转化生长因子-β1基因多态性与肺纤维化的关系

肺纤维化(Pulmonary Fibrosis,PF)是由于过多的成纤维细胞(Fibroblast,Fb)聚集和大量细胞外的基质(ExtraCellular Matrix,ECM)成分沉积并伴炎症和损伤而导致正常的肺组织结构改变和功能丧失的一类疾病。多种因素均可引起肺纤维化,如职业性粉尘暴露(SiO2等)、放射性损伤、感染后     

转化生长因子-β1介导的ERK／MAPK信号通路与肺纤维化

肺纤维化的发生是一个由多种细胞因子启动和维持的胶原蛋白代谢调控失衡的结果.在众多致纤维化细胞因子中,转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)被公认为纤维化形成与发展的诱导和启动因子,可促进间质细胞如成纤维细胞(fibroblast,FB)的增殖、分化和分泌,继而促进胶原蛋白等细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)成分在肺问质和肺泡间过度积聚[1].     

转化生长因子-β与肺纤维化

近年来，肺泡巨噬细胞及其他肺结构细胞合成的各种细胞因子如转化生长因子-β（transforming growth factor-beta．TGF-β），肿瘤坏死因子（tumor neciosis factor，TNF），血小板源性生长因子（platelete rived growth factor，PDGF）．白细胞介素-1（interleukin-1，IL-1）等在肺纤维化机制研究中取得了非常重要的进展。有资料证明，TGF-β在肺纤维化的形成与发展中起关键性作用．本文对TGF-β在肺纤维化发病机制中的作用综述如下。     

转化生长因子-β_1与急性心肌梗死发病的相关性研究

目的:研究转化生长因子-β1(TGF-β1)与急性心肌梗死(AMI)的相关性。方法:30例AMI患者(为实验组)于入院即刻、1周、2周和3周取外周血标本;15例健康工作人员(为正常对照组)取外周血标本,酶联免疫吸附试验(ELISA)定量测定血浆TGF-β1。结果:血浆TGF-β1在AMI入院即刻、1周、2周显著增加(P<0.05),且随心肌梗死恢复呈下降趋势。结论:本文结果TGF-β1是AMI时维持内皮细胞功能和损伤心肌细胞修复过程的重要因子。     

转化生长因子β1及相关细胞因子在肺纤维化发生中的作用

肺纤维化是一大组弥漫性肺实质疾病群．以大量的成纤维细胞（fibroblast,FB）聚集、细胞外基质（extracellular matrix,ECM）沉积并伴有炎症和损伤所致的肺组织结构破坏为特征。近年来随着分子生物学技术和免疫学技术的发展．肺纤维化的细胞因子机制得到进一步的阐明。越来越多的研究表明有多种细胞因子参与肺纤维化的发病机制,它们既相互促进又彼此拈抗,形成复杂的细胞因子网络,共同促使肺纤维化的形成发展。     

小鼠心脏移植中转化生长因子β1表达的实验研究

目的 研究转化生长因子-β1(transforming growth facter-β1:TGF-β1)在近交系BABL/c小鼠心脏移植中的表达.方法 分两组建立近交系BABL/c小鼠颈部心脏移植模型:对照组(n=70)和新赛斯平组(CsA组,n=70),观察移植心脏存活时间,于移植术后第1、3、7、11、14和21天分别取移植心组织各10例,半定量RT-PCR的方法动态检测移植心脏中TGF-β1的表达情况.结果 对照组移植心存活时间为(20.3±1.7)d,CsA组移植心存活时间为(32.2±3.4)d,两组间移植心存活时间有显著性差异(P＜0.01).两组中TGF-β1表达的时间变化趋势与移植心存活时间有一致性,但在两组中的表达强度不同,对照组表达较CsA组弱,二者间有显著性差异(P ＜0.01).结论 TGF-β1的产生和表达的增加可能与CsA的应用有关,并显著延长了移植物的存活时间.     

