宣痹汤对实验性IgA肾病大鼠肾脏病理变化及TGF-β1表达的影响

目的:观察宣痹汤对实验性IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)大鼠肾脏病理变化及肾组织转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)表达的影响。方法:采用BSA加SEB诱导建立IgAN大鼠模型,随机分成正常对照组、模型组、雷公藤多甙组、宣痹汤低剂量组、宣痹汤中剂量组、宣痹汤高剂量组,分别给予相应处理12周,光镜观察各组大鼠肾组织病理变化,用免疫组化和RT-PCR方法分别检测肾组织TGF-β1蛋白和基因的表达。结果:与模型组相比,各用药组肾小球轻度增大,系膜细胞和系膜基质增生的程度较模型组均减轻,系膜细胞数较模型组减少;宣痹汤能够有效抑制TGF-β1在肾组织的基因和蛋白表达(P<0.05)。结论:宣痹汤能改善大鼠肾脏病理损伤,下调TGF-β1在肾脏的表达可能是宣痹汤治疗IgA肾病的作用机制之一。     

宣痹汤治疗IgA肾病大鼠的实验研究

目的探讨宣痹汤对实验性IgA肾病大鼠的作用机理。方法采用口服牛血清白蛋白及静注葡萄糖球菌肠毒素制成的大鼠IgA肾病模型,分析宣痹汤的作用机理。结果宣痹汤各治疗组对降低C反应蛋白、血尿素氮、血肌酐及大鼠尿红细胞较雷公藤多苷治疗组明显;各治疗组肾组织IgA荧光强度较模型组均弱;各治疗组肾小球轻度增大,系膜细胞和系膜基质增生的程度较模型组均轻,系膜细胞数较模型组少。结论宣痹汤能降低IgA肾病大鼠尿红细胞和尿蛋白,减轻炎症状态,减少肾组织中IgA的沉积,改善肾功能。     

益肾通络方对IgA肾病大鼠模型的干预作用

目的:探讨益肾通络方对大鼠IgA肾病模型的影响。方法:将60只大鼠分为对照组、模型组、强的松组、中药中剂量加强的松组、中药大剂量组,治疗16周。采用内毒素脂多糖(LPS)加四氯化碳(CCl4)加牛血清白蛋白(BSA)的复合造模方法,10周造模成功。检测大鼠尿红细胞计数、24小时尿蛋白定量、血清肌酐、尿素氮、肾组织TGF-β1表达及肾组织病理变化。结果:与模型组比较,各治疗组均可减少尿红细胞计数、24小时尿蛋白定量、保护肾功能,减轻肾组织病理改变,并降低肾组织TGF-β1蛋白表达。结论:益肾通络方对大鼠IgA肾病模型有明显减少血尿、蛋白尿,减轻病理改变,改善肾功能的作用。其机制可能是通过抑制肾脏TGF-β1分泌与表达而发挥作用。     

金樱子对实验性IgA肾病大鼠MCP-1mRNA表达的影响

目的研究金樱子水醇提取液对实验性IgA肾病大鼠肾组织MCP-1mRNA表达的影响,了解其作用机制。方法建立IgA肾病大鼠模型,将36只动物随机分成正常组、模型组和治疗组,用RT-PCR方法检测各实验组肾脏组织MCP- 1mRNA表达。结果MCP-1mRNA在3个实验组中的相对表达量分别为:(0.3083±0.1594),(0.8732±0.5017),(0.4182±0.1933),与模型组相比,金樱子治疗组能有效抑制MCP-1mRNA在肾组织的表达(P<0.05)。结论金樱子能下调MCP-1mRNA在肾脏的表达,减少局部炎症反应,减轻肾脏损害,保护肾脏。     

