促性腺激素释放激素类似物那法瑞林对人乳腺癌细胞BCaP-37生长的影响

目的：观察促性腺激素释放激素(LHRH)类似物那法瑞林对体外培养的人乳腺癌细胞BCaP-37生长的影响。方法：培养的BCaP-37细胞,经下列条件作用4 d后进行细胞计数：(1) 加入10-5-10-9mol/L的那法瑞林;(2)加入10-7-10-10mol/L的雌二醇(E2);(3)在含10-8mol/L E2的条件下,加入10-6-10-8mol/L的那法瑞林或他莫昔芬;(4)加入10ng/ml或50ng/ml的表皮生长因子(EGF);(5)在含10ng/ml EGF的条件下,加入10-5-10-7mol/L的那法瑞林。结果：那法瑞林在10-5-10-9mol/L浓度下对BCaP-37培养细胞的生长无显著抑制作用,在10-6-10-8mol/L浓度下可拮抗10-8mol/L E2对BCaP-37细胞的生长促进作用,对10ng/ml EGF抑制BCaP-37细胞生长的作用无显著影响。他莫昔芬拮抗E2促进BCaP-37生长的作用与那法瑞林相似。结论：那法瑞林对人乳腺癌细胞BCaP-37体外培养生长无显著抑制作用,但能拮抗E2对BCaP-37细胞的生长促进作用。     

性激素对高促性腺激素性闭经患者T细胞亚群的影响

应用抗人T细胞亚群单克隆抗体（McAb)研究36例高促性腺激素性闭经患者和21例正常月经周期妇女CD20，CD3，CD4和CD8的变化。发现观察组CD20，CD32，CD8均值与对照组比较无显著性差异（P＞0．05），但CD4均值显著低于对照组（P＜0．01）。其中17例患者CD4／CD8比值倒置与对照组比较有显著差异（P＜0．01）。用避孕药I号治疗24例患者，治疗前，后CD20，CD3，CD4和CD8均值无显著差异（P＞0．05），为本病性激素治疗的安全性提供了依据。     

促性腺激素释放激素类似物逆转卵巢癌细胞对顺铂的耐药性

目的:研究促性腺激素释放激素(GnRH)类似物曲谱瑞林(triptorelin)体外逆转卵巢癌细胞顺铂耐药的效果,并探讨其作用机制.方法:体外建立卵巢癌顺铂耐药细胞系模型OVCAR-3/CDDP; MTT法检测单独使用曲谱瑞林或顺铂及两药联合使用时对OVCAR-3/CDDP细胞的抑制作用;流式细胞术检测不同加药组细胞的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)表达改变.结果:(1)卵巢癌OVCAR-3/CDDP细胞耐药指数为13.42;(2)顺铂与曲谱瑞林联合化疗逆转倍数为3.91;(3)OVCAR-3/CDDP细胞EGFR表达在两药联合处理组降低最明显.结论:曲谱瑞林能部分逆转OVCAR-3/CDDP细胞对顺铂的耐药性,且此作用可能与下调细胞EGFR表达有关.     

促性腺激素释放激素类似物治疗女童特发性中枢性性早熟

目的:探讨促性腺激素释放激素类似物治疗女童特发性中枢性性早熟临床效果。方法:选择特发性中枢性性早熟女童25例,给予促性腺激素释放激素类似物治疗。观察本组患者治疗前后身高、体重、骨龄、性征改变情况;测定治疗前后FSH峰值和LH峰值。结果:治疗后身高、体重、体重指数、骨龄/年龄、预测成年身高与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗子宫容积、卵巢容积、LH峰值、FSH峰值与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:促性腺激素释放激素类似物能够抑制女童特发性中枢性性早熟,有助于改善患儿最终成人身高,临床效果显著。     

