虎金丸对肝纤维化大鼠Ⅳ型胶原表达的影响

目的：观察虎金丸对肝纤维化大鼠胶原增生及Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)表达的影响。方法：以CCl4复制肝纤维化大鼠动物模型，采用VG染色、免疫组化技术观察虎金丸对肝纤维化胶原增生及Ⅳ-C表达的影响。结果：CCl4肝纤维化大鼠模型肝组织胶原纤维明显增生、Ⅳ-C表达较正常对照组明显增强，虎金丸能抑制肝纤维化大鼠胶原增生及Ⅳ-C在肝纤维化大鼠肝组织中的表达。结论：虎金丸有抗肝纤维化作用。     

虎金颗粒抗肝纤维化的实验研究

虎金颗粒是由虎金丸经制剂工艺优化后而制成的制剂,由虎杖、郁金、田七、灵芝等药物组成,具有活血化瘀、益气行滞的功效.既往研究表明,虎金丸有抗CCl4所致小鼠肝损伤的保护作用,对CCl4所致大鼠肝细胞急性损伤亦有保护作用[1];亦能显著降低肝纤维化大鼠血清中透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和层粘连蛋白的含量[2].本课题仍采用CCl4诱导肝纤维化模型,观察虎金颗粒对肝纤维化大鼠的防治作用.     

虎金丸对肝纤维化大鼠血清Ⅲ型前胶原、透明质酸及层粘蛋白作用的动态观察

目的：观察虎金丸对肝纤维化大鼠血清Ⅲ型前胶原（procollagenⅢ，PCⅢ）、透明质酸（hyaluronicacid，HA）及层粘蛋白（laminin，LN）的动态影响。方法：采用CCl4所致肝纤维化动物模型，用放免法检测血清PCⅢ、HA、LN。结果：虎金丸能显著降低各期模型大鼠血清中HA、LN的含量，与对照组比较有显著性差异（P＜0．05，P＜0．01）。长期疗效优于秋水仙碱组。能维持血清中PCⅢ的血清含量在肝纤维化期（9、12周）基本正常，与正常对照组比较无显著性差异（P＞0．05）。结论：虎金丸能延缓肝纤维化的形成，有较好的预防和治疗效果。     

虎金丸对肝纤维化大鼠血清Ⅲ型前胶原,透明质酸及层？…

目的：观察虎金丸对肝纤维化大鼠血清Ⅲ型前胶原（ｐｒｏｃｏｌｌａｇｅｎ Ⅲ,ＰＣⅢ）、透明质酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ,ＨＡ）及层粘蛋白（ｌａｍｉｎｉｎ,ＬＮ）的动态影响。方法：采用ＣＣｌ４所致肝纤维化动物模型,用放射法检测血清ＰＣⅢ、ＨＡ、ＬＮ。结果：虎金丸能显著降低各期模型大鼠血清中ＨＡ、ＬＮ的含量,与对照组比较有显著性差异（Ｐ〈０．０５,Ｐ〈０．０１）。长期疗效优于秋水仙碱组。能维持血     

三七总皂甙对肝纤维化大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原及TGF—β1的影响

目的：观察三七总皂甙对肝纤维化大鼠胶原合成及TGF－β1表达的影响。方法：用四氯化碳复合因素致大鼠肝纤维化模型,同时给与三七总皂甙治疗,免疫组化观察Ⅰ、Ⅲ型胶原及TGF－β1的合成表达,纤维化程度分级。结果：三七总皂甙能抑制肝纤维化大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原及TGF－β1的合成表达,减轻肝纤维化程度。结论：三七总皂甙具有抗肝纤维化作用,其机理尚待进一步研究。     

三七总皂甙对肝纤维化大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原及TGF-β_1的影响

目的 :观察三七总皂甙对肝纤维化大鼠胶原合成及TGF β1表达的影响。方法 :用四氯化碳复合因素致大鼠肝纤维化模型 ,同时给与三七总皂甙治疗 ,免疫组化观察Ⅰ、Ⅲ型胶原及TGF β1的合成表达 ,纤维化程度分级。结果 :三七总皂甙能抑制肝纤维化大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原及TGF β1的合成表达 ,减轻肝纤维化程度。结论 :三七总皂甙具有抗肝纤维化作用 ,其机理尚待进一步研究     

