普萘洛尔的不良反应

<正> 普萘洛尔(心得安)和其它β-受体阻滞剂的不良反应可分下述3种:(1)通过中枢神经系统(CNS)中介的不良反应;(2)周围β-肾上腺素能受体过度阻滞而出现的症状,(3)特异质反应。普萘洛尔的大部分心理和行为方面的不良反应均由CNS中介机理所造成,将重点讨论。其它2种不良反应仅作一般简介。 通过CNS中介的不良反应 普萘洛尔可选择性阻滞周围β-肾上腺素能受体而治疗高血压和甲状腺功能亢进。早前,对本品在CNS的作用并未认识,动物实验一致指出:普     

酚妥拉明与心得安抗心律失常作用的比较

用五种实验性心律失常模型比较了α-受体阻滞剂酚妥拉明和β-受体阻滞剂心得安的抗心律失常作用。酚妥拉明2mg/kg、7.5mg/kg、15mg/kg对氯化钡和乌头硷诱发的大白鼠心律失常无对抗作用,15mg/kg酚妥拉明和2mg/kg心得安则对之有明显的对抗作用;这可能与其膜稳定作用有关。酚妥拉明(2mg/kg)和心得安(2mg/kg)对氟仿-肾上腺索诱发的家兔心律失常和氯仿诱发的小白鼠室颤均有明显对抗作用,这可能与心脏的α-或β-受体阻滞有关。     

苯氧烷胺类化合物的合成及其抗高血压活性

前以2,6-二甲基苯氧乙叉为母体合成了一系列化合物,其中1-(2,6-二甲基苯氧基-2-(3,4-二甲氧基苯乙胺)-丙烷盐酸盐(Ⅰ)有较强而特久的降压作用。进一步研究又表明它具有阻断α-肾上腺素受体并兼有钙拮抗作用。     

阿替洛尔抗高血压的临床疗效和不良反应

<正> 自1964年Prichard发现普萘洛尔(心得安)的降压作用以来,β-肾上腺素阻滞剂已广泛应用于高血压病的降压治疗。阿替洛尔(atenolol)是一种新型的无“膜稳定性”和“内源性拟交感活性”的β—阻滞剂。据报道它对轻、中型高血压有较好的降压作用,我们曾经应用上海第二制药厂研制的阿替洛尔片剂进行临床降压疗效和不良反应的观察。     

心得安对心电图S-T,T影响初步的观察

心得安系β-肾上腺素能受体阻滞剂,选择性地作用于β受体。有减慢心率,降低心肌收缩力,降低心室壁张力,减少心肌耗氧量及冠状动脉血流量的作用,治疗心律失常与心绞痛。其对心电图S-T,T影响的观察,国内已有少数报告。为进一步了解心脏β受体功能状态,提高冠心病诊断水平,现将我们观察的86例心得安试验结果作初步报告。     

β-肾上腺素受体遗传多态性与疾病易感性及药物反应差异的关系

β-肾上腺素受体是G蛋白偶联受体的一个亚家族，它们以儿茶酚胺为内源性配体，介导机体的重要生理功能；同时，β-肾上腺素受体也是许多药物的作用靶点。本文重点阐述β-肾上腺素受体常见的遗传多态性与疾病易感性及药物反应差异的关系。     

Labetalol的药理学及其在高血压治疗中的应用

Labetalol(下简称LT)是水杨酰胺衍生物,为对α和β-肾上腺素能受体均有作用的特异性竞争拮抗剂,对α-肾上腺素能受体的作用类似哌唑嗪,对β-肾上腺素能受体的作用类似心得安,但较弱。结构式为: 本药对人β-受体的作用比α-受体强,口服后比例为3:1,静脉注射则为6.9:1。     

新型中枢性降压药——胍法新

<正> 胍法新(guanfacine)是主要作用于中枢d_2一肾上腺素能受体的降压剂;属苯乙酰胍类,化学名为N一脒基一2-(2,6-二氯酚)乙酰胺盐酸化合物,结构式如下。     

