糖代谢异常孕妇血RBP4、脂联素与胰岛素抵抗的关系

目的探讨糖代谢异常孕妇血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)、脂联素水平及其与胰岛素抵抗(IR)的关系。方法应用ELISA法检测35例妊娠期糖尿病孕妇(GDM组)、33例妊娠期糖耐量减低孕妇(GIGT组)和30例正常孕妇(NGT组)的血清RBP4和脂联素水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果血清RBP4在NGT组、GIGT组和GDM组逐渐升高(P<0.01),血清脂联素在NGT组、GIGT组和GDM组逐渐降低(P<0.01)。糖代谢异常孕妇血清RBP4与FPG、FINS、HOMA-IR呈显著正相关(P<0.01);血清脂联素与FPG、FINS、HOMA-IR呈显著负相关(P<0.01)。血清RBP4与脂联素呈显著负相关(P<0.01)。结论糖代谢异常孕妇血清RBP4明显升高,脂联素明显降低,且与IR密切相关,提示二者可能参与了IR和妊娠期糖尿病的发生、发展。     

视黄醇结合蛋白4与2型糖尿病胰岛素抵抗的相关性研究进展

视黄醇结合蛋白4(RBP4)是一种脂肪细胞因子,与2型糖尿病胰岛素抵抗以及糖代谢和脂代谢障碍均密切相关。RBP4通过c-Jun氨基端激酶(JNK)、IκB激酶(IKK)、胞外信号调节激酶(ERK)1/2及JAK激酶(JAK)2-信号转导和转录激活因子STAT5等信号转导途径干扰胰岛素受体底物磷酸化,从而抑制由胰岛素介导磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝苏氨酸蛋白激酶(Akt)与Ras-丝裂原活化蛋白激酶(Ras-MAPK)调节的糖代谢和脂代谢过程,导致胰岛素抵抗,引起2型糖尿病的发生。     

视黄醇结合蛋白4研究进展

<正>视黄醇结合蛋白(retinol-binding protein,RBP)是一类相对分子质量为2l Ku的维生素A运载蛋白,RBP4是新近发现的脂肪细胞因子之一。多项研究表明,其水平升高和胰岛素抵抗、2型糖尿病、肥胖以及心血管疾病危险因素(如脂谱的改变)有     

老年肥胖患者血浆视黄醇结合蛋白4水平与血压及胰岛素抵抗相关性研究

目的测定老年肥胖患者及正常者血浆视黄醇结合蛋白4水平,分析其与收缩压、舒张压、胰岛素抵抗、血糖、胰岛素、血脂、腰臀比、腰围、年龄的相关性。方法以老年肥胖患者43例为病例组,老年健康人群41例为对照组。测量血压、腰围、身高、臀围、体重。抽取空腹静脉血,测定血浆视黄醇结合蛋白4、胰岛素、血糖、血脂(甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇)水平,计算体重指数、腰臀比、胰岛素抵抗指数、体内脂肪百分比。结果老年肥胖患者血浆视黄醇结合蛋白4水平显著高于对照组(P0.01);老年肥胖组患者血浆视黄醇结合蛋白4水平与年龄、收缩压、舒张压、体重指数、胰岛素、胰岛素抵抗指数、HDL-C呈正相关;对照组血浆视黄醇结合蛋白4水平与臀围、空腹血糖呈正相关,与其他指标无相关性。结论老年肥胖组患者血浆视黄醇结合蛋白4水平升高并与年龄、收缩压、舒张压、体重指数、胰岛素、胰岛素抵抗指数、HDL-C之间存在一定的相关性。     

