一氧化氮对遗传性癫痫易感大鼠惊厥发作的影响

目的探讨NO对遗传性癫痫易感大鼠( P77PMC 大鼠)惊厥发作的影响.方法选择惊厥评分30～40的P77PMC大鼠30只,分成5组,侧脑室注射不同药物后,铃声刺激,观察、记录大鼠惊厥潜伏期、惊厥程度、持续时间等变化.结果注射 L-NAME 后大鼠惊厥评分从32±4.5增加到48±2.0(P<0.05),持续时间从35±4.5s延长到72±8.5s(P<0.01);L-精氨酸、硝普钠和MK-801使大鼠惊厥评分从32±4.5分别降到17±6.0、15±5.5和13±6.5(P<0.05～0.01),持续时间从33±6.6s分别缩短到20±6.5s、18±6.5s和15±3.5s(P<0.05～0.01),除MK-801使惊厥潜伏期从45±7.5s延长到75±8.5s(P<0.01)外,余对其无影响.结论 NO合成酶抑制剂能明显加重惊厥程度和延长持续时间,其合成底物或释放剂以及NMDA受体拮抗剂均能产生相反效果,提示NO可作为内源性抑制性调质,参与惊厥过程.     

天麻素对利多卡因致惊厥作用的影响

目的 观察天麻素单用及其与地西泮合用对利多卡因所致惊厥作用的影响.方法 腹腔注射不同剂量天麻素或天麻素和地西泮合用,10 min后,腹腔注射致惊厥剂量的利多卡因,观察小鼠惊厥潜伏期、持续时间和惊厥只数.结果 天麻素100 mg·kg-1、200 mg·kg-1、400 mg·kg-1能延长惊厥潜伏期(P<0.05,P<0.05,P<0.01);单独使用天麻素50 mg·kg-1可延长惊厥潜伏期(P<0.05),对惊厥持续时间和惊厥只数则无明显影响,单独使用地西泮1.5 mg·kg-1对惊厥潜伏期、持续时间和惊厥只数均无明显影响,二者合用则能明显延长惊厥潜伏期(P<0.01),缩短惊厥持续时间(P<0.01),减少惊厥只数(P<0.01).结论 单用天麻素可拮抗利多卡因的致惊厥作用,小剂量天麻素与地西泮合用能协同拮抗利多卡因所致惊厥作用.     

薄盖灵芝对大鼠热性惊厥的防治研究

[目的]探讨薄盖灵芝对大鼠热性惊厥及反复热性惊厥大鼠海马神经元的影响。[方法]18只21日龄雄性SD大鼠随机均分为热性惊厥组(FS),盐水对照组(NS)及薄盖灵芝干预组(G)。采用热水浴诱导大鼠热性惊厥。G组于每次水浴前2h腹腔注射薄盖灵芝;而NS组腹腔注射相同体积的0.9%氯化钠溶液。观察各组大鼠惊厥表现,采用电镜观察海马CA1区神经元超微结构的损伤性变化。[结果]G组大鼠惊厥潜伏期较FS组和NS组长(P<0.05),惊厥持续时间较FS组和NS组缩短(P<0.05),惊厥级别较FS组和NS组下降(P<0.05)。电镜标本观察发现G组大鼠海马CA1区神经元变性坏死百分比明显低于FS组及NS组(P<0.05)。[结论]薄盖灵芝可使大鼠惊厥潜伏期延长、惊厥持续时间缩短、惊厥严重程度下降,对反复热性惊厥大鼠海马神经元有保护作用。     

脑纹状体边缘区注射MK—801对大鼠逃避性长期记忆的影响

目的探讨脑纹状体边缘区内微量注射。NMDA受体非竞争性拮抗剂MK-801对大鼠逃避性长期记忆功能的影响。方法 将健康成年雄性SD大鼠随机分为MK-801组和对照组,在电Y迷宫中进行逃避性学习记忆训练后,立即向双侧边缘区内分别注射MK-801(2μg/侧)或等量生理盐水,5d后再复查比较Y迷宫试验成绩。结果 MK-801处理前MK-801组和对照组动物的正确次数分别为23.10±4.23和22.63±3.34,两组相比差异无显著性意义(P>0.05);处理后5d,MK-801组和对照组动物的正确次数分别为18.30±3.92和23.00±3.12,MK-801组明显少于对照组(P<0.05)。结论 训练后立即双侧纹状体边缘区内注射MK-801可损害实验大鼠在电Y迷宫中的逃避性长期记忆,提示边缘区的NMDA受体涉及这种行为模式的长期记忆功能。     

