展零期临床试验的概念,并取得了一系列有意义的结果。随着我国自主创新药物的研发体系的建立和发展,能够快速筛选、降低成本、减少风险、提高新药开发效率的探索性新药临床研究方法愈来愈受到关注。但在我国零期临床研究尚处于起步阶段,没有相应的法规和指导原则,缺乏合理的研究设计和专业的研究人员,零期临床研究本身也存在一些局限。本文就创新药物的零期临床试验的概念、研究方法、检测方法、适用药物、优势与不足及与传统临床试验的区别等做一综述。     

佳代胞（PVI）治疗恶性胸腔积液Ⅲ期临床验证

用佳代胞（ＰＶＩ）对４５例恶性胸腔积液患者进行Ⅲ期临床验证，将ＰＶＩ（２ｍｇ／ｍｌ）１～３ｍｌ注入胸腔内，变动体位１次／周，共２次，结果；全组ＣＲ５１．１％（３／４５）ＰＲ３１．１％（８／４５），有效率（ＣＲ＋ＰＲ）为８２．２％（３７／４５），不良反应：恶心３７．８％，呕吐１５．６％，食欲不振６０％，发热８４．４％，胸痛８０．０％，白细胞升高（１００００～２８０００）６０％，胸水癌细胞阴转率为９２     

《国外医药──合成药、生化药、制药分册》2001年(22卷)年度索引

１ 抗微生物感染药物１．１ 抗细菌药 治疗中毒性休克综合征多肽的开发(１）：７ 国产头孢吡肟治疗中、重度急性尿路感染的临床研究（１）：１９ 环内沙星的新型给药系统（１）：３３ 喹诺酮类药物的毒性（１）：４０ 左氧氟沙星眼滴液Ｑｕｉｘｉｎ获ＦＤＡ批准（１）：５０ 抗菌药ｌｉｎｅｚｏｌｉｄ（１）：５２ 细菌耐药性机制的研究与新药开发（２）：６７ 抗菌药物的临床选用（２）：８１ 抗菌药物的相互作用（２）：１１６ 细菌耐药性机制的研究与新药开发ＩＩ（３）：１３２ 人环内酯类抗生素的研究进展（３）：１３４ 最新的社会获…     

新药Ⅰ期志愿者信息数据库在受试者筛选中的应用现状

近年来药物研究受到世界各国关注，政府强调推动医药创新与仿药研发，尤其《国家药品安全“十二五”规划》中明确提出了医药国际一致性评价的需求，医药I期药物临床试验已凸显重要。新药I期的药物临床试验主要以健康志愿者为研究对象，受试者招募较为特殊，并且招募与筛选是关键环节，快速、精准找到符合试验要求的合格受试者是保障新药I期临床试验顺利完成的首要条件。从管理的需要考虑，构建志愿者信息化数据库以提高工作效率。本文对近年来国内外在志愿者信息数据库的构建及受试者筛选等方面的研究概况进行了综述，为该数据库开发提供科学依据。     

静脉注射免疫球蛋白预防川崎病的冠状动脉并发症

目的：探讨预防川崎病的冠状动脉并发症采用静脉注射免疫球蛋白（ＩＶＩＧ）的疗效。方法：川崎病５０例分为３组。ＩＶＩＧ组１７例（男性１１例，女性６例；年龄３．３±１．１ａ）给免疫球蛋白（ＩＧ）２００～２５０ｍｇ／（ｋｇ·ｄ），ｉｖ×４ｄ；肌内注射ＩＧ（ＩＭＩＧ）组１５例（男性１０例，女性５例；年龄２．５±１．１ａ）给ＩＧ２０～３０ｍｇ／（ｋｇ·ｄ），ｉｍ×７ｄ；单用阿司匹林对照组１８例（男性１１例，女性７例；年龄２．５±１．５ａ）；上述３组在发热期均给阿司匹林５０～８０ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）分３～４次ｐｏ，热退后减量为５～１０ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）×６～１０ｗｋ。结果：总热程ＩＶＩＧ组显著短于对照组（Ｐ＜０．０１），ＩＭＩＧ组与对照组无显著差异；冠状动脉异常率：ＩＶＩＧ组６％，ＩＭＩＧ组２７％及对照组３３％。结论：ＩＶＩＧ组预防川崎病疗效好，剂量适当     

新药期临床试验方案的拟定

临床试验研究方案是新药临床研究的重要文件之一,科学、周密的研究方案是临床研究取得成功的关键.欧、美国家进行新药临床研究时,研究方案常常是由研制单位(申办者)提供,我国目前暂时仍由临床研究单位制定,研究者应利用新药申办者所提供的"供临床医师参阅的药理、毒理研究结论及有关文献的综述"和国内外有关该药临床研究现状的参考文献,在遵循GCP原则的基础上科学、周密地制定本项临床试验方案.本文根据ICH-E6文件和我国的GCP要求,对新药II期临床试验方案的拟定提出了一些建议,有关III期、IV期临床试验方案可参照执行.     

