前列腺癌组织中TMPRSS2基因与ETS家族基因的多种融合亚型及其意义

目的 了解前列腺癌组织标本中跨膜丝氨酸蛋白酶2(TMPRSS2)基因与ETS转录因子家族成员ETS相关基因(ERG)、ETS变异体1(ETV1)及ETS变异体4(ETV4)基因之间的融合情况及意义.方法 采用巢式逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)琼脂糖凝胶电泳法检测32例前列腺癌患者及34例前列腺良性增生患者前列腺组织中TMPRSS2基因与ETS家族基因融合的TMPRSS2/ERG、TMPRSS2/ETV1、TMPRSS2/ETV4转录体;琼脂糖凝胶电泳阳性者,纯化PCR产物进行直接测序,用BLAST在线软件比对确定融合位点;分析融合基因与Gleason分级关系.结果 在32例前列腺癌患者组织标本中,检测到TMPRSS2/ERG融合基因17例(53.1%),含5种不同融合基因亚型,其中1种为新发现融合基因亚型(GenBank登录号:EU090248),单一标本中可检测到1种以上TMPRSS2/ERG融合基因亚型;检测到TMPRSS2/ETV1融合基因2例(6.3%),为新发现融合基因亚型(GenBank 登录号:EU090249);未检到TMPRSS2/ETV4融合基因型.34例前列腺良性增生组织标本中均未检测到TMPRSS2/ERG、TMPRSS2/ETV1和TMPRSS2/ETV4融合基因型.按Gleason评分值分为中分化与低分化的两组前列腺癌组织标本之间融合基因阳性率差异无统计学意义(P=0.169).结论 前列腺癌组织中存在TMPRSS2/ERG和TMPRSS2/ETV1融合基因及多种亚型;前列腺癌融合基因的发现有望为前列腺癌的发病机制研究提供新的思路.     

TMPRSS2-ERG 融合基因检测应用于前列腺癌诊断价值评价

目的:探究TMPRSS2-ERG融合基因用于前列腺癌诊断的效果。方法:将我院泌尿科在2017年5月—2018年11月期间收治的良性前列腺增生(BPH)患者15例作为对照组,15例前列腺癌患者作为实验组。对比两组患者的T-E融合基因以及ERG蛋白表达情况差异。结果:实验组患者T-E融合基因阳性率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),且T-E融合基因在患者年龄、Gleason评分、PSA以及癌细胞远处转移方面差异无统计学意义(P>0.05)。ERG蛋白表达阳性仅出现在前列腺癌患者中,且在患者年龄、Gleason评分以及远处转移方面差异无统计学意义(P>0.05),仅与患者术前PSA水平有关,PSA水平≤10ng/ml的前列腺癌患者其阳性率低于PSA水平>10ng/ml患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:TMPRSS2-ERG融合基因检测结果可作为前列腺癌确诊的参照之一。     

ETS基因重排在前列腺癌中的特征分析

目的 确定前列腺癌人群中ETS家族常见成员基因ERG、ETV1、ETV4和ETV5重排的发生频度;分析ERG基因重排与常见临床及分子病理学指标的关联;验证ERG过表达是否促进前列腺癌细胞上皮间质转化(EMT).方法 荧光原位杂交技术(FISH)检测128例前列腺癌患者肿瘤组织中ERG、ETV1、ETV4和ETV5基因的重排和PTEN基因的缺失;免疫组织化学PV-9000二步法检测前列腺癌组织中雄激素受体(AR)及转录因子SOX4的表达;采用siRNA、Real-time PCR和Western blot检测ERG与前列腺癌细胞EMT的关联.结果 ERG在前列腺癌人群中重排发生率为23％ (25/108),其中60％(15/25)的ERG重排患者伴有ERG 5’端的缺失.ETV1、ETV4和ETV5的重排发生率分别为2％ (2/109)、1％(1/103)和0％.ERG基因重排与肿瘤远处转移呈正相关(P＜0.05),但与Gleason评分、术前PSA水平及肿瘤临床分期等无关联.ERG基因重排与PTEN基因的缺失、SOX4蛋白的表达均呈正相关(P＜0.05),但与AR的表达未见相关性;体外实验显示,干扰ERG的表达可抑制前列腺癌Vcap细胞EMT的发生.结论 ERG基因重排在我国前列腺癌患者中的发生频率较西方国家低.ERG基因重排与EMT相关,并可能与其他基因协同发挥促癌作用.     

