同种异体犬单肺移植过程中的凝血功能

背景：体外循环条件下,肺移植围手术期有凝血和纤溶系统的激活,而对非体外循环下肺移植围手术期凝血功能变化研究较少。 目的：检测受体犬单肺移植过程中凝血功能的变化。 方法：将健康杂种雄性犬以随机抽签法分成供体和受体两组,行单肺移植,分别于麻醉诱导后20 min,再灌注前10 min,再灌注后10 min,再灌注后60 min,采用Sonoclot凝血仪检测受体犬全血激活凝集时间、凝集速率、血小板功能。 结果与结论：再灌注后10 min全血激活凝集时间数值较麻醉诱导后20 min,再灌注前10 min,再灌注后60 min明显延长(P < 0.001)。凝集速率和血小板功能各组之间差异均无显著性意义。说明犬肺移植过程中全血激活凝集时间在再灌注后10 min明显延长,再灌注后1 h 回到正常水平,凝集速率和血小板功能在各个时点变化不大。     

慢性阻塞性肺疾病4例单肺移植

回顾性分析4 例慢性阻塞性肺病单肺移植患者的临床资料，均接受尸体供肺移植，双肺弥漫性肺气肿1例接受右肺移植；弥漫性肺气肿并部分相互融合成肺大疱3例接受左肺移植，此3例分别于移植术中（1例）和移植后（2例）接受右肺减容术。移植后采用他克莫司、霉酚酸酯及泼尼松预防排斥反应，同时给予达利珠单抗或抗胸腺细胞球蛋白进行诱导治疗。4 例移植手术经过顺利，1 例移植后第5天发生急性排斥反应，经甲泼尼龙冲击治疗逆转。2 例受者顺利出院，1例存活已超过2年；2 例分别于肺移植后第74，77天死亡。     

低温保存同种异体带瓣主动脉移植的免疫反应

背景：前期研究证实,液氮低温保存同种异体主动脉能保持其细胞的生物活性和组织结构的完整性,但有关同种异体带瓣主动脉移植的排斥反应研究较少。 目的：观察同种异体带瓣主动脉移植后移植物的免疫指标变化特点。 方法：将低温保存的SD大鼠带瓣主动脉异位植入Wistar大鼠腹主动脉,分组干预：同种异体移植组不进行干预;免疫干预组移植后给予环孢素A;对照组为假移植,将腹主动脉切断后直接吻合。移植后1,2,3,4,5周收集移植动物血清标本,免疫组织化学染色测量MHCⅡ阳性表达,淋巴细胞涂片免疫组织化学测定CD4+、CD8+百分率;应用酶联法测定血清中白细胞介素2,肿瘤坏死因子α水平。 结果与结论：同种异体主动脉移植后1~4周可见MHC显著阳性,CD4+、CD4+/CD8+比值明显增高,血清中白细胞介素2和肿瘤坏死因子α水平明显增高,并在移植后5周内维持较高水平,与对照组比较差异有显著性意义(P < 0.05)。环孢素A对同种异体主动脉移植物内膜增厚、淋巴细胞浸润、MHCⅡ表达、T淋巴细胞激活、白细胞介素2和肿瘤坏死因子α水平的增高具有明显抑制作用(P < 0.05)。说明低温保存同种异体主动脉移植后有明确的免疫排斥反应发生,环孢素A对同种异体移植后的免疫排斥反应有明显抑制作用。     

同种异体肌腱移植的前景及问题

由于自体肌腱移植来源有限，组织工程化肌腱尚难以真正应用于临床，同种异体肌腱移植是目前修复肌腱缺损尤其是多条肌腱缺损较为理想的方法。国内外学者对异体肌腱的获取、保存、处理、免疫学特性、临床应用和预后方面做了大量的研究工作，使异体肌腱移植技术日臻完善。同种异体肌腱移植已越来越多的应用于修复人体腱性组织缺损，但是异体肌腱的处理、免疫学特性以及移植后机械强度、术后粘连等问题还需要进一步解决。     

