小檗碱对糖尿病肾病大鼠C反应蛋白的影响

目的:观察小檗碱对糖尿病肾病大鼠C反应蛋白的影响。方法:将48只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、小檗碱75、150及300mg.kg-1组、罗格列酮组六组,每组8只。除正常对照组外,其余各组大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ,55mg.kg-1),成功造模后小檗碱各组及罗格列酮组分别灌胃给予75、150、300mg.kg-1小檗碱以及4mg.kg-1罗格列酮,连续6w后检测大鼠血糖、体重,HE染色检测肾脏病理改变,ELISA法检测C反应蛋白活性。结果:与正常对照组相比,糖尿病组血糖与C反应蛋白活性明显升高(P<0.05),与模型组比较,小檗碱各组血糖与C反应蛋白活性明显降低(P<0.05),有统计学意义。结论:小檗碱可降低糖尿病大鼠血糖和C反应蛋白,减轻糖尿病肾病。     

葛根素对糖尿病大鼠心肌损伤的影响

目的:探讨葛根素对糖尿病大鼠心肌损伤的影响及其机制。方法:雄性SD大鼠随机分成6组:正常对照组,糖尿病模型组,葛根素高(160mg·kg-1)、中(120mg·kg-1)、低(80mg·kg-1)剂量治疗组,氨基胍(100mg·kg-1)治疗组;各组大鼠每天腹腔注射相应药物1次,正常对照组及糖尿病模型组腹腔注射等体积丙二醇。治疗12周后,透射电镜下观察心肌的形态学改变,用生化方法测定血糖浓度、心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)、Ca2+-ATPase、Na+-K+-ATPase活性及丙二醛(MDA)含量,采用RT-PCR检测心肌组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)、葡萄糖转运体4(GLUT-4)、醛糖还原酶(AR)的mRNA表达水平。结果:糖尿病组大鼠心肌组织电镜下主要见到心肌细胞肌原纤维减少,纤维间脂滴沉积,线粒体排列紊乱,嵴部分断裂或消失,结构不清;SOD、Ca2+-ATPase、Na+-K+-ATPase活性和PPAR-γ、GLUT-4 mRNA表达明显低于正常对照组(均P0.01),而血糖浓度、MDA含量和AR mRNA表达明显高于正常对照组(均P0.01)。经葛根素治疗后,上述改变逆转,与糖尿病模型组比较差异显著(P0.05或P0.01),电镜下心肌组织形态学病变明显减轻,肌纤维排列较整齐,仅见少量脂滴沉积,大部分线粒体嵴清晰致密。结论:葛根素对糖尿病大鼠心肌具有一定的保护作用,其机制可能与上调PPAR-γ、GLUT-4 mRNA的表达,促进心肌细胞对葡萄糖的摄取,减轻氧化应激损伤有关。     

葛根素对糖尿病大鼠睾丸的保护作用

目的： 探讨葛根素对糖尿病大鼠睾丸的保护作用及其机制。方法：雄性SD大鼠随机分成6组：正常对照组,糖尿病模型组,葛根素高(160 mg·kg-1)、中(120 mg·kg-1)、低(80 mg·kg-1)剂量治疗组,氨基胍(100 mg·kg-1)治疗组;各组大鼠每天腹腔注射相应药物1次,正常对照组及糖尿病模型组腹腔注射等体积丙二醇。治疗12周后,透射电镜下观察睾丸的形态学改变,用生化、免疫学方法测定睾丸组织中一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）、降钙素基因相关肽（CGRP）、丙二醛（MDA)的含量及一氧化氮合酶（NOS）、诱导型NOS(iNOS)、超氧化物歧化酶(SOD)、Ca2+-ATPase、Na+-K+-ATPase的活性,采用RT-PCR检测睾丸组织内皮型NOS(eNOS)、iNOS、CGRP、ET-1、醛糖还原酶（AR）的基因表达水平。结果：糖尿病组大鼠睾丸组织电镜下主要见到支持细胞与曲细精管基底膜接触面减小、出现空泡,胞浆内内含物形成;NO、CGRP含量及SOD、Ca2+-ATPase、Na+-K+-ATPase活性和eNOS、CGRP mRNA表达明显低于正常对照组（P<0.05或P<0.01）,而ET-1、MDA含量及NOS、iNOS活性和iNOS、AR、ET-1 mRNA表达明显高于正常对照组（均P<0.01）。经葛根素治疗后,上述改变逆转,与糖尿病模型组比较差异显著（P<0.05或P<0.01）,电镜下睾丸组织的形态结构接近于正常组;而葛根素高、中、低剂量治疗组、氨基胍治疗组间差异无显著。结论：葛根素对糖尿病大鼠睾丸具有一定的保护作用,其机制可能与改善睾丸血供及减轻氧化应激损伤有关。     

