国产咪达唑仑遗忘作用的临床观察

非全麻手术患者术中可有紧张、焦虑心理 ,如手术时间较长或麻醉效果欠佳等 ,更加重患者的痛苦和对手术过程的外显记忆 ,给患者的心理造成不良影响。为此笔者观察了术前或术中给予国产咪达唑仑 (力月西 ,徐州恩华药业集团有限公司生产 )对患者外显记忆的影响 ,现报道如下。1　临     

基层医院咪达唑仑麻醉前应用体会

目的：总结基层医院外科手术咪达唑仑麻醉前应用体会。方法：对2006年3月～2009年5月麻醉前给予咪唑安定个体化用药方式进行麻醉的外科手术病例75例进行回顾性分析,观察术中麻醉配合效果。结果：所有病人均安静入睡,无不良反应;入睡剂量平均0．1mg／kg;有27例病人入睡后SpO2轻度下降,经面罩吸02后均恢复正常;入睡后HR较基础值增加11．5％（P〈0．05）,较麻醉前减少8．3％（P〈0．05）;入睡后SBP、DBP较基础值和麻醉前均显著下降（P〈0．05）,其中SBP较基础值下降14．2％、较麻醉前下降2：4．7％,DBP较基础值下降5．5％、较麻醉前下降17．4％;临床麻醉总有效率100％。结论：咪达唑仑用于麻醉前个体化给药,可以消除病人在麻醉与手术的不良记忆,是一种方便、安全、疗效高的麻醉方法。     

不同剂量咪达唑仑在全麻中对患者应激反应的影响

目的：探讨全麻术中不同剂量的咪达唑仑联合丙泊酚对患者应激反应的影响。为临床安全合理用药提供依据。方法：全麻下行择期上腹部手术患者60例,ASAI—Ⅱ级,随机分为M1组（咪达唑仑0．05mg／kg）、M2组（味达唑仑0．1mg／kg）、M3组（咪达唑仑0．15mg／kg）,每组20例,手术时间约为2．5小时。所有患者记录入室（T0）、麻醉诱导后3min（T1）、给药5min（T2）、切皮后2min（T3）、术中探查（T4）、术后清醒（T5）各时间点的HR、BP、MAP、HRV、BIS并测定血糖。结果：①三组患者给药后各时间点HR、SBP、DBP、MAP与给药前比较有统计学意义。HR在T1、T2、T3、T4时刻MI组与M2组、M3组比较有统计学意义,M2组与M3组比较无统计学意义;SBP、DBP、MAP在T1、T2时刻M1组与M2组、M3组比较有统计学意义,M2组与M3组比较无显著差异。（2）BIS、GLu给药后各时间点的数值与给药前比较有统计学意义。BIS在T1时刻M1组与M2组、M3组比较有统计学意义,M2组、M3组比较无显著差异。GLU在T5时刻M1组与M3组有统计学意义。HRV变化不明显。结论：临床剂量的咪达唑仑有抗应激作用。剂量增大可抑制应激反应,其剂量为0．1mg／kg时各指标变化相对平稳。     

高效液相色谱法测定咪达唑仑在小鼠体内的分布

 目的 采用HPLC测定咪达唑仑在小鼠体内的分布情况。方法 采用Kromasil C₁₈色谱柱（4.6 mm×150 mm,5 μm）,甲醇-水(含0.1%二乙胺, 0.05%磷酸溶液,60∶40)为流动相,流速1.0 mL·min-1, 检测波长225 nm。以三唑仑为内标物,按内标法定量。结果 咪达唑仑在5～400 ng·mL-1内线性关系良好（r=0.999 3）, 咪达唑仑最低检测质量浓度为2.5 ng·mL-1 ,平均回收率为（96.95±1.8）%,日内及日间的RSD均小于2%。结论 本方法具有快速、简便、灵敏、准确、经济等特点,适用于测定咪达唑仑在小鼠体内的分布,为该药物的临床检测提供依据。     

