β淀粉样蛋白1～42与D-半乳糖联合作用建立复合阿尔茨海默病样模型

目的 探讨β淀粉样蛋白1～42(Aβ1-42)及D-半乳糖(D-gal)联合应用构建复合阿尔茨海默病(AD)样模型的可行性.方法 采用44只2月龄雄性SD大鼠,共分4组,即腹腔及侧脑室注射生理盐水的假手术组,腹腔注射D-gal或侧脑室注射Aβ1-42分别建立的D-gal组和Aβ1-42组,腹腔注射D-gal联合侧脑室注...     

三七皂甙Rg1改善D-半乳糖模型鼠学习记忆能力与其作用的可能因素

目的：探讨三七皂甙Rg1改善D-半乳糖模型鼠学习记忆能力与其作用的因素。方法：皮下注射D-半乳糖建立衰老模型，并设三七皂甙Rg1给药组。采用跳台和Y-迷路法检测各实验组小鼠学习记忆能力，分光光度法检测脑细胞抗氧化能力，ELISA法检测IL-1β和IL-6含量，流式细胞术检测胞内钙指数及神经细胞凋亡百分数。结果：模型鼠脑细胞抗氧化能力降低，胞内钙超载且神经细胞凋亡，及炎症因子含量增加，与三七皂甙Rg2给药组比存在显著差异。结论：三七皂甙Rg1通过抗氧化作用，降低氧化损伤所致脑海马区炎症因子含量增加，并减少神经细胞胞内钙超载和神经细胞凋亡。     

中药远志改善D-半乳糖模型鼠学习记忆能力及其机制研究

目的:探讨中药远志改善D-半乳糖模型鼠学习记忆能力及其可能的作用机制。方法:采用皮下注射D-半乳糖建立小鼠衰老模型,并设对照组和远志给药组。采用跳台法检测各实验组小鼠学习记忆能力,分光光度法检测小鼠脑细胞抗氧化能力,ELISA法检测IL-1β和IL-6含量。结果:远志给药组小鼠学习记忆能力及脑细胞的抗氧化能力均较模型组有显著的提高,IL-1β和IL-6的含量则显著减少。结论:远志通过其抗氧化作用可降低氧化损伤所致脑组织炎症因子含量的增加,改善D-半乳糖模型鼠学习记忆能力。     

D-半乳糖脑老化模型小鼠海马神经细胞凋亡的研究

D-半乳糖脑老化小鼠(D-galactose induced aging of murine brain, DGAM)模型表现有空间学习和记忆功能的障碍, 海马神经细胞神经营养因子表达下降, 细胞退行变等现象[1-3].本研究采用流式细胞技术观察了DGAM海马神经细胞是否有凋亡发生, 以便为进一步阐明脑老化的发生机制提供理论依据.     

旱莲草对老年痴呆模型大鼠空间学习记忆及海马神经元突触可塑性的影响

目的:观察旱莲草对D-半乳糖联合β-淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)致老年痴呆(Alzheimer’s disease,AD)模型大鼠空间学习记忆及海马神经元突触可塑性的影响。方法:选用健康成年SD大鼠,随机分为对照组、模型组、药物低剂量组、高剂量组,每组11只。采用皮下注射D-半乳糖联合双侧海马注射Aβ25-35构建痴呆模型大鼠,同时每天给予低剂量(8 g/kg)或高剂量(24 g/kg)的旱莲草水提物灌胃治疗8周。用药结束后,用Morris水迷宫测试大鼠空间学习记忆功能,采用高频刺激(HFS)Schaffer侧支,在同侧海马CA1区诱导长时程增强(LTP)的方法检测大鼠海马神经元突触可塑性的变化。结果:Morris水迷宫实验结果显示:与对照组相比,模型组大鼠的逃避潜伏期(EL)明显延长(P<0.01)、平台所在象限的距离百分比明显减低(P<0.01);药物低剂量组、高剂量组的EL与模型组相比有明显缩短(P<0.05),平台所在象限的距离百分比明显增多(P<0.01);药物高剂量组的EL较低剂量组缩短(P<0.05),平台所在象限的距离百分比增多(P<0.05)。模型组与对照组相比海马CA1区LTP幅度显著降低(P<0.01);药物低剂量组与模型组比较,PS幅度差异不明显(P>0.05);而药物高剂量组PS幅度明显高于模型组和低剂量组,能减轻D-半乳糖联合Aβ25-35对海马CA1区LTP的抑制作用,改善突触功能的可塑性(P<0.01)。结论:旱莲草对老年痴呆模型大鼠空间学习记忆功能具有改善作用,其机制之一可能与提高大鼠海马CA1区的LTP,明显改善突触的可塑性有关。     