虎金颗粒抗肝纤维化的光镜电镜实验研究

目的:观察虎金颗粒抗肝纤维作用及对肝纤维化的组织病理学和超微结构的影响。方法:皮下注射四氯化碳(CCl4)法复制大鼠肝纤维化模型,以虎金颗粒进行防治,用光镜观察肝脏HE、Van Gieson(VG)胶原染色的变化以及α-平滑肌(-αSMA)在肝内的表达,用电镜观察肝脏超微结构的变化。结果:治疗组肝脏HE、VG胶原染色及超微结构的改善情况明显优于对照组,-αSMA表达亦较对照组弱。结论:虎金颗粒有良好的抗肝纤维化的作用。     

虎金颗粒对肝功能及肝星状细胞增殖的影响

目的:探讨虎金颗粒对大鼠血清中血清酶成分含量的影响;探讨肝星状细胞(HSC-T6)的增殖情况,并观察虎金颗粒对HSC-T6细胞增殖的影响。方法:异种血清(猪血清)大鼠腹腔注射制作免疫性肝纤维化模型,以血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清谷草转氨酶(AST)含量检测为主要内容,随机将大鼠分为正常组、模型组、秋水仙碱组以及虎金颗粒大、中、小剂量组做比较分析;血清药理学方法培养肝星状细胞,用酶标测定仪测定OD值以测定其增殖活性。结果:模型组大鼠血清中ALT、AST含量较正常组显著上升,秋水仙碱组及虎金颗粒不同剂量组均能使上述指标发生不同程度的下调,其中中药中剂量组和大剂量组与西药组比较具有显著意义,但仍以大剂量组作用最为明显,小剂量组与西药组比较则无显著意义;当培养至24 h和48 h时,HSC-T6自身的增殖比较明显,虎金颗粒含药血清对其增殖表现出较显著的抑制作用,且随着含药血清浓度的增加,其抑制作用也有所增强,说明虎金颗粒含药血清对肝星状细胞的抑制作用有一定的量效依赖关系。结论:虎金颗粒可以改善肝功能,其抗肝纤维化的作用与其抑制肝星状细胞的增殖有关。     

电针对肝纤维化大鼠肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达的影响

目的 探讨电针对肝纤维化大鼠肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达的影响.方法 Wistar大鼠随机分为4组(电针治疗组、药物治疗组、模型对照组和正常对照组),应用四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型,电针治疗组采用电针肝俞、足三里治疗,药物治疗组采用秋水仙碱治疗.应用Masson染色观察肝组织胶原纤维增生情况,采用实时荧光定量PCR技术检测肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达的变化.结果 与正常对照组比较,模型对照组大鼠肝组织胶原增生,Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达均明显增加(均P<0.01);与模型对照组比较,电针治疗组大鼠肝组织胶原面积明显减少,Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达均明显降低(均P<0.01).结论 电针肝俞、足三里能够下调肝纤维化大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA的表达,该作用可能是其抗肝纤维化的重要分子机制.     

姜黄素对肝纤维化模型肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA影响的研究

目的:观察姜黄素对肝脏Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA的影响,探讨其抗肝纤维化的作用机制。方法:采用二甲基亚硝胺(DMN)腹腔注射制备大鼠肝纤维化模型,姜黄素灌胃给药,采用实时定量PCR技术检测各组大鼠肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA的表达水平。结果:姜黄素能明显降低肝纤维化大鼠肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA水平,与病理模型组比较有显著性差异(P<0.05)。结论:姜黄素能够抑制肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达,从而发挥其抗纤维化的作用。     

青蒿琥酯对肝纤维化小鼠肝组织中Ⅰ型、Ⅲ型胶原表达的影响

目的：探讨青蒿琥酯抗肝纤维化的作用机理。方法：通过四氯化碳致小鼠肝损伤模型,利用免疫组化技术研究Ⅰ型、Ⅲ型胶原在肝组织的分布情况。结果：与模型组相比,青蒿琥酯有明显降低Ⅰ型、Ⅲ型胶原在肝组织中表达的作用（P〈0.01）。结论：青蒿琥酯能够降低Ⅰ型、Ⅲ型胶原在肝纤维化小鼠肝组织中的分布,起到抗肝纤维化的作用。     