乳腺癌促性腺激素释放激素受体(GnRH-R)的表达及临床意义

目的 探讨促性腺激素释放激素受体（gonadotropin releasing hormone receptor,GnRH-R）在乳腺癌组织中的表达以及与临床病理特征、预后的相关性。方法 收集2013年至2018年间诊断的早期浸润性乳腺癌组织656例以及癌旁组织131例,制成组织芯片。应用免疫组化方法检测乳腺癌组织中GnRH-R表达的情况,通过Logistic回归分析GnRH-R高表达相关的临床病理因素,通过Kaplan-Meier法以及Log-Rank检验比较GnRH-R高表达与低表达患者的无病生存期（disease free survival,DFS）。结果 乳腺癌癌组织中GnRH-R高表达率显著高于癌旁组织（54.0% vs.28.2%,P<0.001）;在雌激素受体（estrogen receptor,ER）阴性乳腺癌中,GnRH-R高表达率显著高于ER阳性乳腺癌（65.3% vs.48.0%,P<0.001）。多因素分析显示,较低的N分期、肺泡淋巴管侵犯（lymphovascular invasion,LVI）阴性以及高Ki-67是GnRH-R高表达的独立相关因素。尽管在整体样本中,GnRH-R高表达与低表达患者的DFS无显著性差异（Log Rank P=0.132）,但是在ER阴性乳腺癌中,GnRH-R高表达的患者较低表达的患者DFS显著改善（Log Rank P=0.023）。结论 GnRH-R可能是乳腺癌潜在的治疗靶点,尤其是激素受体阴性的乳腺癌。     

促性腺激素释放激素类似物治疗女童特发性中枢性性早熟的疗效分析

目的比较分析促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗女童特发性中枢性性早熟(ICPP)的临床疗效。方法 51例女童ICPP患儿用GnRHa治疗,疗程1～2年,观察治疗前后促黄体生成素峰值(P-LH)、促卵泡刺激素峰值(P-FSH)、雌二醇(E2)、子宫容积、卵巢容积以及随疗程变化体重指数(BMI)、骨龄(BA)、骨龄与生活年龄比值(BA/CA)、生长速率(GV)、预测成人身高(PAH)的动态变化。结果治疗前后促黄体生成素峰值、促卵泡刺激素峰值比较,差异有统计学意义(P<0.01);治疗前后骨龄与生活年龄比值、生长速率比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前后预测成人身高有提高趋势,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 GnRHa能有效抑制下丘脑-垂体-性腺轴治疗ICPP,但其促身高增长作用有待进一步研究。     

促性腺激素释放激素类似物改善特发性真性性早熟女孩身高的观察

目的观察促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）对较大年龄特发性真性性早熟女孩身高改善的作用。方法对49例大于8岁的性早熟女孩采用GnRHa治疗,每3～6个月评价生长参数的变化以判断疗效,分析预测成年身高的相关因素。结果预测成年身高在治疗6个月时为（157．7±4．5）cm,12个月时为（159．2±4．4）cm,结束时为（160．8±5．0）cm,与开始时预测成年身高（155．5±5．1）cm相比差异有统计学意义（P〈0．01）,结束时的预测成年身高高于遗传身高（157．6±3．4）cm（P〈0．05）。按骨龄的身高标准差分值（HtSDS—BA）从治疗6个月后开始增加,分别为（-0．64±0．68、-0．52±0．70、-0．36±0．68）,与开始时（-0．94±0．68）相比差异有统计学意义（P〈0．01）;按生活年龄的身高标准差分值（HtSDS—CA）在治疗前后差异无统计学意义。生长速率出现减慢,治疗结束时为（4．8±1．5）cm／年,明显低于治疗前（6．3±1．3）cm／年（P〈0．01）。预测成年身高与治疗开始年龄、发病年龄无相关（P〉0．05）,与骨龄负相关,与HtSDS—CA、HtSDS—BA、生长速度、身高、遗传靶身高、疗程等呈正相关（P〈0．01）。结论GnRHa能有效改善较大年龄特发性真性性早熟女孩的预测成年身高。治疗开始和结束时的身高的标准差分值、遗传身高、生长速率是影响预测成年身高的主要因素。     

促性腺激素释放激素激动剂刺激试验对排卵障碍妇女卵巢反应的预测

目的：研究促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）刺激试验对排卵障碍妇女促诱导排卵治疗时卵巢反应的预测价值。方法：以35例排卵障碍妇女为研究对象，观察早卵泡期对GnRH-a的刺激血E2的变化类型与卵巢反应及妊娠率的关系。结果：早卵泡期E2的变化类型分为A、B、C3型。A型患者卵巢最敏感，发育的卵泡数显著多于B、C型患者（P＜0．05），发生严重卵巢过度刺激综合症（OHSS）的危险性高（81．8％），周期取消率高（72．7％），妊娠率下降。B型患者卵巢反应适中，妊娠率（62．5％）、持续妊娠率（50％）高于其余两型。C型患者卵巢反应性最差。结论：GnRH-a刺激试验可预测排卵障碍妇女的卵巢反应，指导促排卵方案的调整，减少OHSS的发生，提高妊娠率。     