三七皂甙Rg1对D-半乳糖衰老鼠脑星型胶质细胞保护作用的研究

为了探讨三七皂甙Rg1对D-半乳糖所致衰老模型鼠氧化损伤及星型胶质细胞衰老的保护作用。将小鼠随机分为3组:衰老模型组、正常对照组和实验组。采用跳台法测定小鼠的学习记忆行为,采用生化方法分光光度法检测鼠脑海马区SOD和MDA水平,免疫组化方法观察鼠海马区胶质细胞酸性蛋白(GFAP)的表达。结果显示:三七皂甙Rg1能使D-半乳糖衰老模型鼠海马区抗氧化物酶SOD活性升高,MDA含量明显降低,GFAP的表达明显减少。结果提示:三七皂苷Rg1可能通过减轻D-半乳糖所致氧化损伤程度延缓脑神经胶质细胞的衰老,从而改善模型鼠的学习记忆能力。     

D-半乳糖联合染铝大鼠海马结构Aβ及相关蛋白的表达

目的:探讨D-半乳糖联合染铝的阿尔茨海默病大鼠海马结构Aβ及其相关蛋白的表达及其分布。方法:30只雄性SD大鼠随机分为2组,即:对照组和模型组(n=15)。模型组每日腹腔注射D-半乳糖60 mg/kg和灌胃三氯化铝500 mg/kg,连用60 d;对照组给予等量生理盐水进行腹腔注射和灌胃。铃木镀银法观察神经原纤维缠结的形成,确定模型是否成功。免疫组织化学法观察海马结构三个亚区的Aβ、β分泌酶(BACE)和早老素-1(PS-1)蛋白的表达。结果:铃木镀银染色可见模型组大鼠颞叶、顶叶皮层及海马神经元内的神经原纤维缠结。模型组大鼠海马CA1、CA3区及齿状回Aβ表达较强,与对照组相比差异显著(P<0.01);模型组海马CA3区神经元的BACE和PS-1蛋白表达量较对照组明显增加(P<0.01)。结论:D-半乳糖联合染铝的阿尔茨海默病大鼠海马结构Aβ、BACE及PS-1表达均明显上调,可能是导致AD大鼠功能障碍的主要原因。     

APP17肽对D-半乳糖脑老化小鼠海马凋亡相关基因表达的影响

目的 研究APP17肽对D-半乳糖脑病小鼠海马神经元凋亡的影响。方法 用D-半乳糖制备脑老化模型，皮下注射APPl7肽治疗D-半乳糖脑老化小鼠，3个月后取脑组织做Bcl-2、Bax、cREB、AKt、AIF免疫组织化学染色。结果 D-半乳糖脑病小鼠海马内Bax、AIF阳性反应神经元胞浆与突起深染，而正常小鼠及APPl7肽保护的D-半乳糖小鼠海马阳性细胞数目少，染色淡；D-半乳糖小鼠海马内Bcl-2、CREB、AKt阳性细胞数日少，染色淡；而正常小鼠及APP17肽保护的D-半乳糖小鼠海马阳性反应神经元胞浆与突起深染。结论 促进凋亡的Bax、AIF在D-半乳糖小鼠海马表达增加；抑制凋亡的Bcl-2、CREB、AKt在D-半乳糖小鼠海马表达降低。APP17肽能影响D-半乳糖脑病小鼠脑内Bcl-2、Bax、CREB、AKt、AIF的表达，使之接近正常。     

