血管内皮生长因子C及其受体3在宫颈癌组织中的表达及意义

目的探讨血管内皮生长因子-C(VEGF-C)及其受体3在宫颈癌中的表达及其与癌周淋巴管生成、淋巴结转移的关系。方法采用免疫组化二步法检测55例宫颈癌组织中VEGF-C、VEGFR-3的表达情况。结果宫颈癌组织VEGF-C、VEGFR-3阳性率分别为69.1%、61.8%。VEGF-C与VEGFR-3阳性率在淋巴结转移、低分化组织中均明显升高(均P<0.05)。淋巴结转移的宫颈癌组织中淋巴管密度(LMVD)明显升高(P<0.01)。VEGF-C、VEGFR-3阳性的患者有明显预后不良的趋势。结论VEGF-C通过受体VEGFR-3在宫颈癌发生盆腔淋巴结转移中发挥重要作用。     

血管内皮生长因子-C与乳腺癌淋巴管生成及淋巴转移的相关性研究

目的:研究血管内皮生长因子-C与乳腺癌淋巴管生成的关系,探讨其在乳腺癌淋巴转移中的作用。方法:以免疫组化SP法分别检测41例乳腺癌组织及周围正常组织、有、无转移淋巴结组织中的VEGF-C蛋白的表达水平,并采用实时定量PCR法检测乳腺癌组织、周围正常组织VEGF-CmRNA的表达水平,探讨其在乳腺癌淋巴转移中的作用。结果:VEGF-C在乳腺癌组织中和在周围正常乳腺组织中的阳性表达率分别为78.0%和34.1%;在淋巴结转移组中和无转移淋巴结组中阳性率分别为61.9%和30.0%和25.0;2组差别均有统计学意义(P<0.01)。结论:乳腺癌细胞可能通过VEGF-C的高表达刺激新生淋巴管的生成,诱导肿瘤细胞进入淋巴管中,以促进乳腺癌淋巴转移的发生。     

宫颈癌VEGF-C表达和淋巴管、血管生成关系的探讨

目的:检测宫颈癌组织中血管内皮生长因子-C(VEGF-C)、受体VEGFR-3和CD34的表达,探讨VEGF-C与癌周淋巴管、血管生成和肿瘤转移的关系。方法:采用免疫组化法检测55例宫颈癌组织中VEGF-C、VEGFR-3和CD34的表达。结果:55例宫颈癌组织VEGF-C阳性率为69.1%(38/55),VEGFR-3阳性率为61.8%(34/55),二者表达高度一致(P<0.01)。淋巴结转移组中VEGF-C与VEGFR-3阳性表达明显高于无转移组(P<0.05)。低分化组VEGF-C和VEGFR-3的表达明显高于高、中分化组(P<0.05)。随着临床分期增加,VEGFR-3表达的阳性率增高(P<0.01)。淋巴结转移组中淋巴管密度(LMVD)明显高于无转移组(P<0.01)。VEGF-C表达阳性的组织中血管密度(MVD)明显升高(P<0.05)。VEGF-C和VEGFR-3表达阳性的患者生存率有降低的趋势。结论:宫颈癌中VEGF-C通过受体VEGFR-3促进组织生长、抑制分化,促进肿瘤细胞间质淋巴管和血管生成,是促使宫颈癌发生扩散和转移的重要原因。二者阳性表达可预示预后不良。     

VEGF-C及受体VEGFR-3在宫颈癌中的表达及临床意义

目的:研究宫颈癌组织中血管内皮生长因子C(VEGF-C)及其受体VEGFR-3的表达并探讨其与淋巴结转移、预后的关系。方法:采用免疫组化SP法,分析59例石蜡标本中VEGF-C、VEGFR-3蛋白表达情况,并应用计算机辅助图象分析系统对脉管的面积进行定量分析。结果:宫颈癌组织中VEGF-C蛋白表达率为66.1%(39/59),与淋巴结转移显著正相关(P=0.005)。VEGF-C阳性组5年生存率显著低于阴性组(P=0.006)。VEGFR-3表达主要定位在脉管结构,VEGFR-3阳性脉管密度在VEGF-C表达阳性组明显高于阴性组(P=0.015),淋巴结转移组明显高于无转移组(P=0.001)。结论:VEGF-C通过促进宫颈癌内淋巴管形成,促进淋巴转移并与患者的预后有关。     

