促红细胞生成素与一氧化氮合酶抑制剂对肝硬化大鼠高动力循环状态的影响

目的观察促红细胞生成素（简称促红素）或一氧化氮合酶（ＮＯＳ）抑制剂Ｎ－硝基－Ｌ－精氨酸甲酯（Ｌ－ＮＡＭＥ）对肝硬化大鼠高动力循环状态的影响。方法制造肝硬化大鼠模型，用Ｌ－ＮＡＭＥ（０．５ｍｇｋｇ－１ｄ－１）胃管内注入或促红素（１００Ｕ／ｋｇ）皮下注射治疗２周；用５７Ｃｏ标记微球技术，观察大鼠血流动力学指标；用荧光比色法测血清一氧化氮（ＮＯ）含量。结果肝硬化大鼠全部出现高动力循环状态，血清ＮＯ含量显著高于正常对照组。促红素和Ｌ－ＮＡＭＥ治疗组高动力循环状态明显改善，血清ＮＯ含量均显著低于肝硬化未治疗组。结论小剂量Ｌ－ＮＡＭＥ可逆转肝硬化大鼠的高动力循环状态；促红素致Ｈｂ增高，进而加速ＮＯ灭活，对肝硬化高动力循环可能具有潜在治疗作用。     

大鼠实验性门脉高压循环动力状态及一氧化氮的改变

目的 探讨一氧化氮（ＮＯ）在肝硬化血流动力学改变及门脉高压性胃病中的作用。方法 用６０％四氯化碳皮下注射制造肝硬化门脉高压大鼠模型;应用＾５７Ｃｏ核素标记微球检测肝硬化大鼠血流动力学参数;应用还原的型铺酶Ⅱ－黄递梅（ＮＡＤＰＨ－ｄ）组化染色观察肝硬化大鼠胃壁一氧化氮合酶（ＮＯＳ）分布,应用荧光法测定血清ＮＯ含量。结果 肝硬化大鼠均伴门脉高高,且全部出现高动力循环状态;肝硬化大鼠胃粘膜ＮＯＳ呈阳性反     

一氧化氮在大鼠梗阻性黄疸肝损伤中的作用

目的：探讨一氧化氮（ＮＯ）在大鼠梗阻性黄疸肝损伤中的作用。方法：采用双重结扎、切断大鼠胆总管造成梗阻性黄疸模型。分别给不同组大鼠腹腔注Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）或Ｌ－精氨酸甲酯（Ｌ－ＮＡＭＥ），７ｄ后观察肝组织匀浆ＮＯ２＾－，丙二醛（ＭＤＡ），肝功能及肝组织形态改变。结果：胆道梗阻一周后，肝组织ＮＯ２＾－和ＭＤＡ含量均升高；注射Ｌ－Ａｒｇ［３００ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）］组大鼠肝细胞ＮＯ２＾－含量较单纯胆     

大鼠小肠缺血／再灌注休克中一氧化氮,内皮素检测及意义

目的：观察一氧化氮（ＮＯ）对大鼠小肠缺血／再灌注（Ｉ／Ｒ）的作用及内皮素的改变。方法：复制内脏血管阻塞（ＳＡＯ）性休克模型,用左旋精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）及硝基精氨酸甲脂（Ｌ－ＮＡＭＥ）处理动物模型后分别测定血浆中ＥＴｓ、ＭＤＡ、组织蛋白酶Ｄ（ＣＤ）、ＮＯ－２／ＮＯ－３含量。结果：Ｌ－Ａｒｇ减缓了大鼠Ｉ／Ｒ血压下降（Ｐ＜０．０１）,降低了血浆ＭＰＯ、ＬＤＨ、ＣＤ、ＭＤＡ的含量（Ｐ＜０．０１）及肠组织中伊文思蓝（ＥＢ）的含量（Ｐ＜０．０５）;Ｌ－ＮＡＭＥ与Ｌ－Ａｒｇ相反。ＭＰＯ与ＥＢ正相关（Ｐ＜０．０１）,ＮＯ－２／ＮＯ－３与ＥＴｓ负相关（Ｐ＜０．０５）。结论：ＮＯ对小肠Ｉ／Ｒ损伤有保护作用,ＥＴｓ参与ＳＡＯ休克过程。     

