基质金属蛋白酶-2和血管生成拟态在子宫内膜间质肉瘤中的表达探讨

目的探讨基质金属蛋白-2（matrix metalloproteinase-2,MMP-2）和血管生成拟态现象（vasculogenic mimicry．VM）在子宫内膜间质肿瘤中的表达。方法应用免疫组化Elivision法及双染法分别检测子宫内膜间质肉瘤39例、子宫内膜问质结节35例、正常子宫内膜40例中VM及MMP-2蛋白的表达情况。结果VM在子宫内膜间质肉瘤与正常子宫内膜、子宫内膜间质结节之间差别有显著统计学意义（P〈0.01）。MMP-2在子宫内膜间质肉瘤、正常子宫内膜、子宫内膜间质结节三者之间差别均有统计学意义（P〈0.05）。VM在子宫内膜间质肉瘤的核分裂计数中差异有统计学意义（P〈0.05）。子宫内膜间质肉瘤中VM和MMP-2蛋白的表达没有相关性（P〉0．05）。结论VM和MMP-2蛋白在子宫内膜间质肉瘤的发生发展中可能起到了一定的作用。     

基质金属蛋白酶-9在子宫平滑肌瘤中的表达及意义

目的研究子宫平滑肌瘤患者正常子宫平滑肌及子宫肌瘤平滑肌中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）蛋白的表达,探讨子宫平滑肌瘤可能的发病机制。方法取38例子宫肌瘤患者的肌瘤组织和该肌瘤邻近的正常平滑肌组织,分别命名为正常子宫平滑肌组和子宫肌瘤平滑肌组。免疫组化SP法检测两组平滑肌中MMP-9蛋白的表达。结果MMP-9蛋白在正常子宫平滑肌及子宫肌瘤平滑肌中均有表达,且子宫肌瘤平滑肌（O．245±0．048OD值）中的表达水平显著性高于正常子宫平滑肌（0．123±0．019OD值）（P〈0．01）。结论MMP-9蛋白在子宫平滑肌瘤的表达增加。可能参与子宫平滑肌瘤的发病机制。     

Bcl-2与ILK蛋白在子宫平滑肌肿瘤中的表达及意义

目的：探讨Bcl-2和ILK蛋白在子宫平滑肌肿瘤（USMTs）中的表达和意义。方法：对20例良性子宫平滑肌瘤（UL）、18例子宫平滑肌肉瘤（LMS）及70例交界性子宫平滑肌瘤（BLM）[包括40例富于细胞型子宫平滑肌瘤（CL）、13例奇异型子宫平滑肌瘤（BL）、4例核分裂活跃型子宫平滑肌瘤（ML）、10例不典型子宫平滑肌瘤（AL）及3例恶性潜能未定型子宫平滑肌瘤（STUMP）]应用免疫组织化学法检测Bcl-2和ILK蛋白的表达。结果：UL组Bcl-2蛋白表达阳性率明显高于LMS组（P〈0.05）;BLM组Bcl-2蛋白表达阳性率显著高于LMS组（P〈0.01）;LMS组ILK蛋白表达阳性率显著高于UL组（P〈0.01）和BLM组（P〈0.01）。结论：Bcl-2和ILK蛋白的过度表达可能在ULMTs的发生、发展中起重要作用。     

子宫平滑肌肿瘤P16抑癌基因表达的定量研究与临床病理关系

目的 :为了探明抑癌基因 P16在子宫平滑肌瘤发生发展中的作用及其在诊断中的临床意义。方法 :应用细胞免疫荧光技术及流式细胞术 ,对 5 5例子宫平滑肌肿瘤石蜡组织块的 P16表达定量分析。结果 :正常子宫平滑肌组织 P16表达均为阴性。 14例平滑肌瘤仅 2例出现过度表达 (14 % ) ;交界性平滑肌肿瘤 12例 ;多数为过度表达 (75 % ) ;平滑肌肉瘤 2 9例中 ,则有 2 7例 (93 % )出现过度表达。从平滑肌瘤、交界性平滑肌瘤到平滑肌肉瘤 ,P16表达量显著递增。P16表达量随肿瘤细胞分裂相、异形性、密度的增高也有明显增高。P16低表达者 5年生存率为 85 % ,而过度表达者为 4 8.5 %。结论 :子宫平滑肌肿瘤一旦出现 P16过度表达应考虑为恶性 ;P16表达可能和平滑肌瘤向平滑肌肉瘤的转化密切相关 ,P16表达可作为判断病人预后的一项客观指标。     