血管内皮生长因子和醛糖还原酶对糖尿病大鼠股骨头结构和微血管形态的影响

目的 观察糖尿病大鼠股骨头微血管分布及形态上的变化.探讨糖尿病大鼠股骨头组织血管内皮生长因子(VEGF)mBNA在不同时间表达的差异以及醛糖还原酶(AR)活性变化对股骨头组织结构演变、微血管病变的影响. 方法 建立速发型链脲佐菌素(STZ)糖尿病大鼠模型,随机分为正常5周组(CON1)、10周组(CON2)及15周组(CON3),糖尿病5周组(DM1)、10周组(DM2)及15周组(DM3),每组10只.光镜下观察各组股骨头结构以及凝血因子Ⅷ免疫组织化学表达情况;墨汁灌注行微血管密度测定;观察VEGF mRNA原位杂交表达强度并分析;生化检测各组股骨头组织匀浆的AR活性. 结果 糖尿病大鼠股骨头随病程发展骨小梁变少变薄,骨髓腔增大;凝血因子Ⅷ因子表达上升,微血管密度增大;VEGF mRNA在骨髓腔血管内皮细胞表达上升,AR活性增大(P<0.05). 结论 糖尿病大鼠股骨头出现骨质疏松变化倾向,与VEGF mBNA促进微血管增生、血管通道性增大及AR活性增强密切相关.     

糖尿病早期大鼠视网膜视细胞超微结构改变与醛糖还原酶的相关性及氨基胍的保护作用

目的 :探讨糖尿病早期大鼠视网膜视细胞超微结构改变与醛糖还原酶 (Aldosereductase ,AR)含量变化的相关性及氨基胍 (Aminoguanidine,AG)的保护作用。方法 :选择健康成年雄性SD大鼠 ,随机分成正常对照组、糖尿病组和糖尿病AG治疗组。一次性腹腔注射链脲佐菌素 (Streptozotin ,STZ)诱发糖尿病模型 ,分别于第 3 0天和第 90天测定视网膜组织AR含量 ;并在第 90天时取视网膜行透射电镜观察视细胞超微结构。结果 :糖尿病早期大鼠视网膜AR含量随糖尿病时间的增长而增多 ;糖尿病 90天大鼠视网膜的视细胞外节膜盘排列紊乱 ,间隙扩大 ,内节线粒体水肿 ,有的空泡化 ;AG治疗组大鼠视网膜AR含量明显低于糖尿病未治疗组 ,糖尿病 90天大鼠视网膜视细胞外节膜盘少量排列紊乱 ,内节线粒体正常。结论 :糖尿病早期视网膜视细胞超微结构改变与AR含量变化有关 ,AG可通过抑制AR活性而保护视细胞     