N^G—硝基—L—精氨酸甲酯的抗伤害作用及其对异氟醚麻醉作用的影响

目的 探讨Ｎ＾Ｇ－硝基－Ｌ－精氨酸甲酯（Ｌ－ＮＡＭＥ）的抗伤害作用及其对异氟醚麻醉作用、大鼠大脑不同脑区突触体一氧化氮合酶（ＮＯＳ）活性和一氧化氮（ＮＯ）的影响。方法 ３０只雄性ＳＤ大鼠,随机分为生理盐水对照组、Ｌ－ＮＡＭＥ异氟醚组和Ｌ－ＮＡＭＥ抗伤害组;分别测定给予Ｌ－ＮＡＭＥ后大鼠的甩尾潜伏期（ＴＦＬ）、最大镇痛效应百分率（％ＭＰＥ）、异氟醚最低肺泡有效浓度（ＭＡＣ）和大鼠不同脑区粗制突触体ＮＯＳ活性以及ＮＯ的生成。结果 Ｌ－ＮＡＭＥ可延长大鼠的ＴＥＬ,增加％ＭＰＥ,降低异氟醚的ＭＡＣ,抑制大脑不同脑区突触体ＮＯＳ活性和ＮＯ的生成（Ｐ〈０．０１）。结论 Ｌ－ＮＡＭＥ能通过对中枢神经系统突触体ＮＯＳ活性和ＮＯ生成的抑制,发挥其抗伤害和减轻异氟醚麻醉作用。     

心肌顿抑组织一氧化氮含量的变化

目的 探讨心肌顿抑（ＭＳ）时局部组织一氧化氮（ＮＯ）含量的变化。方法 开胸阻断犬左前降体（ＬＡＤ）１５ｍｉｎ,实验组分别再灌注ＮＯ合成前体Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）、供体Ｓｉｎ－１、一氧化氮合酶（ＮＯＳ）抑制剂Ｌ－ＮＡＭＥ,通过将ＮＯ检测电极与左室前壁ＭＳ组织流出血液密切接触的直接测定法及用Ｇｒｅｉｓｓ法检测冠状窦血样的间接测定法,观察ＭＳ组织ＮＯ含量的变化。结果 ＭＳ组织ＮＯ含量降低,再灌注Ｌ－Ａ     

一氧化氮参与缺血预处理的心肌保护

目的：研究ＮＯ在缺血预处理（ＩＰ）心肌保护中的作用。方法：观察一氧化氮合酶抑制剂Ｎ－硝基－Ｌ－精氨酸甲基酯（Ｌ－ＮＡＭＥ）对大鼠心肌缺血预处理时心脏血流动力学、心肌组织ＮＯ含量,脂质过氧化物和氧自由基的影响。结果：短暂的缺血处理缺血使心肌组织ＮＯ含量升高,同时心脏舒缩功能改善,丙二醛（ＭＤＡ）下降,超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）上升,在缺血预２前应用Ｌ－ＮＡＭＥ完全抑制ＮＯ的产生,缺血预处理的心肌保护作     

L-硝基-精氨酸甲酯对脑创伤后大鼠的神经行为损害

目的：探讨一氧化氮合酶（ＮＯＳ）抑制剂对大鼠液压脑损伤后神经行为的影响。方法：大鼠在液压脑创伤后给予不同剂量的Ｌ－硝基－精氨酸甲酯（Ｌ－ＭＡＭＥ）和Ｌ－精氨酸后，检测脑组织中ＮＯＳ的活性，并观察大鼠神经行为的变化。结果：Ｌ－ＮＡＭＥ（８ｍｇ／ｋｇ）延迟神经行为的恢复，Ｌ－ＮＡＭＥ（４０ｍｇ／ｋｇ）可明显抑制ＮＯＳ活性、降低皮质血流量，加重神经行为的损害。结论：ＮＯＳ在液压脑损伤后的继发性病理改变中     