咪达唑仑对大鼠杏仁核点燃的抑制作用

 目的研究咪达唑仑对大鼠杏仁核点燃发作的抑制及其抗癫痫作用。方法用电刺激方法建立大鼠杏仁核点燃模型,测定不同剂量的咪达唑仑对点燃模型各项指标的影响。结果咪达唑仑(0.25～1.0 mg·kg^-1)可剂量依赖性抑制杏仁核点燃,缩短后放电时程,降低Racine’s分级;降低小鼠自主活动数,同时可以剂量依赖性地对抗小鼠最大电休克发作。结论咪达唑仑具有抑制杏仁核点燃的作用,抗癫痫作用显著,具有明确的抗惊厥和镇静作用。     

咪达唑仑临床麻醉应用进展

咪达唑仑属水溶性,作为麻醉前用药时肌注疼痛轻微,可直接静脉注射,对静脉的刺激性小,病人易于接受,有明显的遗忘效果。咪达唑仑用于成人麻醉前给药时,在人手术室前15min根据年龄计量肌注,男性酌情减量与巴比妥盐及异丙酚联合用药用于麻醉诱导。持续静注并伍用芬太尼施行全凭静脉麻醉,可稳定循环动力。腰麻及硬膜外麻醉时,静注可发挥缓解紧张及镇静作用。用于心内手术时,对心功能影响小,可防止术中清醒。对高龄及肝、肾机能降低者应该注意作用增强的可能性。     

基层医院临床应用咪达唑仑防治麻醉不良反应

目的：探讨基层医院应用咪达唑仑防治麻醉不良反应的临床效果。方法：对2007年1月～2009年10月择期手术病人50例应用咪达唑仑防治麻醉不良反应病例进行回顾性分析,总结疗效。结果：所有病人均安静入睡,无躁动、兴奋、谵妄等不良反应;入睡剂量最小者0．03mg／kg,最大者0．28mg／kg,平均0．1mg／kg;有22例病人入睡后Sp02轻度下降,经面罩吸02后均恢复正常;入睡后HR较基础值增加11．5％（P〈0．05）,较麻醉前减少8．3％（P〈0．05）;入睡后SBP、DBP较基础值和麻醉前均显著下降（P〈0．05）,其中SBP较基础值下降14．2％,较麻醉前下降24．7％,DBP较基础值下降5．5％,较麻醉前下降17．4％。结论：基层医院应用咪达唑仑防治麻醉不良反应效果肯定,值得推广。     

咪达唑仑复合芬太尼在硬膜外麻醉中镇静效果的观察

目的:观察咪达唑仑复合芬太尼在硬膜外麻醉中镇静效果和副作用,并与氟哌利多和哌替啶的镇静效果相比较.方法:选择90例下肢或下腹部手术病人,按辅助用药不同随机分为3组,即:咪达唑仑复合芬太尼组(MF),芬太尼复合氟哌利多组(FD),氟哌利多复合哌替啶组(DP),手术前分别给药.结果:咪达唑仑复合芬太尼维持镇静时间较短,清醒迅速、完全,镇静期间循环系统稳定,偶有呼吸抑制发生.结论:咪达唑仑复合芬太尼用于硬膜外麻醉有良好镇静性遗忘作用,安全可靠.     

咪达唑仑在臂丛麻醉中的辅助作用

目的观察咪达唑仑在臂丛麻醉中的镇静和遗忘作用。方法选择ASAⅠ~Ⅱ级在臂丛麻醉下行断指再植术的患者50例并随机分为2组,臂丛麻醉效果满意后,Ⅰ组静注咪达唑仑(0.06±0.02)mg/kg,并以0.05~0.15 mg/(kg.h)持续泵入;Ⅱ组单纯臂丛麻醉。术中监测心率(HR)、血压(BP)和脉搏血氧饱和度(Sp(O2)),观察患者镇静、焦虑程度及清醒状态。结果Ⅰ组用药后镇静Ram say分级Ⅲ级14例,Ⅳ级11例,心率、血压轻度下降;Ⅱ组患者术中完全清醒,相对焦虑、紧张,心率、血压升高,2组比较有显著性差异(P均<0.01)。术后24 h随访对术中记忆的遗忘率,Ⅰ组患者明显高于Ⅱ组。结论咪达唑仑能够取得很好的镇静、抗焦虑和遗忘作用,是臂丛麻醉的良好辅助用药。     