肝康颗粒对肝纤维化大鼠TGF-β1、HA、IV型胶原影响的实验研究

目的:探讨肝康颗粒抗肝纤维化的疗效及作用机理。方法:采用CCl4植物油溶液皮下注射和自由饮用10%酒精的方法诱导大鼠肝纤维化,期间给予灌服肝康颗粒,设大黄蛰虫丸组作阳性对照组灌胃。结果:病理学观察结果,肝康颗粒预防组大鼠胶原纤维沉积明显减轻,假小叶结构明显减少。结论:肝康颗粒能抑制TGF-β1及HA、Ⅳ型胶原表达,能有效抑制肝纤维化发展。     

肝康颗粒对肝纤维化大鼠TGF-β1、HA、Ⅳ型胶原影响的实验研究

目的:探讨肝康颗粒抗肝纤维化的疗效及作用机理.方法:采用CCl4植物油溶液皮下注射和自由饮用10％酒精的方法诱导大鼠肝纤维化,期间给予灌服肝康颗粒,设大黄蛰虫丸组作阳性对照组灌胃.结果:病理学观察结果,肝康颗粒预防组大鼠胶原纤维沉积明显减轻,假小叶结构明显减少.结论:肝康颗粒能抑制TGF-β1及HA、Ⅳ型胶原表达,能有效抑制肝纤维化发展.     

抗纤Ⅰ号对实验性肝纤维化大鼠组织Ⅰ、Ⅲ型胶原及转移生长因子β1 mRNA表达的影响

目的:从分子水平研究抗纤Ⅰ号方剂治疗肝纤维化作用机理.方法:利用CCl4制造大鼠肝纤维化模型,设立正常对照组、肝纤维化模型组及中药治疗组,中药灌胃治疗42d,检测病理学指标、肝纤维化血清学指标、肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原的免疫组化,以及肝组织TGF β1mRNA表达量的变化.结果:肝组织病理学以及血清学指标同对照组统计学尚有显著差异,同时实验也表明治疗组能够明显减少肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原以及TGF β1mRNA的表达量.结论:抗纤Ⅰ号具有逆转肝纤维化的作用,其作用机理可能是通过下调TGF β1mRNA,抑制Ⅰ、Ⅲ型胶原的合成而减轻肝纤维化.     

中药加味四逆散对血吸虫病肝纤维化小鼠肝组织Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的影响

目的:观察中药复方加味四逆散水煎剂对血吸虫病小鼠肝纤维化形成的影响。方法:NIH白鼠经皮肤人工感染日本血吸虫尾蚴造模,随机分为4组:B组(模型组);C组(吡喹酮组);D组(吡喹酮+加味四逆散组);E组(吡喹酮+秋水仙碱组),同时设A组(正常对照组)。病理证实小鼠肝组织纤维化形成后的第21 d开始给药治疗,第45 d时各治疗组分别予以吡喹酮300 mg·kg-1一次性灌胃进行杀虫处理,第78 d处死小鼠,取肝组织切片HE染色观察病理变化,免疫组化法检测肝组织Ⅰ型、Ⅲ型胶原。结果:各组小鼠肝组织Ⅰ型胶原积分光密度均值比较:加味四逆散组明显低于模型组、吡喹酮组及秋水仙碱组(P0.05)。加味四逆散组、秋水仙碱组Ⅲ型胶原的表达明显低于模型组、吡喹酮组(P0.05)。结论:中药加味四逆散联合吡喹酮能改善血吸虫病小鼠肝组织病理,降低小鼠肝组织Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的表达。     

