ET-1、MMP-3、TIMP-1在人肾小球中的表达及意义

目的　研究内皮素 1(Endothelin 1,ET 1)、基质金属蛋白酶 3 (Matrixmetalloprotevnase 3 ,MMP 3 )、金属蛋白酶组织抑制剂 1(Tissueinhibitorofmelalloproteinase ,TIMP 1)在人肾小球中的表达变化及意义。方法　应用免疫组化技术检测3 2例原发性系膜增生性肾炎患者及 5例对照组肾小球中ET 1、MMP 3、TIMP 1、LN蛋白的表达。结果　在中、重度系膜增生性肾炎患者的肾小球中 ,ET 1、MMP 3、TIMP 1、LN蛋白表达增强 ,MMP 3 /TIMP 1比值下降 (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ;ET 1的表达与MMP 3 /TIMP 1比值负相关 (r =-0 70 3 ,P <0 0 1) ,与LN表达正相关 (r =0 880 ,P <0 0 1) ;MMP 3 /TIMP 1比值与LN表达负相关 (r=-0 62 3 ,P <0 0 1)。结论　ET 1可能是肾小球MMP 3 /TIMP 1下降的原因之一 ,这与肾小球细胞外基质 (Exlracellularmatrix ,ECM)降解受抑密切相关。     

原发性肾小球肾炎血SIL—2R的改变

用BA－ELISA法测定54例原发性肾小球肾炎患者血SIL－2R水平。其中14例为系膜增生性肾炎，20例为IgA肾病，另20例为局灶节段性硬化。结果表明：系膜增生性肾炎组和IgA肾病组患者SIL－2R水平与正常对照组明显增高；局灶节段性硬化肾炎组，SIL－2R的水平与正常对照组相比无明显差异。提示局灶节段性硬化肾炎缺乏免疫发病机理的参与。     

系膜增生性肾病与TGF-β、MMPs、NF-KB和PDGF关系的研究进展

系膜细胞的增生是多种原发性和继发性肾小球疾病的主要病理特点,系膜细胞增殖和细胞外基质沉积是导致肾小球硬化的重要因素。系膜增生性肾炎(MsPGN)是我国原发性肾小球疾病中常见的病理类型,约占我国肾穿刺病人的20%～25%。因此,抑制系膜细胞增生及细胞外基质的沉积成为治疗此类疾病的关键。本篇就系膜增生性肾病与TGF-β的表达、基质金属蛋白酶类(ma-trix metalloproteinases,MMPs)的活化、NF-KB的活化和PDGF的旁分泌或自分泌之间的关系加以论述。     

基质金属蛋白酶对热毒炽盛型狼疮性肾炎细胞凋亡的影响

为探讨基质金属蛋白酶对热毒炽盛型狼疮性肾炎肾小球系膜细胞凋亡的影响 ,采用常规病理检查及免疫组化 SP法 ,测定增殖细胞核抗原 ( PCNA)、基质金属蛋白酶 -2 ( MMP-2 )、基质金属蛋白酶 -3 ( MMP-3 )、Fas在肾小球中的表达 ,结果表明 2组病例肾小球中 MMP-3表达无显著性差异 ,Fas、MMP-2表达 P<0 .0 5 ,PCNA表达 P<0 .0 1 ,说明活动期狼疮性肾炎肾小球中系膜细胞处于促凋亡状态 ,Fas介导的凋亡过程受到抑制 ,基质金属蛋白酶系可在配体水平调节 Fas L,抑制凋亡 ,但 MMPs通过直接蛋白水解酶的作用 ,诱导细胞外基质细胞存活信号成分的改变而导致细胞凋亡。     

基质金属蛋白酶环氧合酶－2在葡萄胎组织的表达水平及临床意义

目的：：探讨基质金属蛋白酶、环氧合酶－2在葡萄胎组织的表达水平及临床意义。方法：收集我院就诊或住院治疗的56例葡萄胎患者，作为实验组，全部为女性，另选56例健康女性志愿者作为对照组，观察并比较两组患者血清基质金属蛋白酶－2( MMP－2)和基质金属蛋白酶－9( MMP－9)以及诱导型环氧化酶( COX－2)水平。结果：与对照组相比，实验组患者的MMP－2、MMP－9水平较高，差异具有统计学意义( P<0.05)；与对照组相比，实验组患者的COX－2水平较高，差异具有统计学意义( P<0.05)。结论：葡萄胎患者的血清MMP－2、MMP－9、COX－2水平较高，对其诊断提供了依据，对临床有指导意义。     