VEGFR-3在早期宫颈癌进展过程中的作用

目的:探讨VEGFR-3在早期宫颈癌进展过程中的作用。方法:免疫组织化学法检测41例早期子宫颈癌(ⅠA～ⅡA)组织中VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-3的表达,同时检测VEGFR-3标记的脉管密度(MVD),分析其与临床病理因素的关系。结果:(1)VEGFR-3除于淋巴管内皮细胞表达外,部分血管内皮细胞也有表达。形态学上VEGFR-3阳性脉管部分为血管,部分为淋巴管,主要分布于肿瘤组织周围间质中。肿瘤细胞中可见VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-3蛋白表达,其表达阳性率分别为48.7%(20/41)、58.5%(24/41)、63.4%(26/41);(2)肿瘤细胞中VEGFR-3蛋白表达与宫颈癌患者月经状态、组织学分级、组织学类型无关,与临床分期、淋巴结转移、淋巴管浸润及VEGF-C、D蛋白表达相关;MVD与月经状态、组织学分级、组织学类型、淋巴结转移、淋巴管浸润均无关,与临床分期及VEGF-C、D蛋白表达相关。结论:VEGFR-3可能通过促进肿瘤血管生成和淋巴管生成,参与了早期宫颈癌的恶性进展。     

血管内皮生长因子与血小板源性生长因子在卵巢上皮性癌淋巴管形成中的作用

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)和血小板源性生长因子(PDGF)在卵巢上皮性癌(卵巢癌)淋巴管形成中的作用.方法 RT-PCR技术检测淋巴管内皮细胞核标志物Proxl和淋巴管形成相关因子VEGF-A、VEGF-C、VEGF-D及PDGF-A、PDGF-B、PDGF-C、PDGF-D在卵巢癌细胞株SKOV3、70例卵巢上皮性肿瘤(卵巢良性肿瘤15例、卵巢交界性肿瘤10例、卵巢癌45例)和20例正常卵巢组织中的表达情况.实时定量PCR技术检测卜述90例卵巢组织中Proxl、VEGF-A、-C、-D及PDGF-A、-B、-C、-D的表达水平,并进行相关性分析.结果 (1)Proxl在各种卵巢组织中均有表达,而在SKOV3细胞中无表达;VEGF-A、-C、-D及PDGF-A、-B、-C、-D在SKOV3细胞和各种卵巢组织中均有表达.(2)卵巢癌组织中Proxl(2.2±1.3)、VEGF.A(3.5±1.5)、VEGF-C(19 ±14)、VEGF-D(3.0±1.8)及PDGF-A(3.3±3.3)、PDGF-C(6.9±4.6)的表达水平高于卵巢良性肿瘤和交界性肿瘤(P均＜0.05).(3)Proxl、VEGF-A和PDGF-A在卵巢癌Ⅲ～Ⅳ期(Proxl:2.6±1.3,VEGF-A:4.0± 1.4.PDGF-A:4.1±3.7)、淋巴结转移阳性(Proxl:3.0±1.4,VEGF-A:4.1±1.7,PDGF-A:4.9±4.1)及腹膜转移阳性(Proxl:2.8±0.9,VEGF-A:4.0±1.8,PDGF-A:4.5±4.0)的组织中的表达水平,分别高于Ⅰ～Ⅱ期、淋巴结转移阴性和腹膜转移阴性者(P均＜0.05);VEGF-C、VEGF-D在淋巴结转移阳性卵巢癌组织中的表达水平(VEGF-c:24± 13,VEGF-D:3.9±2.0)高于淋巴结转移阴性者(P均＜0.05).(4)卵巢癌组织中Proxl的表达水平与VEGF-D(r=0.62,P＜0.01)、PDGF-C(r=0.91,P＜0.01)、PDGF-D(r=0.61,P＜0.01)的表达水平呈正相关关系.结论 VEGF-A、VEGF-C和PDGF-A可能通过参与淋巴管形成之外的机制促进卵巢癌的淋巴结转移;VEGF-D可以促进卵巢癌的淋巴管形成及淋巴结转移;PDGF-B与卵巢癌的淋巴管形成及淋巴结转移无关;PDGF-C、PDGF-D参与卵巢癌淋巴管形成,但无促进淋巴结转移的作用.     