促性腺激素释放激素类似物对In-R1-G9细胞中胰高血糖素分泌的影响

目的 研究表明促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone, GnRH)可能对胰高血糖素具有调节作用,文中观察GnRH类似物对仓鼠胰高血糖素瘤细胞(In-R1-G9)胰高血糖素分泌的影响. 方法 通过Western blot和免疫细胞化学的方法检测GnRH受体在In-R1-G9细胞中的表达和定位,然后分别用终浓度为0、0.1、10、1000nmol/L的GnRH类似物处理培养的In-R1-G9细胞2h,用放射免疫法分别检测对照组和实验组中胰高血糖素分泌量. 结果 GnRH受体在In-R1-G9细胞中表达并定位在细胞膜上.低浓度的GnRH激动剂(GnRHa)(0.1nmol/L)增强胰高血糖素分泌的作用不显著;而高浓度的GnRHa(10、1000nmol/L)能显著增强胰高血糖素的分泌(P＜0.05).低浓度的GnRH拮抗剂(GnRHant)(0.1nmol/L)降低胰高血糖素分泌的作用不显著;而高浓度的GnRHant(10、1000nmol/L)能明显地抑制胰高血糖素的分泌(P＜0.05). 结论促性腺激素释放激素类似物能以浓度依赖性的方式调节In-R1-G9细胞中胰高血糖素的分泌,这一过程可能通过GnRH受体作用.     

那法瑞林对人乳腺癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用

目的：观察促性腺激素释放激素(LHRH)高效类似物那法瑞林对人乳腺癌BCaP-37细胞裸鼠移植瘤生长的抑制作用并探讨其作用机制。方法：那法瑞林用药分为移植瘤接种后次日给药组及接种后2周给药组,每组各设3个剂量,均连续皮下给药4周。使用他莫昔芬和另一LHRH激动剂D-Trp6 LHRH作为阳性对照。用药结束后,分别测定移植瘤、双侧卵巢、子宫质量和血清雌二醇(E2)含量;进行病理检查(包括电镜);测定移植瘤细胞DNA指数(DI);观察瘤细胞增殖周期比例的变化。结果：(1)在以上不同的两用药组中,那法瑞林剂量在500和1000μg/kg时,可以显著抑制移植瘤的生长,移植瘤的DI值明显下降,通过电镜观察到瘤组织内存在凋亡的瘤细胞。同时,动物的卵巢质量和血清E2含量显著下降。(2)他莫昔芬30mg/kg对移植瘤生长无显著影响,与D-Trp6 LHRH 抑制移植瘤生长的作用相比亦无显著差别。结论：那法瑞林长期皮下给药对BCaP-37移植瘤生长有显著的抑制作用。     

JNK酶活性下调对人前列腺癌、肝细胞癌和乳腺癌细胞生长的抑制作用

目的：通过c-Jun氨基末端激酶（JNK）抑制剂SP600125和脂质纳米粒子包裹的JNK-siRNA 2种方法在体内和体外分别对JNK基因的表达进行干扰,探讨下调JNK酶活性在肿瘤治疗中的作用。方法：体外实验,将实验分为siRNA组和抑制剂SP600125组。在siRNA组中,使用JNK-siRNA及其对照NC-siRNA分别转染人前列腺癌细胞（PC细胞）、人肝细胞癌细胞（SMMC-7721细胞）和人乳腺癌细胞（MCF-7细胞）;在抑制剂SP600125组中将SP600125导入肝细胞癌细胞中,采用Western blotting法检测转染JNK-siRNA和SP600125后人前列腺癌、肝细胞癌和乳腺癌细胞中JNK或磷酸化JNK（p-JNK）蛋白表达水平;采用WST-1增殖实验检测各组肿瘤细胞的细胞活力。体内实验,通过皮下注射SMMC-7721细胞建立小鼠皮下肝细胞癌移植瘤动物模型,将8只小鼠饲养至肿瘤生长至3 mm×3 mm,再将模型小鼠随机分为抑制剂SP600125组和阴性对照组,JNK-siRNA组和NC-siRNA对照组,共4组,各组小鼠分别瘤内注射5 nmol SP600125、阴性对照溶液、脂质纳米粒子包裹的JNK-siRNA和NC-siRNA阴性对照,观察各组小鼠肿瘤体积;采用免疫组织化学染色检测肿瘤组织中JNK或p-JNK蛋白表达。结果：体外实验,与NC-siRNA对照组比较,JNK-siRNA组人前列腺癌、肝细胞癌和乳腺癌细胞中JNK蛋白表达水平降低（P<0.01）,抑制剂SP600125组肝细胞癌细胞中p-JNK蛋白表达水平较其阴性对照组明显降低（P<0.01）。体内实验,以肝细胞癌细胞为例,抑制剂SP600125组小鼠肿瘤体积较阴性对照组明显减小,而JNK-siRNA组与其阴性对照组比较肿瘤体积变化不明显。免疫组织化学染色,抑制剂SP600125组小鼠移植瘤组织中p-JNK蛋白表达量和JNK-siRNA组小鼠移植瘤组织中JNK蛋白表达量较各自阴性对照组降低（P<0.01）。结论：在体外和体内实验中下调JNK酶活性在体内和体外均能降低JNK基因的表达水平,进而抑制肿瘤细胞的生长。     