肝肾联合移植1例报告

对1例32岁的肝硬化并慢性肾功能不全（尿毒症期）受体施行一期同种异体肝肾联合移植。供受体血型等组织配型相匹配,肝移植采用经典的原位移植技术,肾移植采用常规移植方法,将移植肾置于右髂窝。移植前予以赛尼哌行免疫诱导,移植后采用他克莫司+吗替麦考酚酯+甲强龙三联疗法进行免疫抑制治疗。受体移植后肝肾立即发挥作用,移植后无严重手术并发症发生,移植肝肾功能恢复良好。提示肝肾联合移植是治疗肝肾同时衰竭的有效方法,良好的组织配型、完善的移植技术、免疫抑制剂的合理使用及移植后并发症的正确处理是移植成功的关键。     

同种异体气管移植的研究及展望★

学术背景：同种异体气管移植是气管移植研究的热点，新观点、新进展不断涌现。 目的：总结分析近年来气管移植的现状及进展，介绍气管移植研究的新方法、新观点。 检索策略：作者应用计算机检索，以网络数据库资源为主，查询 Science Direct，Pubmed，Springer等数据库 1990-01/2007-07有关同种异体气管移植方面的文章，检索词为“tracheal，allotransplantation，allograft”，并限定文章语言种类为English。同时应用计算机检索CNKI数据库1994-01/2007-07有关同种异体气管移植方面的文章，限定文章种类为中文，检索词“同种异体，气管，移植”。初检得到328篇文献，140篇符合纳入标准，取其中有关气管移植的30篇文献进行归纳总结。纳入标准：文章所述重点与气管移植相关。排除标准：重复性文章。 文献评价：30篇文献中7个实验分析了移植气管的血运建立问题；17个实验分析了气管的免疫排斥问题；6个实验分析了移植气管组织细胞的再生与组织诱导因子问题。 资料综合：通过文献回顾，发现决定同种异体气管移植成败的关键集中于以下3方面：①移植气管的血运建立。②移植气管的免疫原性及免疫反应强度。③移植气管组织细胞的再生。 结论：在同种异体气管移植中各种相关因素的重要性及相互间的影响还需要进行深入分析。期望将来通过对各种组织诱导因子及局部应用的免疫抑制缓释剂的研究，在同种异体气管移植的研究领域中取得新突破。     

同种异体骨软骨柱移植治疗关节软骨缺损

背景：同种异体骨软骨移植修复关节软骨损伤可以解决自体骨软骨来源有限的问题,但存在免疫排斥问题。 目的：观察以深低温保护剂保护的同种异体骨软骨柱移植修复兔关节软骨缺损的效果,并与自体关节软骨移植作比较。 设计、时间及地点：随机对照动物实验,于2008-05/10在武汉协和医院骨科实验室完成。 材料：24只成年健康新西兰兔中8只用于异体骨软骨柱的制备,16只随机分成同种异体移植组和自体移植组,每组8只。 方法：使用横穿钉套筒提取兔股骨内侧髁骨软骨柱,将骨软骨柱在4 ℃条件下放入盛有10%二甲基亚砜的冻存管中2 h,将冻存管移入程序冷冻仪内以1 ℃/min速率降至-75 ℃,放入-196 ℃液氮罐底部保存3周备用。用横穿钉钻头在兔左膝关节股骨内侧髁垂直于软骨面制造缺损,缺损深4 mm,直径4.45 mm,自体移植组取右膝关节内侧髁骨软骨柱植入到左侧膝关节相应缺损处,异体移植组将经过程序性深低温冷冻保存的同种异体骨软骨柱移植到相应缺损处。 主要观察指标：术后12周观察兔关节活动度、修复组织的质地等情况。以苏木精-伊红染色观察关节软骨组织的病理变化,以半定量改良Wakitani score法进行评估。以免疫组织化学染色观察Ⅱ型胶原分泌情况。 结果：两组实验动物关节活动度正常。异体移植组移植处关节软骨面较光整,与周围正常关节软骨高度一致,结合紧密,颜色接近,与自体移植组相似。两组移植后,兔关节缺损处被透明软骨覆盖,潮线整齐,细胞排列有序,分泌大量基质,异体移植组移植处软骨深层及软骨下骨处可见微小裂隙,未见淋巴细胞和浆细胞浸润。同种自体与异体骨软骨移植组Wakitani score评分结果无统计学差异,总分接近,修复软骨Ⅱ型胶原免疫组织化学染色均强阳性。 结论：冷冻同种异体骨软骨柱移植可修复全层小面积关节软骨缺损,术后近期软骨细胞存活,可分泌软骨基质,未见明显排斥反应,与自体骨软骨柱修复的兔关节软骨缺损在组织学上相近。     

