HIF-1活性调节及其在缺血后血管新生中的作用

缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)是一种由α亚基和β亚基组成的异源二聚体。该文对HIF-1活性表达及其在缺血/缺氧诱发的血管新生中的重要作用做了简要综述。     

缺氧诱导因子 1 在卵巢癌中的研究进展

1988年研究人员在研究低氧和低氧诱导的促红细胞生成素（EPO）基因表时发现了低氧对基因表达的作用,随后于1995年Wang等和Semenza等发现了缺氧诱导因子1（hypoxia-inducible factor-1,HIF-1）转录因子和低氧反应元件（HRE）。     

HIF-1α与恶性肿瘤淋巴结转移关系的研究进展

缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子.通过调节血管生成,细胞存活及耐药性等在肿瘤的进展中发挥着重要作用,但其是否影响淋巴结转移尚不明确.最近在乳腺癌、食管癌等多种肿瘤的研究中发现HIF-1α的表达与淋巴结转移密切相关[1,2],提示HIF-1α可能在肿瘤淋巴结转移中发挥调节作用,对目前这一方面的研究现状作一综述.     

缺氧诱导因子-1α、诱导型一氧化氮合酶在胃癌细胞SGC-7901中的表达研究

目的缺氧是实质性肿瘤(包括胃癌)微环境的基本特征之一。缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)是广泛存在于多种细胞的转录因子,对低氧时肿瘤细胞相关基因的表达发挥着重要调控作用。本课题将研究缺氧对胃癌细胞SGC-7901表达HIF-1α及iNOS的影响。方法体外培养人胃癌细胞SGC-7901,分为常氧对照组和缺氧(1%O2)1、6、12、24h时点,采用逆转录多聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫细胞化学分别检测各时点的HIF-1α,iNOSmRNA及蛋白质的表达水平。结果 (1)半定量RT-PCR结果提示:与对照组比较,各缺氧时点HIF-1αmRNA的表达差异无统计学意义(P>0.05)。iNOSmRNA在常氧对照组有少量表达,缺氧1h表达量与其差异不显著(P>0.05),而缺氧6、12、24h表达量显著高于常氧对照组(P<0.05)。(2)免疫细胞化学结果:HIF-1α蛋白在常氧对照组中未见表达,而iNOS蛋白有少量表达;二者随缺氧时间增加而表达增加。结论 (1)缺氧(1%O2)对胃癌细胞SGC-7901表达HIF-1α的调控在蛋白质水平,而不在mRNA水平。(2)胃癌细胞SGC-7901缺氧时HIF-1α表达增加并上调其下游基因iNOS的mRNA及蛋白质的表达。     

缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子在膀胱移行细胞癌中的表达及相关研究

缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1 alpha,HIF-1α)是近年发现的一种在哺乳动物组织中广泛存在的转录因子,组织处于缺氧状态时它发挥转录和基因调控作用.已有研究表明HIF-1α在肝癌、乳腺癌、脑肿瘤等多种肿瘤组织中表达并调节其生物学行为[1].本研究采用免疫组织化学技术检测膀胱移行细胞癌中HIF-1α和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor r,VEGF)的表达,以研究HiF-1α在膀胱癌中的作用及与血管生长调节的关系.     

缺氧诱导因子-l与宫颈癌关系的研究进展

缺氧诱导因子-1(hypoxia—inducible factor-1,HIF-1)就是一个在缺氧状态下重要的转录调节因子。HIF-1在人体各种肿瘤中的过度表达,提示其与肿瘤进展和转移密切相关[1]。近年来研究显示HIF-1与宫颈癌的关系密切,因此,了解HIF-1在     

缺氧诱导因子-1、葡萄糖转运蛋白与大肠腺癌

肿瘤的形成离不开低氧环境,而缺氧诱导因子-1α(HIF-1a)是一种在低氧条件下大量存在的调节蛋白,是调节细胞内氧代谢的关键因子之一,也是迄今为止发现的唯一的一个特异性缺氧状态下发挥活性的转录因子。恶性肿瘤在生长过程中,其微环境缺氧和对葡萄糖的摄取及代谢增加,这一功能主要由葡萄糖转运蛋白对葡萄糖的跨膜转运来完成。研究HIF-1、GLUT1与大肠腺癌的关系为临床对肿瘤预后判断和指导治疗提供了新的思路和途径。1HIF-1和GLUT1结构特点及功能1.1HIF-1的结构特点及功能:HIF-1是由分子量为120KD的α亚基和分子量为91～94KD的β亚…     