静注曲马多对静注咪达唑仑后呼吸、循环的再影响

目的观察静注曲马多对静注咪达唑仑后呼吸、循环的再影响。方法将行单侧患肢罗派卡因轻比重腰麻的40例下肢手术患者随机分为M组(20例)和MT组(20例),M组静注咪达唑仑,当Ramsay镇静评分达6分值(简称SS6分)时停药,MT组静注咪达唑仑达SS6分值后接着静注曲马多7 mg/kg。结果 MT组静注曲马多后各时段MAP、潮气量比M组相对应时段升高或增加(P均<0.01)。2组间睁眼时间和HR变化无显著性差异(P均>0.05)。结论静注曲马多可兴奋被咪达唑仑抑制的循环和呼吸功能,不降低镇静作用,不延长镇静时间。地西泮、曲马多配伍合理、安全。     

归苓片改善动物学习记忆功能的研究

目的研究归苓片(FBD)促进动物学习记忆功能的作用。方法小鼠ig给予35、70、140mg/kg FBD,连续1周,观察FBD对东莨菪碱所致小鼠记忆获得障碍、亚硝酸钠所致小鼠记忆巩固不良和45%乙醇致小鼠记忆再现障碍的影响,并观察FBD对大鼠双侧颈总动脉结扎所致的慢性脑部供血不足而产生的记忆障碍的改善作用。结果FBD对由东莨菪碱所致的小鼠记忆获得障碍、亚硝酸钠所致的小鼠记忆巩固不良和45%乙醇所致的小鼠记忆再现障碍均有明显的改善作用;并可改善大鼠双侧颈总动脉结扎所致的慢性脑部供血不足而产生的记忆障碍。结论FBD可促进动物的学习记忆功能。     

芍药苷对小鼠学习记忆能力的影响

目的:观察芍药苷对东莨菪碱致小鼠记忆形成障碍、亚硝酸钠致记忆巩固障碍和乙醇致记忆再现障碍的影响。方法:采用小鼠跳台法和Y型迷宫法。结果:芍药苷7.5、15、30mg/kgiv3日对小鼠学习记忆功能有明显的促进作用,对东莨菪碱致小鼠记忆形成障碍、亚硝酸钠致记忆巩固障碍和乙醇致记忆再现障碍有明显的改善作用,且呈一定的剂量依赖关系。结论:芍药苷对东莨菪碱、亚硝酸钠和乙醇致小鼠记忆获得、巩固及再现障碍均有不同程度的改善作用。     

蒺藜皂苷对小鼠记忆障碍的影响

目的:探讨蒺藜皂苷(GSTT)对小鼠学习记忆的影响。方法:采用避暗实验,应用氢溴酸东莨菪碱、亚硝酸钠和乙醇分别制作小鼠记忆获得、记忆巩固和记忆再现障碍模型,观察ipGSTT8d后对小鼠学习记忆的影响,同时测定记忆巩固障碍小鼠脑内过氧化氢含量和过氧化氢酶活力。结果:避暗实验中各给药组的潜伏期延长,错误次数显著减少。记忆巩固实验中小鼠脑内过氧化氢含量降低、过氧化氢酶的活力升高,与模型组比较均有显著差异。结论:GSTT对记忆障碍小鼠的学习记忆均有明显改善,可提高学习记忆能力,减少健忘。     