PDGFα在子宫平滑肌肉瘤中的表达及其临床意义

目的 探讨与子宫平滑肌肉瘤侵袭性生长密切相关的血小板衍生生长因子受体(PDGFα)的表达情况及其临床意义.方法 通过免疫组化SP法染色检测6例正常子宫组织、18例子宫平滑肌瘤及30例子宫平滑肌肉瘤中PDGFα的表达情况.结果 PDGFα在子宫平滑肌肉瘤中表达率为100%,明显高于在正常子宫组织及子宫平滑肌瘤组织中的表达率,而且其表达情况与子宫平滑肌肉瘤的病理学特征显著相关(P<0.05).结论 PDGFα的表达水平可能与子宫平滑肌肉瘤的发生、发展和预后有关,而且对于指导子宫平滑肌肉瘤的治疗有一定的临床意义.     

Ki-67和Survivin在子宫平滑肌肿瘤中的表达及意义

目的探讨Ki-67和凋亡抑制因子Survivin在子宫平滑肌肿瘤中的表达及意义,进而研究各组子宫平滑肌肿瘤中增殖与凋亡平衡的变化。方法采用免疫组织化学二步法检测15例子宫平滑肌肉瘤、30例富于细胞型平滑肌瘤、10例普通型子宫平滑肌瘤、10名正常子宫平滑肌细胞中Ki-67和Survivin的表达。采用免疫荧光双标记法检测其中40例Ki-67和Survivin的共表达情况,运用激光扫描共聚焦显微镜观察并采集图片。结果Ki-67在正常子宫内膜组织中的表达具有周期性,增殖期表达高于分泌期。Ki-67在正常子宫肌层组织、普通型平滑肌瘤、富于细胞型平滑肌瘤、平滑肌肉瘤中的表达呈上升趋势,且普通型组和肉瘤组差异有统计学意义(P<0.05);Survivin在正常子宫内膜组织中有表达,在正常子宫肌层组织、普通型平滑肌瘤、富于细胞型平滑肌瘤、平滑肌肉瘤中的表达也呈上升趋势,且普通型组与肉瘤组、富于细胞型组与肉瘤组之间差异有统计学意义(P<0.05)。免疫双荧光染色结果显示二者部分区域共表达。结论随着子宫平滑肌细胞由良性向恶性转化,Survivin和Ki-67的表达逐渐增加,表明在这一过程中细胞的增殖活性逐渐增强而凋亡受到抑制,增殖与凋亡的平衡被破坏。     

子宫富于细胞型平滑肌瘤中β-catenin表达的病理特征分析与探讨

目的分析与探讨β-联蛋白(β-catenin)在子宫富于细胞型平滑肌瘤中的表达及意义。方法采用免疫组织化学SP染色法对20例普通型平滑肌瘤,36例富于细胞型平滑肌瘤、10例正常子宫肌壁及2例子宫内膜间质肉瘤的β-catenin表达水平进行检测。结果β-catenin在子宫富于细胞型平滑肌瘤的细胞浆内表达,其阳性率高于普通型子宫平滑肌瘤和子宫肌壁平滑肌细胞(P<0.001)。结论β-catenin的表达可能与子宫富于细胞型平滑肌瘤的生物学行为有关。细胞浆内β-catenin蛋白表达有助于普通型子宫平滑肌瘤、富于细胞型平滑肌瘤及子宫内膜间质肉瘤之间的鉴别诊断。     