缺氧诱导因子-1与心血管疾病

缺氧诱导因子-1(HIF-1)是细胞在缺氧条件下产生的具有调节转录活性的核蛋白,由α和β亚基组成。近年研究发现,HIF-1与心血管发育调控、心脏缺血缺氧、肺动脉高压有密切关系。     

缺氧诱导因子-1α、血管内皮因子与宫颈癌血管生成的关系

目的 探讨宫颈癌中缺氧诱导因子-1α(hypoxia include 1α,HIF-1α)的表达及其与血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor,VEGF)、微血管密度(microvessel density,MVD)的相关性,分析与宫颈癌等生物转移行为的关系.方法 采用免疫组化S-P法检测HIF-1α、VEGF的表达;用CD34单克隆抗体标记肿瘤微血管密度(MVD).结果 宫颈癌组织HIF-1α及VEGF与正常宫颈组织差异有显著性(P＜0.05);HIF-1α及VEGF表达呈一致性,呈正相关;HIF-1α或VEGF阳性肿瘤组织的MVD值显著高于阴性组织.结论 HIF-1α参与了诱导VEGF表达并促进肿瘤血管生成,提示检测HIF-1α和VEGF,对于早期诊断宫颈癌有重要意义.     

缺氧诱导因子-1ɑ在缺血性心脏病治疗中的研究进展

缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1, HIF-1)是一种广泛表达于多种细胞内的异源二聚体转录因子, 由HIF-1ɑ和HIF-1β两个亚基组成, 其中HIF-1ɑ为其活性亚基, 在组织细胞对缺氧环境的适应过程中起重要调节作用。目前研究表明, HIF-1ɑ还在心肌代谢、缺氧条件下的心肌保护、血管生成、动脉粥样硬化等方面扮演重要角色, 将有助于未来设计更有效的心肌保护治疗方案。同时, HIF-1ɑ在急性心肌梗死早期表达升高, 是一种潜在的心肌损伤标志物, 可能作为急性心肌梗死诊断的辅助指标。     

HIF-1α抑制剂在白血病治疗中的研究进展

缺氧诱导因子(Hypoxia-inducible factor,HIF-1)是一种氧平衡转录因子,在人体细胞内广泛分布,能在各种缺血缺氧环境中激活并发挥作用.其主要由HIF-1α和HIF-1β2个亚基组成.HIF-1α是唯一的氧气调节亚单位,其激活可引起细胞增殖、凋亡抑制、代谢转移和癌症进展,因此,该基因的启动常提示肿...     

介导缺氧诱导因子-1α表达的相关信号通路在类风湿性关节炎中的研究进展

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种系统性自身免疫性疾病,其病情的发生发展与关节缺氧微环境密切相关。缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α)是调节细胞对缺氧反应的核转录因子,在促进滑膜炎症、血管新生及血管翳形成、软骨破坏及骨侵蚀方面发挥重要作用。HIF-1α的表达除受氧感受器调节外,还受多条信号转导途径的调控,包括PI3K/Akt、Ras-Raf-MEK-ERK、JAK/STAT、NF-κB等。该文就参与调控HIF-1α表达的信号通路进行概述,以期为治疗RA以及寻找新的改善病情药物提供新的思路和依据。     

缺氧诱导因子-1ɑ在缺血性心脏病治疗中的研究进展

缺氧诱导因子-1（hypoxia-inducible factor-1，HIF-1）是一种广泛表达于多种细胞内的异源二聚体转录因子，由HIF-1ɑ和HIF-1β两个亚基组成，其中HIF-1ɑ为其活性亚基，在组织细胞对缺氧环境的适应过程中起重要调节作用。目前研究表明，HIF-1ɑ还在心肌代谢、缺氧条件下的心肌保护、血管生成、动脉粥样硬化等方面扮演重要角色，将有助于未来设计更有效的心肌保护治疗方案。 同时，HIF-1ɑ在急性心肌梗死早期表达升高，是一种潜在的心肌损伤标志物，可能作为急性心肌梗死诊断的辅助指标。     

