IL—1α,IL—1β基因mRNA表面与肺癌阴虚证的研究

本文以肺癌手术后肺组织标本为材料，用ＲＴ－ＰＣＲ为实验方法，初步观察了肺癌病人肺组织中ＩＬ－１α、ＩＬ－１β、ＩＬ－１Ｒａ基因ｍＲＮＡ表达与阴虚证之间的关系。选择２１例肺癌病人为对象，分为肺癌无阴虚组和肺癌阴虚组。结果表明肺癌阴虚组肺组织ＩＬ－１β基因ｍＲＮＡ表达水平有高于肺癌无阴虚组的趋势，但差异无统计学意义（Ｐ〉０．０５）；肺癌阴虚组肺组织ＩＬ－１β／ＩＬ－Ｒａ基因ｍＲＮＡ表达水平比值高于肺癌     

IL-1 Ra、IL-4、IL-10、IL-13与肾小球疾病的研究进展

肾小球疾病是一种多发性自身免疫性疾病,主要与免疫介导的炎症反应有关,许多致炎细胞因子与抗炎性细胞因子如ＩＬ－１受体拮抗剂（ＩＬ－１Ｒａ）、ＩＬ－１０、ＩＬ－１３等在其病理反应中起重要作用。既往对炎症细胞因子如ＩＬ－１、ＩＬ－６ＴＮＦｄ等研究较多,近年来有关免疫抑制性细胞因子与抗炎性细胞因子的研究开始受到重视。现就这些细胞因子的研究进展作一简述。１　ＩＬ－１受体拮抗剂（ＩＬ－１Ｒａ）１．１　ＩＬ－１Ｒａ生物学特性　１９８５年Ａｒｅｎｄ等从ＩｇＧ刺激的单核细胞培养上清中发现一种分子量为２２ＫＤ的蛋白…     

骨代谢异常研究的新进展

1　白细胞介素 - 1受体拮抗剂与骨代谢[1,2 ]在细胞因子中白细胞介素 1(ＩＬ - 1)在骨质疏松 (ＯＰ)发病中具有重要作用 ,又因其自然拮抗物 -白细胞介素 - 1受体拮抗剂 (ＩＬ - 1Ｒａ) [1] 的发现而倍受重视。骨重建的结果取决于骨吸收和骨形成的相互关系 ,破骨细胞 (ＯＣ)是长骨细胞的主要细胞 ,而成骨细胞 (ＯＢ)是骨形成的主要细胞。ＯＣ和ＯＢ的数目和活性比例决定了骨重建的结果 ,破骨作用大于成骨作用 ,将造成骨质丢失、ＯＰ甚至病理性骨折。ＣＯ参与骨吸收 ,包括ＯＣ分化、降解移出骨质和矿物质 ,许多研究证明ＩＬ - 1在上述过程中发…     

平滑肌瘤女性患者中肿瘤坏死子-α-308启动子和p53密码子72基因的多态性

肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是一种致炎细胞因子,在自身免疫性疾病中发挥重要的作用。p53与细胞生长调控和抑癌作用有关。本文旨在研究TN F-α-308启动子基因多态性及p53基因多态性能否作为平滑肌瘤的易感性指标。试验采用前瞻性基础研究。试验地点为医学中心的妇科和遗传学科。第1组:平滑肌瘤患者(n=159),第2组:非平滑肌瘤患者(n=131)。从外周血白细胞中获取基因组D N A。对TNF-α和p53的基因多态性行聚合酶链反应(PCR)扩增、限制性酶切和电泳检测。鉴定两种基因的多态性:①染色体6p21.3的TN F-α基因A(可酶切)/G(不可酶切)多态性。②…     

2型糖尿病相关基因的研究进展

随着分子生物新技术新方法的不断发展,近年来,人们发现了一些与2型糖尿病发病有关的基因,如：组织蛋白酶L基因(Cathepsin L基因),胰岛素能上调该基因的表达,从而降低血糖,所以该基因可能是参与血糖调节的中间环节。cAPN10基因,该基因存在很多多态性位点,如：该基因SNP43、SNP-19、SNP-64等,都与糖尿病发病有一定关联。青少年起病的成人型糖尿病(MODY)是2型糖尿病的一种,其特点是早期发病(通常25岁以下),伴有胰岛素分泌功能障碍。肝细胞核因子4α(HNF-4α)、葡萄糖激酶(GCK)、肝细胞因子1α(HNF-1α)、胰岛素启动因子(IPF-1)、肝细胞因子1β(HNF-1β)和神经元分化因子／β细胞E框反式激活物2(NeuroD1／BETA2)是分别引起6种MODY的因素。这些基因的突变可导致代谢功能障碍,从而引发对β细胞的毒性作用,还可以引起胰腺发育不良。还有一些细胞因子基因,如：IL-6基因,该基因的启动子的多态性也与2型糖尿病发病有很大关联。     