APP17肽和救脑益智胶囊水提液对D-半乳糖脑老化小鼠海马PP-1表达的影响

为探讨 APP17肽及救脑益智胶囊水提液对 D-半乳糖脑老化小鼠海马蛋白磷酸酯酶 -1( PP-1)表达的影响。本研究将昆明小鼠随机分为 5组 :正常对照组、D-半乳糖对照组、APP17肽治疗组、小剂量中药治疗组、大剂量中药治疗组 ,每组动物 8只。用 D-半乳糖制备脑老化模型 ,并皮下注射 APP17肽或救脑益智胶囊水提液灌胃对 D-半乳糖脑老化小鼠进行治疗 ,3个月后取脑组织做 PP-1免疫组织化学染色。结果显示 :D-半乳糖小鼠和大剂量救脑益智胶囊水提液治疗组小鼠海马 PP-1阳性细胞数目少 ,染色淡 ;而正常小鼠、APP17肽保护和救脑益智胶囊水提液小剂量治疗的 D-半乳糖小鼠海马阳性反应神经元数目多 ,胞浆与突起深染。结果提示 :抑制凋亡的 PP-1在 D-半乳糖小鼠海马表达降低。 APP17肽和小剂量救脑益智胶囊水提液治疗能影响 D-半乳糖脑病小鼠脑内 PP-1的表达 ,使之接近正常。而大剂量救脑益智胶囊水提液治疗无此作用     

人参皂苷Rg1对D-半乳糖诱导脑老化小鼠学习记忆功能的影响

背景：脑老化可导致学习记忆功能减退,其机制并不明确。近年研究发现,人参皂苷Rg1可提高阿尔茨海默病模型小鼠的学习记忆能力,其机制可能与其改善突触后密度蛋白95的表达相关。目的：探讨人参皂苷Rg1能否通过脑源性神经营养因子/TrkB信号通路改善D-半乳糖诱导衰老小鼠的学习记忆功能与海马区突触后密度蛋白95的表达。方法：取50只雄性昆仑种小鼠,采用随机数字表法分为5组,每组10只：A组不进行任何处理;B组皮下注射D-半乳糖溶液300 mg/(kg·d)建立脑老化模型;C组造模1 h后每天灌胃给予盐酸多奈哌齐;D组造模1 h后每天灌胃给予人参皂苷Rg1;E组造模1 h后每天灌胃给予人参皂苷Rg1,并且腹腔注射选择性TrkB阻断剂ANA-12(每2 d一次)。持续给药6周后,进行学习记忆能力(旷场实验、新物体识别实验、Morris水迷宫实验)测试、脑组织形态学观察及小鼠海马区突触后密度蛋白95、脑源性神经营养因子的蛋白表达检测。结果与结论：(1)行为学结果显示：B组小鼠学习记忆能力低于A组(P <0.05);C、D组小鼠学习记忆能力高于B组(P <0.05);D组小鼠学习记忆能力低...     

APP17肽对SAM鼠脑内Bcl-2和Caspase-3凋亡相关因子的影响

APP17肽是产生老年斑的主要成分β-淀粉样前体蛋白中具有促进神经轴突生长、突触形成作用的一个肽段。本课题组曾将APP17肽作用于D-半乳糖脑老化模型，结果发现其具有防止或逆转处于凋亡过程中的神经元恢复或接近正常状态的功能，对Aβ25-35诱导的神经细胞凋亡也有保护作用；将APP17肽直接作用于糖尿病大鼠，发现其可以改善末梢神经的脱髓鞘，抑制神经元胞质内钙离子浓度的升高，从而保护神经细胞免受钙离子中介谷氨酸的毒性。为进一步探讨APP17肽对神经细胞的保护作用，本实验利用尼氏染色和免疫组化方法，观察APP17肽治疗后，快速老化小鼠SAMP10脑内神经元数目的变化以及细胞凋亡执行因子Caspase-3和凋亡抑制基因Bcl-2表达的变化。     

外源性神经节苷脂对大鼠脑内注入β-淀粉样蛋白导致的行为损伤的改善作用(英文)

本研究探讨了将β-AP分别注入大鼠海马、隔核和基底巨细胞核后学习和记忆功能的变化。行为测试在β-AP注入 1周后进行。双侧海马 (背部 )注入β-AP后 ,大鼠的分辨学习能力明显下降 ,对照组达到学会标准所需的次数为 2 5± 10 .7;而β-AP组为3 6.7± 9.8,两组差别非常显著 (P<0 .0 0 5 ) .在注射 β-AP后每天给予 40 mg/kg(i.p.)的神经节苷脂 (GAs) ,连续 6d,则大鼠的学习能力可明显改善 ,达到标准所需次数为 2 6.3± 9.2。隔核内注入 β-AP后大鼠的分辨学习能力没有明显的变化 ,而一次性平台测试成绩明显下降 ,同样外源性神经节苷脂可改善这种记忆功能的损伤。本研究还观察了 β-AP注入基底巨细胞核所造成的工作记忆损伤以及 GAs对其的改善作用