高脂高糖饲料喂养结合慢性应激促进大鼠胰岛素抵抗

目的： 考察高脂高糖饲料喂养结合慢性应激对大鼠胰岛素抵抗的影响。方法： 雄性大鼠分为普通饲料组、高脂高糖饲料（HFSD）组、普通饲料结合慢性应激（CS）组和高脂高糖饲料结合慢性应激（HFSD+CS）组。实验持续10周后,测量血脂、血糖及血胰岛素,高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验检测胰岛素抵抗,并检测肝细胞过氧化物酶体增殖物激活受体-α（PPAR-α） mRNA表达。结果： HFSD组、CS组和HFSD+CS组均表现胰岛素抵抗,且HFSD+CS组抵抗作用最明显。血脂异常、高血糖、高胰岛素血症、肝细胞PPAR-α mRNA表达下降在HFSD+CS组中也最明显。慢性应激结合高脂高糖饲料对胰岛素抵抗程度、高血糖及高游离脂肪酸状态产生明显的交互作用。结论： 慢性应激结合高脂高糖饲料喂养可起协同作用,促进胰岛素抵抗的发生,其产生原因主要与高血清游离脂肪酸状态有关。     

高脂饮食和地塞米松联合诱导胰岛素抵抗大鼠模型

目的 用高脂饲料 地塞米松(dexamethasone,DEX)隔日腹腔注射建立实验性胰岛素抵抗大鼠模型,研究该模型糖代谢、脂代谢和激素水平等方面的变化.方法 采用Wistar雄性大鼠,分为正常对照组、高脂组、DEX组(1 mg/kg,i.P.)和高脂 DEX组(1 mg/kg,i.p.),连续观察8周,每周测定大鼠空腹血糖,分别于造模第2周和第8周测糖耐量,8周后处死大鼠,测定胸腺、脾脏、肝脏等脏器重量.结果 高脂饲料能加重腹腔注射DEX造成的空腹血糖升高,造模第8周空腹血糖(7.7±0.7)较空白组(6.5±0.6)显著升高.使模型动物糖耐量明显异常,肝糖原、肌糖原含量显著增加,血浆胰岛素及游离脂肪酸水平显著升高,各脏器指数明显增加.结论 高脂 DEX隔日腹腔注射能成功诱导胰岛素抵抗大鼠模型,这种造模方法较单纯注射DEX或单纯高脂饲养成模率高,造模周期短.     

视黄醇结合蛋白4与胰岛素抵抗的研究进展

长期以来,脂肪组织一直被认为仅是机体供能的器官。但随着研究的不断深入,开始认识到脂肪组织还是一种内分泌器官,能分泌瘦素、脂联素、脂肪源性肿瘤坏死因子一a（TNF-a ）、白细胞介素-6（IL-6）等多种脂肪因子来调节胰岛素在各组织器官的作用,参与胰岛素抵抗（insulinresistance,IR）的发生与发展。     

西格列汀对肥胖大鼠血清及不同组织视黄醇结合蛋白4表达水平的影响

目的：研究西格列汀对肥胖大鼠代谢指标、血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)及附睾脂肪、肝脏组织 RBP4表达水平的影响。方法将40只SD大鼠随机分为对照组( ND组,n=10)和高脂组(HD组,n=30)。16周后HD组成功建立肥胖模型(n=16),并随机分为肥胖对照组(OB组,n=8)、西格列汀干预组( SITA 组, n =8)。分别测定干预前后体重(BW)、空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、胆固醇(TCH)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、空腹胰岛素( FINS)及血清RBP4水平,并计算胰岛素抵抗指数( HOMA-IR)。 Western blot法检测大鼠附睾脂肪和肝脏组织RBP4表达水平。结果①与 ND 组相比, HD 组 BW、FBG、TG、TCH、LDL-C、FINS、HOMA-IR、RBP4升高,HDL-C降低,差异有统计学意义(P <0．05,P <0．01)。在 HD 组中,OB 组、SITA组间各指标差异无统计学意义。西格列汀干预后, SITA 组较 OB 组 FBG、TG、TCH、LDL-C、FINS、HOMA-IR、RBP4降低,HDL-C升高,差异有统计学意义( P<0．05,P<0．01)。②与ND组比较,OB组附睾脂肪RBP4蛋白表达水平显著增加( P <0．05);与 OB 组相比, SITA 组附睾脂肪RBP4蛋白表达水平显著降低( P<0．01)。③ Pearson相关分析显示ND组、血清RBP4与TG呈正相关性;HD组、血清RBP4与FINS、HOMA-IR、TG、附睾脂肪 RBP4呈正相关性,与HDL-C呈负相关性。结论肥胖大鼠血清RBP4水平升高,附睾脂肪RBP4表达水平增高。西格列汀干预能显著降低肥胖大鼠血清RBP4水平及附睾脂肪中RBP4蛋白表达水平,并可改善糖脂代谢。     

