泰妥拉唑的合成

目的：合成新型质子泵抑制剂泰妥拉唑。方法：以2，6-二氯吡啶（Ⅰ）为起始原料，经3-位硝化、2-位氨代、6-位甲氧基化、还原和环化得到5-甲氧基-2-巯基咪唑并[4，5-b]吡啶（Ⅵ），Ⅵ与2-氯甲基-4-甲氧基3，5-二甲基-吡啶缩合，经氧化得泰妥拉唑（Ⅷ）。结果：反应总收率20．9％，产物结构经^1H NMR和MS确证。结论：本合成的收率与文献报道相当．是一条可行的合成泰妥拉唑。     

5-氯-2，4-二羟基吡啶的合成

目的：合成二氯嘧啶脱氢酶抑制剂5-氯-2，4-二羟基吡啶。方法：以丙二腈、原乙酸三甲酯、1，1-二甲氧基三甲胺为起始原料制备1，1-二氰基-4-（N，N-二甲基氨基）-2-甲氧基-1，3-丁二烯，经冰醋酸环合得2-羟基-4-甲氧基-3-氰基吡啶，再经硫酰氯氯化形成5-氯-4-甲氧基-3-氰基-2-（1H）-吡啶酮，经47％HBr水解得5-氯-2，4-二羟基吡啶。结果：合成了5-氯-2，4-二羟基吡啶，总收率为56％。结论：该工艺路线成本较低，反应条件温和，操作简便，容易实现工业化生产。     

5-氯-2,4-二羟基吡啶的合成

目的:合成二氯嘧啶脱氢酶抑制剂5-氯-2,4-二羟基吡啶。方法:以丙二腈、原乙酸三甲酯、1,1-二甲氧基三甲胺为起始原料制备1,1-二氰基-4-(N,N-二甲基氨基)-2-甲氧基-1,3-丁二烯,经冰醋酸环合得2-羟基-4-甲氧基-3-氰基吡啶,再经硫酰氯氯化形成5-氯-4-甲氧基-3-氰基-2-(1H)-吡啶酮,经47%HBr水解得5-氯-2,4-二羟基吡啶。结果:合成了5-氯-2,4-二羟基吡啶,总收率为56%。结论:该工艺路线成本较低,反应条件温和,操作简便,容易实现工业化生产。     

胸苷酸合成酶抑制剂雷替曲塞的合成

以L-谷氨酸二乙酯为手性元，采用汇聚合成法分剐以2-氨基-5-甲基-苯甲酸为原料经环合、溴化制得2-甲基-6-溴甲基-3-氢-喹唑啉-4-酮(4)，收率为69．1％；以2-噻吩甲醛为原料经硝化、氧化、酰氯化、缩合、还原及N-甲基化制得N—[5-(N-甲氨基)-2-噻吩甲酰基]-L-谷氨酸二乙酯(3)，收率为25．4％；2-噻吩甲醛以硝酸-乙酸酐硝化后再经过氧化氢氧化制备5-硝基噻吩-2-甲酸，收率为62．2％；N-(5-氨基-噻吩-2-甲酰基)-L-谷氨酸二乙酯(10)的N-甲烷化反应中采用胺与碘甲烷摩尔比1：1．1，一次性加入碘甲烷，收率为79．9％。化合物3与化合物4缩合生成N—[5-[N—[(3，4-二氢-2-甲基-4-氧-6-喹唑啉基)-甲基]-N-甲氨基]-2-噻吩甲酰基]-L-谷氨酸二乙酯(2)，继而水解即得目标化合物雷替曲塞(1)，总收率为22．5％。其结构经红外光谱、核磁共振谱、高分辨质谱及元素分析确证。     

8-氯-10,11-二氢-4-氮杂-5H-二苯并[a,d]-5-环庚酮的合成

以2-氰基-3-甲基吡啶为原料，通过Ritter反应、烷基化、腈化、水解、环化等五步反应成了氯雷他定的重要中间体8-氯-10，11-二氢杂-5H-二苯并[a,d]-5-环庚酮，总收率为25.6%，其结构经核磁共振、质谱等确证。     

2—氯代—3—甲基—4—三氟乙氧基吡啶N—氧化物的合成

采用３－甲基吡啶作为起始原料，经氨基化，羟基化，氯代，Ｎ－氧化，硝化，氟化六步反应制备得到标题化合物２－氯代－３－甲基－４－三氟乙基吡啶Ｎ－氧化物。按（２）计算总收率为３．５％，其化学结构经元素分析，红外光谱和核心磁共振氢谱证实。     

埃索美拉唑镁三水合物生产新工艺

目的 探讨合成埃索美拉唑镁三水合物的新工艺.方法 以2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑与2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐为起始物料,经缩合、sharpless不对称氧化、成盐、离子交换及转晶制得埃索美拉唑镁三水合物.结果 采用该工艺得到46.2 kg符合药用晶型的埃索美拉唑镁三水合物白色固体,摩尔总收率64.7％,色谱纯度为99.9％,ee值为100％.结论 本工艺操作简便,收率较高,产品质量符合药用要求,能满足原料药工业化大生产需要.     