丁苄腈心安与心得安对大鼠心肌β肾上腺素受体亲和力比较

本文以~3H双氢心得舒(~3H—DHA)作为放射性配基,测定大鼠心肌上β肾上腺素受体的最大结合容量(B_(max))和平衡解离常数(K_D)分别为104.1±4.7fmol/mg蛋白质及10.1±2.7nM,Hill系数(nH)为1.007±0.002。丁苄腈心安和心得安对大白鼠心肌β肾上腺素能受体与~3H-DHA结合的半数抑制浓度(IC_(50))分别为3.30±0.74×10~(-8)M和3.87±0.66×10~(-7)M,表观解离常数各为2.20±0.49×10~(-8)及2.58±0.44×10~(-7)。故丁苄腈心得安对大鼠心肌β肾上腺素受体的亲和力约为心得安的11.7倍。     

取代四氢异喹啉衍生物的合成及其生物活性

粉防己碱有钙拮抗作用,临床试用于治疗高血压,其裂解产物钙拮抗作用降低,但有α-肾上腺素能受体拮抗作用,本文以裂解物为先导化合物设计合成了两类取代的四氢异喹啉衍生物Ⅲ及Ⅳ。初步药理试验表明:大部分化合物有α-肾上腺素能受体拮抗作用,少数化合物钙拮抗活性有所增强,其中Ⅲ_15,19对正常麻醉大鼠有一定的降压作用、Ⅳ_17,19对实验性动物心律失常有明显的保护作用。部分化合物量化计算表明:化合物与α₁-受体作用方式可能是形成电荷转移复合物。     

中枢与外周α-肾上腺素能受体激动效应不一致性的原理分析

对戊巴比妥钠麻醉家兔,静脉注射α-肾上腺素能受体拮抗剂育亨宾(Yohimbine)或γ-氨基丁酸(GABA)受体拮抗剂苦味毒(picrotoxin)均可明显对抗侧脑室注射氯压定(clonidine)的降血压作用。但是育亨宾不能阻断侧脑室注射GABA的中枢降压作用,而苦味毒则能完全阻断其降压效应。家兔经GABA合成抑制剂氨基脲(Semicarbazide)静脉注射予处理后,动物于给药后3～4小时出现强烈惊厥,说明脑内GABA已降低到一定水平。此时用局部麻醉剂及肌松剂处理,在人工呼吸情况下,氯压定静脉注射的降压作用比不给氨基脲予处理的对照组动物显著减弱。以上结果启示,中枢肾上腺素能受体激动而产生的降压作用有可能是通过GABA能抑制性神经元而实现。     

甲基黄酮醇胺盐酸盐对β受体的阻断作用

The β-receptor blocking action of methylflavonolamine hydrochloride(MFA) was studied and compared with those of propranolol. The doseresponse curves of isoproterenol were shifted to the right by MFA on isolated rabbit atrium in this experiment. The pA₂ value and the slope of the regression line of MFA calculated from Schild plot were 5.53 and -0.84 respectively. The effects of MFA and propranolol on duck erythrocyte membranes were studied by the radioligand binding method. Both MFA and propranolol inhibited the binding of [³H] dihydroalprenolol to β-receptors. Their apparent equilibrium dissociation constants were 1.12×10^-5 mol/L and 5.50×10^-9 mol/L respectively. The affinity of propranolol to β-receptors of duck erythrocyte membranes was 2039-fold higher than that of MFA. These results demonstrates that MFA is a weak competitive β-receptor blocking agent.     

可乐定中枢降压作用与中枢胆碱能神经系统的关系

从猫第四脑室给药。毒扁豆碱降压作用可被阿托品及育亨宾阻断;可乐定降压作用可被育亨宾、密胆碱及阿托品阻断,不被可卡因阻断,破坏中枢去甲肾上腺素能末梢后,阿托品的阻断作用消失;可乐定减少脑室灌流液Ach释出量。提示猫延髓胆碱能和去甲肾上腺素能神经在心血管调节功能上相互影响,它们似有可能同在一心血管神经原形成突触联系共同对血压行抑制性调节;可乐定可能通过激动通路上突触后α₂受体产生降压作用。     

心得安的镇痛作用

心得安可防治心绞痛、偏头痛,并有中枢抑制作用。本文用3种镇痛方法,观察了心得安对动物痛阈的影响,初步探讨其作用部位,并观察与一些药物的相互作用。方法及结果(一) 镇痛实验1.大鼠辐射热甩尾法选用200±40g,雄性大鼠,以稳压于220V的电源接入直流电充电器,使输出12V直流电,通至一250W碘钨灯泡,经凸透镜聚焦,照射大鼠尾端1.5cm处,     

抗高血压药物2-亚氨基-3-(β-羟基苯乙基)-噻唑烷衍生物的合成

2-Imino-3-(β-hydroxyphenethyl)thiazolidine showed hypotensive activity. In order to find more active derivatives, a series of compounds has been synthesized.In preliminary screening tests, Compounds (Ⅱ-2) and (Ⅳ-1) showed considerable hypotensive effect.     