地卓西平对大鼠程序诱导的烦渴行为及相关脑区nNOS的影响

目的观察地卓西平(MK-801)对程序诱导的烦渴行为(SIP)大鼠相关脑区nNOS的影响。方法SIP大鼠外周给予MK-801(0.125mg·kg-1,ip)后,通过免疫组织化学方法(ABC法)观察大鼠相关脑区nNOS阳性神经元数的变化。结果SIP行为大鼠前额皮层、伏隔核、纹状体和海马的nNOS阳性神经元数较正常对照组显著增加[(171.2±14.3)个/mm2vs(154.6±9.8)个/mm2;(38.6±8.2)个/mm2vs(25.9±5.2)个/mm2;(96.4±7.7)个/mm2vs(71.6±7.9)个/mm2;(106.0±7.6)个/mm2vs(95.5±3.8)个/mm2;P<0.05~0.01],MK-801(0.125mg·kg-1,ip)能抑制SIP行为且减少SIP大鼠上述中枢核团的nNOS阳性神经元数[(153.8±13.0)个/mm2vs(170.4±11.7)个/mm2;(27.5±5.7)个/mm2vs(36.4±8.1)个/mm2;(61.3±7.8)个/mm2vs(95.1±8.1)个/mm2;(98.9±6.9)个/mm2vs(107.3±5.6)个/mm2;P<0.05~0.01]。结论MK-801在抑制SIP行为的同时减少了大鼠前额皮层、伏隔核、纹状体和海马的nNOS阳性神经元数,提示MK-801对SIP行为的抑制作用可能与nNOS活性密切相关。     

皮层-丘脑轴起源肌阵挛动物模型的建立

目的 创建在发生机制、发作行为、神经电生理及药效学特性与临床更趋一致的肌阵挛系列实验动物模型.方法 γ-氨基丁酸(GABA)A受体拮抗剂SR95531在sD大鼠初级运动皮层(PMC)、纹状体和丘脑网状核(NRT)定点微量注射诱发肌阵挛(同步肌电图暴发活动≤400 ms),观察肌阵挛发作潜伏期、达峰时间、最大发作频率、高峰持续时间和总持续时间等行为学特征.以多导电生理同步记录肌阵挛发作期脑电图、肌电图及抽动逆向锁定的脑电叠加分析(JLA),以论证及认定肌阵挛起源.选择对控制肌阵挛具不同效力的丙戊酸、氯硝西泮和卡马西平等抗癫痫药(AED),按达到半数有效浓度(EC50)剂量预处理动物后,根据各自药效学择时诱导肌阵挛发作,观测AED预处理后肌阵挛发作行为与电生理学变化特征.结果 (1)PMC区起源肌阵挛具有最短诱导潜伏期、最短达峰时间和最长高峰持续时间[(2.2±0.4)min、(15.0±2.5)min和(98±12)min,均P<0.01].PMC和纹状体区肌阵挛主要起始于注射对侧前肢,而NRT区起源肌阵挛起始于注射同侧肢体.(2)PMC起源肌阵挛发作期肌电图时程(70±14)ms,纹状体区起源者[(120±28)ms]远较PMC起源者长(P<0.01),NRT肌阵挛肌电暴发时程达(174±58)ms,与前两者比较差异均有统计学意义(均P<0.01),发作中三者均伴有与肌电图同步的脑电图棘、尖波放电.(3)经JLA分析,3种起源肌阵挛均获得具锁时关系的脑电图叠加波,分别在各自肌电图前(12.1±2.9)、(17.1±4.3)和(29.0±6.1)ms.(4)在一次性EC50下给药后,丙戊酸组和氯硝西泮组PMC、纹状体和NRT起源肌阵挛的最大发作频率均明显少于对照组(P<0.01或P<0.05),PMC和纹状体起源肌阵挛的高峰持续时间和总持续时间明显短于对照.卡马西平组PMC、纹状体及NRT各起源点肌阵挛发作的高峰持续时间和总持续时间均长于对照组(P<0.01或P<0.05),PMC、NRT起源肌阵挛的达峰时间均短,同步测试PMC、纹状体、NRT起源肌阵挛肌电图暴发时程均显著延长(均P<0.01).结论 沿皮层丘脑轴的PMC、纹状体、NRT等部位成功获取一组在发作行为、神经电生理及药效学诸多特性均与临床不同起源肌阵挛相接近的系列动物模型.     

