胃肠道间质瘤的研究与治疗进展

胃肠道间质瘤（gastrointestinal stromal tumor，GIST）是发生于胃肠道最常见的间叶源性肿瘤。在组织学上该肿瘤由梭形细胞、上皮样细胞或多形性细胞组成，呈束状或弥漫性排列；在遗传学上由于GIST存在频发的c—kit基因突变，导致其编码的蛋白CD117在免疫表型上的过度表达；在临床上手术完整切除肿瘤为主要的治疗方法。然而，有10％-30％的病例表现为不良的生物学行为，[第一段]     

15例胃肠道间质瘤的临床病理分析

目的：探讨胃肠道问质瘤(GISTs)的组织学起源与病理特点。方法：对15例GISTs标本进行形态学观察和免疫组织化学染色及对比分析。结果：本组病例多以腹部包块、疼痛及消化道出血为首发症状，以梭形细胞型为主(93.3％)，CD117阳性率为100％，CD34阳性率为73．3％。结论：GISTs符合卡哈尔问质细胞来源。CD117及CD34对GISTs的诊断和治疗具有重要意义。     

胃肠间质瘤临床特征及CD117、CD34、DOG1联合检测的临床意义

目的分析胃肠间质瘤(GIST)临床特征及CD117、CD34、DOG1联合检测的临床意义。方法观察70例胃肠间质瘤患者临床特征及CD117、CD34及GOG1检查结果。结果 GIST好发于胃部(50.0%),以上腹胀痛、便血或腹部肿块等为主要表现。DOG1、CD117阳性率均明显高于CD34;CD117+DOG1+阳性率高于CD117+CD34+、CD34+DOG1+,差异均有统计学意义(P0.01)。不同GIST分级CD117、CD34、DOG1阳性表达比较,差异均无统计学意义(P0.05)。结论 CD117、DOG1对GIST敏感性均较高,联合检测能有效提高GIST诊断率,但不能判断GIST危险程度。     

中高危胃肠道间质瘤患者组织中CD117、DOG-1、CD34、Ki67表达水平及临床意义

目的 探讨CD117、DOG-1、CD34、Ki67在中高危胃肠道间质瘤（gastrointestinal stromal tumors,GIST）中的表达水平、临床意义及其预后影响因素。方法 回顾性研究2015年1月至2018年1月至本院就诊的82例中高危胃肠道间质瘤患者,检测CD34、DOG-1、CD117、Ki67免疫组化标志物,分析患者一般情况、病理学特征、组织学表现、免疫组化结果以及1、3、5年总体生存期（overall survival,OS）和无复发生存期（recurrence-free survival,RFS）,研究患者5年OS、RFS的影响因素。结果 82例胃肠道间质瘤患者CD117、DOG-1、Ki67阳性分别为95.12%(78/82)、96.34%(79/82)、93.90%(77/82),明显高于D34阳性75.61%(62/82),差异有统计学意义（P<0.05）。1、3、5年OS分别为0%(0/82)、3.66%(3/82)、12.20%(10/82),1、3、5年RFS分别为2.44%(2/82)、28.05%(23/82)、76.83%(63/...     

胃肠道间质细胞瘤CD117、Nestin和Ki-67表达及其临床意义

目的探讨CD117、Nestin、Ki-67在胃肠道间质细胞瘤中的表达及其与临床意义之间的关系。方法应用免疫组织化学S-P法检测27例胃肠道间质细胞瘤切片中CD117、Nestin和Ki-67的表达情况，并分析上述免疫组织化学指标与患者生物学行为之间的相关因素和良恶性之间的鉴别。结果CD117和Nestin的阳性表达率分别为88．9％和92．6％，Ki-67增殖指数〈1％、1％～5％和〉5％的例数分别为6例、9例和12例；CD117、Nestin和Ki-67在不同性别、年龄、组织学分型之间均无统计学意义；良性，潜在恶性，恶性的病例分别为6例、9例和12例，CD117和Nestin的阳性表达率在不同的肿瘤分级之间无统计学意义，而Ki-67增殖指数在不同的肿瘤分级之间存在显著性差异（P〈0．01）。结论CD117和Nestin在胃肠道间质细胞瘤中呈高表达，对胃肠道间质细胞瘤的诊断具有重要的意义，但不能作为判断胃肠道间质细胞瘤肿瘤分级的指标；而Ki-67的增殖指数是判断胃肠道间质细胞瘤肿瘤分级和预测预后的可靠指标之一。     