同种异体肢体移植特异性免疫耐受诱导方案

背景：通过诱导受体产生免疫耐受能够解决移植领域存在的许多问题,如长期应用免疫抑制剂带来的毒副作用,慢性排斥反应等。 目的：观察联合应用亚致死量放射线照射、氟达拉滨及骨髓腔内骨髓移植对诱导大鼠同种异体肢体移植产生特异性免疫耐受的影响。 设计、时间及地点：随机同期对照动物实验,于2004-01/2008-12在哈尔滨医科大学完成。 材料：40只雄性Wistar大鼠随机分成4组：单纯移植组、氟达拉滨组、骨髓移植组、氟达拉滨＋骨髓移植组,每组各10只。40只SD大鼠为骨髓移植供体。供体DA大鼠用于皮肤移植实验。 方法：制作同种异体右后肢移植模型,单纯移植组仅进行肢体移植;氟达拉滨组在肢体移植前1 d,受体给予亚致死量60Co照射及腹腔内注射氟达拉滨50 mg/kg;骨髓移植组肢体移植当天受体接受供体骨髓腔内骨髓移植1×1012 L-1,10 μL;氟达拉滨+骨髓移植组受体联合应用亚致死量照射、注射氟达拉滨及骨髓腔内骨髓移植。 主要观察指标：观察移植物排斥反应征象及存活情况,并对氟达拉滨+骨髓移植组产生免疫耐受大鼠进行SD大鼠及DA大鼠皮肤移植及脾细胞中细胞因子mRNA检测。 结果：与其他实验组比较,氟达拉滨＋骨髓移植组移植物发生排斥反应的时间及存活时间均显著延长(P < 0.01)。氟达拉滨+骨髓移植组大鼠仅对第3方DA大鼠的皮肤呈现强烈的免疫反应,移植皮肤初为水疱、渗出,逐渐溃疡、糜烂、焦痂、变黑坏死。 与单纯移植组比较,氟达拉滨+骨髓移植组大鼠Th1型细胞因子的表达明显降低,而Th2型细胞因子的表达明显增高。 结论：氟达拉滨与骨髓移植联合方案可以诱导大鼠同种异体肢体移植产生特异性免疫耐受。     

微囊包膜垂体研制及大鼠垂体同种异体移植

采用海藻酸钠－多聚赖氨酸将大鼠垂体微包囊化后移植给去垂体的同种大鼠腹腔中，术后大鼠体重在第四周明显增加，但以后不再增加，血清垂体激素在第二周时期高于移植空包囊之对照组，但第四周时开始下降。在第二周解剖时大鼠腹腔内的微包囊完整，第四周开始破碎，第八周时已被吸收。说明，我们制备的微包膜具有免疫隔离效用，微囊垂体腹腔内移植可重建激素分泌功能，但其寿命仅四周左右。     

