CXCL12-CXCR4生物轴与卵巢癌关系的动物实验研究

目的：探讨CXCL12-CXCR4趋化因子轴与卵巢癌发病的关系。方法将36只裸鼠按照体重大小编号,随机分为3组,将转染质粒SKOV3／CXCR4、转染载体SKOV3／neg及未转染的SKOV3三种卵巢癌细胞进行体外培养,取三种细胞悬液4×106个（200μl）于裸鼠左下腹注入腹腔,建立荷人卵巢癌细胞裸鼠腹腔移植瘤模型。自注入肿瘤细胞后第2天起,将每组裸鼠又随机分为对照组和处理组,对照组腹腔内注射0い．9％氯化钠溶液0．2 ml,处理组腹腔内注射CXCL12-CXCR4拮抗剂AMD3100,观察各组裸鼠自然死亡后腹腔成瘤数、体积、腹水量和存活期的变化。结果 SKOV3／CXCR4、SKOV3／neg及SKOV3三种卵巢癌细胞接种于裸鼠腹腔后1周左右荷瘤裸鼠在对照组和处理组体重差比较,差异有统计学意义（ P ＜0．05）。接种SKOV3／CXCR4细胞的裸鼠对照组的平均生存期与CXCR4拮抗剂AMD3100处理组裸鼠比较,差异有统计学意义（ Z ＝－2．29, P ＜0．05）;而接种SKOV3／neg细胞的裸鼠对照组的平均生存期与CXCR4拮抗剂AMD3100处理组裸鼠比较,差异无统计学意义（ P ＞0．05）;接种SKOV3细胞的裸鼠平均生存期与CXCR4拮抗剂AMD3100处理的裸鼠比较,差异无统计学意义（ P ＞0．05）。接种SKOV 3／CXCR4细胞裸鼠的对照组腹腔移植瘤的平均个数和平均重量与CXCR4拮抗剂AMD3100处理组比较,差异有统计学意义（ P ＜0．05）。结论 CXCL12-CXCR4趋化因子轴与卵巢癌的发生有一定的相关性,可能是其发病的一个重要原因,在一定程度上也反映了病情的轻重。     

CXCL12/CXCR4生物轴与特发性肺纤维化研究进展

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种病因未明的肺间质性疾病,以肺泡上皮损伤、纤维细胞增殖、肌成纤维细胞形成、细胞外基质沉积为主要病理特征。CXCR4是纤维细胞主要的趋化因子受体,CXCL12是CXCR4的唯一配体。大量研究表明,在缺氧、HIF-1α、PI3K-Akt-mTOR路径的调节下,CXCL12/CXCR4生物轴(CXCL12/CX-CR4biological axis)能促进纤维细胞增殖、肌成纤维细胞形成、细胞外基质沉积,加速肺纤维化发病进程。该文将就CXCL12/CXCR4生物轴在特发性肺纤维化发病过程中的作用进行综述。     

CXCL12/CXCR4在肾癌中的研究进展

肾癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一,早期症状不明显,发现时往往已发生了转移。近年来发现趋化因子CXCL12及其受体CXCR4在肾癌转移中发挥着重要的作用,对CXCR4检测有利于判断肾癌转移及患者的预后。CXCR4靶向治疗已在动物模型及临床前试验中取得了成功,有望成为治疗肾癌新的突破口。     