白细胞介素13可能通过转化生长因子β1途径致肺纤维化

目的探讨白细胞介素13(IL-13)在急性肺损伤/肺纤维化发病过程中的作用,并试图阐明IL-13可能通过转化生长因子(TGF)β1途径致肺纤维化.方法选择健康雄性Wister大鼠,经气管一次性灌注博来霉素(BLM)建立急性肺损伤/肺间质纤维化模型.对照组气管内灌注无菌生理盐水.分别于给药后第1、3、7、14、28天处死动物.右肺行支气管肺泡灌洗(BAL),留取支气管肺泡灌洗液(BALF),计数BALF细胞总数,并用HE染色方法计数细胞分数.用免疫组织化学技术,在显微镜下计数BALF中IL-13和TGF β1免疫阳性细胞百分数.右肺组织匀浆后测羟脯氨酸(HYP)含量.结果肺组织HE染色显示BLM第7天肺泡腔内有大量炎性细胞浸润,第28天时肺泡结构破坏,出现斑片状纤维组织灶.BLM第14天时HYP含量较盐水组显著增加,第28天时达最高值.IL-13、TGFβ1在BALF中的巨噬细胞(AM)、嗜酸细胞及淋巴细胞上均有表达,在博莱霉素组表达增强.其中BLM第7天时IL-13、TGF β1表达阳性的AM百分数最高,而且两者阳性细胞百分数呈正相关(r=0.86,P＜0.05).结论IL-13与肺纤维化关系密切,IL-13在急性肺损伤期主要来源于AM.IL-13可能通过TGF β1途径发挥致肺纤维化作用.     

TGF-β3拮抗TGF-β1诱导的FMT 改善小鼠肺纤维化

目的 研究转化生长因子(transforming growth factor, TGF)-β3是否能够抑制TGF-β1诱导的人肺成纤维细胞(human lung fibroblast, HLF)间质转化。方法 在体外培养原代HLF进行细胞实验,分为3组:对照组:给予等体积超纯水;TGF-β1组:细胞给予TGF-β1(4ng/ml)处理HLF 24h;TGF-β3组:细胞给予20ng/ml的TGF-β3预处理24h后加入TGF-β1(4ng/ml)处理24h。Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力,Western blot法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)和纤连蛋白(Fibronectin)蛋白的表达水平。在体内构建小鼠肺纤维化模型,分为3组:对照组:给予等体积0.9%氯化钠溶液气管滴注;模型组:博来霉素溶于0.9%氯化钠溶液,按2.0U/kg的浓度给予小鼠气管内滴注;TGF-β3干预组:于造模前1天,将TGF-β3(100μg/kg)给予小鼠尾静脉注射。HE和Masson染色法观察肺组织病理学变化,免疫荧光法检测α-SMA和Fibronectin蛋白的变化。结果 在体外,与TGF-β1组比较,TGF-β3组细胞迁移和侵袭能力降低,α-SMA和Fibronectin蛋白表达下调。在体内,与模型组比较,TGF-β3组小鼠肺组织病理变化改善,胶原沉积减少,α-SMA和Fibronectin蛋白荧光强度降低。结论 TGF-β3抑制TGF-β1引起的HLF间质转化,并改善博来霉素诱导的小鼠肺纤维化。     

转化生长因子-β1与类风湿性关节炎

类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是由于机体的免疫功能失调导致体液免疫和细胞免疫的高敏感性引起的以关节滑膜组织炎性增生、关节破坏为主要特点的一种疾病。其主要病理改变是关节滑膜改变，即滑膜炎和血管翳形成，血清和滑膜组织中多种细胞因子、抗原抗体黏附分子的变化。其中细胞因子在类风湿关节炎发病过程中起了至关重要的作用，是炎症和损伤的重要递质，转化生长因子-β1（transforming growth factor -β1，TGF-β1）近年来备受关注，它是一种重要的调节细胞生长及分化的多肽因子，具有双重生物学效应，     