大鼠酒精性胃损害中一氧化氮与内皮素的关系研究

研究内源性一氧化氮（ＮＯ）在大鼠酒精性胃损害中的作用及其对内皮素（ＥＴ）浓度的影响。结果表明：随着酒精浓度增加,门脉血ＮＯ含量降低,ＥＴ浓度增加。胃粘膜损害加重;予ＮＯ合酶抑制剂（Ｌ－ＮＡＭＥ）,ＮＯ含量进一步下降,而ＥＴ浓度理炙升高,粘膜损伤明显加重;ＮＯ前体（Ｌ＿Ａｒｇ）与Ｌ－ＮＡＭＥ合用后,ＮＯ与ＥＴ元首有不同程度恢复,粘膜损伤也有所减轻。ＮＯ与ＥＴ呈负相关,提示在酒精性胃损害中,ＮＯ通过抑     

一氧化氮在催乳素基础及诱发分泌中作用的生体外研究

目的：研究一氧化氮在催乳素基础分泌及诱发分泌中的作用。方法：原代培养大鼠腺垂体细胞,单独给予一氧化氮结合物血红蛋白（Ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ,Ｈｂ）、一氧化氮合酶抑制剂Ｌ－ＮＡＭＥ（Ｌ－ｎｉｔｒｏω－ａｒｇｉｎｉｎｅｍｅｔｈｙｌｅｓｔｅｒ,）或与促甲状腺激素释放激素（ＴＲＨ）同时加入;用放射免疫分析法测定催乳素的分泌量。结果：Ｈｂ及Ｌ－ＮＡＭＥ都可以增强催乳素的基础分泌,但对ＴＲＨ引起的催乳素分泌没有显著影响。结论：一氧化氮可能对垂体细胞催乳素基础分泌起（抑制性）调节作用     

一氧化氮在肝前性门静脉高压症形成中的作用

目的：了解一氧化氮（NO）在肝前性门静脉高压症形成中的作用。方法：部分门静脉结扎（PVL）法制备肝前性门静脉高压症大鼠模型，以硝酸还原酶和比色法检测正常组，假手术（SO）组及PVL组术后不同时间点的门静脉血浆NO、一氧化氮合酶（NOS）水平，观察其血流动力学指标的动态变化及NOS抑制剂硝基－L－精氨酸甲酯(L-NAME)对门静脉高压大鼠血流动力学的影响。结果：SO组各时间点与正常组比较，NO，NOS及血流动力学指标均无显性差异，PVL组术后各时间点与正常组比较，NO，NOS，门静脉压力（PVP），门静脉阻力（PVR）明显升高（P＜0．05），平均动脉压（MAP），内脏血管阻力（SVR）明显降低（P＜0．05），门静脉血流量（PVF）无显性差异，且血浆NO水平与PVP，PVF，SVR，MAP呈显相关性，NAME能使门静脉高压大鼠PVP，PVR显下降（P＜0．05），使SVR，MAP显上升（P＜0．05）。结论：门静脉高压症大鼠存在高动力循环状态；NO参与了PVL术后血流动力学的变化及肝前性门静脉高压症模型的形成。     

L-NAME对肝硬化大鼠胃肠道中一氧化氮合酶亚型表达的影响

目的 研究一氧化氮合酶亚型（NOS1,NOS2,NOS3）在肝硬化大鼠胃肠道中的表达,并探讨NOS抑制剂左旋硝基精氨酸甲基酯（L-NAME）对其表达的影响。方法 制作大鼠四氯化碳中毒肝硬化模型,肝硬化模型大鼠随枘发为NO合酶（NOS）抑制剂治疗组和未治疗组,模型治疗组用L-NAME0.5mg.kg^-1.d^-1,胃内注入,每日1次,治疗10d,免疫组织化学染色显示胃肠道组织中型NOS的染色强度和分布,Western blot法检测胃肠道组织中各型NOS的表达。结果 模型组大鼠胃、小肠、结肠组织 的NOS染色强度显著弱于正常对照组和L-NAME治疗组大鼠。Western blot显示在肝硬化模型大鼠胃、小肠、结肠组织中的各型NOS表达均明显降低,L-NAME治疗后又恢复至接近正常。结论 肝硬化大鼠胃肠道组织中各型NOS的表达明显减少,L-NAME对其表达有调节作用。     