实验性自身免疫性肌炎中MMP—2，MMP—9，TIMP—1的表达及甲基强的松龙的影响

目的：探讨基质金属蛋白酶（MMP－2，MMP－9）及基质金属蛋白酶抑制剂（TIMP－1）在实验性自身免疫性肌炎（EAM）发病中的作用，以及甲基强的松龙对MMP－2，MMP－9，TIMP－1基因mRNA和蛋白表达的影响。方法：应用RT－PCR及免疫组织化学技术，研究MMP－2，MMP－9及TIMP－1在EAM组、甲基强的松龙治疗组（EAMM组）和对照组（NS组）大鼠外周血、脾脏、肌肉组织中的表达水平。结果：EAMM组大鼠发病程度低于EAM组，炎症细胞浸润和肌纤维坏死程度减轻。MMP－2，MMP－9 mRNA在EAM大鼠外周血、脾脏淋巴细胞中的表达上调；MMP－2，MMP－9蛋白在EAM组大鼠肌肉组织表达增加，与对照组相比差异有显著性。EAMM组MMP－2，MMP－9mRNA的表达及蛋白的表达均受到抑制，与EAM组比较差异有显著性。EAMM组TIMP－1基因mRNA及蛋白的表达上调，与EAM组相比差异有显著性。结论：MMP－2，MMP－9表达增加可能与EAM发病有关；TIMP－1可能参与了抑制免疫反应；甲基强的松龙能减轻EAM发病程度，其作用机制可能与MMP－2及MMP－9的表达下调、TIMP－1的表达上调有关。     

滋肾清热活血方治疗大鼠系膜增生性肾炎的实验研究

观察滋肾清热活血方对系膜增生性肾炎（MsPGN）的疗效,并探讨其机制。采用SD大鼠系膜增生性肾小球肾炎模型,分正常对照组、模型对照组,治疗组对比研究。观察肾小球系膜区情况及各组大鼠肾小球培养上清中白细胞介素-1(IL-1)的活性等。结果：治疗组与模型对照组比较,肾小球系膜细胞（MC）的增生和系膜基质的积累明显受到抑制,系膜区致密电子物沉积显著减轻;肾小球培养上清中IL-1活性显著降低。提示：滋肾清热活血方能抑制MsPGN系膜区MC的增殖及基质的积累,其作用可能与抑制肾小球分泌的IL-1活性有关。     

浅谈中西医结合治疗IgA肾病26例疗效观察

IgA肾病是以肾小球系膜区大量IgA、补体C3呈颗粒状沉积为特点的系膜增生性肾小球肾炎,国内发病率较高。由于临床症状轻重不同,治疗方法各异,疗效结果各不相同。我院对26例IgA肾病患者通过对临床表现及肾脏病理改变分析,采用中西医结合以及中药肾区脉冲导入外治系统、对激素不敏感患者进行治疗取得满意的疗效。1肾脏的病理改变根据对肾小球、肾小管、间质及血管的损害及增生程度分轻、中、重三种。(1)肾小球轻度系膜细胞增生及基质增多,肾小管、间质、血管无明显改变;(2)中度系膜增生的系膜区呈弥漫性分布、基质增多、肾小球硬化、可见周…     

基质金属蛋白酶在口腔黏膜癌变过程中的表达及临床意义

目的：观察基质金属蛋白酶－2（MMP－2）、基质金属蛋白酶－9（MMP－9）和基质金属蛋白酶抑制因子－2（TIMP－2）在口腔黏膜白斑及其癌变组织中的表达，推断MMP在白斑癌变过程中的作用。方法：通过免疫组织化学的方法检测22例白斑，7例白斑癌变组织以及14例正常黏膜组织中MMP－2、MMP－9及TIMP－2表达的情况。结果：白斑癌变组的MMP－2、MMP－9表达阳性率分别为85．7％、100％，均高于正常组（P＜0．05）；白斑组的MMP－2表达阳性率为50．0％，与正常组无显性差异（P＞0．05），MMP－9表达阳性纺为100％，高于正常组（P＜0．05）；3组间的TIMP－2表达无明显差异（P＞0．05）。结论：在口腔黏膜的癌变过程中，MMP－2和MMP－9的表达随着癌变程度的发展而增加。     

伴有肾功能损害的IgA肾病的治疗

临床资料 1997-08／2002-02合并肾功能损害的IgA肾病住院患对照组5例，治疗组7例，全部有肾活检资料，肾穿刺组织的肾小球数12～25个，均无新月体形成，都有轻重不等的弥漫性系膜增生性病变．治疗组3例，对照组2例有局灶性肾小球硬化，个别伴有灶性肾小管萎缩．治疗前两组24h尿蛋白定量、血肌酐、内生肌酐清除率无明显差异．对照组实     

Effects of emodin on the proliferation of the glomerular mesangial cell and correlative cytokines in rats