转化生长因子β1及其受体在类风湿性肺纤维化中的作用

肺纤维化是呼吸系统严重疾病之一。它是以慢性进行性弥漫性肺间质纤维化和限制性通气功能障碍为特点的肺间质疾病．分为特发性肺纤维化和继发性肺纤维化两大类。特发性肺纤维化病因不明．多发生于50岁以后，79～80岁达高峰，继发性常继发于各种结缔组织疾病。其中类风湿性关节炎是容易引起肺纤维化的结缔组织病．发病率为3％，其中致纤维化     

水蛭对肺纤维化大鼠羟脯氨酸、转化生长因子-β1及纤溶酶原激活物抑制因子-1的影响

目的通过检测大鼠肺组织羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)、转化生长因子-β1(transforminggrowth factor-β1,TGF-β1)及纤溶酶原激活物抑制因子-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)的水平,探讨水蛭干预肺纤维化的效果及可能的作用机制。方法采用气管内注入博来霉素复制大鼠肺纤维化模型,将模型复制成功的90只大鼠随机分为3组:模型组(生理盐水6ml/d灌胃),水蛭组(水蛭粉每日4g/kg灌胃),激素组(地塞米松每日0.5mg/kg腹腔注射);另设正常对照组30只,气管内注入生理盐水后,给予生理盐水6ml/d灌胃。各组于模型复制后1、3、7、14、28d分别检测大鼠病理形态学变化、肺组织HYP含量以及TGF-β1和PAI-1的表达情况。结果水蛭组、激素组大鼠病理学改变较模型组明显改善,肺组织HYP含量以及TGF-β1和PAI-1蛋白表达均较模型组有明显下降(P0.05)。结论水蛭可减轻博来霉素诱发的大鼠肺纤维化,其作用机制可能与减少TGF-β1蛋白表达,降低PAI-1活性有关。     

转化生长因子-β1转基因小鼠巩膜厚度研究

目的采用转化生长因子-β1（TGF-β1）转基因小鼠,研究高水平的TGF-β1对巩膜厚度以及基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）水平的影响,以探讨TGF-β在巩膜重塑中的作用及可能的机制。方法应用Alb/TGF-β1（Cys^223,225Ser）转基因小鼠模型作为实验对象,同窝出生的C57BL/6J野生型小鼠作为对照组。ELISA法测定血浆TGF-β1浓度。Western blot法测定巩膜组织TGF-β1、MMP-2及TIMP-2浓度,应用Whatman Biometria凝胶分析软件分析Western blot结果。对全眼球经视神经乳头正中石蜡切片进行数码图像分析测定后极部巩膜厚度。结果TGF-β1转基因小鼠血浆TGF-β1浓度约为野生型对照小鼠的1.68倍（P〈0.01）,转基因小鼠巩膜组织中TGF-β1的表达水平是野生型小鼠的2.68倍（P〈0.01）,MMP-2的表达水平和野生型小鼠差异无显著性意义,TIMP-2的水平是野生型小鼠的3.15倍（P〈0.01）,转基因小鼠后极部巩膜厚度较野生型小鼠显著增厚（P〈0.01）。结论TGF-β1浓度增高会导致巩膜增厚。TGF-β1通过升高TIMP-2的水平抑制MMP-2的活性,从而抑制胶原的降解导致巩膜增厚。     