川芎嗪对静脉注射油酸方法建立急性肺损伤模型大鼠肺组织的保护作用及机制

目的：探讨川芎嗪（tetramethylpyrazine, TMP）对大鼠急性肺损伤（acute lung injury, ALI）时肺组织的保护作用及其可能的机制。方法：将大鼠随机分为4组：对照组（Control）、油酸组（OA）、川芎嗪处理组（TMP＋OA）、地塞米松处理组（DEX＋OA）。采用静脉注射油酸（oleic acid, OA）的方法建立大鼠ALI模型,检测肺组织丙二醛（malonaldehyde, MDA）含量和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）活性的表达变化,免疫组织化学染色技术观察肺组织中p38MAPK的表达变化。结果：与Control组相比,OA组大鼠SOD活性明显下降（P〈0.05）,而MDA含量明显升高（P〈0.05）;p38MAPK的阳性表达信号较Control组明显增强（P〈0.05）;应用TMP和DEX后显著缓解上述变化（P〈0.05）。结论：TMP是一种有效的抗氧化剂,它对急性肺损伤的保护机制可能与其抑制p38MAPK信号通路的过度激活有关。     

川芎嗪对rd和rds小鼠视网膜光感受器细胞干预作用的光镜观察

目的通过rd和rds小鼠视网膜光感受器细胞的病理变化探讨盐酸川芎嗪对遗传性视网膜色素变性小鼠可能的治疗作用。方法rd和rds新生鼠各84只,随机分为两组,实验组和对照组,每组42只小鼠。实验组小鼠从出生当天开始,ip盐酸川芎嗪80mg/kg,每日2次,至出生后35d;对照组ip等量生理盐水。分别于0d和注射后3、7、14、21、28、35d取眼球,立即经10%中性甲醛固定,光学显微镜下观察水平视网膜近赤道部位光感受器细胞的厚度。结果病理结果显示,经盐酸川芎嗪治疗后14、21、28、35d,与未用药的对照组相比较,rd和rds小鼠光感受器细胞层数明显增加(P<0.01)。结论川芎嗪可延缓rd和rds小鼠视网膜光感受器细胞的破坏。     

川芎嗪、阿魏酸对延胡索乙素大鼠体内药动学的影响

目的探讨川芎嗪、阿魏酸对延胡索乙素大鼠体内的药动学规律的影响。方法 32只SD大鼠,分为延胡索乙素(20mg/kg)组、延胡索乙素(20 mg/kg)+阿魏酸(50 mg/kg)组、延胡索乙素(20 mg/kg)+川芎嗪(30 mg/kg)组、延胡索乙素(20 mg/kg)+川芎嗪(30 mg/kg)+阿魏酸(50 mg/kg)组,各组单剂量ig给药,采用RP-HPLC法分别测定各组大鼠血浆中延胡索乙素的浓度,DAS2.0程序计算药动学参数。结果延胡索乙素与阿魏酸或者川芎嗪联合给药时,AUC0～t、和Cmax与延胡索乙素单独给药相比显著增加,tmax、t1/2和MRT0～t比延胡索乙素单独给药时显著延长(P<0.05);延胡索乙素同时与阿魏酸、川芎嗪二者联合给药时AUC0～t、MRT0～t、t1/2和tmax与延胡索乙素单独给药相比显著增大(P<0.05),而Cmax与延胡索乙素单独给药时相比无显著差异。结论阿魏酸、川芎嗪可以显著增加延胡索乙素在大鼠体内的吸收,并显著延长延胡索乙素在大鼠体内的作用时间。     

川芎嗪拮抗激素所致兔血管内皮细胞功能失调

目的：探讨川芎嗪拮抗糖皮质激素引起的血管内皮细胞功能失调。方法：健康雄性家兔40只，随机分为A组（注射生理盐水），B组（短期注射地塞米松）及C组（短期注射地塞米松＋川芎嗪）。在实验前及实验15，30，60d，观察3组家兔血小板数量、血浆血栓素、前列环素、组织纤溶酶原激活物及纤溶酶原激活物抑制物的变化。结果：实验前3组的各项检测指标均无显著差异。用药后，3组的血小板数量未发生有意义的变化。B组tPA/PAI比值显著降低。TXB2／PGI2含量比值长期升高。C组tPA/PAI比值各阶段均显著高于B组，而TXB2／PGI2比值各阶段均显著低于A、B组。结论：川芎嗪能够有效拮抗大剂量地塞米松造成的兔血管内皮细胞功能失调，可能对某些糖皮质激素并发症的临床防治有一定效果。     