胃肠道间质瘤的临床与病理关系分析

目的探讨胃肠道间质瘤的临床表现与病理学特征的关系。方法回顾分析本院1995～2003年收治的34例胃肠道间质瘤的临床和病理资料。结果本组病例中位年龄57岁,肿瘤位于胃20例(59%),小肠7例(20%),大肠4例(12%),食道3例(9%)。主要症状有腹痛(59%),消化道出血(26%)。病理诊断良性15例,恶性19例,良性肿瘤平均大小为4.1cm,恶性平均为10.8cm。CD34、CD117、S鄄100阳性表达率分别为65%、64%和47%,其阳性表达与肿瘤良恶性无关(P>0.05)。结论肿瘤免疫表型与良恶性无关。无论是良性还是恶性间质瘤,手术都是目前最重要的治疗手段。     

胃间质瘤伴胃癌10例的临床分析

胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)为主要发生于胃肠道、肠系膜及腹膜上的以梭形细胞为主,少量为上皮样细胞或两者细胞混合的间叶源性肿瘤,GIST和胃癌同时存在于同一患者中较为罕见。现将我院2002年8月—2006年8月中243例GIST中伴发胃癌10例患者的临床资料分析如下。     

Bcl-2和survivin蛋白在胃肠道间质瘤的表达与意义

目的探讨Bcl-2和生存素(survivin)蛋白在胃肠道间质瘤(GIST)的表达及临床意义。方法应用免疫组化SP法和病理图像分析系统检测85例胃肠道间质瘤(良性28例,潜在恶性16例,恶性41例)中Bcl-2和survivin的表达情况,结合临床病理学资料分组比较并进行统计学分析。结果 85例GIST中Bcl-2和survivin表达的平均灰度值在良性组、潜在恶性组、恶性组中依次递减,阳性表达水平逐渐增高。3组两两比较,各组的平均表达水平差异存在统计学意义(P0.05)。在41个恶性病例中,有浸润或转移的亚组的Bcl-2和survivin表达水平显著高于无浸润转移亚组的表达水平(P0.05)。GIST中Bcl-2和survivin表达有显著的正相关性(rs=0.43)。结论 Bcl-2和survivin高表达能够协同促进GIST的恶变和向外浸润转移,检测这两个指标也许有助于判断GIST的良恶性以及预测肿瘤的预后。     

巨大十二指肠间质瘤一例报道

胃肠道间质瘤（gastrointestinal stromal tumor,GIST）是近年来被逐渐认识的一种独立的临床病理实体,是指原发于胃肠道和腹腔的间叶细胞肿瘤,组织学上富于梭形或上皮样细胞,免疫组织化学c-kit（CDI17）染色阳性。我院曾于2006年3月收治1例巨大十二指肠间质瘤病人,现报告如下。     