缺氧诱导因子-1与恶性肿瘤

缺氧诱导因子-1(HIF-1)是1992年由Zemenza和Wang在缺氧诱导的细胞核提取物中发现的一种转录因子。其可调节如血管内皮生长因子(VEGF)等多种与肿瘤相关的靶基因，促进这些基因的转录，介导组织细胞产生一系列的缺氧适应反应，与肿瘤的血管形成、能量代谢、侵袭转移等密切相关。已在多种恶性肿瘤中检测到HIF-1α蛋白的过度表达。     

缺氧诱导因子-1在宫颈癌发病机制中的作用

缺氧诱导基因所表达的中心调节为缺氧诱导因子-1（HIF-I），HIF-1与肿瘤有密切关系，主要因其表达受多种因素的调节，尤其是缺氧、肿瘤基因等，其可调控多种靶基因的转录，如肿瘤血管生成、糖类代谢等，促进肿瘤的浸润、生长及转移。近年来，在肿瘤学研究中，HIF-1成为研究的一个热点。本文将妇科肿瘤——宫颈癌中HIF-1发病机制的作用及其与宫颈癌关系的研究现状作一概述。     

HIF-1α和VEGF在乳腺癌中作用的研究进展

缺氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α）可诱导靶基因转录激活,在调节肿瘤血管生成、侵袭转移及耐药等方面发挥重要作用;血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）通过促进肿瘤血管和淋巴管的形成,介导肿瘤细胞的生长与存活.二者在肿瘤血管形成、侵袭转移及化疗耐药等方面有相互协调的作用,通过检测二者在肿瘤中的表达,分析二者之间的相互关系,对判断肿瘤患者的预后及指导个体化治疗有重要的临床意义.HIF-1α和VEGF在临床上均可作为乳腺癌有价值的预后指标,本文将就HIF-1α、VEGF在乳腺癌中作用的研究进展做一综述.     

缺氧诱导因子1α与胃癌治疗研究的新进展

缺氧能促进恶性肿瘤的发生发展,增强其侵袭性,而缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)-1是这一过程的主要调节因子。HIF-1是由HIF-1α和HIF-1β2个亚单位组     

缺氧诱导因子-1与炎症微环境

缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,H1F-1)是细胞在低氧条件下产生的具有转录活性的核蛋白,在机体缺氧代偿性反应过程中能发挥重要的作用.近年来,发现炎性因子对缺氧诱导因子-1表达和调控的作用也越来越突出.     

缺氧诱导因子-1调控转录及相关转录抑制剂的研究进展

细胞低氧适应性反应可通过转录调节蛋白——缺氧诱导因子-1（HIF-1)和p300/CBP辅激动因子对低氧应答基因的转录激活介导。HIF-1是药学上重要的靶点，设计以HIF-1α/300复合物为靶点的小分子转录抑制剂，可用于心脑血管疾病或肿瘤的治疗。本文就HIF-1α与p300的相互作用，以及氧依赖的特殊氨基酸羟化对HIF-1α蛋白稳定性和转录激活调控的研究进展作一综述。     

Egl-9家族缺氧诱导因子1的研究进展及与肺癌的关系

氧敏感因子Egl-9家族缺氧诱导因子1(EGLN1)为哺乳动物体内重要的氧传感器,通过编码脯氨酰羟化酶结构域（PHD）中的PHD2,羟基化缺氧诱导因子-1α(HIF-1α),促进HIF-1α蛋白酶体的降解,从而影响机体的红细胞生成、糖酵解、铁代谢等。EGLN1与红细胞增多症、心脏疾病、脑代谢疾病等多种疾病相关,也可通过抑制肿瘤血管生成、与抑癌基因相互作用等影响肿瘤的发生与发展,但其在不同癌症中具有不同的作用。肺癌作为最常见和恶性程度最高的肿瘤,与EGLN1的关系也越来越受到人们的关注,但其具体机制尚不完全清楚。本文系统阐述EGLN1的结构及作用机制、在肿瘤中的表达及意义以及与肺癌的关系,旨在对EGLN1基因的研究进展及与肺癌的关系进行进一步探讨,从而为肺癌的靶向治疗提供新的思路。