视黄醇结合蛋白4:一种新的致胰岛素抵抗的脂肪因子

由葡萄糖转运子4（Glu T4）介导的葡萄糖跨膜转运是脂肪和肌肉组织利用葡萄糖的限速步骤。脂肪组织特异性过度表达GluT4（GluT4-Tg）的小鼠糖耐量和胰岛素敏感性增强，即使在破坏小鼠胰岛β细胞引起糖尿病后，胰岛素敏感性仍然增强，且在肌肉组织剔除GluT4的小鼠，     

冠心病患者血浆视黄醇结合蛋白4水平变化及高胰岛素血症对其的影响

目的:探讨冠心病患者血浆视黄醇结合蛋白4 (retinol binding protein4,RBP4)水平变化情况,以及高胰岛素血症对其影响.方法:收集2009年9月至2010年5月在中南大学湘雅医院经冠状动脉造影(coronary angiography, CAG)检查证实为冠心病的患者30例(CAD组),冠心病合并高胰岛素血症患者29例(CAD+HIns组);另设正常对照30例(对照组).采用酶联免疫吸附法检测血浆RBP4水平;同时测患者身高、体质量,计算体质量指数(body mass index,BMI),测腰围、臀围,计算腰/臀比(waist-to-hip ratio,WHR),测收缩压(systolic pressure,SBP)与舒张压(diastolic pressure,DBP);测空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、空腹胰岛素(fasting insulin,Fins)、餐后2h胰岛素(2-hour postprandial inslulin,2hPIns),计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistance index,HOMA-IR),测血脂水平以及高敏c反应蛋白 (high sensitivity C reactive protein,hsCRP)、尿酸(uric acid,UA)、游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)等生物化学指标.结果:CAD+HIns组血浆RBP4水平较CAD组及对照组显著升高(P＜0.01),而CAD组和正常对照组问差异无统计学意义(P＞0.05);相关分析显示RBP4与BMI,FPG,Fins,2hPIns,HOMA-IR,三酰甘油,高密度脂蛋白胆固醇,UA和hsCRP有显著相关性(分别r=0.259,0.331,0.582,0.452,0.600,0.236,-0.290,0.243,0.231;均P＜0.05);多元回归分析显示 BMI,2hPIns和HOMA-IR是RBP4的独立相关因素.结论:冠心病患者血浆RBP4水平不高,合并高胰岛素的冠心病患者血浆RBP4水平显著升高,且血浆RBP4与BMI、血脂、UA等心血管危险因素相关;BMI,2hPIns和HOMA-IR是RBP4的独立相关因素.     

视黄醇结合蛋白4与妊娠糖尿病相关性的研究进展

视黄醇结合蛋白4(retinol binding protein4,RBP4)是一种新发现的的脂肪因子,其在脂代谢和能量平衡中发挥重要作用。目前多数研究表明,RBP4是胰岛素抵抗的独立相关因素。妊娠糖尿病患者糖耐量异常和胰岛素抵抗均高于正常妊娠者,许多研究显示,妊娠糖尿病患者血清RBP4明显升高,但亦有不同观点,RBP4与妊娠糖尿病相关性受到了人们的关注。     