肾络宁对IgA肾病肾小球硬化大鼠治疗作用的实验研究

目的:研究肾络宁治疗IgA肾病(IgAN)肾小球硬化模型大鼠的治疗作用。方法:通过切除一侧肾脏,反复注射较大剂量的葡萄球菌肠毒素B(SEB),制作IgAN肾小球硬化大鼠模型,观察肾络宁对大鼠肾脏功能以及病理形态的影响。结果:肾络宁可显著减少尿蛋白、红细胞,改善肾脏功能,减轻肾小球损伤,促进肾脏组织的修复。结论:肾络宁对IgAN肾小球硬化具有较好的防治作用。     

痛风胶囊对实验性IgA肾病合并高尿酸血症大鼠血尿酸水平及肾组织MCP-1表达的影响

目的:观察痛风胶囊对实验性IgA肾病(IgAN)合并高尿酸血症大鼠血尿酸水平及肾单核细胞趋化因子-1(MCP-1)表达的影响.方法:参照文献方法建立IgA肾病合并高尿酸血症的动物模型,随机分成模型组、治疗组、阳性对照组,并设立正常对照组,给予相应药物处理,共30天.检测大鼠肾功、血尿酸变化,免疫组化法检测MCP-1在肾脏的表达.结果:治疗组血清尿酸水平有所下降,对血清肌酐、尿素氮无明显影响;阳性对照组的血清肌酐、尿素氮水平明显增高;免疫组化结果显示治疗组的MCP-1表达强度与正常对照组之间差异不显著,模型组和阳性对照组的表达强度强于正常对照组.结论:痛风胶囊与别嘌呤醇均能降低血清尿酸水平,但痛风胶囊对肾脏组织结构及功能无损害,下调肾组织MCP-1表达可能是其作用机制之一.     

六味地黄汤对IgA肾病模型大鼠转化生长因子-β1和补体调节蛋白CR1表达的影响

目的观察六味地黄汤对IgA肾病模型大鼠转化生长因子-β1(TGF-β1)和补体调节蛋白CR1表达的影响,并探讨其作用机制。方法 40只SD大鼠适应性喂养1周,按完全随机方法分为正常组、模型组、雷公藤组、六味地黄汤组。采用复合方法建立IgA肾病模型,成模后各给药组给予相应药物灌胃,连续4周。检测各组大鼠尿常规、尿红细胞计数和24 h尿蛋白,取血检测肌酐、尿素氮、血清总蛋白、血清白蛋白,取肾组织HE、Masson染色观察大鼠肾脏病理结构,免疫组化检测大鼠肾脏组织TGF-β1和CR1的表达。结果与模型组比较,六味地黄汤组模型大鼠蛋白尿、血尿及肾脏纤维化减轻(P0.05),TGF-β1表达下降、CR1表达上调(P0.05)。结论六味地黄汤可能通过降低TGF-β1的生成,促进CR1的表达,延缓IgA肾病模型大鼠肾脏纤维化。     

玉肾汤对IgA肾病免疫机制的实验研究

探讨玉肾汤对IgA肾病 (IgAN)免疫影响的机制。采用口服牛血清白蛋白 (BAS)和尾静脉注射葡萄球菌肠毒素B(SEB)免疫复合法诱发大鼠IgAN模型 ,随机分为正常对照组、实验模型组、玉肾汤治疗组 ,检查红细胞C3b受体 ,IgA免疫复合物在肾组织中的沉积及病理组织学改变。结果 :模型组中红细胞C3b受体减少 ,治疗组较模型组明显提高 (P <0 0 5 )。正常组无IgA沉积 ,治疗组IgA在肾小球沉积较模型组明显降低 (P <0 0 1)。结论 :玉肾汤能够提高红细胞免疫功能及减少免疫复合物在肾小球上的沉积     