Objective：To investigate the effects of emodin（EMD） on cell proliferation and correlative cytokines secretion of glomerular mesangial in rats. Methods：The effects of EMD on cell proliferation and IL-6, TGF-β1 secretion of glomerular mesangial in rats were observed. Cell proliferation was measured by MTT method. IL-6 and TGF-β1 secretion was detected with ELISA. Results：EMD was able to inhibit the cell proliferation and down-regulate the IL-6 and TGF-β 1 secretion of glomerular mesangial, as compared to the model group in rats （P 〈 0.05）. Conclusion：EMD could significantly inhibit the cell proliferation, and reduce the creation of extracellular matrix（ECM）, this indicated that it could play an important role in alleviation and prevention of glomerular sclerosis. The mechanism may be that EMD can reduce the IL-6 and TGF-β1 secretion ofglomerular mesangial cell in rats.     

全反式维甲酸可增强大鼠系膜细胞uPA和MMP—2表达

目的 研究全反式维甲酸对体外培养大鼠系膜细胞uPA和MMP－2表达的影响,探讨全反式维甲酸抗肾小球硬化的机制。方法 分别应用Northern blot、Western blot和酶谱法检测全反式维甲酸对培养大鼠系膜细胞uPA和MMP－2表达的影响。结果 ATRA可促进系膜细胞uPA和MMP-2蛋白表达,提高其酶活性,并增强MMP－2mRNA表达。结论 ATRA可增强大鼠系膜细胞的uPA和MMP－2表达,为进一步阐明ATRA拮抗肾小球硬化机制提供了直接的实验依据。     

海昆肾喜对肾小球系膜细胞增殖及表达PDGF-BB mRNA的影响

目的:探讨海昆肾喜对体外培养的肾小球系膜细胞增殖及表达血小板源性生长因子-BB(PDGF-BB)mRNA的影响。方法:制备大鼠含药血清,MTT比色法检测海昆肾喜对脂多糖诱导下肾小球系膜细胞(GMCS)增殖的影响,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测海昆肾喜对GMCS表达PDGF-BB mRNA的影响,设苯那普利为对照组。结果:MTT实验各时间点海昆肾喜组OD值均显著低于LPS组(P<0.05),RT-PCR实验海昆肾喜组PCR产物电泳条带较脂多糖组明显减弱(P<0.05),且均呈量效依赖关系,海昆肾喜大剂量组作用优于小剂量组。结论:海昆肾喜抑制脂多糖诱导的肾小球系膜细胞增殖并显著下调肾小球系膜细胞表达血小板源性生长因子-BB mRNA,可能是其防治肾小球硬化的作用机理之一。     

高糖对人类肾小球系膜细胞PKC及MMPs/TIMPs的影响

目的：研究体外高糖环境下人类肾小球系膜细胞(NHMC)中PKC激活或使用PKC抑制剂干预后 MMP2,9/TIMP1,2的表达,探讨PKC与MMPs/TIMPs信号转导在糖尿病肾病发生发展中的作用。方法：将NHMC分4组： N组（对照组,5 mmol/L葡萄糖）;H组（高糖组,30 mmol/L葡萄糖）;P组（抑制剂组,30 mmol/L葡萄糖+10-5mol/L白屈菜红碱）;M组(甘露醇组,5 mmol/L葡萄糖+25 mmol/L甘露醇)。分别于上述4种不同成分培养基中进行细胞培养,第24,48,72 h用MTT法测定NHMC增殖;并于培养后第24,48 h收集细胞,抽提mRNA及蛋白质,用ELISA方法测定胞膜、胞核蛋白质PKC活性。用RT-PCR和Western 印迹方法检测MMP2,9, TIMP1,2 mRNA和蛋白质的表达。结果：高糖组细胞膜和胞核部分的PKC活性较对照组明显升高(P＜0.01), MMP2,9, TIMP1,2 mRNA及蛋白质的表达较对照组明显上升(P＜0.01);而MMP-9/TIMP-1, MMP-2/TIMP-2比值较对照组明显下降(P＜0.05)。 高糖加PKC抑制剂白屈菜红碱后,MMP2,9, TIMP1 mRNA及蛋白质表达较对照组明显升高 (P＜0.01),但MMP9/TIMP1, MMP2/TIMP2比值较高糖组明显升高(分别P＜0.05,P<0.01)。PKC活性与MMP-2/TIMP-2及MMP-9/TIMP-1的蛋白质比值均呈负相关(分别r=-0.651,r=-0.702,均P＜0.05)。结论：高糖可刺激人类肾小球系膜细胞PKC活化,在DN中PKC活化与MMP2,9/TIMP1,2的表达水平有密切关系。     

BMP-7拮抗系膜细胞TGF-β1诱导MMPs的表达

目的 观察骨形态发生蛋白-7(bone morphogenetic protein-7,BMP-7)对转化生长因子-β1 (transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导系膜细胞表达基质金属蛋白酶(matrix metalloprotease,MMP)2、9的影响.方法 将体外培养系膜细...     