子宫颈癌组织中 CXCL12-CXCR4生物轴及 MMP2-TIMP2的表达及意义

目的：探讨人子宫颈癌（宫颈癌）组织 CXCL12-CXCR4生物轴及 MMP2-TIMP2的表达,进一步研究宫颈癌发病的过程和转移机制。方法运用免疫组化法检测23例人宫颈癌患者（试验组）和因多发性子宫肌瘤行全子宫切除的患者25例（对照组）宫颈组织标本中 CXCL12-CXCR4和 MMP2-TIMP2的表达,研究其与子宫颈癌发病的相关性。结果与对照组相比宫颈癌组织中 CXCL12及 CXCR4阳性表达较多（ P <0.05）;与对照组相比,宫颈癌组织中 CXCL12及 CXCR4呈现高表达,二者与对照组比较,差异有统计学意义（ P <0.05）。与对照组相比宫颈癌组织中MMP-2及 TIMP-2阳性表达较多（ P <0.05）,与对照组相比,宫颈癌组织中 MMP-2及 TIMP-2呈现高表达（ P <0.05）。CXCL12与 MMP2呈正相关（ r =0.452,P <0.05）;CXCL12与 TIMP2呈正相关（ r =0.533,P <0.05）。结论宫颈癌发病和转移可能与 CXCL12-CXCR4生物轴及 MMP2-TIMP2密切相关,CXCL12是在其中起着重要作用。     

乳腺癌肿瘤细胞中趋化因子CXCL12及其受体CXCR4的研究进展

CXCL12因子及其受体CXCR4作为趋化因子家族中与肿瘤关系最为密切的一对。特别在乳腺癌方面,无论是对原位肿瘤还是转移性肿瘤都进行了一系列深入的研究,本文就这一方面的研究进行了总结和展望。     

趋化因子CXCL12和趋化因子受体CXCR4与胃癌的研究进展

胃癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,其总体发病率居恶性肿瘤第四。在不同国家、地区,胃癌发病率差异较大,其中发病率较高的国家和地区包括日本、哥斯达黎加、秘鲁、巴西、中国、韩国、智利、中国台湾和一些前苏联的联盟国。近年来,尽管世界范围内胃癌总体发病率     

趋化因子CXCL12和趋化因子受体CXCR4与胃癌的研究进展

胃癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,其总体发病率居恶性肿瘤第四。在不同国家、地区,胃癌发病率差异较大,其中发病率较高的国家和地区包括日本、哥斯达黎加、秘鲁、巴西、中国、韩国、智利、中国台湾和一些前苏联的联盟国。近年来,尽管世界范围内胃癌总体发病率     

影响CXCL12/CXCR4在NSCLC中表达的相关性研究

目的 检测CXCL12、CXCR4在非小细胞肺癌(NSCLC)组织及癌旁正常肺组织中的表达情况,分析其阳性表达的意义及其阳性表达与NSCLC相关参数的联系。方法 采用免疫组织化学染色方法对临床确诊的NSCLC癌组织、离其最短径5 cm以上正常肺组织标本62例进行检测。结果 NSCLC细胞CXCL12、CXCR4与NSCLC癌旁正常肺组织阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05);与NSCLC的TNM分期、纵隔淋巴结转移等差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CXCL12、CXCR4在NSCLC组织中表达能够促进NSCLC癌组织的浸润、发展及转移,并且与纵隔淋巴结转移有关;其表达是专一性的,具有靶向性。     

急性脑梗死患者血清CXCL4和CXCL12与颈动脉斑块稳定性的关系

目的:探讨急性脑梗死患者血清血小板源性趋化因子CXCL4、CXCL12水平与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系。方法:选择2017年2月—2017年11月收治的70例急性脑梗死患者为观察组,采用彩色多普勒超声仪测量颈动脉斑块,将观察组分为无斑块组(11例),稳定斑块组(40例)和不稳定斑块组(19例)。选取年龄、性别与观察组相匹配的同时期无脑血管病表现者65例为对照组。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定两组血清CXCL4、CXCL12表达水平,并对检查结果进行比较。结果:观察组发病72 h内血清CXCL4、CXCL12水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);观察组内不稳定斑块组血清CXCL4、CXCL12水平显著高于无斑块组和稳定斑块组,差异有统计学意义(P<0.05);血清CXCL4、CXCL12与颈动脉粥样硬化斑块稳定性之间存在明显的相关性,差异有统计学意义(P<0.05);血清CXCL4与CXCL12水平之间有明显的相关性(r=0.466,P<0.05)。结论:血清CXCL4、CXCL12水平在脑梗死发病72 h内显著升高,提示二者可能参与了急性脑梗死的发生;血清CXCL4、CXCL12水平与动脉粥样硬化斑块的稳定性密切相关,可能成为不稳定性粥样硬化斑块的独立预测指标;血清CXCL4与CXCL12水平之间存在显著相关性,提示二者对颈动脉粥样硬化不稳定斑块的形成及脑梗死的发生具有协同促进作用。     