一种可延长术后生存期的大鼠左肺原位移植模型制备方法*★

目的：目前袖套技术已广泛应用于肺移植的制备，但其远期效果不能肯定。实验拟改进大鼠左肺原位移植模型，重点解决动物移植术后存活时间的延长。 方法：①实验时间：实验于2007-03/07在上海市肺科医院动物实验室完成，动物实验方法符合医学伦理学要求。②实验材料及方法：取SD大鼠40只，沿用套管技术吻合肺动静脉，8/0带针锦纶丝线连续缝合支气管，建立20例同种异体大鼠左肺原位移植模型。③实验评估：术后监测动物胸部X射线及存活情况。麻醉处死动物后取出供体肺，制成4 μm厚切片并行苏木精–伊红染色，观察肺组织结构及细胞浸润情况。 结果：①共完成20例大鼠左肺原位移植手术，成功18例，失败2例，术后动物存活时间均超过3个月。②大鼠移植肺病理切片显示肺组织结构基本正常。 结论：该模型动物术后存活时间长，肺呼吸功能正常，适用于需长期存活的大鼠左肺原位移植实验研究。     

肾移植后败血症7例

背景：由于免疫抑制剂及广谱抗生素的使用,使肾移植术后合并败血症的病原菌多样复杂,病情严重,致死率高。因此加强肾移植术后合并败血症临床病原学特点的认识,及早合适的治疗是提高感染治愈率的关键。 目的：分析肾移植后并发败血症的临床病原学特点与治疗情况。 方法：收集佛山市第一人民医院肾内科2007-06/2010-06的376例肾移植患者移植后并发败血症7例的临床资料,分别对其易感因素、病原学特点、临床表现及治疗方案进行回顾性分析。 结果与结论：7例患者均有寒颤、发热(体温38.5~42.0 ℃),烦燥、气促4例,尿路刺激症4例。血压低于90/60 mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa)伴血肌酐增高4例。大肠埃希氏菌4例,表皮葡萄球菌1例,白色念珠菌1例,马尔尼菲青霉菌1例。5例细菌感染为院外感染,2例真菌感染者为院内感染。4例感染大肠埃希氏菌者合并尿路感染。4例低血压休克并急性肾功能衰竭。经抗感染治疗、减少免疫抑制药物用量及对症处理。6例痊愈,1例死亡。早期诊断,联合用药,减少免疫抑制剂的用量是提高感染治愈率的关键。     

同期心脏和肺移植6例

背景：心肺移植目前仍然是治疗终末期心肺疾病的最好方法,但由于诸多原因国内的供者短缺是一个很严峻的问题。 目的：观察利用同一供者对不同受者同期进行心、肺移植的可行性。 方法：将3例供者的心脏、肺脏分别同期移植给3例相同血型的终末期心脏疾病受者和3例终末期肺脏疾病受者,观察移植效果。 结果与结论：6例患者中有1例双肺移植患者出现右肺上叶静脉栓塞于术后第9天再次手术切除后痊愈,术后30 d出院。1例双肺移植患者1个月出现感染经对症治疗后好转,于术后2个月出院。1例心脏移植患者出现早期肾功能衰竭,经血液透析治疗后痊愈出院。余3例患者均安全渡过围手术期后痊愈出院,到目前有3例仍有很好的生活质量。提示利用同一供者的心、肺分别给不同受者进行心、肺移植,能充分利用供者,缩短受者等待时间。     