白藜芦醇对糖尿病大鼠心功能障碍及酸性鞘磷脂酶-神经酰胺通路的影响

目的:观察白藜芦醇(RSV)对糖尿病大鼠心功能障碍的影响并探讨其与酸性鞘磷脂酶-神经酰胺通路的关系。方法:通过一次性腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ;30 mg/kg)联合高脂饮食饲养12周构建2型糖尿病(T2DM)大鼠模型。实验分为正常对照(control)组、T2DM组、T2DM+RSV组(灌胃给予糖尿病大鼠白藜芦醇100 mg·kg~(-1)·d~(-1))和RSV组(正常大鼠灌胃给予同等容量RSV),共灌胃12周,每周称量体重并调整给药剂量。实验结束后,釆用小动物M型超声检测模型大鼠心脏功能、形态和结构的变化;颈动脉插管检测血流动力学变化;生化方法检测血清中糖、脂水平以及心脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;油红O染色和天狼星红染色分别观察心脏组织中脂肪堆积和心肌纤维化情况;高效液相质谱法检测心脏组织中神经酰胺(ceramide)含量;Western blot检测酸性鞘磷脂酶(ASMase)和过氧化物酶增殖体激活受体γ辅激活因子1α(PGC~(-1)α)的蛋白表达。结果:T2DM组大鼠空腹血糖、甘油三酯、胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇水平均较control组显著升高,心功能显著降低(P0.05);T2DM组大鼠心脏组织中脂肪堆积、MDA含量显著增加(P0.05),SOD活性、ATP水平和PGC~(-1)α蛋白表达均显著降低(P0.05),且出现明显心肌纤维化;给予白藜芦醇治疗12周可显著改善以上指标的异常变化,同时,显著下调糖尿病大鼠升高的心肌ASMase蛋白和ceramide水平。结论:白藜芦醇可显著改善糖尿病诱导的大鼠心功能障碍和心肌纤维化,其机制可能与抑制ASMase-ceramide通路有关。     

醛糖还原酶在非糖尿病疾病发生发展中作用

醛糖还原酶(aldose reductase,AR)属于醛-酮还原酶超家族成员,种类多且组织分布广,具有极广泛的底物[1]。AR是多元醇通路的限速酶,以NADPH为辅酶,将葡萄糖还原为山梨醇,继而在山梨醇脱氢酶(SDH)作用下,进一步将其氧化为果糖。在糖尿病(diabetes mellitus,DM)高血糖条件下,AR以及多元醇通路被激活,引起山梨醇蓄积于多种组织中,如晶状体、血管、神经及肾脏等,可引起相应的症状[2]。基于糖尿病实验动物模型基础上的广泛研究已证实:醛糖还原酶介导的多元醇糖代谢通路与糖尿病慢性并发症的发生和病变发展密切相关[3～5],AR活性增强是其主…     

丝胶对Ⅱ型糖尿病大鼠肝胰岛素受体和胰岛素受体底物-2的调控作用

目的:研究丝胶对Ⅱ型糖尿病大鼠肝细胞胰岛素受体(IR)及胰岛素受体底物-2 (IRS-2)表达的影响.方法:SD大鼠随机分为5组,分别为正常对照组、糖尿病模型组、丝胶治疗组、阳性对照组、丝胶预防组.采用链脲佐菌素连续腹腔注射法制作Ⅱ型糖尿病大鼠模型.丝胶治疗组大鼠给予丝胶(2.4g·kg-1·d-1)灌胃35 d,阳性对照组大鼠给予二甲双胍(55.33 mg·kg-1·d-1)灌胃35 d,丝胶预防组大鼠于2％链脲佐菌素(25 mg/kg)连续腹腔注射之前给予丝胶(2.4g·kg-1·d-1)灌胃35d.采用葡萄糖氧化酶法检测各组大鼠的空腹血糖;SP免疫组织化学显色、蛋白免疫印迹和RT-PCR检测肝细胞中IR和IRS2的表达.结果:丝胶可明显上调糖尿病大鼠肝胰岛素受体和胰岛素受体底物-2mRNA表达,显著增加IR和IRS-2蛋白的表达.结论:丝胶可通过上调糖尿病肝IR和IRS-2的表达,改善胰岛素抵抗,起到降低血糖的作用.     

苦瓜提取物对实验性Ⅱ型糖尿病大鼠的血糖的影响

目的:观察苦瓜提取物对链脲霉素引起的Ⅱ型糖尿病大鼠模型的血糖、血清胰岛素及血脂的影响。方法:大鼠尾静脉注射小剂量链脲霉素25mg·kg-1,同时喂以高糖高脂饲料复制Ⅱ型糖尿病大鼠模型.然后给予苦瓜提取物14,28,56mg·kg-1,连续灌胃给药4周后,测定血糖、血清胰岛素及血脂。结果:苦瓜提取物14,28,56mg·kg-1能降低实验性Ⅱ型糖尿病大鼠血糖及血清胰岛素水平,能升高HDL-C含量,而对血脂其它指标无明显影响。结论:苦瓜提取物对Ⅱ型糖尿病大鼠有治疗作用。     