一氧化氮及一氧化氮合酶在遗传性癫痫易感大鼠惊厥发作中的作用

目的：探讨一氧化氮、一氧化氮合酶在遗传癫痫易感大鼠惊厥发作中的变化及作用。方法：选择惊厥评分在30－40的P77PMC大鼠35只，均分A－G7组，A组为对照组、G组预先30min腹腔注射一氧化氮合酶抑制剂L－NAME，分别于铃声刺激致惊后0．5、1、2、4,12h断头处死，取出脑组织分离双侧大脑皮层、海马等组织匀浆，测定一氧化氮及一氧化氮合酶，分别统计并进行t检验。结果：惊厥后0．5－1h皮层、海马一氧化氮、一氧化氮合酶逐渐升高，2h达峰值，4－12h恢复正常，应用L－NAME后，一氧化氮、一氧化氮合酶升高被抑制，但大鼠惊厥评分增高并致1例惊厥后死亡和明显延长惊厥持续时间。结论：惊厥后大鼠体内一氧化氮、一氧化氮合酶合成增加，给予合成酶抑制后能明显下降，但能加重惊厥程度和延长持续时间，提示一氧化氮于惊厥后升高，可能作为内源性抑制性性质，在惊厥发作自行终止机制中具有重要作用。     

地卓西平对大鼠吗啡位置偏爱及戒断体征的抑制作用

目的测评地卓西平(MK-801)对大鼠吗啡位置偏爱及戒断体征的影响,探讨NMDA受体在吗啡依赖中的作用.方法51只雄性Sprague-Dawle大鼠随机等分为对照组、吗啡组和干预组.吗啡组大鼠每天两次腹腔注射吗啡(剂量渐增,10天);干预组大鼠于每次注射吗啡前30min腹腔注射MK-801(0.075 mg/kg);对照组接受相同的试验操作.结果与对照组相比,吗啡组大鼠建模后停留于自侧的时间明显延长(P＜0.05),戒断第1d、3d戒断体征总分显著升高(P＜0.01);干预组大鼠与对照组差异不显著(P＞0.05).与吗啡组相比,干预组大鼠停留于白侧的时间在建模第5d、9d明显减少(P＜0.01),戒断第1d、3d的戒断总评分显著减低(P＜0.01).结论MK-801抑制了吗啡诱导的条件性位置偏爱及大部分吗啡戒断体征.表明谷胺酸NMDA受体在阿片精神及躯体依赖中均有重要作用.     

地卓西平对大鼠程序诱导的烦渴行为及相关脑区nNOS的影响

目的观察地卓西平(MK-801)对程序诱导的烦渴行为(SIP)大鼠相关脑区nNOS的影响.方法 SIP大鼠外周给予MK-801(0.125 mg·kg-1,ip)后,通过免疫组织化学方法(ABC法)观察大鼠相关脑区nNOS阳性神经元数的变化.结果 SIP行为大鼠前额皮层、伏隔核、纹状体和海马的nNOS阳性神经元数较正常对照组显著增加[(171.2±14.3)个/mm2 vs(154.6±9.8)个/mm2;(38.6±8.2)个/mm2vs(25.9±5.2)个/mm2;(96.4±7.7)个/mm2 vs(71.6±7.9)个/mm2;(106.0±7.6)个/mm2vs(95.5±3.8)个/mm2;P＜0.05～0.01],MK-801(0.125mg·kg-1,ip)能抑制SIP行为且减少SIP大鼠上述中枢核团的nNOS阳性神经元数[(153.8±13.0)个/mm2 vs(170.4±11.7)个/mm2;(27.5±5.7)个/mm2vs(36.4±8.1)个/mm2;(61.3±7.8)个/mm2 vs(95.1±8.1)个/mm2;(98.9±6.9)个/mm2vs(107.3±5.6)个/mm2;P＜0.05～0.01].结论 MK-801在抑制SIP行为的同时减少了大鼠前额皮层、伏隔核、纹状体和海马的nNOS阳性神经元数,提示MK-801对SIP行为的抑制作用可能与nNOS活性密切相关.     

脑纹状体边缘区注射MK-801对大鼠逃避性长期记忆的影响

目的探讨脑纹状体边缘区内微量注射NMDA受体非竞争性拮抗剂MK-801对大鼠逃避性长期记忆功能的影响. 方法将健康成年雄性SD大鼠随机分为MK-801组和对照组,在电Y迷宫中进行逃避性学习记忆训练后,立即向双侧边缘区内分别注射MK-801(2μg/侧)或等量生理盐水,5d后再复查比较Y迷宫试验成绩. 结果 MK-801处理前MK-801组和对照组动物的正确次数分别为23.10±4.23和22.63±3.34,两组相比差异无显著性意义(P >0.05);处理后5d, MK-801组和对照组动物的正确次数分别为18.30±3.92和23.00±3.12,MK-801组明显少于对照组(P ＜0.05).结论训练后立即双侧纹状体边缘区内注射MK-801可损害实验大鼠在电Y迷宫中的逃避性长期记忆,提示边缘区的NMDA受体涉及这种行为模式的长期记忆功能.