乳腺癌细胞株的转化生长因子-β生长抑制反应与转化生长因子-β受体基因改变的相关性

目的:研究转化生长因子-β(TGF-β)对人乳腺癌细胞株的生长抑制活性及与转化生长因子-β受体(TGF-β R)I和Ⅱ基因表达之间的关系.方法:采用[3H]结合法检测5个乳腺癌细胞株(MCF-7、YCC-B101、YCC-B151、MDA-MB-231和SK-BR-3)TGF-β的生长抑制反应,同时利用Southern、Northern和Western blot hybridization检测TGFβ R基因的表达.结果:3个乳腺癌细胞株(MCF-7、YCC-B101和YCC-B151)对TGF-β的生长抑制活性有抵抗性,MCF-7细胞株几乎不表达TGF-β R Ⅱ、mRNA和RⅡ蛋白,但显示正常的RⅡ基因及R I基因表达.在YCC-B101和YCC-B151细胞株中没有检测到TGF-β R I、RⅡ基因表达的mRNA和蛋白,但其基因结构无异常.结论:在MCF-7细胞株中,癌细胞对TGF-β生长抑制作用抵抗性的获得可能是RⅡ转录调节系统缺陷所致,而在YCC-B101和YCC-B151细胞株中,癌细胞对TGF-β作用的抵抗性可能来自受体后信号传导通路.     

系统性红斑狼疮患者血清转化生长因子β_1的含量变化

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者血清转化生长因子pl(TGF-81)的含量变化及意义。方法采用双抗体夹心ELISA法检测健康人和SLE患者血清TGF-β_1含量,并分析其与临床相关实验室指标的关系。结果 SLE患者血清中TGF-β_1水平显著低于对照组(P<0.01),但与SLE的其它实验室指标无相关关系,缓解期与活动期SLE患者TGF-β_1水平差异无显著性(P>0.05)。结论 SLE患者血清TGF-β_1水平较正常对照组降低,提示其低水平可能与SLE的发生有关,但它并不能判别SLE的活动程度。     

转化生长因子-β1与原发性高血压患者心肌肥厚的相关性

目的:探讨转化生长因子-β1(TGB-β1)与原发性高血压患者心肌肥厚的相关性。方法:将2013-01~2014-01在内蒙古医科大学附属医院门诊就医的原发性高血压患者50例,依据彩色多普勒超声心动图仪测量结果,分为非心肌肥厚组28例,心肌肥厚组22例,同时选择该院同期进行体检的健康者20例作为健康对照组,观察心脏室壁厚度以及血清TGB-β1水平。结果:心肌肥厚组患者左心室及室间隔厚度均明显高于非心肌肥厚组患者,P<0.05,非心肌肥厚组患者与健康对照组无显著差异,P﹥0.05;在非心肌肥厚组患者血清TGB-β1仅有轻度表达增高,与健康对照组无显著差异,P﹥0.05,而在心肌肥厚组患者血清TGB-β1水平明显高于非心肌肥厚组,P<0.05。结论:TGB-β与高血压心肌肥厚有着密切的关系,它对高血压心肌肥厚可能发挥着重要的调控作用。     

转化生长因子-β与创伤愈合

转化生长因子-β(transforming growthfactor-β,TGF-β)最初是由Roberts等学者在1981年作为一个可诱导大鼠肾成纤维细胞增殖的因子描述的.随着对其研究的不断深入,现已知TGF-β超家族是一个分泌型的多肽信号分子超家族,包括TGF-βs、抑制素、激活素等.在调节细胞的增殖与分化、细胞外基质的形成、细胞的移动、粘附、机体的生长与发育、创伤修复等方面均有着非常重要的作用.     

血清转化生长因子β1水平与早产儿视网膜病的关系

目的：监测血清中转化生长因子β1（ TGF－β1）的水平变化,探讨其与早产儿视网膜病（ ROP）发生发展的关系。方法以胎龄＜34周或出生体重＜2000 g的早产儿为研究对象,按有无ROP发生分为两组,ROP早产儿（ ROP组）和无ROP早产儿（早产对照组）各30例,另选取足月健康儿30例为足月对照组,分别在早产儿生后第1周及纠正胎龄32、34、36、40周时和健康足月儿于生后3 d内收集外周静脉血,检测血清TGF－β1的水平。结果早产对照组在生后第1周时TGF－β1水平低于足月对照组（P＜0.05）;在纠正胎龄32周后与足月对照组比较差异无统计学意义。 ROP组在生后第1周及纠正胎龄32周时TGF－β1水平明显低于足月对照组及早产对照组（P＜0.05）;在纠正胎龄34、36周时明显高于足月对照组及早产对照组（P＜0.05）。纠正胎龄40周时的ROP组及早产对照组水平与足月对照组比较差异无统计学意义（F＝1．919,P＝0.159）。结论纠正胎龄32～34周是早产儿发生ROP的关键时期,TGF－β1的高表达与ROP的发生发展密切相关。临床或可于关键时期通过TGF－β1抑制剂来预防和治疗早产儿ROP。     