苯并[a]芘通过CXCL12/CXCR4轴影响早孕小鼠子宫内膜炎症反应CSCD

目的探讨CXCL12/CXCR4轴在苯并[a]芘(Benzo[a]pyrene,B[a]P)影响早孕小鼠胚胎着床过程中的作用及其机制。方法将8周龄昆明小鼠每晚按雌雄2∶1比例合笼,次晨将查得阴栓者记为孕第1天(D1),并随机分为对照组和B[a]P组。B[a]P组孕鼠每日晨称重后以0.1 ml/10 g动物体重灌胃给予0.2 mg/(kg·d)B[a]P,对照组则灌胃等体积玉米油。体外分离小鼠原代子宫内膜基质细胞,将其分为对照组、B[a]P组和rhCXCL12+BaP联合处理组。ELISA法检测小鼠血清CXCL12水平;qRT-PCR、Western blot和免疫组化法检测CXCL12、CXCR4的表达;qRT-PCR和Western blot检测炎症因子IL-1β、IL-10、NLRP3和TNF-α的表达;Western blot检测着床相关因子MUC1、MMP9和HOXa10的表达情况。结果与对照组相比,B[a]P暴露明显降低孕早期小鼠血清中CXCL12含量,同时下调小鼠子宫组织及基质细胞内CXCL12和CXCR4的表达,抑制炎症反应的发生,影响着床相关因子表达。上调小鼠原代子宫内膜基质细胞内CXCL12表达,可缓解B[a]P所导致的炎症抑制和着床相关因子表达异常。结论B[a]P可能通过下调CXCL12/CXCR4表达,抑制炎症反应,影响孕早期小鼠胚胎植入过程。     

趋化因子受体CXCR4及其配体CXCL12在肝癌侵袭 转移中的作用及机制

目的 探讨趋化因子受体 CXCR4 及其配体 CXCL12（CXCL12/CXCR4）在原发性肝癌侵袭转移中的作用 及机制。方法 分别采用 Western blot、免疫组化和 Real-time PCR 等方法检测 60 例肝癌及对应癌旁组织标本中 CXCL12/CXCR4 蛋白及 mRNA 表达水平。常规培养 4 种肝癌细胞（Huh7、MHCC97h、HepG2、Hep3B）和正常肝细胞 （7702）,Real-time PCR 检测上述细胞中 CXCL12、CXCR4 mRNA 的表达,筛选合适的实验细胞。将 CXCR4 干扰质 粒（sh-CXCR4）和对应空载体（sh-control）分别转染至 MHCC97h 构建稳转细胞系。Transwell 侵袭实验、细胞划痕实 验、MTT 实验分别检测 2 组细胞的侵袭、迁移和增殖能力。取稳定表达的 sh-control 和 sh-CXCR4 MHCC97h 细胞, 接种至 6 只裸鼠皮下,观察瘤体生长情况。Western blot 检测 sh-control 和 sh-CXCR4 MHCC97h 细胞及对应裸鼠移 植瘤中血管内皮生长因子-C（VEGF-C）的表达,同时对转染 CXCR 过表达质粒的 MHCC97h 中 VEGF-C 的表达水平 进行检测。结果 （1）Western blot、免疫组化和 Real-time PCR 的结果均证实肝癌组织中 CXCL12/CXCR4 蛋白及 mRNA 表达水平均高于癌旁组织。（2）Huh7、MHCC97h、HepG2、Hep3B 细胞中 CXCL12/CXCR4 mRNA 表达水平均高 于 7702 细胞,选取 MHCC97h 为实验细胞。转染 sh-CXCR4 的 MHCC97h 细胞的侵袭、迁移和增殖能力均明显低于 sh-control 组,同时接种含 sh-CXCR4 的 MHCC97h 细胞的裸鼠移植瘤的生长速度也明显小于 sh-control 组。（3）体外 和体内实验均证实 sh-CXCR4 组的 VEGF-C 表达水平均低于 sh-control 组,而过表达 CXCR4 后,VEGF-C 的蛋白表 达明显上调。结论 CXCL12/CXCR4 在原发性癌组织和肝癌细胞中呈现高表达,CXCL12/CXCR4 可能通过调控 VEGF-C 蛋白表达从而抑制肝癌细胞的增殖、侵袭和转移。     