2型糖尿病相关基因的研究进展

随着分子生物新技术新方法的不断发展,近年来,人们发现了一些与2型糖尿病发病有关的基因,如:组织蛋白酶L基因(Cathepsin L 基因),胰岛素能上调该基因的表达,从而降低血糖,所以该基因可能是参与血糖调节的中间环节.CAPN10基因,该基因存在很多多态性位点,如:该基因SNP-43、SNP-19、SNP-64等,都与糖尿病发病有一定关联.青少年起病的成人型糖尿病(MODY)是2型糖尿病的一种,其特点是早期发病(通常25岁以下),伴有胰岛素分泌功能障碍.肝细胞核因子4α(HNF-4α)、葡萄糖激酶(GCK)、肝细胞因子1α(HNF-1α)、胰岛素启动因子(IPF-1)、肝细胞因子1β(HNF-1β)和神经元分化因子/β细胞E框反式激活物2(NeuroD1/BETA2)是分别引起6种MODY的因素.这些基因的突变可导致代谢功能障碍,从而引发对β细胞的毒性作用,还可以引起胰腺发育不良.还有一些细胞因子基因,如:IL-6基因,该基因的启动子的多态性也与2型糖尿病发病有很大关联.     

IL-12、IL-7、IL-2协同诱导PBMC所产生的内源性细胞因子对其细胞毒活性的影响

应用细胞因子生物学检测法对ＩＬ－１２、ＩＬ－７、ＩＬ－２协同诱导的ＰＢＭＣ培养上清中的ＴＮＦ和ＩＬ－２进行了检测，同时观察了抗ＴＮＦ－α、抗ＴＮＦ－β和抗ＩＬ－２抗体对刺激细胞的细胞毒作用的影响。结果表明，ＩＬ－１２、ＩＬ－７、ＩＬ－２三种因子协同刺激ＰＢＭＣ可产生较高水平的ＴＮＦ，而抗ＴＮＦ－α单抗能显著抑制刺激细胞的杀瘤活性，提示内源性ＴＮＦ－α在介导该类细胞的细胞毒效应中起重要作用。     

健康人群IL-1α启动子(-889位点)基因多态性与血脂水平的关系

目的 :探讨白细胞介素 1α(IL 1α)基因多态性与健康人群血脂水平的关系。方法 :应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)的方法检测 184例湖北地区汉族健康人群IL 1α( 889位点 )基因多态性 ,同时检测血脂水平并进行比较。结果 :健康人群血脂 (TC、TG、HDL C、LDL C、apoA1 、apoB)水平在IL 1α( 889位点 )不同基因型间差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 :湖北地区汉族健康人群IL 1α( 889位点 )基因多态性与血脂水平间无相关性     

寻常型银屑病患者白细胞介素1受体拮抗剂基因多态性的研究

寻常型银屑病患者白细胞介素１受体拮抗剂基因多态性的研究刘贞富张军民杨琦许彤华在白细胞介素１（ＩＬ－１）α和β及ＩＬ－１的ｒａ基因（统称为ＩＬ－１ＲＮ）编码区内含子２中有一个可变数目的重复序列［１］，构成ＩＬ－１ＲＮ多态性。而其多态性在免疫介导的炎性疾...     