CCDC34在胃肠道间质瘤中的表达及其与血管生成的关系

背景与目的:卷曲螺旋结构域(CCDC)家族蛋白具有重要生物学功能,其中成员CCDC34在多种癌中过表达,参与肿瘤血管生成,但其在胃肠道间质瘤(GIST)中的表达与作用尚未见报道。本研究探讨GIST组织中CCDC34的表达和及其与血管生成的关系。方法:用免疫组化法检测84例GIST组织标本及30例正常胃肠道黏膜组织标本中CCDC34的表达与微血管密度(MVD)(以CD34标记),分析CCDC34表达与GIST患者临床病理特征及MVD计数与的关系;用慢病毒转染方法分别将CCDC34过表达载体与CCDC34干扰载体转染人GIST细胞系GIST882,建立CCDC34过表达GIST882细胞或CCDC34干扰GIST882细胞;将60只裸鼠随机均分为3组,分别皮下注射无处理的GIST882细胞(模型组)、CCDC34过表达GIST882细胞(过表达组)、CCDC34干扰GIST882细胞(干扰组),建立移植瘤模型。3周后处死各组裸鼠,采用免疫组化法检测各组移植瘤组织MVD,Western blot法检测各组移植瘤组织PI3K、p-Akt、VEGF-C蛋白的表达。结果:CCDC34在GIST组织中的阳性表达率明显高于正常胃肠道黏膜组织(90.16% vs.27.5%,χ~2=10.295,P=0.001)。CCDC34表达与患者性别、年龄、肿瘤部位等无关(均P>0.05),而与肿瘤的危险度分级、肿瘤大小、肿瘤细胞核分裂象和局部侵犯、坏死及转移明显有关(均P<0.05);CCDC34蛋白表达与MVD计数呈明显正相关(r=0.695,P<0.001)。与模型组比较,过表达组植瘤组织MVD及PI3K、p-Akt、VEGF-C蛋白表达明显升高,而干扰组以上指标则呈明显的反向变化(均P<0.05)。结论:CCDC34在GIST中表达升高,CCDC34过表达可以促进的血管生成,从而致GIST进展,其机制与激活PI3K/Akt信号通路有关,故该通路可望成为GIST治疗的新靶点。     

胃肠道间质瘤

为分析胃肠道间质瘤（ＧＳＴ）的临床特点，对我院近８年来收治的３９例ＧＳＴ患者进行了回顾性分析。结果显示：本组病例平均发病年龄为４６岁，男２１例，女１８例。发生部位分布为：胃１５例（３８．５％），小肠１７例（４３．６％），十二指肠４例（１０．３％），结肠３例（７．７％）。３９例均经外科手术治疗，病理组织学显示良性３１例（７９．５％），不确定型５例（１２．８％），恶性３例（７．７％）。最常见的临床症状为胃肠出血，其中１０％的患者需紧急手术治疗。随访时间平均３年，随访期间６例患者死亡，３例死于与肿块无关的心脑疾患，７例复发，其中５例远处转移。７例局部复发或远处转移患者经再次或多次手术，配合化疗，４例存活或带瘤存活０．５～８年。结果表明：对此类肿瘤，手术宜扩大切除，术后密切随访。对复发或远处转移的病人，不要轻易放弃治疗，应持积极态度，经多次姑息切除，并辅以化疗，可望延长病人生存期。     

胃肠道间质瘤92例

目的:探讨胃肠道间质瘤的特点及诊疗方法.方法:对92例患者分别行胃镜下肿瘤局部切除、胃大部分切除、胃楔形切除、腹腔镜下胃楔形切除、胰十二指肠切除、肠段切除、腹会阴联合切除及肿块局部切除等手术,其中4例术后服用甲磺酸伊马替尼巩固治疗.结果:术中及围手术期无死亡, 住院时间2～32 d,平均11.6 d.5例于术后21～73个月死亡,平均52.4个月.结论:缺乏特征性临床表现,目前治疗仍以手术切除为主,术中应行肿瘤局部切除或消化道部分切除.     

Osteopontin Expression is an Independent Adverse Prognostic Factor in Resectable Gastrointestinal Stromal Tumor and its Interaction with CD44 Promotes Tumor Proliferation

Background  

Osteopontin (OPN) is a multifunctional secreted glycophosphoprotein involved in miscellaneous physiologic and pathologic processes and is functionally related to the transmembrane receptor CD44. Although OPN expression has been identified to be associated with poor prognosis in several gastrointestinal malignancies, its expression in gastrointestinal stromal tumor (GIST) has not been thoroughly investigated. This study was designed to evaluate the clinicopathologic significance of OPN expression in patients with resectable GIST.     