益肾汤防治IgA肾病肾小管-间质损伤的临床研究

目的:通过临床观察IgA肾病患者尿中α1-MG、NAG酶、MCP-1的变化,探讨"益肾汤"对IgAN肾小管-间质损害的影响。方法:将80例IgAN患者,随机分为两组,治疗组给予常规治疗和"益肾汤",对照组给予常规治疗和洛丁新(苯那普利)。观察两个疗程(2个月),检测尿RBC、24h尿蛋白定量,尿α1-MG、尿NAG酶、尿MCP-1。结果:治疗组总有效率73.81%,优于对照组的60.53%,以上观察指标治疗组均优于对照组(P<0.05)。结论:益肾汤治疗IgA肾病有效,能减轻肾小管-间质损伤,减缓肾脏炎症反应造成的急性损伤,从而改善IgAN预后。     

川芎嗪对IgA肾病大鼠的肾脏保护作用及TGF-β表达的影响

目的:研究川芎嗪对IgA肾病(IgAN)大鼠肾脏的保护作用及对TGF-β表达的影响。方法:建立IgA肾病大鼠模型,随机分成模型组、地塞米松组、川芎嗪组,另设正常对照组;光镜观察肾组织形态,RT-PCR检测肾组织的TGF-βmRNA、表达,ELISA法测血清TGF-β水平。结果:光镜下川芎嗪治疗组IgAN大鼠的肾组织病理损害减轻。RT-PCR结果显示地塞米松与川芎嗪下调TGF-βmRNA,与模型组相比差异有统计学意义(P<0.01);ELISA结果提法明地塞米松与川芎嗪显著降低血清TGF-β水平,与模型组相比差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:川芎嗪能明显改善IgAN大鼠肾组织的病理损害。川芎嗪能够下调肾组织TGF-βmRNA、TGF-β蛋白水平,这可能是川芎嗪治疗IgA肾病的作用机制之一。     

加味宣痹汤对急性痛风性关节炎大鼠TLR4/MyD88/IRAK4通路的作用机制

目的:探讨加味宣痹汤治疗急性痛风性关节炎(AGA)的效果及相关作用机制。方法:采用高尿酸血症(HUA)联合AGA的造模方法,以加味宣痹汤对照秋水仙碱作为干预手段。评测干预后各组大鼠左踝关节炎症指数、足肿胀情况;并在取材后,观察大鼠左踝关节滑膜组织形态学炎性病理情况,检测血清中尿酸(SUA)、C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度,以及左踝关节液中TLR4、MyD88、IRAK4 mRNA表达水平。结果:治疗4次后,加味宣痹汤各剂量组大鼠炎症指数、足肿胀水平均显著低于模型组(P<0.05)。与模型组比较,加味宣痹汤各剂量组大鼠血清SUA、CRP、IL-1β、TNF-α水平和关节液TLR4、MyD88、IRAK4 mRNA表达水平显著降低(P<0.05),且加味宣痹汤中、高剂量组大鼠上述指标均低于秋水仙碱组(P<0.05)。HE染色病理切片显示,秋水仙碱组和加味宣痹汤各剂量组大鼠踝关节滑膜组织中炎性细胞数量和血管充血现象明显较少,其中高剂量组与正常组最接近。结论:加味宣痹汤对HUA合并AGA大鼠具有一定的抗炎、消肿、降尿酸作用,其可能是通过抑制TLR4、MyD88、IRAK4的活化,使TNF-α、IL-1β等炎症因子减少释放,从而发挥作用。     

益气养阴方联合蚓激酶胶囊防治IgA肾病气阴两虚型临床观察

目的:观察益气养阴方联合蚓激酶胶囊治疗IgA肾病气阴两虚型的临床疗效。方法:经肾穿刺活检确诊IgA肾病和中医辨证为气阴两虚型患者50例,对照组(n=25例)用益气养阴方,蚓激酶组(n=25例)用益气养阴方联合蚓激酶胶囊,均治疗6个月。观察临床症状和血液流变学、纤维蛋白原、D-二聚体、u-PA、PAI-1,血清肌酐(Scr),尿红细胞计数、24h尿蛋白量治疗前后的变化情况。结果:两组患者血浆黏度、血小板聚集率、纤维蛋白原、血清肌酐、尿红细胞计数、24h尿蛋白量与治疗前比较均有统计学差异(P<0.05或P<0.01),且两组间临床症状积分、血液流变学、纤维蛋白原的结果比较有统计学差异(P<0.05),蚓激酶组总有效率达96%。结论:益气养阴方联合蚓激酶胶囊能显著改善IgA肾病患者血液流变、降低血尿、蛋白尿,缓解临床症状,对IgA肾病有较好地防治作用。     