视黄醇结合蛋白4与糖尿病视网膜病变的相关性研究

目的 探讨2 型糖尿病（T2DM）患者的视黄醇结合蛋白4（RBP4）水平与糖尿病视网膜病变（DR）的关系。方法 应 用酶联免疫吸附法测定31 例无DR 的糖尿病患者（NDR 组）、33例非增殖性DR 患者（NPDR 组）、34 例增殖性DR 患者（PDR组）和36例无糖尿病的健康体检者（对照组）的血清RBP4 水平,比较4组RBP4水平,并分析其与BMI、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、TG 等的关系。结果 NDR 组、NPDR 组和PDR组患者血清RBP4 水平分别为（18.76±5.17）、（25.33±4.68）、（31.57±5.98）mg/L,与对照组[（11.65±4.32）mg/L]比较,差异有统计学意义（P＜0.05 或0.01）;NPDR 组、PDR组患者血清RBP4水平高于NDR 组,差异有统计学意义（P＜0.05 或0.01）。相关分析显示血清RBP4 水平与BMI、hs-CRP、TG 及HOMA-IR 呈显著正相关（r= 0.714、0.837、0.796、0.801,均P＜0.05）,多元逐步回归分析显示hs-CRP 和HOMA-IR 显著影响RBP4 水平（P＜0.05）。结论 血清RBP4 在糖尿病患者中显著升高,其水平变化与DR 的发生、发展密切相关。     

非酒精性脂肪肝患者血清RBP4水平与胰岛素抵抗等相关性研究

目的探讨非酒精性脂肪肝患者血清视黄醇结合蛋白4（RBP4）及其与肥胖、胰岛素抵抗、血糖、血脂的关系：,方法选择非酒精性脂肪肝患者64例,正常对照35例,采用ELISA方法测定空腹血清RBP4,同时检测其身高、体重、腰围、臀围、血糖、血脂、肝功能及胰岛素水平,并计算体重指数（BMI）、腰臀比（WHR）和胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）．结果与正常对照组比较,轻、中度非酒精性脂肪肝患者的BMI、wHR、FBG、TC、TG、LDL—C、FINS、HOMA—IR和RBP4显著增高（P〈0．01）,相关分析显示,血清RBP4与BMI、WHR、FBG、TC、TG、LDL—C、FINS、HOMA—IR呈正相关。结论在非酒精性脂肪肝的发病过程中,RBP4可能参与了胰岛素抵抗。     

视黄醇结合蛋白4与儿童及青少年肥胖的关系

目的 研究视黄醇结合蛋白4（retinol binding protein 4,RBP4）与肥胖儿童中各种体格检测与生化指标的关系,并进一步探究其对胰岛素抵抗与肥胖的危害。方法 本实验分为两组,包括肥胖组与正常对照组。对两组儿童分别进行体格监测,包括身高、体重和腰围的测量、血压测量;生化检查,包括空腹血糖（GLU）、总胆固醇（TG）、总甘油三酯（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）和血清胰岛素（INS）水平的检测。同时检测两组儿童血清中的RBP4水平,并探究RBP4与各指标之间的联系,最后用多重线性回归分析肥胖儿童中RBP4的独立危险因素。结果 本实验纳入年龄6~15岁的男性儿童45例与女性儿童31例,共计76例儿童。正常男性与女性儿童之间RBP4的血清含量差异无统计学意义（43.59±19.18mg/L vs 38.97±17.66mg/L,P=0.086）。肥胖儿童在体重、BMI、腰围、空腹胰岛素水平、HOMA-IR、总胆固醇水平（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）与收缩压上明显高于正常对照组儿童。肥胖儿童中RBP4的血清含量也明显高于对照组（P=0.000）。肥胖儿童中年龄、体重、身高、BMI、腰围、空腹胰岛素水平、HOMA-IR、TC、收缩压等指标与RBP4水平呈正相关。多重线性回归分析发现对于正常体重儿童年龄是RBP4水平增高的独立危险因素（β=0.470,P=0.000）。而肥胖儿童中除了年龄（β=0.118,P=0.000）,BMI（β=1.569,P=0.000）与TC（β=0.223,P=0.000）也是RBP4水平增高的独立危险因素。结论 正常体重和肥胖儿童血清中的RBP4水平都会随着发育和年龄的增加而增高。肥胖儿童中RBP4水平与脂肪组织沉积相关,且RBP4水平与胰岛素抵抗的关系可间接影响肥胖的发生。且年龄、BMI与TC是肥胖儿童RBP4增高的独立危险因素。     