胃肠道间质瘤的临床分析

目的探讨胃肠道间质瘤的临床诊断与治疗。方法回顾性分析95例胃肠道恶性间质瘤病人的临床资料。结果发生于胃、小肠、结直肠、肠系膜、大网膜的病例分别为65、25、2、2、1例；肿瘤直径1～10cm；其中恶性者47例，良性者48例；行根治性切除62例，行切除术31例，2例广泛转移者行肝结节活检。17例术后发生伤口感染，免疫组化指标：CD117、CD34、CK、EMA、S-100及Desmin阳性率分别为89．5％、86．3％、5．3％、0、9．5％及8．4％。随访80例，2例胃间质瘤广泛转移者分别于术后4月、6月死亡，17例术后5～25月死于其他疾病，余者均无瘤生存，5年生存率43．7％。结论提高对胃肠道间质瘤的认识，强化术中病理学检查及免疫组化检查，确定良恶性及恶性程度，采取合理规范的手术方式，对预后及防止复发有一定意义。     

胃肠道间质瘤诊治进展

胃肠道间质瘤是原发于胃肠道和腹腔的间叶细胞肿瘤,绝大多数存在ckit基因突变。即便是极低恶性,仍有复发的可能。外科手术切除仍是目前最有效的治疗方法。ckit特异性抑制剂甲磺酸伊马替尼是近年来分子靶向治疗的重大进步,改变了GIST的治疗现状。     

Surgical Margin Status and Prognosis of Gastrointestinal Stromal Tumor

Background  Surgery is the best treatment for primary GIST and may be curative, but resection extension/completeness impact on the prognosis remains controversial. The authors aim was to evaluate the clinicopathological (CP) parameters and surgical margins status influence on GIST patients’ outcome. Materials and methods  The study evaluated 113 consecutive patients with sporadic GIST; the influence of CP parameters on recurrence-free survival (RFS) and disease-specific survival (DSS) was determined by univariate analysis (UA) and multivariate analysis (MA). Results  Of 104 cases, macroscopically complete resection was achieved in 96: R0 surgical margin status in 78 and R1 in 18. Recurrence rates (12.5%) were significantly lower in R0 (9.0%) than in R1 (27.8%). Tumor >10 cm, mitotic count >5/50 high power field (HPF), and high-risk GIST predicted poor RFS and DSS (UA). Disease-specific survival was significantly shorter after macroscopic incomplete (R2) resection, for mixed cellular morphology, and in tumors with necrosis (UA). High-risk GIST (p = 0.016) and R2 resection (p = 0.013) predicted poor DSS of patients (MA). Conclusions  High risk and positive macroscopic surgical margin status are parameters associated with poor disease-specific survival in GIST patients.     

Blood Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio is Prognostic in Gastrointestinal Stromal Tumor

Background

The immune system has been shown to play an important role in gastrointestinal stromal tumor (GIST). The neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) in blood is an easily assessable parameter of systemic inflammatory response. The aim of this study was to determine whether the NLR is prognostic in GIST.

Methods

A total of 339 previously untreated patients with primary, localized GIST operated at our institution between 1995 and 2010 were identified from a prospectively collected sarcoma database. NLR was assessed preoperatively. Patients who received adjuvant imatinib treatment were excluded from the analysis (n = 64). Cox regression models were calculated and correlation analyses were performed.

Results

On univariate analysis, NLR was associated with recurrence-free survival (RFS) (P = 0.003, hazard ratio 3.3, 95 % confidence interval 1.5–7.4). Patients with a low NLR had a 1- and 5-year RFS of 98 and 91 %, compared with 89 and 76 % in those with a high NLR. The median RFS was not reached. Positive correlations were found between NLR and mitotic rate (Pearson correlation coefficient [r] = 0.15, P = 0.03), and NLR and tumor size (r = 0.36, P = 0.0001). RFS in patients with a GIST >5 cm with low NLR was significantly longer compared to patients with high NLR (P = 0.002). Flow cytometry analysis of freshly obtained GISTs revealed that neutrophils constituted a minimal percentage of intratumoral immune cells.

Conclusions

NLR is a surrogate for high-risk tumor features. Elevated blood NLR appears to represent systemic inflammation in patients with high-risk GIST.