EGFR及MMP-9在上皮性卵巢癌组织中的表达及其与预后的关系

目的:研究表皮生长因子受体(EGFR)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在上皮性卵巢癌中的表达,分析其与卵巢癌临床病理特征及预后的关系。方法:采用RT-PCR方法检测EGFR及MMP-9 mRNA在上皮性卵巢癌、卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织的表达。结果:卵巢癌组织中EGFR和MMP-9 mRNA的阳性表达率分别为64.44%(29/45)、73.33%(33/45),相对表达水平为0.81±0.23、0.89±0.25,均明显高于卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织,差异均有显著统计学意义(P均<0.05)。两者在有淋巴结转移的癌组织中的相对表达量均明显高于无淋巴结转移组,Ⅲ～Ⅳ期癌组织中的表达高于Ⅰ～Ⅱ期,差异均有统计学意义(P<0.01)。卵巢癌组织EGFR和MMP-9的表达呈显著正相关。Long-rank分析显示,EGFR和MMP-9共同表达患者的累积生存率明显低于阴性者,差异有显著统计学意义(P<0.05)。结论:上皮性卵巢癌组织中EGFR和MMP-9均呈现高表达,并且与卵巢癌的临床分期、淋巴结转移及患者的生存期密切相关,可作为判断上皮性卵巢癌恶性生物学行为和预后的重要参考指标。     

卵巢上皮性癌中survivin和VEGF-C蛋白表达的相关性及意义

目的:探讨生存素(survivin)、血管内皮生长因子-C(VEGF-C)在卵巢上皮性癌发生、发展及腹腔转移中的作用,以及两蛋白表达的相关性。方法:采用免疫组化法检测132例原发性卵巢上皮性癌、50例交界性上皮性肿瘤及50例良性上皮性肿瘤组织中survivin和VEGF-C蛋白的表达,分析其表达与临床病理特征的关系。结果:卵巢癌组织中survivin和VEGF-C阳性表达率分别为90.1%(119/132)和87.9%(116/132),明显高于良性肿瘤组[22.0%(11/50),35.0%(15/50)]和交界性肿瘤组[48.0%(24/50),56.0%(28/50)](P0.05)。卵巢癌组织中survivin和VEGF-C表达呈正相关(r=0.592,P0.05)。肿瘤分化越低、临床分期越高、脉管内有癌栓及有淋巴结转移的卵巢癌组织中,survivin和VEGF-C蛋白的阳性率越高。结论:VEGF-C与survivin可能在卵巢癌的发生发展过程中发挥着协调作用,两者联合检测可作为判断卵巢癌恶性程度、侵袭、预后的重要指标。     

血管内皮生长因子C及其受体与宫颈癌

血管内皮生长因子C(VEGF-C)是近年研究发现的生长因子家族成员。血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)是酪氨酸激酶受体。VEGF-C与VEGFR-3结合具有促进淋巴管、血管生成等作用,在人胚胎发育及正常生命活动中起重要作用。近来发现,其在淋巴结转移阳性的恶性肿瘤患者中表达显著增强,与许多肿瘤淋巴结转移密切相关,是影响预后的独立因素,可以作为肿瘤治疗的一个新靶点。VEGF-C及其受体与宫颈癌病程的进展,淋巴结转移的早期诊断、治疗等关系密切。     

血管内皮生长因子C及其受体与宫颈癌

血管内皮生长因子C(VEGF-C)是近年研究发现的生长因子家族成员.血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)是酪氨酸激酶受体.VEGF-C与VEGFR-3结合具有促进淋巴管、血管生成等作用,在人胚胎发育及正常生命活动中起重要作用.近来发现,其在淋巴结转移阳性的恶性肿瘤患者中表达显著增强,与许多肿瘤淋巴结转移密切相关,是影响预后的独立因素,可以作为肿瘤治疗的一个新靶点.VEGF-C及其受体与宫颈癌病程的进展,淋巴结转移的早期诊断、治疗等关系密切.     