抗氧化剂对系膜细胞醛糖还原酶活性的影响

目的：观察抗氧化剂对高糖培养下肾小球系膜细胞(MC)内醛糖还原酶(AR)活性的影响，探讨抗氧化剂治疗糖尿病并发症的分子机制。方法:将牛肾小球系膜细胞培养于含高糖的培养基中3周，同时加入抗氧化剂过氧化物酶和DMSO，采用间接法观察抗氧化剂对细胞内醛糖还原酶活性的影响结果:高糖作用下系膜细胞内山梨醇含量增加，表明醛糖还原酶活性增高，而抗氧化剂能抑制醛糖还原酶活性的增高。结论:氧化应激和多元醇通路关系密切，抗氧化剂通过降低AR的活性和清除多元醇通路中产生的氧自由基而对糖尿病并发症有治疗作用，为临床运用尤其是早期运用抗氧化剂治疗糖尿病提供了理论依据。     

普洱茶膏抗小鼠衰老的保健作用

目的:观察普洱茶膏对D-半乳糖致衰老模型小鼠抗衰老的保健作用。方法:昆明种清洁级小鼠30只随机分成3组:正常对照组、D-半乳糖模型组及普洱茶膏组;D-半乳糖模型组及普洱茶膏组每天给予皮下注射5%D-半乳糖0.25ml·10g-1,持续6w。第2w后分别给予生理盐水及普洱茶膏(60mg·ml-1)0.5ml灌胃,连续干预4w后,测定血清、肝组织中SOD和MDA水平,并计算肾脏指数、脾脏指数和肝脏指数。结果:与对照组相比,模型组血清MDA含量明显升高(P0.05),而血清SOD活性以及肾脏、脾脏和肝脏指数均显著降低(P0.05);与模型组相比,普洱茶膏组可明显降低MDA含量(P0.05),并明显升高血清、肝组织中SOD的含量(P0.05)以及肾脏、脾脏和肝脏指数(P0.05)。结论:普洱茶膏具有良好的抗小鼠衰老的保健作用。     

链脲佐菌素诱导MSG大鼠糖尿病心脏病模型的研究

目的:探讨腹腔注射链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)诱导L-谷氨酸钠(Monosodium glutamate,MSG)肥胖大鼠建立糖尿病心脏病模型。方法:选用新生SD大鼠随机分为两组:MSG组和正常对照组(NS组)。MSG组新生大鼠自出生第2d起颈部皮下注射L-谷氨酸钠5g·kg-1,隔天一次,共三次;正常对照组于皮下注射等体积无菌注射用水。MSG组于6周龄时再随机分为4个小组,腹腔注射链脲佐菌素0mg·kg-1,20mg·kg-1,30mg·kg-1,40mg·kg-1。于注射STZ 4w后测定各心脏血流动力学相关指标,同时取血测定其胰岛素水平及血液脂质等指标。结果:注射STZ 4w后,MSG组大鼠Lee’s指数显著增加,心脏指数明显降低,血浆高密度胆固醇(HDL)、低密度胆固醇(LDL)升高,收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)、心率(HR)、左心室收缩压(LVSP)、左心室内压最大上升速率(+dp/dt)、下降速率(-dp/dt)均显著升高,心电图显示其Q-T间期缩短,与对照组比较有统计学差异。MSG+STZ 30mg·kg-1组大鼠SBP、DBP、MAP、HR、+dp/dt、-dp/dt均显著降低,与MSG组比较有统计学差异。MSG+STZ 40mg·kg-1组大鼠SBP、DBP、MAP、HR、LVSP、+dp/dt、-dp/dt均显著降低,Lee’s指数降低,胰岛素浓度降低,血糖水平及心脏指数升高,血浆LDL水平降低,Q-T间期延长,与MSG组比较有统计学差异。结论:研究表明MSG大鼠在6周龄时腹腔注射STZ 40mg·kg-1,有利于糖尿病心脏病模型的建立,为研究、开发防治2型糖尿病心脏病的新药提供了一种良好的动物模型。     

