雷公藤治疗类风湿性关节炎的机制研究现状

雷公藤Tripterygium wilfordii.Hook为卫茅科植物,首载于<神农本草经>,又名黄藤、黄藤木、黄腊藤、断肠草等,同属植物尚有昆明山海棠T.Hypoglaucum (levl.) Hukeda、黑蔓T.Regelii Sprague et Takeda (又称东北雷公藤)[1].其有效成分有雷公藤内酯、霉酚内酯(TN)、雷公藤新碱、雷公藤春碱、雷公藤甲素、雷公藤醋酸乙酯等,广泛应用于类风湿性关节炎(RA)、肾小球肾炎、红斑狼疮、血小板减少性紫癜、各类皮肤病及癌症的治疗中,其中治疗RA的总有效率达87.6%～95.3%[2].研究表明,雷公藤治疗RA是多种成分、通过多种途径综合作用的结果.本文就近年来的研究现状综述如下:     

长期应用雷公藤多甙治疗类风湿关节炎的不良反应

目的：观察长期用雷公藤多甙类风湿关节炎的不良反应，方法；对８６例类风湿关节炎病人长期服用雷公藤多甙的不良反应了调查，剂量１０～３０ｍｇ／ｄ不等，结果：５０例服用雷公藤多甙６ｍｏ～２ａ者不良反应为４４％，３６例服用２ａ以上者５３％，不良反应主要表现为月经紊乱，闭经和皮肤色纱沉着，调查显示雷公藤多甙服用时间短似与不良反应发生率有关，剂量较大，不良反应也较严重，不良反应对性别无选择性，对不同年龄影响不同     

雷公藤的毒理作用及增效减毒配伍的研究进展

祛风湿类中药雷公藤具有抗炎、免疫抑制作用，临床广泛用于治疗自身免疫系统疾病，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、银屑病、器官移植后免疫排斥等，效果显著。自1958年有关雷公藤中毒的研究被报道至今，其毒性受到越来越多人的重视。雷公藤的治疗窗较窄，长期用药毒性易蓄积，致生殖器官、肝、肾等脏器不可逆病变。目前，对雷公藤的毒理研究主要集中于雷公藤有效部位提取物雷公藤多苷和雷公藤有效成分雷公藤甲素（TP）。临床报道的雷公藤不良反应主要源自服用主含雷公藤多苷的制剂，     

雷公藤甲素对类风湿性关节炎患者外周血T细胞的免疫抑制作用

目的:研究雷公藤甲素对类风湿性关节炎(RA)患者外周血T细胞免疫功能的抑制作用。方法:在RA患者外周血T细胞中加入T细胞多克隆刺激剂(0.2μg/ml)以活化淋巴细胞并分泌细胞因子。实验分为空白对照(常规培养液)组、抗人CD3抗体(anti-CD3)刺激(0.2μg/ml)组、雷公藤甲素(anti-CD3 0.2μg/ml+雷公藤甲素1 mmol/ml)组。采用密度梯度离心法分离RA患者的外周血单核细胞(PBMCs),加入雷公藤甲素,以酶联免疫吸附(ELISA)法检测细胞γ干扰素(IFN-γ)含量,流式细胞仪检测分泌IFN-γ、白细胞介素(IL)-2、IL-4与T细胞活化分子CD69和CD25的CD4+、CD8+T细胞百分比。结果:与anti-CD3刺激组比较,雷公藤甲素组PBMCs中IFN-γ含量减少,分泌IFN-γ、IL-2、IL-4的CD4+、CD8+T细胞百分比降低,分泌CD69和CD25的CD4+、CD8+T细胞百分比降低,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:雷公藤甲素可能通过抑制T细胞活化和细胞因子分泌来发挥免疫抑制作用,从而发挥对RA的临床治疗作用。     

雷公藤片治疗类风湿性关节炎74例

目的 探讨雷公藤在类风湿性关节炎治疗中的临床疗效及安全性.方法 随机将146例类风湿性关节炎患者分为观察组74例、对照组72例.观察组口服雷公藤片治疗2片/次、每日3次,对照组口服甲氨蝶呤治疗10 mg/次、每周1次,均连续用药3个月.结果 观察组治疗后晨僵时间、压痛关节数、肿胀关节数和平均握力均较对照组有明显改善(P<0.05或P<0.01).观察组不良反应发生率明显较对照组低(χ2=4.80,P<0.05).结论 雷公藤片治疗类风湿性关节炎,能显著改善患者的临床症状、体征,且不良反应相对较少.     