TNP-470对结肠癌Lovo细胞生长的抑制作用

目的　探讨 TNP- 4 70对体内外人结肠癌 L ovo细胞生长的影响 .方法　采用 MTT法检测 TNP- 4 70对体外培养的 L ovo细胞的生长抑制作用 .建立结肠癌皮下移植瘤模型 ,16只裸鼠平均分为治疗组 (TNP- 4 70 30 mg· kg- 1 )和对照组(相同体积的生理盐水 ) ,4 wk后处死裸鼠 ,测量肿瘤体积 .肿瘤组织行病理学检查 ,采用 HE染色和 TUNEL 原位末端标记术检测体内肿瘤细胞的凋亡情况 .结果　 TNP- 4 70作用 72h,明显抑制体外培养的 L ovo细胞的生长 ,IC5 0为 5 5 .8μg·L- 1 . TNP- 4 70显著抑制了体内肿瘤的生长 ,治疗组肿瘤体积为 (731± 4 0 ) mm3,对照组为 (1345± 38) mm3,(P<0 .0 1) .治疗组 L ovo细胞凋亡率为 (2 1.4± 2 .1) % ,对照组为 (7.5±1.5 ) % ,(P<0 .0 0 1) .结论　 TNP- 4 70能够抑制结肠癌 L ovo细胞的体内外生长 ,其机制可能与诱导细胞凋亡有关 .     

金雀异黄素对人乳癌细胞MCF-7增殖和凋亡的影响

目的：采用离体细胞培养的方法，研究大豆异黄酮的主要成分金雀异黄素(GEN)对人乳腺癌MCF-7细胞的增殖抑制作用及其作用机理。方法：MCF-7细胞接受不同浓度的GEN处理，MTT比色法测定GEN抑制MCF-7细胞的量效关系；细胞分裂指数试验用于评价GEN对该细胞的恶性增殖的抑制作用；细胞形态学观察及原位细胞凋亡检测法(TUNEL)用于检测细胞凋亡。结果：GEN的IC30与IC50分别为17．5μmol／L及32．0μmol／L，GEN对MCF-7具有明显的抑制作用，且该抑制作用呈剂量反应关系；各剂量GEN均可抑制MCF-7细胞分裂并且呈剂效关系；细胞形态学观察及TUNEL检测发现GEN处理48h及96h后有明显的凋亡细胞出现，并呈现剂效关系，而本次实验未发现其时效关系。结论：GEN可抑制离体培养MCF-7细胞的增殖，其作用机理可能与GEN诱导细胞凋亡的途径有关。     

黄连素抑制人乳腺癌细胞MCF-7作用的研究

目的 研究黄连素对人乳腺癌细胞MCF-7的抑制作用.方法 用WST-1方法、流式细胞术和划痕实验分别检测黄连素对乳腺癌细胞MCF-7增殖、凋亡、细胞周期及迁移能力的影响.结果 不同浓度的黄连素可以抑制乳腺癌细胞MCF-7的增殖.黄连素作用于MCF-7细胞24 h可以使细胞周期阻滞在G1期,进入S期的细胞比例降低,同时MCF-7细胞凋亡明显增加.黄连素作用于MCF-7细胞24 h及48 h后,可以抑制MCF-7细胞的迁移能力.结论 黄连素可有效地抑制乳腺癌细胞的增殖与迁移能力,并诱导其凋亡,参与抗肿瘤作用.     