氨基胍对AGEs致2型糖尿病小鼠肾脏TGF-β1表达的影响

目的：研究氨基胍对晚期糖基化终末产物（Advanced glycation end products,AGEs）致2型糖尿病肾脏损伤KKAy 小鼠TGF-β1表达的影响.方法：筛选已形成2型糖尿病小鼠模型,随机分组（n=10）：模型对照组及氨基胍（20、40、80 mg·kg-1）干预组,同时设立正常血糖KK小鼠组（n=10）.末次给药12 h后,生物化学法检测空腹血糖（FBG）值,终点法测定尿蛋白水平及ELISA法测定肾内AGE含量.同时,Western blot法检测肾脏组织中转化生长因子-β1（TGF-β1）表达.结果：与模型对照组比较,氨基胍有效降低血糖水平（P＜0.01）,并抑制尿蛋白生成（P＜0.01）,同时减少肾内AGE含量（P＜0.01）.此外,明显下调肾脏组织中TGF-β1表达（P＜0.01）.结论：氨基胍有效改善AGEs致2型糖尿病小鼠的肾脏代谢功能,其机制与调节肾组织内源性TGF-β1表达而减少AGEs沉积有关.     

果糖二磷酸钠对2型糖尿病大鼠近端肾小管功能蛋白的影响

目的:研究果糖二磷酸钠(FDP)对2型糖尿病(T2DM)大鼠近端肾小管功能蛋白的影响。方法:建立T2DM大鼠模型,给予FDP治疗12 w(5 ml.kg-1.d-1,i.p.),测定大鼠空腹血糖(FBG)、血清超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮合酶(NOS)和肾脏肥大指数(KW/BW);显微微分离单根肾小管,液闪法测定近端小管(PT)钠泵活性。结果:与正常对照组比较,T2DM模型组大鼠FBG和KW/BW显著升高,SOD、NOS和PT管周膜上钠泵活性显著降低(P<0.01);与T2DM模型组比较,FDP治疗组大鼠FBG和KW/BW显著降低,SOD、NOS和PT管周膜上钠泵活性显著升高(P<0.01)。结论:FDP能够保护T2DM大鼠近端肾小管功能蛋白的活性,其机制可能与FDP降低动物体内血糖水平和提高机体抗氧化能力有关。     

白藜芦醇通过影响炎症因子保护LPS刺激后HUVEC细胞

摘要目的：观察白藜芦醇对脂多糖（LPS）刺激人脐静脉血管内皮细胞（HUVEc）后细胞活力及释放炎症因子的影响。方法：体外培养HUVEC,LPS0．1μg·ml^-1刺激,并以不同浓度白藜芦醇干预,采用CCK-8法检测细胞活性,ELISA法检测培养上清液中炎症因子IL-6和PGE2含量。结果：与模型组比较,白藜芦醇5μmol·L^-1以上可提高LPS刺激后HUVEC细胞活力,抑制炎症因子IL-6和PGE2释放（P〈0．05）,并呈一定的量效关系。结论：白藜芦醇对LPS刺激HUVEC细胞有保护作用,此作用可能与抑制炎症因子释放有关。     

黄芪注射液在整体抗疲劳实验中对小鼠骨骼肌HK的影响

目的：研究不同剂量的黄芪注射液对小鼠骨骼肌的抗疲劳效应及对肌己糖激酶活性的影响.方法：记录小鼠腓肠肌收缩曲线,测定肌疲劳的时间,检测腓肠肌己糖激酶的活性.结果：与对照组比较,各黄芪注射液组小鼠的肌疲劳的时间均延长,差异具有显著性（P＜0.05）.对照组、黄芪注射液1.2g·kg-1、1.6g·kg-1和2.0g·kg-1组HK活性分别为：5.23±0.87、3.21±1.31、4.68±1.36和4.37±1.52.与对照组比较,黄芪注射液1.2g·kg-1组的HK活性降低,差异具有显著性（P＜0.05）;黄芪注射液1.6g·kg-1和2.0g·kg-1组的HK活性降低,但差异不具有显著性（P＞0.05）.结论：黄芪注射液1.2g·kg-1组具有延缓肌疲劳时间,可适度抑制骨骼肌HK活性而产生抗骨骼肌疲劳效应的作用.     