CXCR4 chemokine receptor antagonists: perspectives in SCLC

Small-cell lung cancer (SCLC) is a particularly aggressive form of lung cancer characterized by early and widespread metastases and the ability to rapidly develop resistance against chemotherapeutic agents. Tumor cell migration and metastasis share many similarities with leukocyte trafficking, which is critically regulated by chemokine receptors and adhesion molecules. SCLC cells express high levels of CXCR4 (CD184), a seven-transmembrane G-protein-coupled chemokine receptor. Stromal cells within the bone marrow microenvironment and at extramedullary sites constitutively secrete stromal cell-derived factor-1 (CXCL12), the ligand for CXCR4. Activation of CXCR4 induces SCLC cell migration and adhesion to stromal cells that secrete CXCL12, which in turn provides growth- and drug resistance-signals to the tumor cells. CXCR4 antagonists, such as Plerixafor (AMD3100) and T140 analogues (TN14003/ BKT140), disrupt CXCR4-mediated SCLC cell-adhesion to stromal cells. In stromal cell co-cultures, CXCR4 antagonists also sensitize SCLC cells to cytotoxic drugs, such as etoposide, and thereby antagonize cell adhesion-mediated drug resistance. Therefore, targeting the CXCR4–CXCL12 axis is a novel, attractive therapeutic approach in SCLC. Here, we summarize preclinical data about CXCR4 in SCLC, and the current status of the preclinical and clinical development of CXCR4 antagonists.     

卵巢肿瘤干细胞中趋化因子的表达与细胞侵袭转移能力的关系

目的探讨卵巢肿瘤干细胞中趋化因子的表达与细胞侵袭转移能力的关系,为卵巢肿瘤的治疗提供新的研究思路和药物作用靶点。方法采用流式细胞术与RT-PCR方法检测卵巢肿瘤干细胞系CAOV-3中CXCR4的表达,通过体外微孔隔离室（Transwell）检测CXCR4对CAOV-3细胞侵袭转移能力的影响。结果 CXCR4在CAOV-3中细胞呈阳性表达,CXCL12可促进CAOV-3细胞的迁移,CXCR4的封闭能抑制CXCL12对CAOV-3迁移的促进作用。结论 CXCL12-CXCR4相互作用可促进卵巢肿瘤干细胞侵袭转移,在卵巢肿瘤的生长和侵袭转移过程中起着重要作用。     

趋化因子CXCL12/CXCR4在非小细胞肺癌中的表达

目的:探讨趋化因子CXCL12及其受体CXCR4在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及与临床病理特征间的关系。方法:采用免疫组织化学SP三步法检测95例NSCLC患者肿瘤组织及27例肺部良性肿瘤患者(对照组)的石蜡标本中CXCL12、CXCR4的表达情况,并比较其在不同临床病理参数患者间表达的差异。结果:对照组中,CXCL12和CXCR4的高表达率分别为0和7.4%(2/27),NSCLC患者的高表达率分别为54.7%(52/95)和42.1%(40/95),差异均有统计学意义(P<0.01)。在NSCLC中,淋巴结转移组的CXCL12和CXCR4的高表达率(67.2%、51.7%)均高于非转移组(35.1%、27.0%),差异均有统计学意义(P<0.05)。CXCL12、CXCR4的高表达率均随TNM分期的增高而逐渐增高,且Ⅲ期的高表达率明显高于Ⅰ期,差异有统计学意义(P<0.01)。NSCLC患者CXCL12与CXCR4之间无明显相关性。不同年龄、性别、肿瘤大小、组织学分型及分化程度NSCLC患者之间CXCL12、CXCR4的高表达率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:CXCL12、CXCR4的表达水平可作为判断NSCLC预后的参考指标。