祛风通络方对大鼠系膜细胞增殖及转化生长因子β1和白细胞介素6mRNA表达的影响

目的：观察祛风通络方对脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导的大鼠肾小球系膜细胞（mesangial cell，MC）增殖及其分泌的转化生长因子β1（transforming growth factor—betal，TGF—β1）和白细胞介素6（interleukin-6，IL-6）mRNA表达的影响。方法：采用血清药理学方法，体外培养大鼠肾小球系膜细胞，分为正常对照组、模型组、蒙诺（福辛普利钠）组和祛风通络方组。并采用甲基噻唑基四唑（methyl thiazolyl tetrazolium，MTT）法检测大鼠MC增殖情况，逆转录聚合酶链反应法检测TGF—β1和IL-6mRNA的表达。结果：与正常对照组比较，模型组大鼠肾小球系膜细胞增殖升高（P〈0．05）；与模型组比较，祛风通络方组大鼠肾小球系膜细胞增殖受到抑制（P〈0．05），且祛风通络方作用优于蒙诺（P〈0．05）。模型组系膜细胞TGF-β1mRNA表达高于正常对照组（P〈0．01）；祛风通络方组和蒙诺组系膜细胞TGF—β1mRNA表达低于模型组（P〈0．01）；祛风通络方组与蒙诺组比较，TGF—β1mRNA的表达降低（P〈0．01）。LPS刺激后可提高大鼠系膜细胞内IL-6mRNA的表达，与正常对照组比较，模型组IL-6mRNA表达上升，差异有统计学意义（P〈0．01）；祛风通络方组、蒙诺组与模型组比较，IL-6mRNA表达下降（P〈0．01）；祛风通络方降低IL-6mRNA表达的作用亦优于阳性对照药蒙诺（P〈0．01）。结论：祛风通络方对大鼠MC增殖及其TGF—β1和IL-6mRNA表达均有明显的抑制作用。     

白细胞介素—13对肾小球系膜细胞增殖的影响

目的 :观察白细胞介素 - 1 3(IL - 1 3)对肾小球系膜细胞增殖的影响。方法 :应用流式细胞仪检测加入不同浓度 IL - 1 3作用后对肾小球系膜细胞 DNA含量的变化。结果 :各实验组的 DNA合成前期 (G1期 )细胞数增加 ,而合成期 (S期 )细胞数降低 ,各实验组与对照组比较 ,差异均有显著性 (P<0 .0 1 )。结论 :IL - 1 3具有抑制肾小球系膜细胞增殖作用     

珍珠口疮冲剂治疗复发性口疮溃疡的Ⅱ期临床研究

为验证珍珠口疮冲剂的疗效，采用随机分组进行观察，治疗组总有效率为93．33％，与对照组比较，有显著性差异，疗效优于对照组，且未见明显不良反应与毒副作用，说明珍珠口疮冲剂治疗复发性口腔溃疡是安全有效的。     

昆仙胶囊对IgA肾病大鼠的肾保护作用及系膜细胞增殖的影响

目的本实验通过建立IgA肾病大鼠模型及大鼠肾小球系膜细胞体外实验,进行药物干预,探讨昆仙胶囊的肾保护作用和对系膜细胞增殖的影响。方法 48只雌性SD大鼠随机均分为正常组、IgAN模型组、缬沙坦组、昆仙胶囊组,每组12只,造模第5周开始灌胃给药,分别于第10周、16周每组每次随机挑选6只大鼠,检测24 h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮,观察大鼠肾脏IgA免疫荧光和病理学改变。同时,选择IgA1刺激大鼠系膜细胞,将系膜细胞分为正常组、模型组、缬沙坦高低剂量组和昆仙胶囊高中低剂量组,CCK8检测药物干预后细胞增殖及抑制情况。结果第10周、16周昆仙胶囊组IgAN大鼠24 h尿蛋白定量、肾功能指标较模型组有显著性差异(P0.05),与缬沙坦组比较无明显统计学差异(P0.05)。同时肾组织病理均提示昆仙胶囊组病变程度较模型组轻。细胞实验提示经IgA1刺激后可引起系膜细胞增殖,药物干预后昆仙胶囊能够明显抑制IgA1诱导的大鼠系膜细胞增殖。结论本实验说明昆仙胶囊能减少IgAN大鼠尿蛋白,延缓肾功能进展,减缓肾组织病理改变,其机制可能是通过抑制系膜细胞增殖而达到的。