Alzheimer型老年痴呆患者脑脊液中α_1-抗糜蛋白酶浓度的变化

近年来发现,在Alzheimer型老年性痴呆(SDAT)患者脑内老年斑中,组成淀粉样蛋白的不仅有B蛋白,还有α_1-广抗糜蛋白酶(ACT)抗体阳性物质,这提示ACT可能也是构成老年斑的蛋白质之一。为此,作者以确诊的15例SDAT患者为对象,以17名正常人为对照,测定血清及脑脊液中ACT和α_1-抗胰蛋白酶(AT)的浓度,探讨其临床意义。结果脑脊液中ACT及AT浓度:SDAT患者分别为4.2±2.2μg/ml、28.4±27.0μg/ml;对     

路易小体病与Parkinson病的apoE基因

新近有报告表明载脂蛋白E(apoE)基因的ε_4等位基因和迟发型家族性Alzheimer病(AD)有关,而且ε_4也与散发型迟发Alzheimer型老年性痴呆(SDAT)明显相关。这种相关反映了apoE的异形体能与β/A4淀粉样蛋白紧密结合而引起老年斑的形成。     

Alzheimer病人脑组织老年斑内细胞粘附分子—1的储积

Alzheimer病(AD)的典型神经病理特征是大脑皮层、海马和杏仁核等部位出现老年斑、神经原纤维缠结和脑血管淀粉样变性。其老年斑中除4.2—kd淀粉样β蛋白(Aβ)外还有α—1—抗糜蛋白酶、补体诸因子、血清淀粉样蛋白—P—成分和硫酸乙酰     

阿尔茨海默病中与淀粉样前体蛋白有关的三种分泌酶的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种多发生在老年,以近期记忆障碍为主要临床病理表现的进行性神经变性疾病。其主要的病理改变是老年斑和神经纤维缠结等。β淀粉样蛋白是老年斑的主要成分。而α、β、γ三种分泌酶是与淀粉样前体蛋白转变为β淀粉样蛋白过程密切相关的三种酶,因此进一步明确这三种酶的重要性就显得极为必要。     

Aβ免疫接种减轻PDAPP鼠的阿尔茨海默病样病理改变

Aβ在阿尔茨海默病(AD)的神经痫理改变中起中心作用,家族性AD与淀粉样蛋白前体(APP)及早老蛋白的基因突变有关。这两种基因的突变均导致由42个氨基酸残基组成的APP降解片段Aβ_(42)增加,而后者是AD的特征性神经系病变之一——老年斑(SP)的主要成分。作者从这个角度出发,研究了Aβ_(42)免疫接种对AD的作用。     

小儿肺炎患者五种血浆蛋白检测及评价

我们对33例小儿肺炎患者进行了α_1-抗胰蛋白酶(α_1-AT)、α_1-酸性糖蛋白(α_1-AG)、前白蛋白(PA)、C-反应蛋白(CRP)、连结蛋白(FN)的含量测定,并与正常人作比较。1.研究对象:①36例正常人,经全面体检合格。男22例,女14例;年龄1.5～4岁。肝功能正常,HBsAg(-)。②33例肺炎患儿,均为明确诊断的住院患儿。男21例,女12例;年龄为4个月至5岁。2.测定方法:PA、CRP采用单向免疫琼脂扩     

突触核蛋白病病理学研究进展

<正>α突触核蛋白是一个由140个残基组成的神经元蛋白。在生理条件下,大部分存在于神经突触前末梢,靠近突触小泡。它是包括β突触核蛋白和γ突触核蛋白在内的保守的蛋白质家族中的一员,并且最初被描述为组成阿尔茨海默病老年斑的非淀粉样蛋白前体蛋白。研究证实,α突触核蛋白的聚集物存在于许多病理进程中。例如,它存在于帕金森     

从50岁左右人脑内可检出增龄产生的淀粉样蛋白

随增龄人脑血管壁内沉积一种叫老年斑的斑状淀粉样蛋白。这种脑内淀粉样蛋白之所以引起人们的关注,是因为在多数老年性痴呆和Alzheimer氏病(AD)患者中都检测到这类淀粉样蛋白沉积。因而,可认为淀粉样蛋白的沉积量与痴呆症状的程度之间有相互关系。本文介绍用淀粉样蛋白提取法和高敏度免疫染色法检测这种由β蛋白构成的脑内淀粉样蛋白物质的结果。作者从66例生前无痴呆症状者的额叶提取淀粉样蛋白。结果,40～49岁组以下者22例淀粉样蛋白均阴性;50～59岁组9例中6例(67％)阳性;60～69     