西格列汀对２ 型糖尿病鼠血清及不同组织视黄醇结合蛋白４的影响

目的：研究西格列汀对2型糖尿病大鼠血清及不同组织视黄醇结合蛋白4（RBP4）表达水平的影响。方法将35只SD大鼠随机分为两组,即对照组（NC,n＝10）和高脂组（HF,n＝25）。12周后,HF组大鼠腹腔一次性注射链脲佐菌素35 mg／kg,成功建立2型糖尿病模型大鼠20只,并随机分为糖尿病对照组（DM组,n＝10）和西格列汀干预组（SP组,n＝10）。分别测定干预前后体质量（BW）、空腹血糖（FBG）、三酰甘油（TG）、胆固醇（TCH）、低密度脂蛋白（LDL-C）、空腹胰岛素（FINS）及血清RBP4水平,并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）。Western Blot法检测大鼠不同组织RBP4蛋白表达水平。结果①与NC组相比,DM组、SP组BW、FBG、TG、TCH、LDL-C、FINS、HOMA-IR、RBP4升高,HOMA-β降低,差异有统计学意义（P＜0．05）;西格列汀干预后,SP组较DM组FBG、TG、TCH、LDL-C、FINS、HOMA-IR、RBP4降低,HOMA-β升高,差异有统计学意义（P＜0．05）。②与NC组相比,DM组附睾脂肪、肌肉组织RBP4蛋白表达水平显著增加（P＜0．05）;与DM组相比,SP组附睾脂肪、肌肉组织RBP4蛋白表达水平显著降低（P＜0．05）。结论2型糖尿病大鼠血清RBP4水平升高,附睾脂肪、肌肉组织RBP4蛋白表达水平增高。西格列汀能显著降低2型糖尿病大鼠血清RBP4水平及附睾脂肪、肌肉组织中RBP4蛋白表达水平。     

血清视黄醇结合蛋白4与急性冠状动脉综合征的相关性研究

目的探讨血清视黄醇结合蛋白4（RBP4）水平与急性冠状动脉综合征（ACS）发生的相关性。方法选择112例ACS患者作为实验组,将其分为高危组与低危组,以同期住院的60例非冠心病患者作为对照组,测定血清RBP4、FBG、CRP、TC、LDL—C水平及BMI、收缩压,并进行对比分析。结果实验组血清RBP4、FBG、CRP、TC、LDL—C水平及BMI、收缩压均明显高于对照组（P〈0．01）,且高危组患者的RBP4明显高于低危组患者（P〈0．01）。结论血清RBP4水平与冠心病的发生、发展密切相关,可作为冠心病早期诊治及预后判断的定期筛选及监测指标。     

胰腺组织TLR4及其炎症因子在高脂饮食诱导小鼠胰岛素抵抗中的表达

目的：观察高脂饮食模型小鼠胰腺组织Toll样受体4（Toll like receptor,TLR4）、核因子-kappa B（Nu-cler factor-κB）表达的变化,了解小鼠胰腺组织 TLR4/NF-κB 信号通路的变化,及其与胰岛素抵抗的关系。方法 C57BL/6雄性小鼠80只,随机分为两组,分别给予普通饮食和高脂饮食喂养,每组又随机抽样分为8个亚组,每组各5只小鼠,分别于喂养12 w后监测体质量、空腹血糖、血清胰岛素水平;处死后取胰腺组织,苏木精-伊红染色（Hematoxylin-Eosin staining,HE）,观察胰岛细胞形态变化;Western blot 法检测小鼠胰腺组织 TLR4、NF-κB蛋白的表达。免疫组织化学法检测肿瘤坏死因子（TNF-α）及白介素6（IL-6）表达水平。结果高脂饮食成功诱导小鼠胰岛素抵抗模型,胰岛细胞大体体积显示先增大后缩小。胰腺组织 TLR4/NF-κB蛋白从第7天出现高表达,第21天达高峰,随后逐渐下降,同时胰岛细胞中也出现 TNF-α、IL-6的表达。结论高脂饮食可激活胰腺组织TLR4/NF-κB信号通路,并与胰岛素抵抗具有相关性。