前列腺癌起因新发现

美国密歇根大学医学院教授Chinnaiyan等发现,前列腺癌细胞内数个基因重排对前列腺癌的发生和发展有重要作用。研究人员发现了2个新融合基因（TMPRSS2-ERG和TMPRSS2～EVT1）,这2个基因是由TMPRSS2基因与ERG基因或EVT1基因融合生成的,ETV1基因和ERG基因是前列腺癌的重要致癌基因,TMPRSS2基因与前列腺特异相关。该研究10月28日发表在Science[2005,310（5748）：644]上。     

前列腺癌140例诊断分析

分析140例前列腺癌的诊断情况。结果：直肠指检示前列腺增大，质地坚硬或触及结节100例（71．4％），PSA＞10ng/ml118例（84．3％），其中PSA＜20ng/ml发生骨转移4例,PSA＞40ng/ml发生骨转移46例。前列腺穿刺活检阳性114／122例（93．4％），经腹B超诊断符合率55．1％，经直肠B超诊断符合率92．9％，CT，MRI诊断符合率61．9％，ECT诊断符合率80．3％。说明前列腺癌的早期诊断仍是一个难题，临床症状，直肠指检，PSA，前列腺活检及影象学检查是诊断前列腺癌的基本方法，开展前列腺癌知识宣教工作，增强患者就诊意识和定期体检可提高前列腺癌的早期诊断率。     

TMPRSS2-ERG融合基因在前列腺癌中的研究进展

在前列腺癌中,跨膜丝氨酸蛋白酶2(transmembrane serine protease 2,TMPRSS2)-E26转化特异性相关基因[E26 transformation-specific(ETS)-related gene,ERG]融合基因由雄激素调控基因TMPRSS2(染色体21q22.2)与ERG(染色体21q22.3)融合形成。TMPRSS2-ERG可导致ERG过表达,过表达的ERG在多种因素协同作用下可引起相关靶基因表达并激活下游信号通路,从而参与前列腺癌的发生、发展过程。TMPRSS2-ERG有望成为前列腺癌的有效治疗靶点。本文对TMPRSS2-ERG在前列腺癌中的作用机制及其在前列腺癌诊疗中的研究进展进行综述。     

尿液中PCA3mRNA和融合基因TMPRSS2：ERGmRNA的检测在前列腺癌早期临床诊断中的应用

目的研究前列腺按摩后尿液中PCA3mRNA联合融合基因TMPRSS2：ERG亚型T1E4mRNA的定量检测在早期前列腺癌临床诊断中的应用价值。方法收集前列腺癌（PCa）患者53例和前列腺增生（BPH）患者37例,收集前列腺按摩后尿液,离心取细胞沉淀物,提取总RNA,用实时荧光定量RT—PCR的方法检测PSAmRNA、PCA3mRNA和T1E4mRNA的含量,以PSAmRNA来校正尿液中的前列腺癌细胞。以PCA3mRNA／PSAmRNA表示PCA3mRNA的含量,以T1E4mRNA／PSAmRNA表示融合基因T1E4mRNA的含量。用ROC曲线对T1E4mRNA及PCA3mRNA诊断PCa的性能进行分析。结果尿T1E4mR．NA／PSAmRNA比值诊断PCa的ROC曲线下面积（AUC）为0．802（95％CI：0．709～0．895）,以0．007为截断值时,其诊断前列腺癌的敏感度和特异度分别为56．6％和94．6％。尿PCA3mRNA／PSAmRNA比值诊断PCa的ROC曲线下面积（AUC）为0．646（95％CI：0．533—0．758）,以0．001为截断值时,其诊断前列腺癌的敏感度和特异度为47．2％和73．0％。PCa组PCA3mRNA（P=0．009）及T1E4mRNA（P=0．000）的含量均高于BPH组,T1E4mRNA联合PCA3mRNA定量检测的敏感度为81．1％,比单独应用PCA3mRNA和T1E4mRNA检测的敏感度分别提高了33．9％和24．5％。结论前列腺癌按摩后尿沉渣中可以检测到TMPRSS2：ERG亚型T1E4mRNA,联合PCA3mRNA和T1E4mRNA两个指标定量检测,可以显著提高检出前列腺癌的敏感度。此联合检测方法可以用于早期的前列腺癌诊断。     