子宫平滑肌肿瘤p16抑癌基因表达的定量研究与临床病理关系

目的　为了探明抑癌基因 p16在子宫平滑肌瘤发生发展中的作用及其在诊断中的临床意义。方法　应用细胞免疫荧光技术及流式细胞术 ,对 5 5例子宫平滑肌肿瘤石蜡组织块的 p16表达定量分析。结果　正常子宫平滑肌组织 p16表达均为阴性。14例平滑肌瘤仅 2例出现过度表达 (14 % ) ;交界性平滑肌肿瘤 12例 ,多数为过度表达 (75 % ) ;子宫平滑肌肉瘤 2 9例中 ,则有 2 7例 (93% )出现过度表达。从平滑肌瘤、交界性平滑肌瘤到平滑肌肉瘤 ,p16表达量显著递增。p16表达量随肿瘤细胞分裂相、异型性、密度的增高也有明显增高。p16低表达者5 a生存率为 85 % ,而过度表达者为 4 8%。结论　子宫平滑肌肿瘤一旦出现 p16过度表达应考虑为恶性 ;p16表达可能和平滑肌瘤向平滑肌肉瘤的转化密切相关 ,p16表达可作为判断病人预后的一项客观指标。     

子宫平滑肌肿瘤p16抑癌基因表达的定量研究

目的探讨抑癌基因p16在子宫平滑肌肿瘤发生发展中的作用及其在诊断中的临床意义。方法应用细胞免疫荧光技术及流式细胞术,对55例子宫平滑肌肿瘤石蜡组织块的p16表达定量分析。结果正常子宫平滑肌组织p16表达均为阴性。14例平滑肌瘤仅2例出现过度表达(14%);交界性平滑肌肿瘤12例,多数为过度表达(75%);子宫平滑肌肉瘤29例中,则有27例(93%)出现过度表达。从平滑肌瘤、交界性平滑肌瘤到平滑肌肉瘤,p16表达量显著递增。p16表达量随肿瘤细胞分裂相、异型性、密度的增高也有明显增高。p16低表达者5年生存率为85%,而过度表达者为48%。结论子宫平滑肌肿瘤一旦出现p16过度表达应考虑为恶性;p16表达可能和平滑肌瘤向平滑肌肉瘤的转化密切相关,p16表达可作为判断患者预后的一项客观指标。     

乳腺癌血管生成拟态及其与基质金属蛋白酶-2表达的相关性研究

目的 探讨乳腺癌中是否存在血管生成拟态(VM),并通过研究其与基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达的相关性,初步探讨VM形成的机制.方法 选取女性乳腺癌的石蜡标本共146例作为试验组,再选取20例女性乳腺的良性病变作为对照组,进行过碘酸雪夫氏反应以及CD34的双重染色,观察VM是否存在,再对VM阳性者和阴性者均进行MMP-2染色,比较二者相互关系.结果 VM的阳性表达与肿瘤大小、病理分级和淋巴结转移有关(P＜0.05).高分化和中低分化乳腺癌组织中VM的阳性率比较,差异有统计学意义(P＜0.05).在有淋巴结转移的乳腺癌组织中及无淋巴结转移的乳腺癌组织中VM的阳性率比较,差异有统计学意义(P＜0.05).MMP-2在乳腺癌组织中表达阳性率与乳腺良性病变比较,差异有统计学意义(P＜0.05).MMP-2在乳腺癌组织中的阳性表达率与病理学分级、淋巴结转移有关.高分化的乳腺癌组织MMP-2阳性率和中低分化乳腺癌组织比较,差异有统计学意义(P＜0.05).有淋巴结转移的乳腺癌组织MMP-2阳性率和无淋巴结转移的乳腺癌组织比较,差异有统计学意义(P＜0.05).MMP-2在VM阳性组中阳性表达率显著高于阴性组,二者在乳腺癌组织中的表达呈正相关性(r=0.550,P＜0.05).结论 乳腺癌是中存在VM的,MMP-2表达同VM具有相关性.     