IL—12,IL—7,IL—2协同诱导PBMC的产生的内源性细胞因子对？…

应用细胞因子生物学检测法对ＩＬ－１２、ＩＬ－７、ＩＬ－２协同诱导的ＰＢＭＣ培养上清中的ＴＮＦ和ＩＬ－２进行了检测，同时检察了抗ＴＮＦ－α、抗ＴＮＦ－β和抗ＩＬ－２抗体对刺激细胞的细胞毒作用的影响。结果表明，ＩＬ－１２、ＩＬ－７、ＩＬ－２三种因子协同刺激ＰＢＭＣ可产生较高水平的ＴＮＦ，而抗ＴＮＦ－α单抗能显著抑制刺激细胞的杀瘤活性，提示内生ＴＮＦ－α在介导该类细胞的细胞毒效应中起重要作用。     

地塞米松及全反式维甲酸对OPM-2细胞株体外作用机理的研究

本文观察了地塞米松（Ｄｅｘａ）及全反式维甲酸（Ｒａ）两药对人类多发性骨髓瘤（ＭＭ）ＯＰＭ ２的体外作用。所有参数表明两药有抑制克隆生长作用，抑制程度与药物剂量有浓度依赖关系。两药在高浓度有很强的协同抑制作用，低浓度除外。外源性ＩＬ ６能完全逆转Ｄｅｘａ致生长抑制但对Ｒａ无效。ＲＴ ＰＣＲ测得Ｄｅｘａ能使ＩＬ ６Ｒ密度增高，ＩＬ ６ＲｍＲＮＡ表达降低，而测得Ｒａ则相反。如两药联合测得ＩＬ ６ＲｍＲＮＡ表达更明显降低。但均对受体亲合性有关的ｇＰ１３０ｍＲＮＡ表达无作用。两药均可清除培养上清液中瘤细胞分泌的ＩＬ ６。因此本研究证明，通过两药协同作用调节骨髓瘤自身／旁分泌ＩＬ ６，可有力抑制瘤细胞的增殖。     

急性髓细胞白血病细胞IL-2受体基因的研究

为研究髓细胞白血病（ＡＭＬ）细胞白介素－２受体（ＩＬ－２Ｒ）基因及ＩＬ－２在ＡＭＬ中的作用，用逆转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）对４１例ＡＭＬ患者化疗前白血病细胞ＩＬ－２ＲαｍＲＮＡ和ＩＬ－２ＲβｍＲＮＡ进行检测，并对部分ＩＬ－２Ｒ基因阳性表达细胞用３Ｈ－ＴｄＲ掺入法测定其对重组人ＩＬ－２（ｒｈＩＬ－２）的反应。结果显示，ＡＭＬ细胞ＩＬ－２Ｒα和ＩＬ－２β基因表达是一普遍现象，４１例中白血病细胞有ＩＬ－２ＲαｍＲＮＡ和ＩＬ－２ＲβｍＲＮＡ表达分别为２８例（６８．３％）和３２例（７８．０％），ＩＬ－２ＲαｍＲＮＡ和ＩＬ－２ＲβｍＲＮＡ同时表达者２１例（５１．２％）。ＩＬ－２Ｒ基因阳性表达细胞对ｒｈＩＬ－２的体外反应呈不均一性，表现为细胞增殖、受抑或不反应，８例中仅１例Ｍ５型患者细胞呈增殖反应。本研究表明ＡＭＬ细胞ＩＬ－２Ｒ基因表达是一普遍现象，这些细胞在体外对ｒｈＩＬ－２的反应呈不均一性，大多表现为无反应或受抑。     

α-crystallin与多种细胞作用的免疫荧光观察

目的 在α-crystallin(α晶体蛋白)对RGCs保护性作用研究并进行定位研究的基础上,对α-crystallin与其他细胞之间的作用相比较,以期揭示α-crystallin与RGCs作用的本质.方法 原代培养大鼠视网膜神经节细胞(RGCs)、大鼠巨噬细胞、大鼠心肌细胞以及传代培养的ECV细胞株、293细胞细胞株、猪视网膜色素上皮细胞(RPE).应用免疫荧光结合激光共聚焦技术观察α-crystallin与多种细胞的作用.结果 免疫荧光结合激光共聚焦发现α晶体蛋白在3种细胞中有阳性免疫沉积物出现在细胞膜上,其对照组阴性;3种细胞见实验组和对照组均有阳性免疫沉积物出现在细胞浆、细胞核中.结论 α晶体蛋白不是特异性与RGCs发生作用,它是广泛存在的生物学效应物质.α晶体蛋白具有sHSP的抗应激损伤特性,对于不表达内源性α晶体蛋白的同时又是抗损伤能力较弱的RGCs,可通过增加外源性α晶体蛋白达到有效保护RGCs的目的 .     