不同水平前列腺特异抗原的前列腺癌诊断率

目的了解不同水平前列腺特异抗原（PSA）在前列腺系统穿刺下的活检阳性率,确定游离PSA／总PSA（fPSA／tPSA）在低PSA域值（PSA4～10ng／ml）的诊断价值。方法自2000年1月至2005年6月我们对1244例因PSA升高或直肠指检阳性结节的患者进行B超引导下经直肠前列腺穿刺活检,采用前列腺5区12针或13针系统穿刺方法,将PSA水平与组织学结果进行对比分析。结果根据PSA水平将患者分为：PSA〈4ng／ml,直肠指检发现结节;PSA4—10ng／ml,fPSA／tPSA〉0．16;PSA4—10ng／ml,fPSA／tPSA〈0．16;PSA10．1—20ng／ml;PSA〉20ng／ml;共5组,穿刺阳性率分别为18．1％,11．6％,17．4％,24．9％,和56．7％。随着PSA值增加,高危Gleason评分（Gleason评分≥18）的比例明显增加。结论不同PSA值的前列腺癌诊断率明显不同。直肠指检发现前列腺结节或PSA〉10ng／ml应作为前列腺穿刺的指征。PSA4—10ng／ml之间,参考fPSA／tPSA（〈0．16）有利于提高穿刺阳性率。     

PSA在早期诊断或筛查前列腺癌的临床意义探讨

目的：讨论血清前列腺特异性抗原（简称PSA）对前列腺增生或尿潜血阳性患者中早期诊断或筛查前列腺癌的临床意义.方法：选择276例在我院已诊断前列腺增生疾病（含7例前列腺癌）或伴有尿潜血阳性的患者进行PSA测定,将测定结果在不同的年龄组里进行分析比较.结果：在276例患者中,PSA ＞4ng/ml的116例,占42.1%;PSA≤4ng/ml的160例,占57.9%;7例前列腺癌患者中有3例PSA ＞4ng/ml,4例PSA≤4ng/ml;117例年龄在 70～79岁的患者中,PSA ＞4ng/ml的62例,PSA≤4ng/ml的55例,与其他年龄组相比,其差异性显著;107例前列腺增生同时伴有潜血阳性的患者中,PSA ＞4ng/ml值的40例,PSA≤4ng/ml值的67例,潜血与PSA之间无显著性差异 .结论：PSA对早期诊断或筛查前列腺癌意义不大,它只能对高度疑视前列腺癌患者的诊断提供一个辅助依据.     

尿液中PCA3 mRNA和融合基因TMPRSS2:ERG mRNA的检测在前列腺癌早期临床诊断中的应用

目的研究前列腺按摩后尿液中PCA3 mRNA联合融合基因TMPRSS2:ERG亚型T1E4 mRNA的定量检测在早期前列腺癌临床诊断中的应用价值。方法收集前列腺癌(PCa)患者53例和前列腺增生(BPH)患者37例,收集前列腺按摩后尿液,离心取细胞沉淀物,提取总RNA,用实时荧光定量RT-PCR的方法检测PSA mRNA、PCA3 mRNA和T1E4 mRNA的含量,以PSA mRNA来校正尿液中的前列腺癌细胞。以PCA3 mRNA/PSA mRNA表示PCA3 mRNA的含量,以T1E4 mRNA/PSA mRNA表示融合基因T1E4 mRNA的含量。用ROC曲线对T1E4 mRNA及PCA3 mRNA诊断PCa的性能进行分析。结果尿T1E4 mR-NA/PSA mRNA比值诊断PCa的ROC曲线下面积(AUC)为0.802(95%CI:0.709～0.895),以0.007为截断值时,其诊断前列腺癌的敏感度和特异度分别为56.6%和94.6%。尿PCA3 mRNA/PSA mRNA比值诊断PCa的ROC曲线下面积(AUC)为0.646(95%CI:0.533～0.758),以0.001为截断值时,其诊断前列腺癌的敏感度和特异度为47.2%和73.0%。PCa组PCA3 mRNA(P=0.009)及T1E4 mRNA(P=0.000)的含量均高于BPH组,T1E4 mRNA联合PCA3 mRNA定量检测的敏感度为81.1%,比单独应用PCA3 mRNA和T1E4 mRNA检测的敏感度分别提高了33.9%和24.5%。结论前列腺癌按摩后尿沉渣中可以检测到TMPRSS2:ERG亚型T1E4 mRNA,联合PCA3 mRNA和T1E4 mRNA两个指标定量检测,可以显著提高检出前列腺癌的敏感度。此联合检测方法可以用于早期的前列腺癌诊断。     