卵巢上皮性肿瘤中环氧合酶-2的表达及相关性研究

目的　探讨环氧合酶 - 2在卵巢上皮性癌发病中的作用。方法　应用SABC免疫组化技术 ,检测 4 2例卵巢上皮性癌、 1 6例卵巢交界性上皮性肿瘤、 2 0例卵巢良性上皮性肿瘤和 2 0例正常卵巢组织中环氧合酶 - 2的表达 ,并对其在卵巢上皮性癌临床分期、组织学分级和有无淋巴结转移之关系进行探讨。结果　环氧合酶 - 2阳性表达率在卵巢上皮性癌、卵巢交界性上皮性肿瘤中明显高于卵巢良性上皮性肿瘤及正常卵巢组织 (P<0 0 5 ) ;在G3 级卵巢上皮性癌组织中明显高于G1 级 ,差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;环氧合酶 - 2阳性表达率在卵巢上皮性癌临床分期及有无淋巴结转移之间无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论　环氧合酶 - 2过度表达可能在卵巢上皮性癌的发生中起一定作用     

卵巢肿瘤中c-kit基因突变的临床研究

目的探讨c-kit基因在卵巢恶性上皮性肿瘤中的突变情况及其在卵巢肿瘤发生发展中的作用。方法2004年1月至2005年12月在哈尔滨医科大学附属第一临床医学院、第三临床医学院应用PCR扩增和基因测序的方法检测卵巢恶性上皮性肿瘤、卵巢交界性肿瘤、卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织中c-kit基因第11号外显子序列。结果c-kit基因在卵巢恶性上皮性肿瘤、卵巢交界性肿瘤、卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织中的突变率分别为72.1％、44．4％、11．5％、0，卵巢恶性上皮性肿瘤及交界性肿瘤中c-kit基因突变率均高于卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织，差异有显著性意义（P〈0．05）。卵巢恶性上皮性肿瘤与卵巢交界性肿瘤中c-kit基因突变率差异无显著性意义（P〉0.05）。在卵巢恶性上皮性肿瘤中，低分化组的c—kit基因突变率为88．9％，明显高于中、高分化组（P〈0．05），c—kit基因的突变率随FIGO分期的进展及淋巴结的转移而升高（P〈0．05），c—kit基因的突变与卵巢肿瘤的病理类型无关（P〉0．05）。结论c-kit基因突变在卵巢恶性上皮性肿瘤的发生发展中可能发挥重要作用，可作为诊断卵巢良恶性肿瘤的参考指标。c-kit基因突变与卵巢恶性上皮性肿瘤的预后有关，可作为判断卵巢恶性上皮性肿瘤患者预后的指标之一。     