Tetrandrine Ameliorates Cirrhosis and Portal Hypertension by Inhibiting Nitric Oxide in Cirrhotic Rats

To examine the role and effect of nitric oxide synthase type Ⅱ (NOSⅡ) in cirrhotic rats, expression of NOSⅡ mRNA was detected by real time RT-PCR. The enzymatic activity of nitric oxide synthase and the circulating levels of NO, systemic and portal hemodynamics and quantification of cirrhosis were measured. Chinese traditional medicine was used to treat cirrhotic rats and. the effect of NO was evaluated. Double-blind method was used in experiment. Our results showed the concentration of NO and the enzymatic activity, of NOS increased markedly at all stages of cirrhosis and iNOSmRNA was strongly expressed. Meanwhile, the portal-venous-pressure (PVP) and portal-venous-flow (PVF) were significantly increased. NO, NOS and iNOSmRNA were positively correlated to the degree of hepatic fibrosis. Tetrandrine significantly inhibited NO production and the expression of iNOSmRNA. Our results suggested that increased hepatic expression of NOSⅡ isone of the important factors causing cirrhos is and portal hypertension. Tetrandrine can significantly ameliorate cirrhosis and portal hypertension.     

一氧化氮在肝硬化腹水大鼠钠潴留中的作用研究

为探讨血管活性物质一氧化氮(NO)在肝硬化钠潴留中的作用,采用放射性免疫法测定胆管结扎(BDL)诱导的胆汁性肝硬化腹水组(CIR)和肝硬化腹水给药组(CIR-NAME)及假手术组(SO)大鼠血浆和肾组织匀浆中NO依赖性cGMP含量,用电极法测定上述三组大鼠24h尿钠排泄量。结果显示肝硬化腹水大鼠血浆和肾组织匀浆中cGMP水平显著高于假手术组,24h尿钠排泄量则显著低于假手术组。而持续给予小剂量[(0．5mg／(kg·d))]NO合酶(NOS)抑制剂L-NAME达一周,能显著降低肝硬化腹水大鼠体内cGMP水平,同时24h尿钠排泄量明显增加。从而提示使一氧化氮合酶(NOs)抑制达一周可增加肝硬化腹水大鼠肾钠排泄量,推测NO途径可能参与了肝硬化钠潴留的发生机制。     

肝硬化大鼠不同脏器 NO 表达差异及其机制

目的：：观察肝硬化大鼠发病过程中不同脏器 NO 表达的差异并探讨其可能原因。方法：采用复合致病因素法建立肝硬化大鼠模型。8周末测定大鼠血浆内毒素(ET)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平;检测各组织匀浆中丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)含量;组织学切片 HE 染色进行巨噬细胞计数。结果：与正常对照组相比,肝硬化大鼠血浆 ET、TNF-α、ALT 水平明显升高,肝、肺、心、脑、肾组织中巨噬细胞计数及匀浆中 MDA、NO、iNOS 含量升高,除脑组织巨噬细胞计数以外,其它指标升高均具有统计学意义。结论：肝硬化发病过程中,肠源性内毒素及其诱导产生的 TNF-α,是不同脏器 NO 表达差异的重要原因;而巨噬细胞在各个脏器分布的特点,是导致 NO 表达差异的基本机制。     