TRAIL、MMP-2及TIMP-2在大肠癌中的表达及意义的研究

目的研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）、MMP-2、TIMP-2在大肠癌中的表达及意义,探讨TRAIL诱导肿瘤细胞凋亡的可能机制,MMP-2及TIMP-2在肿瘤的侵袭和转移中的重要的作用及相互关系,寻求提高TRAIL对肿瘤细胞敏感性的可能途径。方法采用SP法检测102例大肠癌及其癌旁5cm组织、25例正常大肠黏膜组织中TRAIL、MMP-2及TIMP-2蛋白的表达水平。结果 TRAIL在大肠癌、癌旁组织及正常大肠黏膜组织中的表达呈明显递增趋势（P〈0.01）;MMP-2在大肠癌、癌旁组织及正常大肠黏膜组织中的表达呈明显递减趋势（P〈0.01）;TIMP-2在大肠癌、癌旁组织及正常大肠黏膜组织中的表达无统计学意义（P〉0.05）。TRAIL在中、低分化癌中的表达明显低于高分化癌中的表达（P=0.003）。结论 TRAIL、MMP-2及TIMP-2可能与大肠癌的发生、发展、侵袭及转移密切相关;MMP-2与TIMP-2在癌组织中表达失衡在肿瘤的侵袭及转移中可能起重要作用。通过改善MMP-2与MMP-2在癌组织中表达的失衡,可能提高TRAIL对肿瘤细胞的特异性杀伤效率及改善肿瘤患者的预后。     

鼻咽癌组织中钙黏蛋白和MMP-2的表达

目的探讨上皮型钙黏蛋白(E-Cad)和基质金属蛋白酶2(MMP-2)在鼻咽癌组织中的表达及其与淋巴结转移的关系。方法应用免疫组化检测E-Cad与MMP-2蛋白在鼻咽癌组织标本52例(A组)和正常鼻咽部黏膜标本20例(B组)的表达;A组再分为有淋巴结转移组(A1组,41例)和无淋巴结转移组(A2组,11例)。结果 A组E-Cad表达率明显低于B组(55.8%vs.85.0%)(P<0.01);A1组E-Cad表达率明显低于A2组(53.7%vs 63.6%)(P<0.05)。A组MMP-2表达率为73.08%,而B组仅少数上皮细胞表达MMP-2(P<0.01);A1组MMP-2表达率明显高于A2组(85.4%vs 27.3%)(P<0.01)。MMP-2与E-Cad表达呈负相关(r=-0.412,P<0.01)。结论鼻咽癌组织低表达E-Cad,高表达MMP-2;其表达差异也明显存在于有、无淋巴结转移的鼻咽癌组织中。     

骨桥蛋白和基质金属蛋白酶-2在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨骨桥蛋白(OPN)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及临床意义。方法免疫组化检测70例NSCLC和11例正常肺组织中OPN和MMP-2的表达,并分析OPN和MMP-2的表达与NSCLC临床病理特征及患者生存时间之间的关系。结果OPN和MMP-2在NSCLC中表达阳性率分别为64.29%和52.86%,在正常肺组织中表达阳性率分别为27.27%和18.18%。NSCLC中OPN和MMP-2表达显著高于正常组织(P<0.05)。OPN和MMP-2的表达率与患者的淋巴结转移、TNM分期有密切关系;OPN表达还与患者组织学类型有关(P<0.05)。OPN和MMP-2为负性预后因子;OPN和MMP-2呈正相关。结论 OPN和MMP-2在NSCLC中高表达,OPN和MMP-2阳性表达提示预后不良。     

膀胱癌组织中MMP-2与TIMP-2的表达及相关性研究

目的:研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其与膀胱癌侵袭、转移的关系。方法:应用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶(S-P)免疫组化方法,检测5例正常膀胱组织和35例膀胱移行细胞癌组织中MM P-2和TIMP-2的表达。结果:MMP-2、TIMP-2在膀胱正常组织中均呈阴性表达,而在35例膀胱癌组织中均不同程度的表达,阳性率分别为45.71%和51.43%。MMP-2随肿瘤病理分级和临床分期的增高而增高(P<0.05),TIMP-2的表达变化与肿瘤病理分级和临床分期的无相关性(P>0.05)。结论:MMP-2和TIMP-2相互作用对于膀胱癌的侵袭发展发挥了重要作用;MMP-2可能对判断膀胱癌的预后有帮助。     

Relationship of adrenomedullin expression and microvessel density and prognosis in smooth muscle tumor of uterus