抗纤Ⅰ号方药对实验性肝纤维化大鼠组织Ⅰ、Ⅲ型胶原基质金属蛋白酶及其抑制因子mRNA表达的影响

目的:从分子水平研究抗纤Ⅰ号方剂治疗肝纤维化的作用机理。方法:利用CCl4、高脂饮食和乙醇等综合因素制造大鼠肝纤维化模型。模型成功后将大鼠随机分为肝纤维化模型组、中药和西药治疗组。分别治疗42 d后,检测各组大鼠肝组织病理学变化、血清肝功能和肝纤维化指标、免疫组化检测肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原的变化、半定量PCR检测肝组织MMP1、TIMP-1 mRNA表达量的变化。结果:中药组肝组织病理学变化明显优于模型组和西药治疗组;血清肝功能指标中药治疗组ALT和AST(108±24,142±23)显著低于模型组(242±34,248±20)和西药对照组(123±39,216±25,P<0.05);肝纤维化指标中药治疗组HA和LN(270±79,62±10)显著低于模型组(769±67,109±26)和西药对照组(346±62,79±13,P<0.05);中药治疗后能够明显减少肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原以及TIMP-1 mRNA的表达量,但MMP1的表达量无显著差异。结论:抗纤Ⅰ号通过下调TIMP-1mRNA减弱对MMP1的抑制作用,使Ⅰ、Ⅲ型胶原的降解增强而使肝纤维化逆转。     

加昧四逆散对肝纤维化大鼠肝组织Ⅰ，Ⅲ型胶原mRNA影响的研究

目的观察加味四逆散对肝组织Ⅰ，Ⅲ型胶原mRNA影响，探讨其抗肝纤维化的药理机制和作用。方法采用二甲基亚硝胺腹腔注射制备大鼠肝纤维化模型，加味四逆散灌胃给药，采用实时定量PCR技术检测各组大鼠肝组织Ⅰ，Ⅲ型胶原mRNA表达的水平。结果加味四逆散能明显降低肝纤维化大鼠肝组织Ⅰ，Ⅲ型胶原的含量，与病理模型组比较有显著性差异（P〈0．05）。结论加味四逆散可有效的减少肝组织Ⅰ，Ⅲ型胶原的生成，对肝纤维化有肯定的治疗作用。     

复方861抑制四氯化碳大鼠肝纤维化模型Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达的研究

目的:观察复方861对四氯化碳大鼠肝纤维化模型Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达的影响.方法:实验分为对照组(20只)、四氯化碳模型组(20只)、复方861干预组(20只)3组,实验8周,处死大鼠,取肝组织,应用RT-PCR检测肝组织Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原表达和病理组织特殊染色.结果:表明与模型组(0.90±0.03、0.9±0.05)比较,复方861组Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA水平分别为0.77±0.06、0.75±0.05,差异具有显著性(P＜0.01).结论:复方中药861能够抑制Ⅰ、Ⅱ型胶原的基因水平,减少细胞外基质的沉积,是其抗肝纤维化的作用机理之一.     

肝复康对实验性大鼠肝纤维化肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原含量的影响

目的研究肝复康对实验性大鼠肝纤维化的肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原含量及其比值的影响.方法采用四氯化碳皮下注射制备肝纤维化模型,于造模60 d后给予肝复康治疗3个月,以秋水仙碱及肝脾康为对照药.检测肝组织羟脯氨酸含量,苦味酸天狼星红染色法偏振光显微镜显示肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原,并结合图像分析计算Ⅰ、Ⅲ型胶原面积及面积比.结果肝复康治疗后肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量较模型对照组明显减少,Ⅰ型胶原面积明显降低(P《0.01),Ⅲ型胶原面积明显降低(P《0.01),Ⅰ、Ⅲ型胶原含量的比值明显降低(P《0.01).结论肝复康可明显降低肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原表达,降低Ⅰ、Ⅲ型胶原含量比,使细胞外基质的成分趋于正常.     

加味四逆散对肝纤维化大鼠肝组织Ⅰ,Ⅲ型胶原mRNA影响的研究

目的观察加味四逆散对肝组织Ⅰ,Ⅲ型胶原mRNA影响,探讨其抗肝纤维化的药理机制和作用。方法采用二甲基亚硝胺腹腔注射制备大鼠肝纤维化模型,加味四逆散灌胃给药,采用实时定量PCR技术检测各组大鼠肝组织Ⅰ,Ⅲ型胶原mRNA表达的水平。结果加味四逆散能明显降低肝纤维化大鼠肝组织Ⅰ,Ⅲ型胶原的含量,与病理模型组比较有显著性差异(P<0.05)。结论加味四逆散可有效的减少肝组织Ⅰ,Ⅲ型胶原的生成,对肝纤维化有肯定的治疗作用。