成纤维细胞介导的白细胞介素2基因疗法的免疫增强作用及其抗肿瘤效果

为了使白细胞介素２（ＩＬ－２）在体内持续有效地发挥生物学效应，作者探讨了成纤维细胞为介导途径的ＩＬ－２基因疗法以及该疗法在小鼠体内的抗肿瘤作用。将基因转染后、高分泌ＩＬ－２的成纤维细胞（ＮＩＨ３Ｔ３－ＩＬ－２＋）包裹入胶原后移植入小鼠腹腔内，可使小鼠血清中持续性地存在一定水平的ＩＬ－２，并能非常显著地增强小鼠脾细胞的增殖反应、天然杀伤细胞（ＮＫ）活性和淋巴因子激活的杀伤细胞（ＬＡＫ）活性、分泌细胞因子（ＩＦＮ－γ、ＴＮＦ、ＩＬ－２）的水平，尤其有意义的是诱导出内源性的ＬＡＫ活性。ＮＩＨ３Ｔ３－ＩＬ－２＋腹腔内移植后对腹水型肝癌小鼠有较显著的治疗效果，当与ＬＡＫ细胞腹腔内注射联合应用后，治疗效果更佳，表明成纤维细胞介导的ＩＬ－２基因疗法能通过增强机体的免疫功能发挥显著的抗肿瘤作用，而且当其与ＬＡＫ细胞过继回输合用后抗肿瘤作用更强。     

稳定表达猪α1,3-半乳糖苷基转移酶基因的人肺腺癌细胞系的建立和鉴定

目的 建立稳定表达中国近交系版纳微型猪(BMI)α1,3-半乳糖苷基转移酶基因(α1,3-GT)和α-半乳糖基(Gala1-3Galb1-4GlcNAc-R,α-gal)的人肺癌细胞株,为进一步研究人体血清经补体依赖的细胞毒性作用杀伤表达异种移植抗原的肿瘤细胞提供细胞模型.方法 将含有版纳微型猪α1,3-GT基因的pEGFP-CMV-GT质粒经脂质体法体外转染人肺腺癌细胞A549,G418筛选稳定表达的细胞克隆并扩增,命名为A549-GT.用RT-PCR检测A549-GT中α1,3-GT基因的mRNA表达,荧光显微镜和流式细胞仪检测α1,3-GT在细胞膜表面合成α-gal表位的能力以及A549-GT与人血清中IgM和补体C3结合情况.检测转染细胞形态学、生长增殖能力以及裸鼠成瘤性等生物学特征.结果 经G418反复筛选获得了稳定转染α1,3-GT基因的A549-GT的细胞系,该细胞中检测到α1,3-GT mRNA和α-gal表达.A549-GT传代至今已2年,α-gal表达的阳性细胞达80.1%±3.2%.A549-GT细胞能与人血清中的IgM结合并有补体C3沉积.其生物学特性与亲代A549细胞相比未发生变化.结论 成功获得持续稳定表达猪α1,3-GT和α-gal的细胞系A549-GT,为该基因在后续肿瘤免疫治疗中的研究提供有用的细胞研究模型.     

胆固醇7α-羟化酶基因多态性与小儿血脂的关系

目的:探讨胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7A1)基因多态性与湖北儿童血脂水平的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)对216例健康儿童CYP7A1基因的A-204C基因座进行Eco31I酶切多态性分析,血脂测定在全自动化分析仪上进行。结果:研究人群中CYP7A1基因的3型频率分别为:AA型6.0%,AC型26.4%、CC型67.6%。AA基因型在LDL-C,TC,Lp(a)水平上均低于其他基因型,并且其差异具有显著性。CC基因型在HDL-C水平上均高于其他基因型,并且其差异具有显著性。3型在ApoA上两两之间均存在显著性差异,而在TG中无显著性差异。结论:CC基因型在研究人群中所占的比例最高,AA基因型所占的比例最小。CYP7A1的基因多态性与儿童的血脂水平存在密切的关系。     