不同配伍对川芎嗪体内药代动力学影响

目的:探讨川芎嗪单独给药、不同配伍给药在大鼠体内的代谢动力学规律。方法:32只SD大鼠,分为川芎嗪(30 mg.kg-1)组、川芎嗪+阿魏酸(30 mg.kg-1+50 mg.kg-1)组、川芎嗪+延胡索乙素(30 mg.kg-1+20 mg.kg-1)组、川芎嗪+阿魏酸+延胡索乙素(30 mg.kg-1+50 mg.kg-1+20 mg.kg-1)组,灌胃给药,采用高效液相色谱法测定各组大鼠血浆中川芎嗪的浓度,DAS 2.0程序计算药代动力学参数。结果:川芎嗪与阿魏酸配伍时,药时曲线下面积AUC0-t、达峰浓度Cmax和达峰时间Tmax与川芎嗪单独给药相比没有显著差异,但半衰期t1/2和平均驻留时间MRT0-t显著比川芎嗪单独给药时延长(P<0.05);川芎嗪与延胡索乙素配伍,及与阿魏酸、延胡索乙素同时配伍时AUC0-t,Cmax,Tmax与川芎嗪单独给药相比显著增大(P<0.05),而t1/2,MRT0-t与川芎嗪单独给药时相比无显著异。结论:阿魏酸可以延长川芎嗪在大鼠体内的作用时间,延胡索乙素能加快并增加川芎嗪在大鼠体内的吸收。     

川芎嗪对大鼠肠缺血再灌注损伤的作用及机制

目的 :观察川芎嗪对大鼠小肠缺血再灌注损伤的作用及其作用机制。方法 :采用大鼠常温小肠缺血 60m in—再灌注 (I/R)模型 ,治疗组动物于再灌注前 2 0 min尾静脉给予川芎嗪 8mg/kg,再灌注后立即再次注入同等剂量的川芎嗪。观察动物血压 ,肺、肠含水量 ,肺、肠 EB含量及再灌注 10 0 min死亡率等指标。结果 :1再灌后 80m in和 10 0 min时 ,I/R组血压趋于 0 ,而治疗组血压仍近于正常水平 ,与 I/R组比较 P<0 .0 1。 2 I/R组肺、肠水肿明显 ,治疗组肺、肠水肿明显减轻 ,与 I/R组比较 P<0 .0 1。 3 I/R组肺、肠毛细血管通透性升高 ,治疗组肺、肠毛细血管通透性降低 ,与 I/R组比较 P<0 .0 5。 4再灌注 10 0 min后 ,I/R组死亡率为 10 0 % ,而治疗组死亡率为 0 ,两组比较 P<0 .0 5。结论 :川芎嗪可明显减轻大鼠小肠缺血 /再灌注损伤 ,这与川芎嗪的钙拮抗作用、自由基清除作用以及抗氧化作用有关。     

HPLC考察川芎茶调颗粒制备中川芎嗪的动态变化

目的：考察川芎嗪在川芎茶调颗粒剂制备过程中的动态变化。方法：用HPLC法考察不同的提取、浓缩及干燥方法对川芎嗪的提取率及转移率的影响。结果：用乙醇回流提取比用水煎煮提取川芎嗪的提取率高，用旋转薄膜蒸发仪浓缩比直火浓缩，成压浓缩川芎嗪的损失小，真空干燥比常压干燥川芎嗪的转移率高。结论：川芎茶调颗粒剂制备时川芎宜用乙醇提取，浓缩及干燥宜采用低温快速法。