雷公藤系列煎剂治疗类风湿性关节炎临床观察

类风湿性关节炎(RA)是一种以关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性疾病.为临床常见病,至今尚无特效疗法,我们运用雷公藤系列煎剂治疗该病症100例,收到较好疗效.报告如下.……     

雷公藤联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的效果比较

目的观察雷公藤联合甲氨蝶呤对类风湿性关节炎患者的临床效果影响。方法选取自2016年10月至2017年10月于大连市友谊医院风湿免疫科住院治疗的类风湿性关节炎患者60例,所有研究对象通过信封法随机分组,对照组30例,应用甲氨蝶呤治疗干预方式,试验组30例,应用雷公藤联合甲氨蝶呤治疗干预方式,观察两组患者治疗前后血沉、C反应蛋白及临床症状变化情况。结果治疗后:①对照组ESR(38.66±4.35)mm/h,试验组:(27.61±3.31)mm/h;②对照组CRP(19.82±3.15)mg/L,试验组(11.65±2.41)mg/L;③对照组晨僵时间(65.17±11.22)min,疼痛评分(5.52±0.75),试验组晨僵时间(33.12±9.31)min,疼痛评分(4.05±0.51),两组数据比较差异具有统计学意义(P <0.05)。结论雷公藤联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎患者可有效改善机体免疫抑制程度,发挥抗炎功效,祛风除湿,临床疗效优异,值得推广。     

雷公藤对类风湿性关节炎大鼠治疗作用的研究

目的探讨口服雷公藤(Tripterygium Wilfordii Polyglycosidium,TWP)治疗大鼠类风湿性关节炎(rheumatoid arithritis,RA)的效果。方法通过建立大鼠类风湿性关节炎模型,对正常对照组、致病组、TWP治疗组大鼠关节炎症指数、影像学、病理学等相关指标进行评估。结果口服雷公藤能明显降低类风湿性关节炎的关节评分;能明显抑制大鼠的继发性多关节炎的关节症状,还可明显减少RA大鼠的关节外表现。结论口服雷公藤能有效减轻类风湿性关节炎大鼠的关节病变,具有很好的抗炎作用。     

治疗类风湿性关节炎的药物与临床

类风湿性关节炎（rheumatoidarthritis，RA）是一种以滑膜炎为特征、严重影响人体健康的慢性自身免疫性疾病，近年其治疗药物临床报道颇多，现简述如下。1蝮蛇抗栓酶取本品1．0u加入0．9％氯化钠注射液250ml中静滴，qd，3Wb为1疗程。153例RA病人治疗2个疗程后，近期控制37例，显效43例，有效66例，无效7例，总有效率95．4％。2雷公藤缓释片114例RA患者每次服本品2片／每片含雷公藤甲素50ug），bid，连服4周后显效46例，有效59例，总有效率为92．11％，与对照组（107例，服雷公藤片，总有效率90．65％）无显著差异（P＞O．05）。3阿西美…     

HPLC法测定雷公藤粗制品中雷公藤甲素的含量

目的：建立高效液相色谱法测定雷公藤粗制品中雷公藤甲素的含量。方法：雷公藤粗制品经洗脱提取后，采用十八烷基键合硅胶柱，以乙腈-水（30：70）为流动相，以218nm为检测波长，检测雷公藤粗制品中雷公藤甲素的含量。结果：雷公藤甲素在1．92～11．52μg／ml范围内线性良好，r=0．9999，平均回收率为95．32％，RSD为1．16％。结论：本法操作简便、结果准确，可用于雷公藤粗制品中雷公藤甲素的含量测定。     