藜芦心胺的合成

藜芦心胺(Bevantolol)的化学名是1-(3,4-二甲氧苯乙氨基)-3-间甲苯氧基-2-丙醇盐酸盐。据文献报道,本品是对心脏有选择性的肾上腺素β-受体阻断剂。我们以3-甲氧基-4-羟基苯甲醛(Ⅰ)(香草醛)为起始原料先制得3,4-二甲氧基苯乙胺(Ⅸ),再以间甲基苯酚与3-氯代环氧丙烷反应制得1-氯-3-间甲苯氧基-2-丙醇(Ⅸ),然     

合成4-氨基-2-甲基吡啶的改良方法

4-氨基 - 2 -甲基吡啶是合成 2 -甲基吡啶 - 4 -取代衍生物的中间体 ,国内目前无产品出售 ,笔者对其合成进行了研究。文献 [1 ]用 30 % H2 O2 和冰 HAc氧化吡啶制备吡啶氮氧化物 ,文献 [2 ]综述了几种吡啶 N-氧化物制备方法 ;笔者参考文献 [1～ 3 ] ,用 30 % H2 O2 和冰 HAC 氧化 2 -甲基吡啶制备 2 -甲基 - N-氧化物吡啶 ,不需减压蒸馏分离 2 -甲基 - N-氧化吡啶 ,直接用混酸HNO3 - H2 SO4硝化制备 2 -甲基 - 4 -硝基 - N-氧化吡啶 ,两步收率达 82 % ;文献 [4]分两步用钯碳、锌粉还原 2 -甲基 - 4 -硝基 - N-氧化吡啶制备 4-氨基 -…     

Flavopiridol合成工艺的改进

目的：改进Flavopiridol的合成工艺。方法：以1-甲基-4-（2,4,6-三甲氧基）-1,2,3,6-四氢吡啶为原料,利用Dalton反应制得环氧,而后经A1H3还原制得Flavopiridol的关键中间体3-哌啶醇,后经拆分、酰化、选择性脱甲基、羟醛缩合、查尔酮氧化关环、脱甲基制得Flavopiridol。结果：目标化合物经^1 H—NMR、质谱确证;总收率为11．8％,比文献报道的收率提高4．8％。结论：改进后的方法不仅条件温和、反应的立体选择性大为提高,而且操作简单。     

（E）—3—[3—烷氧基—4—（芳烯酰基）氧基]苯丙烯酸酯的合成

报道了以肉桂酸（１）为起始原料，经混酐化、酰化、Ｄｏｅｂｎｅｒ等三步反应制得关键中间体３－［３－甲氧基－４－（３－苯丙烯酰基）氧基］苯基丙烯酸（４）。其与对甲基苯磺酰氯形成混酐或在ＤＣＣ和ＤＭＡＰ系统催化下分别与苯甲醇、肉桂醇、２－萘酚、对羟基苯乙酸反应成酯。所合成的标题化合物均经元素分析、红外光谱和核磁共振氢谱确证结构与构型。     

刚地弓形虫TgPH1蛋白的重组表达及其与磷脂酰肌醇结合性的鉴定

目的 鉴定重组刚地弓形虫TgPH1蛋白与磷脂酰肌醇在体外的相互结合作用。方法 提取刚地弓形虫总RNA,经RT-PCR扩增TgPH1基因编码序列。扩增产物连接入原核表达载体pGEX-4T-1中得到载体pGEX-TgPH1。同时通过基因定点突变获得载体pGEX-TgPH1R37H。将测序正确的以上两种载体分别转化至大肠埃希菌（E. coli）BL21(DE3) 并用IPTG诱导表达;SDS-PAGE结合考马斯亮蓝染色检测表达产物。重组蛋白经亲和层析纯化后,利用PIP Strips脂质膜免疫印迹试验检测重组蛋白与不同磷脂酰肌醇的结合。结果 经IPTG诱导4 h后,具有载体pGEX-TgPH1或pGEX-TgPH1R37H的菌株,在相对分子量接近40 kD处出现一条清晰的外源蛋白条带。纯化的重组GST-TgPH1蛋白能与PI3P和PI(3,5)P2特异性结合;而其相应的突变体GST-TgPH1R37H蛋白并不与膜上的任何磷脂酰肌醇分子相结合。结论 本研究获得了弓形虫PH1全长重组蛋白,并鉴定了其与磷脂酰肌醇在体外的相互结合作用;同时表明TgPH1蛋白中R37位碱性氨基酸残基对其与磷脂酰肌醇的识别和结合过程中起着关键性的作用。本研究为进一步探索具有PH功能域的蛋白及与不同磷脂酰肌醇相互作用的分子机理研究奠定了基础。     