老年男性前列腺特异抗原水平与直肠超声引导无痛前列腺穿刺结果的相关性分析

目的探讨老年男性前列腺特异抗原（PSA）水平与经直肠超声引导无痛前列腺穿刺结果和临床指标的相关性。方法选取106例2008年9月至2010年8月我院门诊及住院老年男性患者,其PSA增高（〉4n/ml）,平均年龄（68±7）岁,进行静脉麻醉下经直肠超声引导无痛前列腺12针系统首次穿刺。将PSA水平分为低危组（4ng／ml〈PSA〈10ng／ml,55例）、中危组（10ng／ml〈PSA〈20ng／ml,27例）和高危组（PSA〉20ng／ml,24例）。记录穿刺时间、视觉模拟疼痛评分（VAS）、PSA密度（PSAD）、前列腺体积（PV）、穿刺病理结果、麻醉不良事件。结果平均穿刺时间（5．9±2．0）min,98例（92％）穿刺后无疼痛（VAS=0）,无一例发生麻醉不良事件。共穿刺1272针,病理阳性164针,包括36例前列腺癌（Pca）、4例非典型增生、4例腺瘤样改变。低危、中危和高危纽中Pca检出率分别为10．9％、33．3％和87．5％,良性前列腺增生（BPH）捡出率分别为81．8％、59．2％和4．2％,差异均有统计学意义（P〈0．05）。低危组BPH患者PV[（48±11）cm^3]和年龄[（65±7）岁]均显著低于中危组[（87±14）cm^2和（73±5）岁]。低危、中危和高危组中Pca的PSAD显著增力口,分别为（0．18±0．05）ng／（ml·cm^3）、（0．21±0．04）ng／（ml·cm^3）和（0．49±0．04）ng／（ml·cm^3）,P〈0．05。低危和中危组中Pca的PSAD均显著高于BPH,但PV显著小于BPH。结论静脉麻醉直肠超声引导无痛前列腺穿刺对于PSA增高的老年男性患者具有无痛准确安全的优点。PSA水平分组与病理穿刺结果密切相关,PSAD是重要预测指标。     

PSA对社区老年男性前列腺癌筛查的临床意义和分析

目的：探讨应用血清前列腺特异性抗原（PSA）在社区50岁以上男性人群中行前列腺癌筛查的临床意义。方法：采用化学发光免疫分析技术检测自2008年7月-2009年7月广州市荔湾区逢源和彩虹两个社区3021名50岁以上的男性血清PsA。对于PSA≥14.0ng／mL前列腺癌可疑病例进行前列腺穿刺活检以确诊。结果：筛查中血清PSA≥4．0ng/mL者占7．0％（210／3021）,其中前列腺癌发现率6．0％（18／210）,且随着年龄的增加和血清PSA浓度的增加,前列腺癌发病增高。结论：用血清PSA在社区老年男性人群中筛查前列腺癌是可行的,可以早期发现前列腺癌,筛查可为这些患者提供有效的治疗机会。     

湛江地区284例前列腺疾病患者前列腺特异性抗原的检测及临床应用

目的：了解湛江地区前列腺疾病患者前列腺特异性抗原（PSA）检测的临床应用价值。方法：运用EIISA法检测284例前列腺疾病患者的血清PSA。结果：前列腺癌（PCa）患者血清中PSA检测值为8.4～184.4ng/ml,明显高于正常人血清水平;良性前列腺增生（BPH）患者血清PSA值为5.4～43.4ng/ml,明显高于正常人血清水平;急性前列腺炎症患者血清PSA值为（2.3～17.5）ng/ml,其结果高于正常人血清水平。结论：血清中PSA用于鉴别诊断PCa、BPH、前列腺炎症的作用十分明确。     