阿尔茨海默病患者的脑淀粉样血管病变

脑淀粉样血管病变 (cerebralamyloidangiopathy ,CAA)是由淀粉样蛋白在软脑膜及脑皮质血管内沉积所致〔1〕。1975年报道 ,在尸检的阿尔茨海默病 (AD)患者脑内有87%CAA〔2〕。 1984年 ,一种与AD有关的CAA中的β淀粉样蛋白 (Aβ)被确认〔1〕。Aβ蛋白由 39～ 4 2个氨基酸的肽链构成。老年斑 (SP)中的Aβ蛋白长臂主要是 4 2～ 4 3对碱基 ,而脑血管性Aβ蛋白则主要为 39～ 4 0对碱基。Aβ蛋白沉积在大脑实质形成SP或神经炎斑 ,沉积在血管壁则导致脑淀粉样血管病变。CAA至今被认为是AD最常见的血管性病理改变 ,80 %～ 10 0 %AD患者脑…     

细胞型朊蛋白在阿尔茨海默病发病中的作用

正阿尔茨海默病(AD)是最常见的痴呆类型,目前全球大约有3500万患者,到2050年约有1亿1千500万患者[1]。AD的特征性病理改变是位于细胞外的由β淀粉样蛋白(Aβ)聚集成的老年斑和由异常磷酸化的tau蛋白形成的神经原纤维缠结,这些病理特征和AD患者的认知功能下降相关,最终可引起患者死亡。Aβ主要是从淀粉样蛋白前体通过β和γ裂解酶水解而来,有以下几种形式存在:可溶性的     

各种肝病时的人α_1-微球蛋白研究

人α_1-微球蛋白(α_1-M)是一种重33,000 dalt的低分子量糖蛋白,广泛分布于各种体液中,在肾功能损害患者的血清和尿中,α_1-M升高,因而认为肾脏乃其主要的分解代谢部位。本文报道78例各种肝病成人患者的血清和尿中α_1-M浓度及与肝功能的关系。以60名年龄和性别相配的正常人作对照。另外测定10名正常人,10例失代偿肝硬化和7例肝癌病人尿中α_1-M。标准的α_1-M由低压冻干纯化的α_1-M制备。本文所用的标准α_1-M调整为96mg/L。以1％     

AA淀粉样变性病的淀粉样蛋白负荷和临床转归与循环血清淀粉样A蛋白浓度有关

反应性全身淀粉样变性发生于慢性炎症时,大部分患者有肾病表现。淀粉样蛋白纤维源自于循环急性期反应物血清淀粉样A蛋白(SAA),作者研究了AA淀粉样变性患者SAA产物、淀粉样蛋白负荷与临床转归的关系。 方法 对80例患者进行12～117个月的研究,每月测定1次血清SAA浓度。每年分析1次内脏淀粉样蛋白沉积。前瞻性研究患者受累器官功能及存活率。80例患者中青少年风湿性关节炎38例(48％),风湿性关节炎18例(23％),家族性地中海热7例,慢性败血症7例,牛皮癣性关节炎3例,Castleman病2例,克罗恩病2例,多发性结节性关节炎1例,家族性爱尔兰热1例,Muckle-Wells综合征1例。对这些炎症性疾病给予最好的治疗。     

DNA疫苗p(Aβ_(3～10))_(10)-mIL-4构建及免疫BALB/c鼠的效果

目的探讨DNA疫苗p[β淀粉样蛋白(Aβ_(3～10))_(10)-m白细胞介素(IL)-4的构建及鼠免疫效果。方法构建表达重复10次的Aβ3～10和鼠IL-4融合蛋白的DNA疫苗p(Aβ_(3～10))_(10)-mIL-4,免疫BALB/c小鼠,Aβ42肽及pc DNA3. 1(+)作为对照组。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测免疫前、后BALB/c鼠血清中抗Aβ抗体滴度,免疫组化染色检测抗Aβ抗体对淀粉样前体蛋白(APP)/早老素(PS)1转基因鼠脑组织老年斑。结果成功构建DNA疫苗p(Aβ_(3～10))_(10)-mIL-4。与对照组pc DNA3. 1(+)相比,免疫的BALB/c鼠产生了较高滴度的抗Aβ抗体[(32. 58±3. 98)μg/ml,P0. 01],产生的抗Aβ抗体可以与APP/PS1转基因小鼠脑内的老年斑相结合。结论成功构建DNA疫苗p(Aβ_(3～10))_(10)-mIL-4,免疫BALB/c鼠后,产生了有效的免疫反应,p(Aβ_(3～10))_(10)-mIL-4可以作为阿尔茨海默病的候选疫苗进一步进行研究。     