The aim of this paper was to investigate the relationship between the expression of adrenomedullin (ADM) and microvessel density (MVD) and prognosis in smooth muscle tumor of uterus. The expression of ADM was detected using immunohistochemical staining in specimens from 15 normal controls, 28 cases of uterine leiomyoma (LE) and 19 cases of uterine leiomyosarcoma (LES). The MVD was assayed by immunostainting with CD₃₄. There was a positive correlation between the ADM expression and MVD in LE and LES respectively (r _s = 0.823, P < 0.01; r _s = 0.793, P < 0.01). The expression of ADM in LE was statistically lower than that in LES (P < 0.05). There was a positive correlation between the ADM expression and mitotic figures in LES (P < 0.05): the more mitotic figures, the higher levels of the ADM expression and poor prognosis. The ADM is an important angiogenic factor in smooth muscle tumor of uterus. The ADM can be used as an accessory marker in estimating the malignant potency of LE and judging the prognosis of LES, and as a novel molecular target of anti-angiogenic and anticarcinogenic strategies. __________ Translated from Chinese Journal of Practical Gynecology and Obstetrics, 2006, 4(22): 262–264 [译自: 中国实用妇科与产科杂志]     

邻苯二甲酸二乙基己基酯对胎鼠肺发育的抑制作用

目的探讨孕大鼠染毒邻苯二甲酸二乙基己基酯(DEHP)对胎鼠肺发育的抑制作用及其可能机制。方法 Sprague-Dawley大鼠受孕后第12天每天ig给予DEHP0,10,100和750mg.kg-1,至自然分娩。第1天每窝随机取自然分娩仔鼠3只,测定体质量;光镜观察肺组织病理学改变及测定辐射状肺泡计数(RAC)和肺间质比例,免疫组化法检测基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果与正常对照组相比,DEHP组仔鼠体质量明显下降(P<0.01)。光镜下仅DEHP750mg.kg-1组可见肺间质增厚,间质细胞增多,肺泡数目减少,RAC减小,肺间质比例增大(P<0.05)。与正常对照组比较,DEHP组VEGF表达差异无统计学意义;DEHP10,100和750mg.kg-1组MMP-2表达和MMP-2/TIMP-2值明显高于正常对照组〔MMP-2分别为0.099±0.009,0.124±0.008,0.140±0.010vs0.091±0.011(P<0.01);MMP-2/TIMP-2分别为1.079±0.074,1.447±0.077,1.704±0.084vs0.994±0.079(P<0.01)〕。结论孕鼠染毒DEHP后对胚胎生长和肺发育有抑制作用。DEHP抑制胎鼠肺发育的机制可能与MMP-2的过度表达以及MMP-2/TIMP-2平衡失调有关。     

神经胶质细胞瘤中MMP-3和E-Cadherin的表达及意义

目的 探讨MMP-3和上皮细胞钙依赖粘附蛋白(E-Cadherin)在神经胶质细胞瘤中的表达及意义.方法 利用免疫组织化学法,研究50例神经胶质细胞瘤组织和10例正常脑组织中MMP-3和E-Cadherin的表达.结果 MMP-3和E-Cadherin在神经胶质瘤组织和正常脑组织中的表达差异均有统计学意义(P<0.01).在胶质细胞瘤中,MMP-3阳性细胞表达率随肿瘤恶性程度增加而增强,在高度恶性组(Ⅰ~Ⅱ级)中的阳性表达率明显高于其在低度恶性组(Ⅲ~Ⅳ级)中的表达(χ2=5.71,P<0.05).E-cadherin阳性细胞表达率随肿瘤恶性程度增加而降低,在低度恶性组(Ⅰ~Ⅱ级)中的阳性表达率明显高于其在高度恶性组(Ⅲ~Ⅳ级)中的表达(χ2=5.19,P<0.05).MMP-3与E-cadherin在胶质细胞瘤中的蛋白表达经Spearman等级相关分析计算呈负相关关系(r s=-0.637,P<0.01).结论 MMP-3和E-cadherin与神经胶质细胞瘤的侵袭、转移能力密切相关,两者在胶质细胞瘤的侵袭过程中可能有协同作用.