c-kit基因及其靶体SCF在卵巢上皮性肿瘤中的表达

目的:研究c-kit基因及其靶体干细胞因子(stem cell factor,SCF)在卵巢上皮性肿瘤的表达及临床意义,探讨其在卵巢上皮性癌发生发展中的可能作用。方法:免疫组化SP法测定10例正常卵巢组织,20例卵巢良性上皮性肿瘤,16例卵巢交界性上皮性肿瘤,58例卵巢上皮性癌标本中c-kit、SCF蛋白的表达。结果:(1)卵巢上皮性癌中c-kit蛋白阳性表达率为63.79%,明显高于正常卵巢组织(0%)及卵巢良性上皮性肿瘤(10.00%),差异有显著性(P<0.01);卵巢交界性上皮性肿瘤中c-kit阳性表达率为43.75%(7/16),也高于正常卵巢组织及卵巢良性上皮性肿瘤,差异有显著性(P<0.05);(2)卵巢上皮性癌中,低分化组的c-kit蛋白阳性表达率高于高、中分化组(P<0.05),c-kit蛋白的阳性表达率随FIGO分期的进展及淋巴结转移而升高(P<0.05);(3)c-kit阳性患者的预后比c-kit阴性患者差(P<0.05);(4)SCF在正常卵巢上皮、卵巢良性上皮性肿瘤、卵巢交界性上皮性肿瘤、卵巢上皮性癌中的阳性表达率分别为30.00%、35.00%、62.50%和74.14%,卵巢上皮性癌的阳性表达率显著高于正常卵巢组织及卵巢良性上皮性肿瘤(均P<0.01)。卵巢癌低分化组SCF的阳性表达率显著高于高、中分化组(P<0.05)。且随FIGO分期的进展及淋巴结转移而升高(P<0.05);(5)c-kit与SCF表达具有明显相关性(r=0.302,P<0.05)。结论:(1)c-kit、SCF表达异常可能在卵巢上皮性癌的发生发展中起重要作用;(2)c-kit、SCF在卵巢上皮性癌中的表达具有相关性,SCF作为c-kit的配体,可促使c-kit活化,两者具有协同作用(3)c-kit蛋白表达与卵巢上皮性癌患者的预后有关,可作为判断卵巢上皮性癌患者预后的指标之一。     

环氧合酶-2对宫颈癌淋巴管生成及预后的影响

目的:研究环氧合酶-2(Cox-2)在宫颈癌中的表达并探讨其对淋巴管生成及预后的影响。方法:用免疫组化SP法,分析59例宫颈癌石蜡标本中Cox-2、血管内皮生长因子-C(VEGF-C)及其受体VEGFR-3蛋白表达,并对微淋巴管密度行定量分析。结果:Cox-2蛋白在86.4%(51/59)的病例中呈阳性表达,与VEGF-C表达[66.1%(39/59)]呈显著正相关(r=0.424,P<0.001),且与淋巴结转移、术后生存期缩短有关;在Cox-2表达阳性组淋巴管密度明显高于阴性组(P=0.013)。结论:在宫颈癌中Cox-2可能上调VEGF-C表达,通过促进淋巴管生成与淋巴结转移有关。检测Cox-2可作为预测宫颈癌患者预后的一项指标。     

EGFR、VEGF及LRP mRNA在卵巢上皮性癌组织中的表达及其意义

目的:探讨表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和肺耐药蛋白(lung resistanceprotein,LRP)mRNA在卵巢癌的表达及意义。方法:用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测15例正常卵巢、13例卵巢良性肿瘤及51例卵巢上皮癌组织中EGFR mRNA、VEGF mRNA和LRP mRNA的表达,并分析它们的相关性。结果:卵巢上皮癌组织中EG-FR、VEGF和LRP阳性表达率显著高于正常卵巢及卵巢良性肿瘤组织(P<0.05);EGFRmRNA表达与卵巢上皮癌手术病理分期有关,Ⅲ~Ⅳ期的阳性表达率及表达强度高于Ⅰ~Ⅱ期(P<0.05);VEGF mRNA表达与卵巢上皮癌手术病理分期及淋巴结转移有关,Ⅲ~Ⅳ期和有淋巴结转移组的表达强度分别高于Ⅰ~Ⅱ期和无淋巴结转移组(P<0.05);LRP mRNA表达与卵巢上皮癌患者年龄、临床分期、分化程度、病理类型及淋巴结转移等临床病理参数无关(P>0.05);EGFR和VEGF基因之间(r=0.460,P<0.05)、EGFR和LRP基因之间表达显著相关(r=0.749,P<0.01)。结论:EGFR与卵巢癌血管生成和化疗耐药产生有关,可能参与了卵巢癌的发生发展,检测卵巢癌EGFR、VEGF和LRP可能对靶向化疗有指导作用。