无血缘夫妻活体供肾7例肾移植

背景：通过诱导移植受体产生供-受体嵌合体或免疫耐受以利于受体长期存活,一直是器官移植的研究热点,并且在实验动物模型中获得了大量成功的经验和知识。在临床实践中也观察到结婚多年的夫妻,丈夫-妻子器官移植后排斥反应小,具有比其他的亲属器官移植有更多的优点。 目的：回顾性分析无血缘关系的活体供肾移植—丈夫对妻子供肾移植的临床效果。 方法：选择7例夫供妻活体肾移植,供者年龄 32~58岁,受者年龄 31~56岁,双方婚龄在5~36年。供、受者 ABO血型完全相同者 4例,O-B 1例,O-A 1例,A-AB型 1例。淋巴细胞毒交叉配合试验阴性。HLA配型情况：1个抗原错配 1例,2个抗原错配 2例,3个抗原错配3例,4抗原错配 1例。开放手术取肾,6例左肾,1例右肾。术后采用三联免疫抑制方案：环孢素A/他克莫司+麦考酚酸吗乙酯+泼尼松预防排斥反应,7对供受者随访3~70个月。 结果与结论：手术成功率100%,供受者均未发生手术相关并发症,所有供者血压、尿常规及肾功正常,受者及移植肾全部存活。验证了虽然移植前组织配型结果较差,但由于夫妻间长期生活在一起产生的免疫耐受,使夫供妻肾移植后排斥反应小、移植效果理想,具有比其他的亲属肾移植有更多的优点。     

Allogeneic stem cell transplantation corrects biochemical derangements in MNGIE

Mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy (MNGIE) is a multisystemic autosomal recessive disease due to primary thymidine phosphorylase (TP) deficiency. To restore TP activity, we performed reduced intensity allogeneic stem cell transplantations (alloSCTs) in two patients. In the first, alloSCT failed to engraft, but the second achieved mixed donor chimerism, which partially restored buffy coat TP activity and lowered plasma nucleosides. Thus, alloSCT can correct biochemical abnormalities in the blood of patients with MNGIE, but clinical efficacy remains unproven.     

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for neuromyelitis optica

Neuromyelitis optica is a rare neurological autoimmune disorder characterized by a poor prognosis. Immunosuppression can halt disease progression, but some patients are refractory to multiple treatments, experiencing frequent relapses with accumulating disability. Here we report on durable clinical remissions after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in 2 patients suffering from severe forms of the disease. Immunological data evidenced disappearance of the pathogenic antibodies and regeneration of a naive immune system of donor origin. These findings correlated with evident clinical and radiological improvement in both patients, warranting extended clinical trials to investigate this promising therapeutic option. ANN NEUROL 2014;75:447–453     

外源性干细胞移植治疗缺血性脑损伤

全世界脑缺血性卒中患者大约有上千万例,每年都有近百万例新增患者.约半数患者都会遗留不同程度的神经功能缺失.干细胞移植为脑缺血性卒中患者提供了新的治疗方向.神经干细胞移植治疗脑缺血理想目标包括:(1)缺血区受损神经元能被问型神经元替代;(2)诱导局部血管再生使移植神经干细胞长期存活;(3)移植神经元能与周围细胞建立突触联系;f4)胶质细胞辅助移植神经元形成髓鞘.然而以上任何一点的完全实施都是极其困难的.     

异基因造血干细胞移植治疗白血病9例

摘要：重庆医科大学附属第一医院血液内科2007-01/2008-04应用异基因造血干细胞移植治疗白血病患者9例,6例急性髓细胞性白血病,3例慢性髓系白血病;供者中6例为HLA 完全相合的同胞,2例为HLA 9/10相合的无关供者,1例为半相合供者;预处理采用经典的BU/CY方案或GIAC方案;移植物抗宿主病的预防采用环孢菌素A+吗替麦考酚酯+甲氨喋呤方案或环孢菌素A+吗替麦考酚酯+甲氨喋呤+抗胸腺细胞球蛋白方案。结果全部患者均获得造血重建,中性粒细胞≥ 0. 5×109 L-1、血小板> 20×109 L-1 的中位时间分别是11,15 d;无急性移植物抗宿主病发生,1例发生慢性移植物抗宿主病;随访3~16个月无病生存率为77.8%。死亡2例。 关键词：异基因造血干细胞移植;移植物抗宿主病;白血病