芪莲茅根汤治疗蛋白尿型IgA肾病临床观察与实验研究

[目的]观察芪莲茅根汤治疗蛋白尿型IgA肾病的临床疗效,并探讨其对实验性IgA肾病大鼠的治疗作用。[方法]治疗组94例采用中西医结合方法治疗,对照组28例采用单纯西药治疗,进行24h尿蛋白定量比较,连续观察6个月。用牛血清白蛋白(BSA)和葡萄球菌肠毒素B(SEB)诱导制作SD大鼠IgA肾病模型,治疗组予芪莲茅根汤治疗,观察其对模型大鼠蛋白尿、肾功能及血浆蛋白的影响以及对肾脏病理的改善。[结果]临床治疗组总有效率为88%,对照组为68%(P<0.05);治疗组复发率明显低于对照组(P<0.05)。24h尿蛋白定量比较,治疗组6个月后与对照组比较P<0.05,与治疗前比较P<0.01。芪莲茅根汤有明显降低尿蛋白,改善肾功能,减轻肾小球损伤,减少免疫复合物在肾小球系膜区的沉积,其改善作用优于对照组。[结论]芪莲茅根汤具有保护肾功能,减少IgA在肾小球系膜区沉积的治疗作用。     

益气温阳化瘀法对糖尿病肾病大鼠肾脏蛋白激酶C活性的影响

目的:探讨益气温阳化瘀法之肾消方对糖尿病肾病大鼠肾脏蛋白激酶C活性的影响。方法:单肾切除加链脲佐菌素(STZ)腹腔注射制作糖尿病肾病动物模型。分别予以中药肾消方和厄贝沙坦干预治疗16周,测定大鼠肾组织PKC活性,检测24 h尿蛋白排出量(Upro),肾脏常规染色光镜观察病理变化。结果:16周时单肾糖尿病大鼠肾组织出现肾小球硬化病理改变,Upro明显升高,细胞膜PKC活性(mPKC)明显升高,细胞浆PKC活性(cPKC)明显降低,mPKC和cPKC比值(M/C)明显升高。肾消方和厄贝沙坦干预治疗显著降低Upro,降低mP-KC和M/C,升高cPKC(P<0.01),改善肾组织病理改变。结论:肾消方对单肾切除STZ糖尿病大鼠具有肾保护作用,可通过抑制PKC的活性进而延缓DN的发生。     

IgA肾病患者肾组织CD34、CD44的表达

目的:观察IgA肾病肾组织CD34、CD44的表达,及其与病理改变之间的关系。方法:将84例IgA肾病患者的肾组织按Lee氏分级分成Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级三组,用免疫组织化学方法检测各组肾组织内CD34、CD44的表达,并观察病理分级与CD34、CD44表达的关系。结果:(1)CD34在IgA肾病患者肾组织内均有表达,主要分布在肾小球系膜区和系膜细胞,小管上皮细胞、间质和血管内皮细胞亦可见表达。随着增生性病理改变的加重,CD34的表达有增强。(2)CD44在IgA肾病患者肾组织中均有表达,主要分布在系膜细胞、新月体、小管间质损害区的小管间质细胞。随着硬化性病理改变的加重,CD44的表达有所增强。结论:IgA肾病患者肾组织内CD34、CD44均有表达,其表达强度分别与肾组织增生及硬化性改变有相关性。     