T细胞受体保守域α链基因-575A/G多态性与终末期肾病微炎症状态的相关性研究

目的探讨T细胞受体保守域α链基因(TCRCα)-575A/G多态性与终末期肾病微炎症状态的相关关系。方法利用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)来鉴定基因型,以检测终末期肾病患者和正常对照组TCRCα基因-575A/G多态性分布规律。并收集临床指标,进行病例对照研究及临床资料分析。结果 1在终末期肾病组和对照组,均检测出A、G两种TCRCα基因-575A/G等位基因,三种基因型AA型、AG型、GG型;2终末期肾病组和正常人对照组相比,基因型和等位基因分布频率均无统计学意义(P>0.05);3临床资料显示:终末期肾病患者的CRP、Lp(a)与AngⅡ的水平均比健康对照组高(P<0.05),差异有统计学意义。终末期肾病组,三种基因型在年龄、性别、Lp(a)、AngⅡ水平方面相比,差异无统计学意义(P>0.05),GG基因型的终末期肾病患者的CRP水平较AG和AA基因型明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。正常对照组中,三种基因型在年龄、性别、CRP、Lp(a)和AngⅡ水平方面相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论终末期肾病普遍存在微炎症状态,TCRCα-575A/G基因多态性可能与CRP的水平相关,与终末期肾病的发病易感性不相关。     

脑出血患者脑血肿液白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α的测定及其意义

近年的研究表明 ,白细胞介素 6 (ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ 6 ,ＩＬ 6 )和肿瘤坏死因子 α(ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ α ,ＴＮＦα)在脑出血病理生理机制中有重要作用[1] 。脑血肿液是指部分液化的脑血肿、坏死脑组织和血肿周围组织分泌物与渗出物的混合物 ,对脑血肿液的研究可提供揭示脑出血病理生理机制的新视角。本文对 2 1例脑出血患者经锥颅血肿清除术治疗后 ,同时测定其脑血肿液和血清ＩＬ 6和ＴＮＦα含量 ,并与正常健康人血清ＩＬ 6和ＴＮＦα进行对比分析 ,现报告如下。1　资料与方法1.1　研究对象 :2 1例高血压性…     

肿瘤坏死因子α及其基因多态性与胰岛素抵抗

胰岛素抵抗 ( IR)是机体对一定量的胰岛素的生物学反应低于预计正常水平的一种现象 ,是 2型糖尿病发病的病理生理机制之一 ,多种疾病均存在胰岛素抵抗 ,如高血压、肥胖等。近来研究发现肿瘤坏死因子α( TNF-α)及其基因多态性与胰岛素抵抗的发生密切相关。1　 TNF-α的来源及其生物学活性TNF- α最早于 1 985年从巨噬细胞中分离出来 ,是由 3个同源亚单位组成的多聚体 ,编码 TNF-α的基因位于主要组织相容性复合体 ( MHC )基因区。 TNF-α主要由单核 -巨噬细胞产生 ,中性粒细胞、自然杀伤细胞、淋巴因子激活的杀伤细胞、脂肪细胞等均可分泌 TNF- α。生理状态下 TNF- α主要参与机体的防御反应 ,是重要的免疫调节因子和促炎症因子 ,介导细胞凋亡、肿瘤细胞坏死 ,刺激胸腺细胞生长 ,刺激其他细胞因子 (如单核粒细胞集落刺激因子 ,白细胞介素 - 1 )的生成。病理状态下参与败血症性休克、发热、类风湿性关节炎、恶病质等多种过程[1-2 ] 。 TNF-α通过细胞膜上的受体发挥作用 ,TNF- α受体包括两种 ,TNF- R1 (啮齿类动物为P5 5 ,人类为 P60 )和 TNF- R...     

中国北方汉族人群低氧诱导因子-1α基因C1772T多态性研究

目的:研究低氧诱导因子-1α(HIF-1α)基因C1772T单核苷酸多态性(SNP/C1772T)在中国北方汉族人群中的分布特征。方法:通过PCR-RFLP实验方法,解析206名中国北方汉族人群HIF-1α基因C1772T单核苷酸多态性。结果:HIF-1α基因C1772T单核苷酸多态性基因型频率、等位基因频率在中国北方汉族人群中分布为:CC基因型93%,CT基因型7%,C等位基因96%,T等位基因4%,未发现突变纯合子TT基因型。且中国北方汉族人群中HIF-1α基因C1772T单核苷酸多态性等位基因频率的分布特征与欧洲白种人相比有显著性差异(P<0.05);与美洲人及日本人在基因型、等位基因频率的分布上基本一致。结论:HIF-1α基因C1772T单核苷酸多态性具有一定的种族差异性。