雷公藤甲素干预前后类风湿性关节炎患者炎症表达、关节肿胀疼痛度的变化

目的 探讨雷公藤甲素干预对类风湿性关节炎患者炎症表达及关节肿胀疼痛度的影响.方法 选择本院收治的72例类风湿性关节炎患者为研究对象,随机分为对照组36例和观察组36例,对照组患者给予口服甲氨喋呤和美洛昔康治疗,观察组患者在对照组治疗的基础上,给予口服雷公藤甲素.比较两组患者治疗前后血沉速度(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿性因子(RF)、血清中炎性细胞因子TNF-α及IL-10水平的变化和关节肿胀疼痛度的差异.结果 观察组患者治疗后ESR、CRP、RF、TNF-α、IL-10分别为(35.44±16.64)mm/h、(14.36±9.84) mg/L、(65.36±41.53) IU/ml、(38.14±6.76)pg/ml、(82.55±70.22) pg/ml,对照组分别为(49.22±22.81) mm/h、(22.59±10.58) mg/L、(136.68±95.76)IU/ml、(42.37±5.46) pg/ml、(71.31±69.89) pg/ml,差异具有统计学意义(t=7.25、10.16、15.22、4.78、6.33,P＜0.05);观察组患者治疗后关节压痛数、关节肿胀数、晨僵时间分别为(9.6±6.8)个、(8.5±5.6)个、(36.6±35.8)min,对照组分别为(11.4±6.6)个、(10.3±8.8)个、(65.3±21.5) min,差异具有统计学意义(t=5.62、6.35、9.58,P＜0.05).结论 雷公藤甲素能够有效降低急性炎症指标,抑制炎性细胞因子的表达,缓解关节肿胀、疼痛等临床症状,值得临床进一步推广.     

不同雷公藤制剂雷公藤甲素、雷公藤内酯甲及雷公藤总内酯含量的比较

目的比较雷公藤片、雷公藤多苷片、昆明山海棠片中雷公藤甲素、雷公藤内酯甲及雷公藤总内酯日用量的差异,为该类制剂的质量控制及临床应用评价提供参考。方法采用HPLC法测定雷公藤甲素、雷公藤内酯甲的含量,采用紫外分光光度法测定雷公藤总内酯的含量,比较不同厂家3种成分日用量的差异。雷公藤甲素以甲醇-水(45:55)为流动相,柱温为30℃,检测波长为218 nm;雷公藤内酯甲以乙腈-水(85:15)为流动相,柱温为30℃,检测波长为210 nm。结果雷公藤片中雷公藤甲素、雷公藤内酯甲及雷公藤总内酯3种成分的含量为最高,其次为雷公藤多苷片,昆明山海棠片最低,雷公藤甲素仅为雷公藤片的1/50、雷公藤内酯甲及总内酯为雷公藤片的1/8~1/10。临床上雷公藤甲素最高用量为53μg·d-1、最低用量仅为1.8μg·d-1,雷公藤内酯甲最高用量为1.2 mg·d-1、最低用量为0.1 mg·d-1,雷公藤总内酯最高用量为8.4mg·d-1、最低用量为1.3 mg·d-1。同一厂家不同批号的雷公藤片雷公藤甲素相差近5倍、雷公藤内酯甲相近、总内酯相差近1倍。结论不同雷公藤片、雷公藤多苷片、昆明山海棠片中雷公藤甲素、雷公藤内酯甲及雷公藤总内酯的日用量存在明显差异,以雷公藤片最高、其次为雷公藤多苷片、昆明山海棠片为最低。同一厂家不同批号的雷公藤片之间、雷公藤多苷片之间及不同厂家的雷公藤多苷片之间所测成分均有一定的差异,但不同厂家的昆明山海棠片相差不大。     

雷公藤缓释片与雷公藤片治疗类风湿关节炎的对比

类风湿关节炎１２６例，采用随机单盲法分为２组。治疗组６４例（男性１８例，女性４６例；年龄４６±ｓ１３ａ）采用雷公藤缓释片（ＴＷ－ＳＲ）２片，ｐｏ，ｂｉｄ×４ｗｋ。对照组６２例（男性１８例，女性４４例；年龄４６±１５ａ）采用普通雷公藤片（ＴＷ）２片，ｐｏ，ｔｉｄ×４ｗｋ。结果：总有效率ＴＷ－ＳＲ组和ＴＷ组分别为９４％和９０％，不良反应发生率分别为９％和５６％（Ｐ＜０．０１），表明ＴＷ－ＳＲ优于ＴＷ。     

复方五子散配合雷公藤药酒治疗类风湿性关节炎60例

目的：探讨复方五子散在雷公藤药酒治疗类风湿性关节炎时减轻雷公藤所致不良反应及毒副作用的方法。方法：将92例类风湿性关节炎患随机分为两组,雷公藤药酒治疗组（对照组）32例,复方五子散配合雷公藤药酒治疗组（治疗组）60例,结果：治疗组总有效率为93．4％,对照组为93．8％,两组疗效比较无显性差异（P＞0．05）,但治疗组毒副作用发生率明显低于对照组（P＜0．05）,结论：复方五子散配合雷公藤药酒治疗类风湿性关节炎,在不降低疗效的基础上明显降低了雷公藤所致不良反应及毒副作用。     