蒽丹西酮合成新工艺反应机理的研究

以２,３,４三氟苯胺为起始原料,设计一条新的路线,经七步反应合成了与噻唑并噻嗪骈合的新型四环氟喹诺酮类抗菌剂９,１（环硫亚甲基）７氟８（４甲基１哌嗪基）５氧５Ｈ噻唑并［３,２ａ］喹啉４羧酸,总收率为３０％。该路线具有步骤少,反应条件温和、后处理简便、收率高等优点     

蒽丹西酮合成新工艺反应机理的研究

以咔唑酮（２）为原料通过一锅煮新工艺可直接制备蒽丹西酮。为研究其反应机理,先通过实验制备曼尼希反应中间体（３）,再与咔唑酮反应制得蒽丹西酮（１）,为新工艺的曼尼希反应机理提供了证据。     

新型非甾体抗早孕药抗孕唑的合成

本文报告了抗早孕药抗孕唑(DL-111lT)的合成路线及在多种动物中的抗早孕活性.抗孕唑是一种新型非甾体抗早孕菌,它是由2-乙基苯甲酰肼(6)和3-甲氧基苯甲亚胺酸乙酯(7)反应而得.中间体(7)的制备,以3-甲氧基笨甲酸(13)为起始原料,经氯化亚矾处理,后再与氨气反应,经相转移脱水反应和于乙醇中用氯化氢处理而得.另一中间体(6)的制备是以2-乙酰基苯甲酸(9)为原料,经氩化、甲酯化和肼解而得.     

中间体氨化物的纯度及其对氨氯吡咪原料药质量的影响

应用高效液相色谱考察了用于制备氨氯吡咪的中间体３，５－二氨基－６－氯－２－甲氧基－羰基吡嗪（氨化物）的纯度。色谱含量分析与熔点测定结果相互支持，氨化物含量高的粗品有高的熔点。用较高纯度的氨化物制备的氨氯吡咪的质量较高。     

止吐药昂丹司琼的合成

以１ ,３环己二酮为起始原料,形成单苯腙后,经过环合、甲基化得９甲基１ ,２ ,３ ,９四氢４ Ｈ咔唑４酮（３） ,与吗啉及多聚甲醛进行 Ｍａｎｎｉｃｈ 反应,再与２甲基咪唑反应、成盐得标题化合物,总收率为４９１ ％ 。     

1－萘甲氧基乙酸衍生物的合成

１－甲基萘经Ｗｏｈｌ－Ｚｉｅｇｌｅｒ反应及Ｗｉｌｌｉａｍｓｏｎ反应得到１－萘甲氧基乙酸乙酯（３）．（３）的水解得到１－萘甲氧基乙酸（４）．（４）与二氯亚砜作用得到其酰氯（５），（３～５）的胺解、肼解得到其相应的酰胺、酰肼（６～１１）．化合物（５～１１）结构经红外光谱、核磁共振谱及元素分析所证实。     

新型催眠药褪黑激素的合成

目的：研究适合工业化生产褪黑激素的合成工艺。方法由邻苯二甲酰亚胺成盐,氮基化,碳烷基化后经由Ｊａｐｐ－Ｋｌｉｎｇｅｍａｎ反应和Ｆｉｓｃｈｅｒ嘴哚合成法关不,脱羧脱保护后得５－甲氧基色胺,乙酰化后得褪黑激素。结果以比献高比２０％的收率合成目标物,产品经质量鉴定,达到药用标准。结论该法操作简便,生产设备投资低,成本小,较适合工业化生产。     

3-噻吩甲氧基乙酸-2-二烷氨基乙酯盐酸盐的合成及对小鼠学习记忆能力的影响

[目的]合成3-噻吩甲氧基乙酸-2-二烷氨基乙酯盐酸盐,探讨其对小鼠学习记忆能力的影响.[方法]以3-甲基噻吩为原料,经过Whol-Ziegler反应、Williamson反应及酯化反应等合成得到3-噻吩甲氧基乙酸-2-二烷氨基乙酯盐酸盐.采用一次性被动回避反应检测所合成的化合物对小鼠学习记忆能力的影响.[结果]3-噻吩甲氧基乙酸-2-烷氨基乙酯盐酸盐具有促进小鼠学习记忆能力的作用.