药物临床试验机构建设和管理的探讨

临床试验是新药研究开发过程中的重要一环,而《药物临床试验质量管理规范》（GCP）严格执行与否直接影响着人民群众用药的安全性和有效性。严格按照GCP精神,切实重视和加强药物临床试验机构的建设和管理,迅速提高新药临床试验水平,是当前医院发展建设的重要任务之一。我院作为高等院校的附属医院,对此项工作也作了探索和尝试。     

试论安全药理学研究的基本要求及规范化

安全药理学（safety pharmacology）研究是新药非临床安全性评价的一项重要内容，主要研究药物在治疗范围内或治疗范围以上剂量时，出现潜在的不期望的不良影响，并研究观察到的／或推测的药物不良反应机制。从而最大限度地保障新药进入临床研究之前或上市之后，及早发现可能出现的治疗作用之外的不良反应。安全药理学研究概念最早出现于1997年人用药品注册技术国际协调会（ICH）的实施新药临床研究所需非临床安全性试验的时间安排（M3指导原则）和生物技术药物的临床前安全性评价（S6指导原则）中，要求在非临床安全性评价中必须进行安全药理学研究，用于支持药物的人体临床研究。ICH于2000年发布的《人用药品安全药理学研究指南》促进了该学科的快速发展，使安全药理学的设计原则、研究内容、动物模型选择、观察指标确定等有了规范的要求。     

新药临床研究成功率分析

美国波士顿Tufts药物开发研究中心的mMasi博士调查了36个美国药厂，并检测了从1963～1989年间1943个新药的新药临床研究（INDS）的成功率。成功率的定义为“在人体试验的药物获得美国批准上市的百分比”。就总体而言，在美国以外预试验化合物的重要性是显著的：许可证转入美国国内的化合物成功率为29．4％；I期临床试验在国外的药物为14．6％；临床前和1期临床试验在美国的是10．4％。但是一旦提交新药注册申请（NDA），成功的机率很高：在80年代早期报出NDA的新化学实体（NCES）有82．2％获得批准。在临床试验的67％以上的药物永远…     

新药临床研究中研究者和申办者的相互关系

新药临床研究是整个新药研制工作中非常重要的一部分,这部分工作由研究者(Investigator)和申办者(Sponsor)共同完成。研究者是实施临床试验并对临床试验的质量及受试者安全和权益的负责者。申办者是进行一项临床试验,并对该试验的启动、管理、财务和监查负责的公司、机构或组织。二者的关系什么?如何处理好他们的相互关系,保证新药临床研究     

药品上市后再评价的临床价值

1.创新药物研究.在国家十一五期间,令我国药学界科研工作者为之振奋的是国家投入了6亿人民币在重人新药创制的科研方面,这样给我们提供了机遇和挑战.在原创新药(化合物)开发的过程中.需经过化合物的合成与筛选,临床前的动物研究,临床人体试验Ⅰ～Ⅲ期,以及上市后的期Ⅵ期临床研究,才能从10000个活性化合物最终筛选出1个新药上市,而临床研究足决定创新药物研发成败的关键.     

带状疱疹治疗药物FV-100的Ⅰ期临床试验启动

致力于严重感染性疾病治疗和预防药物开发的生物制药公司Inhibitex，Inc．近日宣布，该公司研发的用于带状疱疹（herpes zoster）治疗的口服核酸类似物——FV-100的新药申请（IND）已被美国FDA接受。公司已招募了参与Ⅰ期临床试验的第一批健康志愿者，以评估FV-100的4组单次给药剂量（剂量递增至100mg）的安全性及药动学性质。每一剂量组将有6位受试者接受FV-100治疗，另有2位受试者接受安慰剂。     

基因工程药品临床前安全性评价

基因工程药品临床前安全性评价范玉明，李露西（中国药品生物制品检定所北京１０００５０）近十年来，用基因工程研究开发的新药约达３００余种，分为四大类：（１）激素与细胞分裂素和其它调节因子；（２）血液制品；（３）单克隆抗体；（４）疫苗。这些产品被广泛用于疾...