放射性碘化氟维司群对激素依赖性人乳腺癌治疗作用研究

目的 探明碘化氟维司群对人乳腺癌细胞的生长抑制作用及对裸鼠重要脏器的影响.方法 明确碘化氟维司群对MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞杀伤作用的不同;建立MCF-7细胞裸鼠移植瘤模型,采用不同方式给药,观察肿瘤、肝肾等重要脏器的情况.结果 MTT实验表明碘化氟维司群对MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞具有相似的细胞毒作用,但前者稍强于后者,一过性接触实验表明碘化氟维司群能够与MCF-7细胞结合继续发挥肿瘤抑制效应,而在MDA-MB-231细胞则不然(P＜0.05);经尾静脉注射碘化氟维司群后,肿瘤部位有放射性浓聚,占到注射总量的(4.33±0.28)％,瘤体先缩小后增大,血液中的放射性占到注射总量的(20.76±2.54)％,肝肾等脏器也有放射性分布,其分布符合雌激素受体分布状况;瘤体局部注射显示强大的肿瘤杀伤作用,放射性分布基本局限于瘤体区域.结论 碘化氟维司群对乳腺癌MCF-7细胞有良好的抑制作用,是放疗和内分泌治疗作用的叠加,且对裸鼠的一般状况及重要脏器的影响是可控的.     

舒林酸抑制胃癌BGC-823细胞生长的实验观察

目的:观察舒林酸对胃癌BGC-823细胞生长的抑制作用,探讨其作用机制.方法:将舒林酸设置不同的作用浓度和作用时间于人胃癌BGC-823细胞共培养.采用MTT比色法检测胃癌细胞抑制率,流式细胞术检测胃癌细胞周期分布,TUNEL法检测细胞凋亡率,免疫组化检测细胞增殖(ki-67)、凋亡抑制基因(survivin)及还氧合酶(COX-2)蛋白的表达.结果:舒林酸使胃癌BGC-823细胞的生长受抑制,出现G0/G1期比例增高,S期比例降低,同时使细胞凋亡率显著上升;而ki-67、survivin及COX-2蛋白表达阳性率显著降低,上述作用均呈时间和剂量依赖性(P＜0.01).结论:舒林酸可抑制胃癌BGC-823细胞生长,其机制涉及影响细胞周期分布、诱导细胞凋亡及抑制COX-2、ki-67及survivin蛋白的表达.     

ZD6474联合阿霉素对乳腺癌MCF-7细胞的抑制作用

目的探讨ZD6474联合阿霉素对乳腺癌细胞MCF-7的抑制及杀伤作用。方法用MTT法检测ZD6474、阿霉素单药及其联合对MCF-7细胞的增殖抑制程度,同时采用流式细胞仪检测细胞周期及凋亡情况。结果ZD6474单药及阿霉素单药对MCF-7细胞均有明显抑制作用,两药联合具有协同作用(P<0.05)。ZD6474主要使细胞阻滞于G0/G1期,阿霉素则使细胞阻滞于S期。两药联用后同时阻滞于G0/G1及S期。联合组凋亡率明显高于单药组(P<0.05),差异有统计学意义。结论ZD6474和阿霉素对乳腺癌MCF-7细胞有增殖抑制及促凋亡作用,两药联合表现为协同或相加作用。     

褪黑素对乳腺癌的抑制作用

褪黑素对多种肿瘤尤其是乳腺癌有明显抑制作用。在雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性的乳腺癌中, 褪黑素对乳腺癌细胞和移植瘤的抗癌作用主要是通过其受体MT1介导抑制ER mRNA的表达与ER的转录活性而实现; 褪黑素还可调节核受体超家族中其他受体和雌激素代谢酶的转录激活及相关基因的表达,并能抑制肿瘤的有氧代谢 和细胞增殖、生存、转移和耐药的关键通路。在乳腺癌细胞中表现出细胞特异性的细胞生长抑制作用和细胞毒作 用。人类和动物模型的研究均表明褪黑素昼夜节律的紊乱促进了人类乳腺癌生长、代谢和信号转导,进而驱动了乳 腺肿瘤内分泌治疗无效和化疗耐药。