转基因小鼠脑组织中突触素和发动蛋白Ⅰ及衔接蛋白180表达的变化

目的探讨瑞典型淀粉样前体蛋白突变基因转基因小鼠脑组织中突触素(synaptophysin)、发动蛋白Ⅰ(dynamin Ⅰ)及衔接蛋白180(AP180)表达变化。方法选择6只瑞典型淀粉样前体蛋白突变基因转基因小鼠为转基因组,另选5只小鼠为对照组。采用免疫组织化学染色法检测小鼠海马及颞叶皮质synaptophysin、dynamin Ⅰ及AP180的表达,图像分析半定量;免疫组织化学双染法观察转基因小鼠脑组织中synaptophysin与β淀粉样蛋白(Aβ)_(1-42)在老年斑表达部位的关系。结果与对照组比较,转基因组小鼠脑组织齿状回分子层、海马CA1、CA3及内嗅区皮质各层synaptophysin平均灰度值明显增高(P0.05,P0.01);齿状回颗粒细胞、海马CA1锥体细胞及内嗅区皮质各层dynamin Ⅰ平均灰度值明显增高(P0.05,P0.01);齿状回分子层、海马CA4、CA1、内嗅区皮质各层及颞叶皮质Ⅱ～Ⅴ层AP180平均灰度值明显增高(P0.05,P0.01)。免疫组织化学双染显示转基因组小鼠老年斑内有synaptophysin和Aβ_(1-42)共同存在。结论转基因小鼠脑组织中synaptophysin、dynamin Ⅰ及AP180表达降低,提示出现不同程度突触丧失及突触囊泡回收功能缺陷,可能是该小鼠认知功能障碍的原因之一。     

淀粉样脑血管病研究进展

淀粉样变性是指机体组织内B淀粉样蛋白前体蛋白有淀粉样物质沉着的病理改变,可发生在老年性退变的组织中,如老年斑.而淀粉样脑血管病(cerebral amyloid angiopathy,CAA)即是其中较常见者,亦可称为"嗜刚果红性血管病"(congophilic angiopathy),是一种颅内微血管病变,以淀粉样物质在大脑皮层、皮层下、软脑膜中、小血管的中膜和外膜内沉积为主要病理特征,亦可分布于毛细血管,但静脉少见,一般不伴有全身系统性淀粉样物质沉积,因此需与全身淀粉样变性的疾病如家族性淀粉样多神经病相鉴别.     

遗传性纤维蛋白原Aα链肾脏淀粉样变性1例报道并文献复习

正遗传性淀粉样变性是一种常染色体显性遗传疾病,由Ostertag于1932年首次报道~[1],发病机制与编码各种淀粉样变性前体蛋白的基因突变有关,在肾脏遗传性淀粉样变性中遗传性纤维蛋白原Aα链淀粉样变(hereditary fibrinogen Aα-chain amyloidosis,AFib)最为常见。本文首次报道了1例纤维蛋白原Aα链(fibrinogen Aα,FGA)新位点杂合突变-     

老年痴呆患者血清回忆反应中JC病毒抗体样物质增加

Alzheimer病和老年性痴呆(AHD-SD)脑部有呈淀粉样变性沉着的老年斑,慢病毒感染疾病如Kuru病、Creutzfeldt-Jakob病和患羊搔痒症(Scrapie)小鼠的脑中,也有类似老年斑的淀粉样变性沉着。老年斑的淀粉样变性中还含有免疫球蛋白,故认为病毒感染或自身免疫机制为老年斑的成因。为此,作者测定AHD-SD患者血清回忆反应     

α-巨球蛋白基因与阿尔茨海默病

淀粉样蛋白沉积导致的老年斑是阿尔茨海默病的主要病理特征。位于12号染色体的α－巨球蛋白基因介导淀粉样蛋白的清除和降解作用，而淀粉样蛋白是淀粉斑的主要组成部分。本文对α－巨球蛋白基因的生理特性、α－巨球蛋白基因突变在阿尔茨海默病发病中的作用进行综述，旨在为明确阿尔茨海默病的发病机理、寻求实验室诊断方法提供参考依据。     

Alzheimer病并非载脂蛋白E淀粉样变性所致

载脂蛋E_4等位基因是晚期发病的Alzheimer病(AD)的主要危险因素已得到证实。在AD损害部位通过免疫组织化学方法也发现了载脂蛋白E。作者用生化方法从老年斑中分离出淀粉样蛋白β,并同时提纯出载脂蛋白E的羧基末端断片(残基216—299)。因此,老年斑可能既含淀粉样蛋白β,又含载脂蛋白E淀粉样原纤维。     

对支气管肺癌及慢性支气管炎患者的支气管肺泡灌洗液体液指标的测定

为了探索支气管肺泡灌洗液体液指标的测定对于慢性支气管炎及支气管肺癌患者有无鉴别诊断意义,作者按常规方法对11例支气管肺癌患者和13例慢性支气管炎患者行支气管肺泡灌洗,并测定了灌洗液中的组织多肽抗原(TPA)、铁蛋白、α_1-酸性糖蛋白(α_1-sGP)、甲状腺素结合前白蛋白(TBPA)、α_1-抗胰蛋白酶(α_1-Pi)、α_2-巨球蛋白(α_2-MG)、C 反应蛋白(CRP)、免疫球蛋白 A(IgA)以及白蛋白等指标。11例肺癌患者均得到组织学证实,其中9例为