心得安抗惊厥作用的机理

本文初步分析了心得安抗小鼠SCZS和MES的作用机理。皮下注射低剂量心得安0.025～1mg/kg对抗SCZS呈剂量反应关系,表明此效应可能通过中枢β-肾上腺素受体阻断机制。用不改变MES反应率剂量的氨氧乙酸和氨基脲预先处理后,腹腔注射心得安抗MES的ED₆₀分別为3.8±0.9mg/kg和15.74±2.3mg/kg,对照组为10.74±1.6mg/kg,说明心得安抗MES与脑内GABA神经系统的功能有关。     

去甲乌药碱对火鸡红细胞膜β受体及腺苷环化酶活性的影响

本文研究去甲乌药碱(DMC)和异丙肾上腺素(ISO)对火鸡红细胞膜的腺苷环化酶(AC)活性的影响,并用放射配基结合测定法研究了DMC与ISO对β受体的作用。结果表明DMC能激活火鸡红细胞膜上的AC,此作用能被GTP所加强,被心得安(PRO)所阻断。DMC和不同浓度ISO合用,能加强低浓度ISO激活AC活性的作用,而减弱高浓度ISO的效力。DMC和ISO对β受体有相似的亲和力,而DMC的内在活性较小。这些结果直接证明DMC是β受体部分激动剂。     

Aβ2受体激动剂息喘酚的中枢抑制作用

息喘酚(hexoprenaline)化学名为N,N’-双[2-(3’,4’-二羟苯基)-2-羟乙基]-已二胺盐酸盐。1963年由奥地利Linz药厂合成,七十年代进行了广泛的药理研究,证明属Aβ_2受体激动剂,有良好的平喘作用,已被应用于临床。但对息喘酚的中枢作用迄今未见报告。     

丹参素对猪离体冠状动脉的作用

近来,从丹参中分离得一种新的水溶性成分β(3,4-二羟基苯墓)乳酸(即丹参素)。我们用改良的Ogletree等的离体冠状动脉恒速灌流制备,与后者不同处是将离体冠状动脉段两端均结扎在灌流制备套管上。本文研究丹参素和丹参另一些成分如:丹参酮Ⅱ-A磺酸     

CARDIOVASCULAR ACTIVITY OF 14-DEOXY-11, 12-DIDEHYDROANDROGRAPHOLIDE IN THE ANAESTHETISED RAT AND ISOLATED RIGHT ATRIA

The cardiovascular activity of 14-deoxy-11,12-didehydroandrographolide (DDA) fromAndrographis paniculata(Burm.f.) Nees (Acanthaceae) was elucidated in anaesthetised Sprague–Dawley (SD) rats and isolated rat right atria. In anaesthetised rats, DDA produced significant falls in mean arterial blood pressure (MAP) and heart rate in a dose-dependent manner with the maximum decrease of 37.6±2.6% and 18.1±4.8%, respectively. The ED₅₀value for MAP was 3.43 mmol kg⁻¹. Pharmacological antagonist studies were done using this dose. The hypotensive action of DDA was not mediated through effects on the α-adrenoceptor, muscarinic cholinergic and histaminergic receptors, for it was not affected by phentolamine, atropine as well as pyrilamine and cimetidine. However, it seems to work via adrenoceptors, autonomic ganglia receptor and angiotensin-converting enzyme, since the hypotensive effect of DDA was negated or attenuated in the presence of propranolol, hexamethonium and captopril. In the isolated right atria, DDA caused negative chronotropic action and antagonised isoproterenol-induced positive chronotropic actions in a non-competitive and dose-dependent manner. These results further supported the bradycardia-inducing and β-adrenoceptor antagonistic properties of DDAin vivo.