复方雷公藤涂膜剂对类风湿关节炎的抗炎与镇痛实验研究

观察自行研制的中药复方雷公藤涂膜剂的抗炎与镇痛作用，结果表明该药能明显减轻大鼠炎性组织的毛细血管通透性（ｐ〈０．０５），减少炎性组织中ＰＧＥ２的含量（ｐ〈０．０１），与对照组扶他林乳霜相比，有显著性差异（ｐ〈０．０５）。且能明显抑制佐剂性关节炎大鼠的足肿胀度。在镇痛作用实验中显示该药有明显的镇痛作用（ｐ〈０．０５），与对照组扶他林相比，其镇痛作用强且持久。     

雷公藤甲素对生殖系统毒性的研究进展

雷公藤甲素为雷公藤的主要活性成分之一,也是雷公藤片、雷公藤多苷片等制剂的主要有效成分。它具有抗炎、抗肿瘤、免疫调节等药理作用,是热点研究的天然活性化合物。但是,雷公藤甲素的副作用在很大程度上影响了其在临床上的应用,其中对生殖系统的毒性及抗生育作用尤为明显,特别是对雄性生殖系统的影响。综述了雷公藤甲素对男性睾丸、附睾和精子等,以及对女性生殖系统的损害及作用机制,并建议系统开展配伍减毒增效的研究,实现对配伍雷公藤甲素安全窗口的拓宽优化,为安全有效地应用于临床提供有力依据。     

雷公藤甲素诱导细胞凋亡的研究进展

目的：介绍雷公藤甲素诱导细胞凋亡的研究现状。方法：通过查阅文献，综述雷公藤甲素诱导细胞凋亡的作用及研究机制进展。结果：雷公藤甲素可以诱导或促进肿瘤细胞，淋巴细胞，树突细胞等多种细胞凋亡。结论：雷公藤甲素可通过诱导细胞凋亡而发挥其药理作用，其机制有待进一步研究。     

雷公藤炮制后在临床中的应用

目的探讨雷公藤炮制后用于类风湿性关节炎治疗中的实际效果。方法选取2017年1月至2017年6月就诊于本院的类风湿性关节炎患者共10例作为研究对象,随机将其分为研究组和对照组,每组5例。对照组患者采用常规甲氨蝶呤治疗,实验组则使用雷公藤配伍中药汤剂治疗,比较两组最终疗效。结果治疗总有效率比较,研究组明显高于对照组(P <0.05);不良反应发生率比较,研究组明显低于对照组(P <0.05)。结论雷公藤炮制后应用于类风湿性关节炎的治疗中,可显著提升治疗效果,降低药物不良反应,具有推广价值。     

薄层扫描法及高效液相色谱法测定雷公藤甲素含量的比较

薄层扫描法及高效液相色谱法测定雷公藤甲素含量的比较罗明珠，李进，童剀鹏（湖北省药品检验所武汉４３００６４）雷公藤片是以雷公藤醋酸乙酯提取物为原料生产的一种治疗类风湿性关节炎的药物。本文对雷公藤片中雷公藤甲素含量的薄层扫描法［１］和高效液相色谱法［２］...     

雷公藤片和雷公藤多苷片抗炎作用量效研究

目的明确雷公藤片和雷公藤多苷片发挥抗炎作用的剂量范围,比较其作用效果异同,为临床用药提供依据。方法给小鼠灌胃不同量的雷公藤片和雷公藤多苷片,连续3天,通过巴豆油混合致炎液致小鼠耳肿胀模型计算雷公藤片和雷公藤多苷片对抗急性炎症的半数有效量（ED50）,探讨雷公藤片和雷公藤多苷片对小鼠急性炎症的抑制作用差异。结果雷公藤片和雷公藤多苷片发挥抗炎作用的ED50分别为17.753μg·kg-1和9.236mg·kg-1,折合成雷公藤甲素分别为17.753和8.922μg·kg-1,分别相当于临床70kg人临床日用量的20.30倍和10.21倍。结论雷公藤片、雷公藤多苷片均可拮抗巴豆油混合致炎液导致的急性炎症,且呈现良好的量效关系。抗炎作用强度为雷公藤多苷片〉雷公藤片。提示雷公藤甲素、雷公藤多苷均是雷公藤抗炎作用的物质基础。雷公藤抗炎作用机制有待于进一步研究。