环氧化酶抑制剂对门高压大鼠一氧化氮合酶表达的影响

目的探讨一氧化氮合酶和前列环素在门静脉高压症高动力循环中的作用。方法选取96只SD大鼠,随机分为三组:肝内型门脉高压组(n=31)、肝前型门脉高压组(n=33)和手术对照组(n=32)。短期和长期应用环氧化酶抑制剂吲哚美辛后,分别测定三组大鼠门静脉压力以及血浆前列环素和一氧化氮浓度变化,并通过分光光度法和逆转录-聚合酶链反应法分别检测各组大鼠组织中一氧化氮合酶活性和mRNA表达。结果与短期相比,长期应用环氧化酶抑制剂后,门静脉压力和一氧化氮浓度显著升高(P<0.05),与持续下降的血浆前列环素浓度相反;同时内脏和血管组织诱导型一氧化氮合酶基因表达和活性均伴有显著增加(P<0.05),但组成型一氧化氮合酶基因表达和活性无显著变化(P>0.05)。结论诱导型一氧化氮合酶引起的一氧化氮过度合成和释放可能是导致门静脉高压症高动力循环的重要相关因素,一氧化氮和前列环素之间可能存在相互作用,而前列环素可能并不参与门静脉高压症高动力循环的维持和发展。     

一氧化氮对肝硬化大鼠全胃肠外营养时脂代谢的影响

目的 :观察硬化肝进行TPN时NO对脂代谢的影响。方法 :2 6只肝硬化大鼠随机分成 4组 ,TPN组 7只 ,TPN L -Arg 6只 ,TPN L -NAME组 6只 ,TPN L -Arg L -NAME组 7只。测定血脂水平、肝脂含量、血清NO浓度和肝脏NO含量。结果 :TPN组、TPN L -NAME和TPN L -Arg L NAME组各有一只大鼠因输液过快、肺水肿死亡外 ,其余大鼠均成活。与TPN组比较 ,TPN L -Arg组血清NO浓度、肝脏NO含量明显升高 (P <0 .0 5 ) ,而血清TG水平、肝TG、CHO含量均有不同程度的降低 ;TPN L -NAME组血清NO浓度、肝脏NO含量明显降低 (P <0 .0 5 ) ,而血清TG水平、肝TG、CHO含量均有不同程度的升高。结论 :硬化肝TPN时补充增加NO合成的营养素可以降低血脂水平和肝脂含量。     

肝硬化患者心输出量与血清一氧化氮含量测定

目的：了解肝硬化患者心输出量、平均动脉压与血清一氧化氮（ＮＯ）的变化,并探讨肝硬化患者心输出量与ＮＯ之间的关系。方法：用彩超及水银血压计分别检测１５ 例肝硬化患者及１０ 例正常人每分心输出量与平均动脉压的变化,Ｇｒｉｅｓｓ 方法测定５０ 例肝硬化患者及３０ 例正常人血清ＮＯ水平。结果：肝硬化患者与正常人比较,其每分心输出量增加（ Ｐ＜ ０－０２５） ,平均动脉压降低（ Ｐ＜０－０５）,血清ＮＯ水平明显升高（ Ｐ＜ ０－００１） ,且肝硬化患者每分心输出量与血清ＮＯ水平呈正相关（ｒ＝０－６８,Ｐ＜０－０１） 。结论：肝硬化患者心输出量增加,说明肝硬化时机体存在着高动力循环,ＮＯ作为扩血管剂可能参与了其高动力循环的发病     

一氧化氮在海人酸所致神经毒性和记忆损害中的作用

目的 观察一氧化氮（ＮＯ）在海人酸（ＫＡ）对脑的兴奋毒性中的作用。方法 成年雌性Ｗｉｓｔａｒ大鼠双侧尾核内注射ＫＡ。术后３个时间点测定一氧化氮合酶（ＮＯＳ）的活性（即测定胸匀浆加入酶瓜本系中产生的ＮＯ２＾－浓度）,另一批大量经ＫＡ注射后第２～６在每天腹腔注射１０ｍｇ／ｋｇＬ－硝基精氮酸甲酯（Ｌ＿ＮＡＭＥ）或２５ｍｇ／ｋｇ７－硝基吲哚（７－ＮＩ）。术后１０天起进行学习记忆行为试验。结果 尾核ＮＯＳ活