氨甲环酸对先天性心脏病患儿术后出血和抑制炎症反应的随机对照研究

目的 观察先天性心脏病患儿术中应用氨甲环酸（TA）减少术后出血、输血和炎症反应的作用.方法 纳入体重＜10 kg的先天性心脏病患儿,随机分为3组（连续TA组、分次TA组和对照组）.连续TA组：于麻醉诱导后给予TA 30 mg·kg-1 继以16 mg·kg-1·h-1维持至术毕,预充液中予TA 2 mg·kg-1;分次TA组：于麻醉诱导后、体外循环开始时、体外循环结束后3个时段每次予TA 30 mg·kg-1;对照组予生理盐水替代,给药方法和容量同连续TA组.观察并记录术后出血量、异体血制品使用情况、心脏重症监护时间、机械通气时间、术后并发症和住院病死率,观察术前、体外循环中、术后6和24 h D-二聚体水平;术前、手术即刻、术后6、12和24 h的血IL-8、CRP和WBC计数水平.结果 120例患儿入组,连续TA组、分次TA组和对照组各40例.3组患儿术前基线资料具可比性.①术后出血量：连续TA和分次TA组术后6 h均显著低于对照组（均P〈0.05）,术后24 h出血量和异体血制品输注量3组差异均无统计学意义（均P＞0.05）.②D-二聚体水平：3组从体外循环开始至术后24 h均呈持续升高趋势,连续TA和分次TA组体外循环中、术后6和24 h 均显著低于对照组（P〈0.05）,连续TA和分次TA组差异无统计学意义（P＞0.05）.③IL-8水平：3组在术后即刻、12 h均呈持续升高趋势,连续TA和分次TA组术后24 h均出现下降趋势,并显著低于对照组（P〈0.01）;CRP水平：3组在术后12 h均显著升高,术后24 h对照组较连续TA和分次TA组显著升高（P〈0.01）;WBC计数：3组术后12、24 h均较术前升高,差异无统计学意义.结论 对体重〈10 kg的先天性心脏病患儿连续TA和分次TA给药均可有效抑制纤溶反应,显著减少术后6 h出血量,并有明显的抑制炎性因子作用.     

阿司匹林-烟酰胺-锌络合物荷H22肝癌小鼠作用的研究

目的：研究阿司匹林-烟酰胺-锌络合物（商品名：佛立沙,wuY）抗肿瘤作用。方法：在小鼠腋皮下接种H22肿瘤细胞后,每日igwUY1次,连续给药9d,第10d处死小鼠,剥取瘤块称重并计算抑瘤率。结果：wUY40mg·kg-1对小鼠H22抑制率为32．83％,与模型组比较,wUY有显著的抑制小鼠H22移植瘤的作用（P〈0．05）,结论：wUY对小鼠H22移植瘤有明显的抑制作用。     

归芪合剂联合缬沙坦对2型糖尿病大鼠肾脏功能的保护作用

目的：研究归芪合剂联合缬沙坦对2型糖尿病（T2DM）大鼠肾脏功能的保护作用。方法：建立T2DM大鼠模型,给予归芪合剂联合缬沙坦灌胃治疗12周,测定大鼠空腹血糖（FBG）、血脂（TG）、总胆固醇（TC）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的水平;测定胰岛素敏感指数（ISI）、肾脏肥大指数（KW／BW）和肾皮质钠钾-ATP酶活性。结果：①与正常对照组比较,T2DM模型组大鼠FBG、TG、TC、MDA和KW／BW显著升高,SOD、IsI和肾皮质钠钾-ATP酶活性显著降低;②与T2DM模型组比较,治疗组大鼠FBG、TG、TC、MDA和KW／BW显著降低,SOD、ISI和肾皮质钠钾-ATP酶活性显著升高。结论：归芪合剂联合缬沙坦对T2DM大鼠肾脏功能具有明显保护作用,其机制可能与降低糖尿病大鼠血糖血脂,提高机体抗氧化应急能力和改善肾脏局部血循环有关。