前列腺特异性抗原（PSA）定量检测在前列腺疾病中的诊断价值

目的探讨前列腺特异性抗原（PSA）定量检测在前列腺疾病的诊断、鉴别诊断以及预后监测等方面的临床价值。方法前列腺癌26例,前列腺增生症65例,前列腺炎29例,非前列腺疾病23例,正常男性100例,于早晨空腹采静脉血3ml,用全自动化学发光免疫分析仪（ACCESS2）进行PSA定量测定。结果前列腺癌组PSA值78.42±11.69ng/ml,显著高于前列腺增生症组、前列腺炎组、非前列腺疾病组及正常男性对照组PSA值（P〈0.01）。结论 PSA可作为早期诊断前列腺癌的灵敏肿瘤标记物和前列腺疾病疗效监测的有价值指标。     

前列腺癌CT多期增强特征与血清PSA的相关性研究

目的探讨前列腺癌CT多期增强特征与血清PSA的相关性,以分析其诊断前列腺癌的价值。方法选择97例前列腺癌患者进行CT检查,观察其CT多期增强特征,同时检测其血清前列腺组织特异性抗原PSA的水平,并比较患者与良性前列腺患增生患者PSA水平的差异,分析前列腺癌CT多期增强特征与血清PSA的相关性。结果经CT检查发现,前列腺癌患者的动态增强开始时间为（37±12）s,早于对照组的（49±14）s;前列腺癌患者的最大信号强度为（146.45±75.21）%,早期强化率为（124.34±84.95）%,两者均高于对照组的（109.11±60.01）%和（75.33±42.46）%。两组患者这三个参数之间的差异均具有统计学意义（P〈0.05）。前列腺癌组患者的血清PSA水平为（61.01±45.23）ng/ml,显著高于对照组患者的（9.12±8.67）ng/ml,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论前列腺癌CT多期增强特征与血清PSA的水平呈明显的相关性,这可为前列腺癌的诊断、治疗提供新思路。     

可溶性CD44v6、VEGF检测在结核性腹水和卵巢癌性腹水鉴别诊断中的价值

目的探讨可溶性CD44变异性外量子(sCD44v6)及血管内皮生长因子(VEGF)对结核性、卵巢癌性腹水的诊断价值。方法选取39例卵巢癌性腹水、48例结核性腹水采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测腹水中sCD44v6及VEGF的水平,并进行相关性分析。结果卵巢癌性腹水组sCD44v6水平为(102±31)ng/ml,明显高于结核性腹水组(44±15)ng/ml,差异有统计学意义(P<0.01)。卵巢癌性腹水组VEGF水平为(684±210)ng/ml,明显高于结核性腹水组(90±11)ng/ml,差异有统计学意义(P<0.01)。sCD44v6以>60.5 ng/ml为阳性界值,sCD44v6诊断卵巢癌性腹水的敏感性为82.1%(32/39),特异性为87.5%(42/48);VEGF以>101.3 ng/ml为阳性界值,VEGF诊断卵巢癌性腹水的敏感性为92.3%(36/39),特异性为89.9%(43/48)。结论癌性腹水中的CD44v6、VEGF水平明显升高,sCD44v6、VEGF的检测对于结核性、卵巢癌性腹水的鉴别诊断有重要价值。     

前列腺疾病患者血清中tPSA、fPSA、f/tPSA变化研究

目的探索前列腺癌（Pca）与前列腺增生（BPH）患者血清tPSA、fPSA、f/tPSA在前列腺疾病辅助诊断中的应用价值。方法观察98例经病理确诊的前列腺癌患者、42例前列腺增生患者和87例健康体检男性血清tPSA和fPSA水平,采用ABBOOT i2000型自动免疫分析仪进行检测,并计算fPSA与tPSA比值。结果前列腺增生组tPSA、fPSA、f/tPSA分别为（8.13±7.24）ng/ml,（1.77±1.74）ng/ml,（0.23±0.1）ng/ml,前两项高于健康对照组,后者低于健康对照组;前列腺癌患者tPSA、fPSA、f/tPSA分别为（94.23±161.4）ng/ml,（11.97±40.92）ng/ml,（0.12±0.07）ng/ml,前两项高于健康对照组和前列腺增生组,后者低于健康对照组和前列腺增生组（P〈0.05）。ROC曲线下面积以f/tPSA最大,A=0.826。结论血清tPSA与fPSA在前列腺增生与前列腺癌中呈升高趋势,计算f/tPSA有助于鉴别良恶性病变,但与病理分期无关。