祛痰通络汤对早期糖尿病肾病大鼠足细胞nephrin蛋白表达的影响

目的 观察祛痰通络汤对糖尿病肾病大鼠足细胞裂孔隔膜蛋白分子(nephrin)表达的影响,探讨其防治DN的作用机制.方法 制作大鼠糖尿病肾病模型,分为正常对照组、模型组、贝那普利治疗组及祛痰通络汤低、中、高剂量组,干预8周.观察各组24h尿蛋白定量、肌酐、肾脏病理学变化;免疫组化观察肾组织nephrin蛋白表达的变化.结果 经过祛痰通络汤治疗后,24h尿蛋白定量下降;病理改变减轻;nephrin蛋白表达增加.结论 祛痰通络汤对DN大鼠具有一定的肾脏保护作用,其机制可能与恢复肾组织足细胞nephrin蛋白表达有关.     

桃核承气汤对肾小球硬化大鼠肾功能的改善作用

目的 观察桃核承气汤对肾小球硬化大鼠肾功能的影响.方法 采用5/6肾切除法建立肾小球硬化大鼠模型,4周后按血肌酐水平将造模大鼠分为模型组,高、低剂量组和福辛普利(蒙诺)组,连续观察给药后各组大鼠肾功能变化情况.结果 模型组大鼠肾功能持续下降,血肌酐、尿素氮持续升高,各治疗组与模型组比较有不同程度下降.结论 桃核承气汤可改善模型大鼠肾功能,延缓肾小球硬化进展.     

益气活血降浊复方对单侧输尿管梗阻大鼠肾小管上皮细胞转分化影响的实验研究

目的:研究益气活血降浊复方对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织E-cadherin,α-SMA蛋白表达情况,观察本方对肾小管上皮细胞转分化的影响,进一步探讨其抑制肾间质纤维化的作用机制。方法:132只雄性SD大鼠以单侧输尿管结扎术建立肾间质纤维化动物模型,造模成功后大鼠随机分为正常组,假手术组,模型组,西药组,益气活血降浊复方大、中、小剂量组。根据大鼠体重确定具体给药剂量,益气活血降浊复方大剂量组34.6g.kg-1,中剂量组17.3g.kg-1,小剂量组8.6g.kg-1(分别为人服用量的20,10,5倍)ig给药,1次/天,模型组和假手术组、正常组灌入相应生理盐水。蒙诺10mg.kg-1(相当于成人用量的20倍)。考马斯亮蓝法测定24h尿蛋白定量;检测血清Scr、BUN水平;采用免疫组化方法检测肾组织中E-cadherin,α-SMA蛋白表达。结果:与正常组、假手术组相比,模型组大鼠在第1、2、3周E-cadherin蛋白表达明显减少(P0.01),益气活血降浊复方大、中、小剂量组较正常组、假手术组在各个时间点E-cadherin蛋白表达有所减少,但与模型组比较显著增加(P0.01),福辛普利钠组较模型组表达也显著增加(P0.01),具有统计学意义。中药大剂量组在各个时间点增加E-cadherin蛋白效果最好且与西药组相当,中、小剂量组虽然能增加E-cadherin蛋白表达,但效果逊于大剂量组和西药组。而模型组大鼠第1、2、3周肾间质α-SMA蛋白较正常组、假手术组表达明显增加(P0.01),益气活血降浊复方大、中、小剂量组较正常组、假手术组在各个时间点α-SMA蛋白表达有所增加,但与模型组比较显著减少(P0.01),西药组较模型组表达也显著减少(P0.01),具有统计学意义。中药大剂量组在各个时间点降低α-SMA蛋白效果最好且与西药组相当,中、小剂量组虽然能降低α-SMA蛋白表达,但和大剂量组及西药组存在差异。结论:益气活血降浊复方可能通过抑制α-SMA蛋白表达,上调E-cadherin表达,影响肾小管上皮细胞转分化,减少细胞外基质蛋白的合成,增加其降解,从而减缓肾间质纤维化的发展。