转化生长因子-β与哮喘

哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，伴有气道高反应性。多种细胞(包括T淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞、上皮细胞及平滑肌细胞)、炎性介质及细胞因子作用于炎性细胞本身及气道上皮细胞、平滑肌细胞等气道结构细胞而参与了哮喘的发生发展过程。转化生长因子-β(Transforming Growth Factor-β)在哮喘气道结构变化中作为重要的致纤维化和免疫调节因子而起作用。体内外实验都已证实了这种双重作用：它可作为促炎因子或抗炎因子作用于炎症细胞而参与气道的炎症和免疫反应的起始．同时也导致气道重建、     

川崎病患儿血浆转化生长因子-β和血管内皮生长因子水平与冠状动脉病变的相关性研究

目的 观察川崎病（Kawasaki disease,KD）患儿血浆转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）水平,并探讨其与冠状动脉病变（coronary arterial lesion,CAL）的相关性。方法 选取2020年10月至2022年6月在嘉兴市第二医院儿科住院的KD患儿105例,根据心脏彩超检查结果分为CAL组（20例）与无CAL组（85例）,同时选取30例健康体检的儿童为对照组。采用酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）检测各组血浆TGF-β、VEGF、血管内皮生长因子受体1(vascular endothelial growth factor receptor-1,VEGFR1)水平,绘制受试者操作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线,比较TGF-β、VEGF单独和联合检测在KD并发CAL预测上的差异。结果 KD患儿静...     

转化生长因子-β1对小鼠肝纤维化的促进作用

目的探讨转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）对实验性小鼠肝脏细胞发生上皮-间质转换（epithelial-mesenchymal transitions,EMT）的促进作用,进而加速肝纤维化（hepatic fibrosis,HF）的形成。方法建立小鼠CCl4诱导HF模型,随机分为正常对照组、HF组与TGF-β1处理组。取对数生长期肝细胞,0.25%胰蛋白酶液消化细胞,0.4%FBS/DMEM同步化处理24 h后,按TGF-β1 2.5、5、7.5 ng/ml作用24、96、144 h分组给予相应处理,相差显微镜观察细胞形态,免疫细胞组织化学及免疫荧光方法对细胞表型进行鉴定。RT-PCR及Western blot检测EMT[成纤维细胞特异性蛋白-1（fibroblast specific protein-1,FSP-1）,α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）,E-钙黏附素（E-cadherin,E-cad）]mRNA及蛋白表达情况。结果将含有TGF-β1无血清培养基刺激原代小鼠肝细胞48 h后可见较多肝细胞死亡,细胞数量减少,形态由多边形向梭形转变,96 h后小鼠肝细胞内出现凋亡小体,活细胞数量较少且大多数呈现间质细胞梭形形态。5 ng/ml的TGF-β1作用肝细胞96 h后,小鼠肝上皮细胞标志（E-cad）mRNA及蛋白表达逐渐减低,肝间质细胞标志（FSP-1和α-SMA）mRNA及蛋白表达逐渐升高（P〈0.05）。结论 5 ng/ml的TGF-β1作用于HF的小鼠肝细胞96 h后,肝细胞发生EMT现象,TGF-β1有促进实验小鼠肝细胞的迁移、侵袭能力及细胞凋亡的作用,进而发生EMT导致HF。